高密度脂蛋白的抗氧化作用

目的 以氧化修饰的低密度脂蛋白为代表的脂蛋白氧化理论在动脉粥样硬化的发病机制中受到了普遍的认可.高密度脂蛋白与动脉粥样硬化的发生呈负相关,其抗动脉粥样硬化可能的机制有:胆固醇逆向转运.抗氧化,抗炎症,抗血栓和促纤溶,保护内皮等多方面作用.本文主要就高密度脂蛋白抗氧化作用进行综述.     

氧化修饰高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

血浆高密度脂蛋白 (HDL)与低密度脂蛋白(1DL)一样 ,可以被氧化修饰 ,体内多种因素均具有氧化修饰HDL ,形成氧化修饰的高密度脂蛋白 (ox -HDL)的作用 ,HDL被氧化后化学组成与理化性质发生改变 ,不但失去抗动脉粥样硬化 (AS)的作用 ,反而具有致AS作用。维生素C和维生素E的摄入有可能有助于防止HDL的氧化。     

氧化型脂蛋白(a)对兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

为探讨脂蛋白（a）高度致动脉粥样硬化作用的可能机制，本文通过体外CU2 氧化法进行了低密度脂蛋白和脂蛋白（a）的氧化，并利用细胞计数及氚标胸腺密啶脱氧核苷掺入法，比较观察了天然和氧化的脂蛋白（a）及低密度脂蛋白对培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响。结果发现，在相同氧化时间内脂蛋白（a）对Cu2 的氧化敏感性较低密度脂蛋白低；氧化后的脂蛋白（a）和低密度脂蛋白均可明显促进平滑肌细胞增殖使DNA合成增加（P＜0．01），且其作用较相应的天然脂蛋白大（P＜0．05．P＜0．01）、此结果提示：脂蛋白（a）经氧化后促进平滑肌细胞增殖可能是其致动脉粥样硬化的机制之一。     

甘油三酯致动脉粥样硬化的研究进展

本文综述了高甘油三酯通过产生小而密的低密度脂蛋白、降低高密度脂蛋白、促进凝血以及加强氧化修饰脂蛋白等促进动脉粥样硬化形成的机制。     

脂蛋白对巨噬细胞的作用研究进展

脂蛋白的种类、组成、氧化修饰以及基因突变等影响脂蛋白与巨噬细胞的相互作用.载脂蛋白E基因敲除鼠血浆极低密度和中间密度脂蛋白组分通过一种特异而不依赖载脂蛋白E途径诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积,是体内主要致动脉粥样硬化脂蛋白.低密度脂蛋白受体基因敲除鼠血浆极低密度和中间密度脂蛋白组分也显著诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积.人载脂蛋白AⅠ第235位谷氨酸残基缺失明显降低其促巨噬细胞胆固醇外流能力.人极低密度、低密度、高密度脂蛋白以及脂蛋白(a)等氧化后,不仅诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积,也具有显著促巨噬细胞增殖效应.     

老年脑中风46例OXLDL和LPO测定分析

一般认为，低密度脂蛋白（ＬＤＬ）增高是致动脉粥样硬化及血栓形成的重要原因之一。近来氧自由基造成的损害在心脑血管疾病中的作用受到人们的重视。血脂及脂蛋白数量的改变在动脉粥样硬化（Ａｓ）中作用已确认，现发现脂质的氧化修饰所致质的改变是Ａｓ形成和发展更重要...     

脂蛋白(a)的研究进展

脂蛋白(a)是动脉粥样硬化形成与进展的高危因素,外周血中高浓度的脂蛋白(a)已成为冠心病公认的预测因子。由于它主要受遗传调控,饮食、运动、生活方式、传统降脂药物等对脂蛋白(a)水平的影响很小。随着研究的深入,脂蛋白(a)的代谢、致病机制和危害逐渐被人们了解,氧化修饰后的脂蛋白(a)具有更强的致动脉粥样硬化作用。此外,可降低脂蛋白(a)的新型降脂药物已经被研发出来,它们降低脂蛋白(a)的强度和作用靶点各不相同,对疾病的预后的影响也仍有待观察。本文就脂蛋白(a)的代谢、遗传调控、氧化修饰、临床干预手段等研究进展作一综述。     

氧化修饰低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

近年的研究表明氧化修饰低密度脂蛋白在动脉粥样硬化的发生与发展中可能起着重要作用。本文就低密度脂蛋白氧化修饰的过程，影响氧化修饰的因素以及氧化修饰低密度脂蛋白致动脉粥样硬化的可能机理作一简述。     

低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和氧化型高密度脂蛋白对THP-1单核细胞ABC1 mRNA表达的影响

为探讨低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、氧化型高密度脂蛋白对THP-1单核巨噬细胞ABCl表达的影响，用40μg/L佛波酯作用48h，将单核细胞诱导成巨噬细胞，再分别与20mg/L、120mg/L的低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、氧化型高密度脂蛋白作用24h，提取细胞中总RNA，用逆转录聚合酶链反应法检测其ABCl mRNA的表达。结果发现，小剂量的低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白和氧化型高密度脂蛋白可引起THP-1细胞ABClmRNA不同程度的表达增高，小剂量的高密度脂蛋白对ABCl表达无明显影响；而大剂量的低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和氧化型高密度脂蛋白可使THP-1细胞ABClmRNA的表达不同程度降低，其中高密度脂蛋白组轻微降低。结果提示，不同浓度脂蛋白和氧化型脂蛋白对血中单核细胞ABCl表达水平的影响可能在动脉粥样硬化的发生发展过程起重要作用。     

LDL、非-HDL及apoB是降脂治疗的靶标

虽然学们已普遍认为LDL是致动脉粥样硬化主要的脂蛋白和降脂治疗的主要靶标(NCEP：ATPⅢ JAMA 285：2508；2001)，但其他几种脂蛋白亦参与致动脉粥样硬化，包括极低密度脂蛋白(VLDL)，中间密度脂蛋白(IDL)、高密度脂蛋白(HDL)。     

血管壁细胞对极低密度脂蛋白的氧化修饰

血管壁细胞对极低密度脂蛋白的氧化修饰曹圣，冯宗忧，王淳本，袁敏（同济医科大学生物化学教研室，４３００３０）ＶＬＤＬ氧化修饰后致动脉粥样硬化作用更强，并主要通过ＶＬＤＬ受体被ＭＰ摄取。为阐明ＶＬＤＬ的氧化修饰对动脉粥样硬化的发病有无意义，我们研究了ＭＰ...     

氨氯地平抑制氧化修饰低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖

许多研究表明 ,血管中膜来源的平滑肌细胞 (VSMC)移行到内膜异常增殖和积聚在动脉粥样硬化 (AS)的发生和发展中起了早期和关键的作用。已知有许多因素能促进VSMC的增殖和移行 ,例如 ,血小板源生长因子 (PDGF)、成纤维细胞生长因子、血清、凝血酶血管紧张素Ⅱ等。近年来还发现 ,氧化修饰的脂蛋白 ,特别是低密度脂蛋白 (LDL)经氧化修饰后致AS的作用增强。从VSMC的生长 /增殖的机制来说 ,细胞内游离钙浓度具有很大的调控能力 ,在这种类型的细胞中 ,电压依从式钙离子通道在细胞内Ca2 + 平衡中起了重要的作用。本实验选用氧化修饰低密…     

脂蛋白相关磷脂酶A2最新研究进展

动脉粥样硬化疾病的发生常常与具有生物活性的脂质介质生成相关联并常伴随有血管炎症的发生。脂蛋白相关磷脂酶A2是由炎症细胞产生,水解低密度脂蛋白中的氧化修饰磷脂,主要与循环低密度脂蛋白相关。近年来的研究认为脂蛋白相关磷脂酶A2可能在动脉粥样硬化发生发展过程中发挥重要作用,是心血管疾病独立的风险预示因子。脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的潜在临床价值也有待进一步研究开发。     

氧化低密度脂蛋白,抗氧化剂与内皮功能

氧化低密度脂蛋白具有细胞毒性作用，可促进动脉粥样硬化的发生与发展而氧化剂可抑制氏密度脂蛋白的氧化，对内皮细胞具有保护任用，因此具有抗动脉粥样硬化作用。     

丙丁酚抑制低密度脂蛋白氧化的作用

丙丁酚是临床应用的降脂药物，由于其结构中两个羟基取代的苯环而具有断链抗氧化剂活性，可干预抵密度脂蛋白的氧化修饰，抑制氧化型低密度脂蛋白形成，从而对动脉粥样硬化的防治有重要意义。     

高密度脂蛋白抗氧化作用及意义

血浆高密度脂蛋白除参与胆固醉逆向转运以外，还具有抗氧化等多种重要生理功能。高密度脂蛋白含有的载脂蛋白、磷脂、二乙基对硝基苯磷酸脂酶、血小板激活因子乙酰水解酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶以及清道夫受体BI、ATP结合转运子等其它蛋白成份，不仅具有螯合过渡金属离子、中断脂质氧化反应的作用，还具有摄取、转运、酶解等清除脂质氧化产物、调节抗氧化剂的作用，因而可对抗脂质氧化修饰和动脉粥样硬化的发生。     

变异型心绞痛患者血浆低密度脂蛋白对Cu~(2+)诱导的过氧化反应的易感性

氧化修饰低密度脂蛋白(LDL)具有损伤内皮依赖性血管舒张作用及致动脉粥样硬化作用,它可能加强激动剂诱导的血管收缩     

载脂蛋白AI的抗动脉粥样硬化作用

动物实验和流行病学调查证明载脂蛋白AI具有抗动脉粥样硬化作用。其机理可能涉及到胆固醇的逆向转运、前列环素稳定、低密度脂蛋白氧化修饰抑制、血管内皮细胞的保护、细胞膜结构的稳定等。但氧化型高密度脂蛋白中的载脂蛋白AI寡聚体却可能参与了动脉粥样硬化的发展。     

氧化型高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)在体内经过髓过氧化物酶氧化形成不同位点修饰的HDL(ox-HDL),ox-HDL通过损伤内皮细胞、影响胆固醇逆转运过程、促进平滑肌增生等方式降低抗动脉粥样硬化的作用。因此HDL不同位点的氧化修饰及相关功能改变或将为治疗动脉粥样硬化提供新的思路。     

氧化型高密度脂蛋白对人单核细胞株THP-1细胞迁移及单核细胞趋化蛋白1含量的影响

为研究氧化型高密度脂蛋白对单核细胞的趋化作用及单核细胞趋化蛋白 1含量的影响 ,进一步探讨氧化型高密度脂蛋白的致动脉粥样硬化机制 ,以一次性密度梯度超速离心法分离人血浆高密度脂蛋白 ,硫酸铜介导法进行氧化修饰 ,单核细胞为培养的人单核细胞株THP 1细胞 ,趋化实验采用改良Boyden趋化室 ,酶联免疫吸附检测法测定单核细胞趋化蛋白 1的含量。结果显示 ,氧化型高密度脂蛋白对THP 1细胞具有明显的趋化作用 ,其蛋白质浓度在 5 0和 10 0mg L时进入膜内的细胞数分别是对照组的 2倍 (P <0 .0 5 )和 3倍 (P <0 .0 1) ;雌二醇可部分抑制氧化型高密度脂蛋白对THP 1细胞的趋化作用。氧化型高密度脂蛋白可促进THP 1细胞单核细胞趋化蛋白 1的释放 ,氧化型高密度脂蛋白组单核细胞趋化蛋白 1的水平 ,约为对照组的 2倍 (P <0 .0 1) ;雌二醇可部分抑制氧化型高密度脂蛋白对THP 1细胞单核细胞趋化蛋白 1释放的促进作用。以上提示 ,氧化型高密度脂蛋白还可能通过促进循环血中单核细胞向血管内膜层迁移和聚集以及单核细胞趋化蛋白 1的释放而促进动脉粥样硬化的发生 ,雌二醇对其具有一定的保护作用