肝衰竭并发曲霉感染的临床特征分析

目的:研究肝衰竭合并曲霉感染的临床特征。方法:自1985年1月至2009年9月解放军三0二医院收治的肝衰竭并发真菌感染患者共681例,对其中83例合并曲霉感染患者的临床资料进行回顾性研究。结果:83例患者以中年男性为主,慢加急性(亚急性)和慢性肝衰竭多见,病因主要是HBV感染。腹腔是多数肝衰竭患者并发曲霉感染前最常见的细菌感染灶,细菌培养结果示半数以上的致病菌为革兰阴性杆菌,而抗生素的使用有起点高、疗程长、广谱抗生素联合应用等特点。曲霉感染的发生绝大多数为医院感染。曲霉最常侵犯的人体器官是肺,且所占比例远远高于其他部位。感染的曲霉菌属以烟曲霉为主,黑曲霉和黄曲霉相对少见。结论:肝衰竭患者病情危重,并发症多,治疗难度大。并发曲霉感染后,抗真菌治疗疗效差,患者病死率明显升高。     

肺曲霉菌病的诊断和治疗

病原学 曲霉菌属于真菌界半知菌亚门的丛梗孢科，有18个群、132个种，至少有20个种可以引起人类感染，如烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉和土曲霉等。其中烟曲霉最常见，可引起90％的感染。肺是最常见的原发感染灶，中枢神经系统其次，其他感染部位还有皮肤、鼻窦、咽、消化道、肝，脾等。     

侵袭性肺曲霉病的诊断与治疗

曲霉菌在自然界中分布广泛，已知自然界至少有600多种，其中约20种曲霉菌能感染人类和动物，而最常见的有8种，包括烟曲霉(A．fumigatus)、黄曲霉(A．flavus)、构巢曲霉(A．nidulans)、黑曲霉(A．niger)、土曲霉(A．terreus)等，主要通过吸入曲菌孢子引起侵袭性曲霉病。     

器官移植后曲霉菌感染的鉴定分析

目的：通过对曲霉菌的鉴定，探讨器官移植后曲霉素感染状况及致死因素。方法：采用真菌培养和鉴定及PCR扩增曲霉素属共有的18SrRNA序列，对4例器官移植患者痰液及血液进行曲霉素分离培养鉴定。结果：在4例器官移植患者中，从瘘液中均培养出曲霉菌。从血液中有2例培养出曲霉菌。PCR鉴定在血培养阳性中均扩增出18SrRNA基因序列的目的片段。痰培养和血培养属同一种曲霉菌。结论：曲霉菌感染可能是导致器官移植术后死亡的主要原因之一。是目前器官移植术值得警惕的一个严重问题。必须引起高度的重视，特别加强曲霉菌感染的监测，严防曲霉菌感染的发生。     

手术治疗肺曲霉球菌病32例分析

目的：总结肺曲霉球菌病的外科治疗经验。方法：回顾分析32例肺曲霉球菌病患者临床资料及文献复习。结果：手术切除32例肺曲霉菌球，其中行肺叶切除19例，术后并发症发生率5．26％（1／19），肺楔形切除13例，无并发症发生。全组无手术死亡。随访2个月至7年，无复发。结论：肺叶切除为该病首选治疗方法，病变位于边缘者，可行肺段或肺楔形切除，对术前诊断不明者，强调术中快速活检以决定手术切除范围。     

一组曲霉单克隆抗体的制备及在免疫病理诊断中的研究

目的 研究一组抗曲霉共同抗原的单克隆抗体,在病理组织切片中特异性诊断曲霉感染的免疫病理学方法。 方法 采用烟曲霉细胞壁抗原、分泌抗原和灭活分生孢子,分别免疫BALB/c小鼠,制备特异性的抗曲霉单克隆抗体,免疫荧光法鉴定单克隆抗体与曲霉属和念珠属抗原的交叉反应。以单克隆抗体检测侵袭性烟曲霉感染兔模型的肾、肝脏组织切片和SARS合并侵袭性曲霉感染病人和"肺曲霉病"患者的肺组织切片。结果 特异性抗曲霉共同抗原的单克隆抗体可敏感检测组织病理切片中曲霉菌丝体抗原。结论 抗曲霉共同抗原的单克隆抗体在免疫病理诊断中为确定组织中曲霉,区分真菌种属提供了有用的工具,具有很好的临床应用前景。     

两性霉素B局部冲洗联合全身用药治疗曲霉菌性脓胸1例并文献复习

<正>曲霉是一种广泛存在于自然界的腐生性真菌,可机会性感染免疫受损人群^[1],引起多种肺部疾病,但导致曲霉菌性脓胸并不多见^[2]。肺曲菌病的治疗药物包括伏立康唑、伊曲康唑及两性霉素B等抗真菌药物,但由于难以进入胸膜腔,导致疗效欠佳。近年来有报道两性霉素B胸膜腔局部用药治疗曲霉菌性脓胸取得较好疗效^[3-5],但均为个案报道。本文拟回顾性分析两性霉素B局部冲洗胸膜腔联合伏立康唑全身用药治疗曲霉菌性脓胸1例的临床资料,以分析临床特点,报道如下。     

肺曲菌病

肺曲菌病主要由烟曲霉感染引起，少数为黑曲霉、土曲霉、黄曲霉和构巢曲霉等。曲霉菌在自然界如空气、土壤中繁殖力较强。室温、37℃或更高温度中均能生长。肺曲菌病大多数是在原有肺部疾患的基础上或因长期使用抗生索和激素后继发感染。临床上分4型：变态反应性曲菌病、支气管一肺炎型曲菌病、肺曲菌球和继发性肺曲菌病。     

肺曲霉菌临床感染与实验诊断

曲霉菌在自然界分布极为广泛,几乎在任何地方都可分离出该菌。曲霉菌分18个群,约185个种。曲霉菌是系统性真菌感染的第二大病原菌,引起人类肺曲霉病主要是烟曲霉菌,少数为其他曲霉菌。肺曲霉菌临床感染常继发在慢性肺部疾患基础上,病理表现为非特异性炎症、化脓性改变和肉芽肿。临床分3型:1.变态反应性支气管肺曲霉病(ABPA)。2.肺曲霉球(PPA)。3.侵袭性肺曲霉病(IPA)。实验诊断包括直接涂片镜检、组织病理学检查、分离培养、免疫血清试验、分子生物学检查等。肺曲霉菌临床感染需综合考虑患者临床表现、免疫状态、职业史等,联合各项实验诊断方法检测以确诊。     

变色曲霉素和变色曲霉醇对人趋化因子受体CCR5的抑制作用以及从曲霉科真菌中分离的4个新的变色曲霉素类似物

HIV-1将趋化因子受体（主要为CCR5和CXCR4）作为与CD4共用的受体进攻靶细胞。因而能与CCR5受体结合的分子可防止HIV-1进入细胞，抑制病毒生长。作者发现曲霉科棕黄色泡波曲霉（拟）Emericella aurantiobrunnea提取物能与巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1α竞争性地结合人CCR5受体，因而以生物活性为导向，分离出变色曲霉素（1）、变色曲霉醇（2）和4个新的变色曲霉素衍生物（3～6）。     

肉桂油抗曲霉菌活性实验

呼吸系统深部真菌感染发病率逐渐上升,曲霉菌感染已位于深部真菌感染的第2位,是导致死亡的重要因素.呼吸系统曲霉菌感染大多为烟曲霉,少数为黄曲霉、黑曲霉、小巢曲霉等.现今临床使用的药物多系化学合成,如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑等,对曲霉菌的抑制作用较差,对脏器损害毒副作用较大,临床治疗曲霉菌深部感染多不理想.寻找和开发高效无毒的抗致病性曲霉菌深部感染的中药制剂是我国中医药研究的方向.为此,我们对肉桂油进行了体外抗曲霉菌活性实验,报告如下.     

产钳术后加用巴曲霉临床观察

新生儿颅内出血系缺氧或产伤引起,为新生儿死亡的主要原因之一。近几年,因产伤可引起新生儿颅内并发症,也增加了医疗纠纷,使剖宫产率直线上升,而阴道助产率明显下降。为提高阴道助产率,降低剖宫产率,我院1995年开始采用产钳术后加用巴曲霉防治新生儿颅内出血,有效地解决了新生儿颅内出血的问题,现报道如下。     

杂色曲霉素体对人胚肺细胞致恶性转化作用的研究

目的：研究杂色曲霉素对人肺组织的致癌作用。方法：以组织培养方法研究了杂色曲霉素体外对人胚肺细胞致恶性转化作用。发现染色曲霉素处理４周后，体外培养的人胚肺细胞增殖旺盛，并出现细胞异型性变化，并可见复层交叉生长的转化灶。杂色曲霉素处理２４周，处理细胞可在软琼脂培养基上集落，杂色曲霉素１μｇ／ｍｌ、３μｇ／ｍｌ组平均集落数分别为１５．３、１６．１个／皿。结论：杂色曲霉素可诱发体外增减的人胚肺细胞发生恶化     

肺病患者呼吸道曲霉定植状况及相关因素分析

目的 了解肺病患者呼吸道曲霉定植及分布状况,为曲霉感染的防治提供参考.方法 收集有呼吸道症状患者的鼻腔、咽部分泌物及支气管肺泡灌洗液进行真菌培养及鉴定.结果 曲霉在鼻腔中广泛定植,但肺病患者的鼻腔中曲霉的检出比例远大于健康人群(P＜0.01).老年肺病患者的鼻腔和支气管肺泡灌洗液中曲霉检出率明显高于中青年患者(PNC＜0.01,PBALF＜0.05).肺部恶性肿瘤患者与肺结核、肺部细菌感染患者的支气管肺泡灌洗液中曲霉检出率有显著差异(P＜0.01)."长期应用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、化疗药物等","合并血液系统疾病"以及"合并糖尿病"3个因素是对呼吸道曲霉定植有显著影响的易感因素.结论 曲霉在肺病患者和健康人群的呼吸道中均有定植,但肺病患者中的定植率较高.其定植和分布状况与年龄老化、肺部肿瘤、长期使用抗生素等药物、合并某些系统性疾病等因素密切相关.     

洛伐他汀产生菌的原生质体制备、灭活及融合条件研究

目的 探索构建洛伐他汀高产菌株的原生质体制备和融合方法.方法 考察了各种细胞裂解酶和渗透压稳定剂等对红曲霉和土曲霉的原生质体制备、灭活及融合的影响.结果和结论 土曲霉和红曲霉在加石英砂混合酶体系中获得的原生质体数最多,而最适宜的渗透压稳定剂为0.6 mol/L的NaCl.红曲霉的原生质体在紫外灯(18 W)下15 cm照射50 min和土曲霉的原生质体在60 ℃水浴下保持40 min灭活率均达到100%.最适合红曲霉和土曲霉的原生质体融合的条件为20% PEG在28 ℃下处理15～20 min.     

皮肤曲霉菌病

曲霉菌病是指由一些致病曲霉菌引起的急性炎症和慢性肉芽肿，临床上包括皮肤曲霉菌病及内脏曲霉菌病，常侵犯皮肤、指甲、外耳道、鼻窦、眼眶、支气管、肺、骨及脑，严重者可发生曲霉败血症。     

Monascus ruber 5031洛伐他汀合成酶基因的PCR分析

目的分析Monascus ruber5031洛伐他汀合成酶基因的结构。方法用3对以土曲霉洛伐他汀合成酶基因为基础设计的PCR引物对红曲霉基因组进行了PCR分析,其中一对引物序列为,正向:5’TTC GAT GCG GCC TTC TTC AAT3’和反向5’ATG GTT CGG CATCGT AAT TCC 3’。结果在红曲霉基因组中相当于土曲霉洛伐他汀合成酶基因的LNKS区域扩增出了745 bp的核酸片段,其序列与土曲霉合成酶的这一区域序列相同。结论土曲霉和红曲霉洛伐他汀合成酶基因存在同源区域。     

棕曲霉对雄甾1,4—二烯3,17—双酮的11α羟化的研究

报道筛选，寻找具有１１α羟化能力的菌种。考察了棕曲霉４０９菌株对雄甾－１，４二烯－３，１７－双酮为底物时的转化条件，如培养基，ｐＨ值，补料方式等因素。当底物浓度为０．２％，转化时间７２ｈ时，其转化率为７６％。     

米曲霉分解淀粉能力的研究

目的：探讨米曲霉分解淀粉的能力及影响因素。方法：人工配制培养基，设添加淀粉实验组及无淀粉对照组，接种米曲霉4组8管，空白对照、实验管4组8管，15℃、25℃、37℃、40℃温箱培养，测量不同时间段内pH值，观察颜色的变化。结果：在37℃、40℃，接种管颜色、pH值、透光度对比明显。结论：温度对米曲霉α—淀粉酶活性影响较大-37℃、40℃分解淀粉能力强，为选择微生物法解决淀粉导致的水源富营养化提供了依据，也是可行的。     

洛伐他汀合成酶调控基因lovE和mkH的克隆及其序列分析比较

目的克隆红曲霉和土曲霉洛伐他汀合成酶调控基因lovE和mkH,并进行序列分析和同源性比较。方法根据GeneBank土曲霉和红曲霉洛伐他汀合成酶基因序列设计引物,以土曲霉和红曲霉基因组DNA为模板PCR扩增lovE和mkH基因并克隆到pMD19Tsimple载体。利用DNAMAN等软件以及互联网资源对lovE和mkH测序结果与其编码的氨基酸序列进行分析比对。结果分别扩增得到1 512 bp和1 464 bp的目的片段lovE和mkH。结论lovE和mkH同源性很高,并与GeneBank中相关已知序列基本相同,是洛伐他汀生物合成酶调控基因,且其表达产物为GAL4类转录因子。