不同乙型肝炎病毒基因型感染与阿德福韦酯疗效的相关性

目的探讨HBV基因型对阿德福韦酯的抗病毒治疗效果的影响及HBV耐药变异情况。方法对应用阿德福韦酯初治的336例慢性乙型肝炎(乙肝)患者治疗前行HBV基因分型检测;治疗48周和96周分别对临床疗效及HBV耐药变异率进行比较。结果治疗48周B基因型HBV感染者(B基因型)血清HBV-DNA均值较基线下降幅度及血清HBV-DNA转阴(血清HBV-DNA<1×103copies/mL)率优于C基因型HBV感染者(C基因型),P<0.05;B基因型与C基因型者血清ALT复常率及血清学应答(血清HBeAg转阴或血清HBeAg/抗-HBe转换)率比较无统计学意义。血清HBV-DNA阴性者继续阿德福韦酯单药治疗至96周,B基因型与C基因型者血清学应答率和HBV耐药变异率比较均无统计学意义。结论感染B基因型HBV者阿德福韦酯的治疗效果优于感染C基因型者;血清ALT复常率、血清学应答率及HBV耐药变异率与HBV基因型无明显关系。     

乙型肝炎病毒基因型与YMDD变异的关系

目的:了解乙型肝炎病毒(HBV)基因型与YMDD变异之间的关系.方法:多对型特异性引物PCR扩增法对238例经拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者进行HBV基因分型,直接序列分析;采用基因芯片检测YMDD及前C/BCP区变异.结果:238例患者中,检测出B基因型190例(79.8%),C基因型41例(17.2%),BC混合型7例(3.0%);发生YMDD变异44例,变异率为18.5%,其中B基因型33例,变异率为17.4%,C基因型8例,变异率为19.5%,BC混合型3例,变异率为42.4%,C基因型YMDD变异的发生率与B基因型相比,差异无显著性意义(P＞0.05).44例YMDD变异者中,30例同时存在L528M变异,7例联合前C区(nt 1 896)变异,13例联合BCP区(nt 1 762/1 764)双重突变.结论:本地区慢性乙型肝炎患者中,优势基因型为B型和C型,经拉米夫定治疗后YMDD变异的发生率在B型和C型差异无显著性意义,同时伴有L528M及前C/BCP区多重变异.     

四川省德阳地区乙型肝炎病毒相关性肝癌患者的病毒基因型分布及其临床特点

原发性肝细胞癌(HCC)是我国临床常见的恶性肿瘤,HBV感染是引起HCC的最主要病因.有研究报道,HBV基因型与HCC的发生有一定的相关性.由于HBV基因型分布存在地域性及种族差异等因素,相关研究在不同地区尚未得出一致的结论.本研究对四川省德阳地区112例HBV相关HCC和1152例慢性HBV感染者进行了研究,以了解该地区HBV相关HCC患者基因型的分布及其临床特点.     

乙型肝炎病毒基因型检测及其临床应用

目的:探讨HBV基因型的检测及其在临床上的应用.方法:用微板核酸分子杂交-ELISA方法检测468例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者血清HBV基因型.分析HBV基因型与病毒复制、基本C基因启动子(BCP)变异、肝病病情轻重、干扰素疗效的关系.结果:深圳地区HBV基因型以B和C基因型为主,分别占25.0%和64.9%;C基因型的HBeAg阳性率(68.8%)高于B基因型的HBeAg阳性率(35.0%)(P＜0.01);C基因型的血清HBV DNA水平也明显高于B基因型(1g 6.74 copies/ml vs. 1g 5.44 copies/ml, P＜0.01);轻中度慢性肝炎以B基因型为主,而重度慢性肝炎以C基因型为主;B基因型对干扰素的有效应答率为47.2%,C基因型的有效应答率为28.9%,两组比较差异有显著性意义(P＜0.05).结论:HBV基因分型有助于临床判断病情、估计预后及抗病毒治疗疗效预测.     

回族乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义

乙型肝炎病毒（HBV）分为8种不同的基因型。其型别与患者的病情严重程度及预后等有密切关系，其分布也存在一定的区域及民族差异。为进一步明确回族人群HBV基因型分布情况及其临床意义，进行了此项研究。     

未经治疗的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒耐药变异、基因型和血清型研究

目的 研究未经核苷(酸)类似物(NA)治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异、基因型、基因亚型和血清型特点.方法 从北京大学附属医院收集97例未经NA治疗的慢性乙型肝炎患者血清,用半巢式聚合酶链反应-直接测序法获得HBV全长逆转录酶区序列,用生物信息学技术筛查该区内11个经典耐药变异位点并鉴定基因型、基因亚型和血清型.用统计分析软件SPSS11.0进行t检验和χ~2检验. 结果 HBV在11个经典耐药变异位点上均为野生型氨基酸;B基因型和C基因型分别占36.1%(35/97)和63.9%(62/97),前者均属B2亚型,后者C2亚型占91.9%(57/62),C1亚型占6.5%(4/62),1例未能分出亚型.已知出生地的患者中,71.9%(23/32) B基因型感染者出生于我国南方地区,81.6%(40/49) C基因型感染者出生于北方地区,基因型地域分布特点明显,χ~2=23.19,P<0.01.血清型为adr者占60.8%(59/97),与C基因型相关;为adw者占38.1%(37/97),与B基因型相关,χ~2=87.83,P<0.01.结论 未经NA治疗的慢性乙型肝炎患者体内野毒株为优势株,其基因型、基因亚型和血清型与患者出生地有关.     

广东地区原发性肝癌与乙型肝炎病毒基因型的相关性

目的研究广东地区原发性肝癌（HCC）与HBV基因型的相关性。方法2003至2005年慢性HBV感染相关肝脏疾病患者共298例，其中HCC73例，肝硬化（LC）53例，慢性乙型肝炎（CHB）91例，无症状HBV携带者（ASC）81例。采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析及克隆测序方法对血清HBVDNA进行基因分型，比较各组患者HBV基因型的分布及临床特征。结果298例患者基因型分布为B型142例，占47．65％；C型156例，占52．35％。HBVC基因型在HCC患者分布明显高于其他对照组（X^2=45．20，P〈0．01）。HCC组中男性比例明显高于女性；HCC和LC组平均年龄显著高于其他组。结论广东地区HBV相关性肝病HBV基因型主要为C型和B型，HBVC基因型感染可能为HCC的高危因素之一。     

乙型肝炎病毒基因型对乙型肝炎病毒变异的影响

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型对病毒前核心区(前C区,nt1896)及基本核心启动子(BCP,nt1762/1764)变异的影响.方法416例血清HBsAg阳性、HBV DNA定量大于1.0×104拷贝/ml的患者,采用微流基因芯片检测HBV基因型、前C区及BCP变异.结果416例HBV感染者中406例有基因分型结果:B型20.9%、C型65.9%、BC混合型10.8%,10例患者未分出基因型.302例为HBeAg(-)且HBV DNA( )患者,其中248例(82.12%)有前C区或BCP变异,41.06%为前C区变异,31.12?P变异,2种同时变异为9.94%.B型患者前C区变异率为22.9%(20/87),与C型患者前C区变异率39.4%(108/274)及B、C混合型变异率40.0%相比均有显著差异(P＜0.01).在BCP变异及双变异,C型患者变异率均大于B型患者,但差异无统计学意义(P＞0.05).B、C混合型患者前C区及BCP变异率与C型相似.结论HBV基因型可影响病毒前C区及BCP变异,以C型为著.     

乙型肝炎病毒基因型研究新进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属于嗜肝DNA病毒科,由于HBV复制过程中HBV DNA聚合酶缺乏校正功能,导致HBV容易发生突变．根据基因序列差异的多少,可将HBV划分为A-H 8种基因型,其中A,B,C,F 4介基因型还可以划分为不同的亚型．HBV基因型呈一定的地理区域性分布．并且HBV基因型对于探讨HBV的传播途径,HBV携带者的流动形式以及变异株在不同人群中的流行情况都有很重要的意义．HBV基因型之间结构和功能的差异均可影响慢性HBV感染者在临床诊治过程中出现的基因变异、病情预后以及对抗病毒治疗的反应性．虽然近几年对HBV基因型的研究迅速增多,但尚处于探索阶段对其研究仍任重而道远．     

乙型肝炎病毒基因型、亚型与临床

随着对乙型肝炎病毒(HBV)基因型重要性的不断认识,HBV基因分型将极可能成为HBV感染日常临床诊治工作的一部分;HBV基因型还有助于人们进一步理解HBV流行病学与人口迁移;也将对慢性乙型肝炎患者的治疗与个体化管理产生积极的作用。然而,目前对HBV基因型相关的许多问题仍不十分清楚。需要更深入的研究分析不同HBV基因型之间病毒复制能力及T细胞应答是否存在差异。目前尚无关于HBV基因型之间T细胞应答是否存在差异的研究报道,而T细胞的应答是HBV感染后结局的重要因素。此外,不同HBV基因型的T细胞表位也不明晰。一些HBV基因型重组…     

HBV基因型与阿德福韦酯抗病毒疗效的关系

目的 探讨HBV不同基因型对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响.方法 选取42例应用阿德福韦酯治疗的慢性乙肝患者作为研究对象,观察治疗24周及48周时抗病毒疗效.采用型特异性引物进行巢式PCR,对患者血清中的HBV进行基因分型,采用荧光定量PCR检测患者血清HBV DNA复制水平,HBV血清病毒标志物采用双抗体夹心ELISA法检测.结果 42例慢性乙肝患者的HBV基因型分布为:B型23例,C型10例,B C混合型9例,未发现A、D、E、F基因型.不同基因型患者治疗前HBVDNA水平无统计学差异(P＞0.05).HBV基因型B型、C型和B C混合型患者治疗24周及48周时HBV DNA载量的变化、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常及HBeAg血清转换均无统计学差异(P＞0.05).结论 HBV基因型B型或C型对阿德福韦酯治疗的病毒学应答和生化应答相当,提示HBV基因型可能对阿德福韦酯的疗效无影响.     

丙型、乙型肝炎混合感染者病毒基因型与临床特征分析

探讨丙型、乙型肝炎病毒混合感染的基因型特点及临床特征。采用ELISA法进行病毒血清标志物检测 ,采用PCR -微板核酸杂交 -ELISA法进行HBV -DNA定量及HCV -RNA基因分型检测。丙型、乙型肝炎病毒混合感染者HCV -RNA及HBV -DNA阳性率 (72 5 1%和 30 4 1% )分别低于丙型、乙型肝炎病毒单独感染者 (85 4 2 %和 6 0 72 % ) ,Ⅰ / 1a型和Ⅲ / 2a型HCV与HBV混合感染较同类基因型HCV单独感染明显增加 ,Ⅱ / 1b型丙型肝炎病毒合并乙型肝炎病毒感染者血清转氨酶及总胆红素水平最高 ,白蛋白和胆碱酯酶水平最低 ,尽管HCV、HBV混合感染的临床症状可能更为严重 ,但在病毒学上两者的确存在着相互抑制作用     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测因素分析

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者病毒学应答的预测因素.方法 对203例HBeAg阳性CHB患者采用ADV 10 mg/d治疗48周,PCR-限制性片段长度多态性检测TNF-α-238及TNF-α-308位点基因多态性,ELISA测定基线血清TNF-α水平,荧光定量PCR或HBV S基因直接测序法检测HBV基因型、亚型,Logistic回归分析影响ADV应答的因素.结果 203例患者ADV治疗24周和48周时HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及转换率、联合应答率分别为31.5%(64/203)、59.1%(120/203)、15.8%(32/203)、8.9%(18/203)、13.3%(27/203)和58.6%(119/203)、78.3%(159/203)、29.6%(60/203)、16.7%(34/203)、25.6%(52/203).HBV基因型B、TNF-α-308G/A基因型、较高水平基线ALT及较低载量基线HBV DNA易于24周时HBV DNA转阴[OR=0.405,95%CI(0.191～0.859),P=0.019;OR=0.292,95%CI(0.132～0.643),P=0.002;OR=0.933,95%CI(0.989～0.997),P＜0.01;OR=2.089,95%CI(1.412～3.092),P＜0.01];24周HBV DNA高转阴率、较高水平基线ALT有利于48周时HBV DNA转阴[OR=0.029,95%CI(0.007～0.126),P＜0.01;OR=0.995,95%CI(0.991～0.999),P=0.016].结论 HBeAg阳性CHB患者ADV治疗24周病毒学应答的预测因素是HBV基因型、TNF-α-308基因型、基线ALT水平及HBV DNA载量;48周的预测因素是24周HBV DNA转阴率、基线ALT水平.

Abstract：

Objective To investigate the predictive factors of virological response in HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB)patients treated with adefovir dipivoxil (ADV).Methods A total of 203 HBeAg-positive CHB patients treated with ADV (Mingzheng)10 mg once daily for 48 weeks were recruited.The gene polymorphisms at positions-238 and-308 in tumor necrosis factor (TNF)-α promoter region were determined by the restriction fragment length polymorphism assay of products amplified using polymerase chain reaction (PCR-RFLP).The serum levels of TNF-a at baseline were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Hepatitis B virus (HBV)genotypes were tested by real-time fluorescent quantitative PCR and HBV subgenotypes were tested by HBV S gene sequencing.Factors related to ADV response were determined by Logistic regression analysis.Results The HBV DNA negative rate,alanine aminotransferase (ALT)normalization rate,HBeAg loss rate and seroconversion rate,and combined response rate at week 24 and 48 of treatment in 203 patients were 31.5% (64/203),59.1% (120/203),15.8% (32/203),8.9% (18/203),13.3% (27/203)and 58.6% (119/203),78.3% (159/203),29.6% (60/203),16.7% (34/203),25.6% (52/203),respectively.HBV DNA negative rate at week 24 was higher in patients with HBV genotype B,that was higher in patients with TNF-α-308G/A genotype,and that was higher in patients with higher baseline ALT level or lower baseline HBV DNA level [OR = 0.405,95 % CI (0.191 - 0.859),P =0.019;OR=0.292,95%CI(0.132-0.643),P=0.002;OR=0.933,95%CI(0.989-0.997),P＜0.01 ;OR=2.089,95%CI (1.412-3.092),P＜0.01].Meanwhile,HBV DNA negative rate at week 48 were higher in patients with higher HBV DNA negative rate at week 24 or higher baseline ALT level [OR=0.029,95%CI(0.007-0.126),P＜0.01;OR= 0.995,95%CI(0.991-0.999),P=0.016].Conclusions HBV genotype,TNF-α-308 genotype,baseline levels of ALT and HBV DNA are predictors of virological response at week 24 in HBeAg-positive CHB patients treated with ADV.And the HBV DNA negative rate at week 24 and baseline ALT level are predictors of virological response at week 48.     

不同基因型乙型肝炎病毒感染者与其自身抗体的相关性分析

目的 探讨感染不同基因型HBV患者血清中自身抗体的存在状况及其分布特征,以了解HBV感染与自身免疫的关系.方法 采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态分析技术对重庆地区252例HBV感染者血清进行HBV基因分型,同时采用间接免疫荧光法或免疫斑点法检测其血清中的抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体、抗核糖核蛋白抗体、抗Sm、抗SS-A抗体、抗SS-B抗体、scl-70、抗Jo-1抗体等自身抗体.将患者分为慢性乙型肝炎组、肝硬化组和肝细胞癌组3组,并设立正常对照组,分别就自身抗体分布、性别及年龄等多种指标进行对比分析.计数资料采用x2检验,3组间两两比较P值d校正为0.05/3=0.0176.结果 252例患者血清中检出基因B型170例(67.46％)、C型82例(32.54％),未发现A、D、E、F、G、H基因型存在;其血清中检出多种自身抗体,总检出率为76.98％,与正常对照组(12.0％)比较,差异有统计学意义(x2=44.60,P＜0.05); 170例B基因型患者血清中131例(77.06％)检出自身抗体,82例C型患者血清中63例(76.83％)检出自身抗体,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 本地区HBV感染者基因型主要为B型和C型,以B型居多;乙型肝炎患者自身抗体阳性率较高,检出率与病程、年龄相关,而与性别、病毒基因的类型等因素无关.     

Resistant mutants induced by adefovir dipivoxil in hepatitis B virus isolates

AIM:To investigate the loci of adefovir dipivoxil(ADV)-induced resistance in hepatitis B virus(HBV)isolates and optimize the management of ADV-treated patients.METHODS:Between June 2008 and August 2010,a cross-sectional control study was conducted comprising 79 patients with chronic HBV infection-related liver disease who had been administered ADV monotherapy.Patients underwent liver imaging.Serum DNA extracts were analyzed for HBV DNA levels,genotypes,and serology markers,and deep sequencing of the HBV P gene was performed.RESULTS:ADV-resistant patients were found either with a single mutated locus,or with coexisting mutated loci.The most prevalent mutations were rt A181T,rt V214A,and rt N236T.Twenty-six patients had more than two mutated loci.The mutants were distributed among the patients without any significant affinity for gender,age,end-stage of liver disease,complications of non-alcoholic fatty liver disease,or HBV DNA levels.Patients with the rt A181T mutant were primarily infected with genotype C and e-antigen negative HBV,while patients with the rt N236T mutant were primarily infected by genotype B HBV(χ2=6.004,7.159;P=0.023,0.007).The duration of treatment with ADV was shorter in the single mutant group compared with the multi-mutant group(t=2.426,P=0.018).CONCLUSION:Drug-resistant HBV mutants are complex and diverse.Patients should receive the standard and first-line antiviral treatment,strictly comply with medication dosage,and avoid short-term withdrawal.     

天津地区家族聚集性慢性乙型肝炎病毒感染者病毒载量及组织病变与基因型的关系

目的探讨天津地区家族聚集性HBV感染患者基因型特征与病毒载量及肝组织病理的关系。方法随机采集临床确诊家族聚集性的慢性HBV表面抗原携带者(ASC)35例和轻型CHB患者65例。分别进行HBV基因分型、HBV DNA载量、肝组织病理学检测。结果HBV基因型显示:B型7例,HBV DNA主要为低载量(57.14%),病理损害程度较轻。BC混合型11例,HBV DNA以低、中载量为主(45.45%、36.36%),病理损害多为轻至中度≤G2 10例(90.91%),≤S2 9例(81.82%)。C型82例,其中ASC 29例,HBV DNA以高载量为主(72.41%),均有不同程度的病理损伤(100%);CHB 53例,HBV DNA主要为中、高载量(39.62%,49.06%),病理损害≥G2者38例(71.70%),≥S2者25例(47.17%)。结论天津地区家族聚集性ASC和CHB以基因C型为主、病毒载量高、肝组织病理损伤较严重,为乙型肝炎预后不良的主要因素;家族聚集性ASC不仅存在HBV病毒高载量,而且均有不同程度的肝脏病理损伤,临床可视肝组织病理结果酌情抗病毒治疗;肝组织病理学检查作为ASC和CHB患者治疗前的常规检测手段,为规范CHB的抗病毒治疗提供可靠依据。     

e抗原阳性慢性乙型肝炎患者感染病毒的基因型与抗病毒治疗疗效的关系

目的 探讨HBV基因型与抗病毒治疗疗效的关系。方法 应用PCR-微板核酸分子杂交ELISA法检测90例HBeAg阳性CHB患者的HBV基因型,对其中41例患者给予拉米夫定（100 mg／d）抗病毒治疗48周,49例患者给子干扰素α（3 MU／次,隔日1次）抗病毒治疗48周,治疗前、治疗过程中和治疗结束时分别检测血清生化指标（ALT）、病毒学血清标志物（HBeAg和抗-HBe）和HBV DNA水平。结果 90例CHB患者中HBV B基因型者16例,C基因型者74例。41例患者应用拉米夫定治疗,感染B和C基因型患者48周时对拉米夫定治疗应答率分别为33.3％和20%,差异无统计学意义;49例患者应用干扰素α治疗,48周时感染基因B型患者的ALT复常率、HBeAg消失率和HBV DNA阴转率均高于感染基因C型患者（分别为60.0％和20．5％,50．0％和17．9％, 50．0％和17．9％）,两组比较差异有统计学意义,但HBeAg血清转换率差异无统计学意义。结论 基因B和C型对拉米夫定抗病毒治疗的疗效无影响,基因B型对干扰素α治疗的疗效优于C型。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的病毒学应答

拉米夫定(LAM)抗HBV治疗可阻止乙型肝炎肝硬化病程进展,延长生存期,但需长期用药.而长期用药可发生病毒耐药变异使治疗失败[1].     

乙肝病毒基因型与患者临床预后关系的研究

研究不同HBV基因型感染者临床特征的异同。选取慢性HBV感染者297例,用特异性引物PCR法测定其HBV基因型,并比较不同基因型者在临床各方面表现有何异同。297例样本中B型占12．8％,C型占87.2％, 未发现其他基因型。B型者与C型者相比,年龄≤35岁者较多,血清ALT、AST水平较低,两组的血清HBVDNA水平无明显差异。B型在慢性HBsAg携带者、慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者中所占比例逐步下降,而C型所占比例则逐步上升。B型者HBeAg阳性率低,HBeAg血清学转换率高。B型、年龄小者及女性者容易呈慢性HBsAg携带者状态。在17例死于肝病者中,B型者死亡时感染HBV时间较长。B型者对抗病毒治疗应答比C型者好。C型HBV 感染与严重肝脏疾病的发生有关,感染B型HBV者临床预后较好,对抗病毒治疗的应答较好。