伏立康唑、氟康唑和两性霉素B体内抗克柔念珠菌活性的比较研究

目的比较伏立康唑、氟康唑和两性霉素B在体内对克柔念珠菌的抗真菌活性。方法在克柔念珠菌深部感染的免疫抑制豚鼠模型上,对感染豚鼠分组给予口服伏立康唑10mg/kg,2次/d;伏立康唑5mg/kg,2次/d;氟康唑20mg/kg,2次/d;两性霉素B1mg/kg隔日1次腹腔注射;安慰剂对照组给予生理盐水0.5ml,2次/d口服。均连续7天。观察比较各组的死亡率及脏器组织载菌量。结果安慰剂对照组豚鼠的所有受检脏器都受到了严重的感染。5个处理组中,伏立康唑10mg组的组织载菌量与死亡率(0%)均最低;与对照组相比,该方案使念珠菌在肺、肝、肾、脑四种脏器中的组织载菌量都减少了约99%(P<0.01)。伏立康唑5mg组的组织载菌量和豚鼠死亡率均与安慰剂对照组相近,无显著性差异。氟康唑组的组织载菌量与对照组相近,其死亡率(40%)仅略低于对照组,两组间无显著性差异(P>0.05)。伏立康唑10mg组与两性霉素B组相比,在组织载菌量和死亡率方面均较为接近,较之安慰剂对照组均有显著差异(P<0.01)。结论伏立康唑在免疫抑制豚鼠体内能有效地抑制感染脏器中克柔念珠菌的生长,其作用明显优于氟康唑,与两性霉素B作用相近,但两性霉素B常有严重的不良反应。伏立康唑在体内可能以剂量依赖的形式显示其抗真菌活性。     

伏立康唑抗致病真菌的研究进展

伏立康唑是第二代合成的氟康唑衍生物 ,该文对其抗真菌机理进行了介绍 ,并就其与其他抗真菌剂对念珠菌属及念珠菌属以外的其他真菌的体外活性试验的比较结果 ,以及临床应用和与其他抗真菌剂的协同作用作一综述 ,为临床治疗真菌病推荐了一种新的有效药物。     

外阴阴道白念珠菌对4种抗真菌药物的体外敏感试验

笔者参照美国国家实验室标准委员会（NCCLS）M27方案（1997）推荐的棋盘微量稀释法,检测分离自外阴阴道念珠菌病患者的52株白念珠菌,对氟康唑、伊曲康唑、制霉菌素和联苯苄唑4种抗真菌药物的体外药敏情况,现报告如下。     

念珠菌三种体外药敏试验方法的比较研究

在相同条件下进行E-test法、M27-A2法和MTT法三种药敏试验,测定43株临床分离念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的最低抑菌浓度(MIC)值的分布范围,并分别计算三法对氟康唑和伊曲康唑的敏感率。结果:三法所测念珠菌对氟康唑的总敏感率分别是86.0%、93.0%、93.0%,两两比较无统计学差异;对伊曲康唑的总敏感率分别是51.2%、69.8%、67.4%,两两比较无统计学差异。氟康唑的总敏感率略高于伊曲康唑,对氟康唑耐药的菌株往往对伊曲康唑也耐药。三种试验方法有很好的一致性,且各有优缺点。     

纳米硝酸益康唑体外抗念珠菌活性的初步研究

近年来念珠菌性阴道炎的发病率在国内外呈明显上升趋势^[1],对该病的治疗以唑类药为首选。益康唑是常用的咪唑类抗真菌药,抗菌谱广且抗菌力强,但需局部连续使用。约有5%的成年妇女患有反复发作的顽固性念珠菌性阴道炎,治疗棘手,亟待研究开发杀菌效力强,作用时间持久的新型抗念珠菌药物。我们将生物纳米技术用于抗念珠菌的研究,制备成功纳米硝酸益康唑,以探索治疗念珠菌性阴道炎的新方法。现将体外纳米硝酸益康唑抗念珠菌的研究报告如下。     

伏立康唑抗致病真菌的研究进展

伏立康唑是第二代合成的氟康唑衍生物，该文对其抗真菌机理进行了介绍，并就其与其他抗真菌剂对念珠菌属及念珠菌属以外的其他真菌的体外活性试验的比较结果，以及临床应用和与其他抗真菌剂的协同作用作一综述，为临床治疗真菌病推荐了一种新的有效药物。     

氟康唑联合伊曲康唑治疗口腔黏膜念珠菌病临床观察及体外抗真菌药敏试验

目的观察氟康唑片和伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的临床疗效,并检测口腔黏膜念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的体外敏感性,了解体外抗真菌药敏试验结果与临床疗效的关系。方法对126例确诊为口腔黏膜念珠菌病患者给予氟康唑片口服治疗,对32例患者给予伊曲康唑胶囊口服治疗。采用Etest法检测30株念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的最小抑菌浓度(M IC)。结果氟康唑片对口腔黏膜念珠菌病的有效率为94.44%,真菌清除率为94.44%;伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的有效率93.75%,真菌清除率93.75%。采用Etest法检测30株念珠菌对伊曲康唑和氟康唑的M IC值,范围分别为0.0160~4μg/m l和0.250~2μg/m l。结论氟康唑片和伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的疗效好,副作用小。Etest法可以作为一种较好的体外抗真菌药敏试验方法在临床实验室使用。     

莪术挥发油体外抗念珠菌活性的研究

目的:研究莪术挥发油体外抗念珠菌的活性。方法:采用微量稀释法以莪术挥发油对62株念珠菌进行体外药敏实验,测定其最小抑菌浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MFC),同时以氟康唑及两性霉素B作为质控药物。结果:莪术挥发油对念珠菌属的平均MIC值为(760.87±376.56)μg/mL,其中对白念珠菌MIC和MFC值均为(734.13±379.36)μg/mL;对光滑念珠菌的MIC、MFC均为(833.59±415.07)μg/mL;对克柔念珠菌的MIC、MFC均为(1082.59±405.07)μg/mL;对热带念珠菌的MIC、MFC均为(606.25±207.53)μg/mL;对近平滑念珠菌的MIC、MFC均为(568.36±218.76)μg/mL;对季也蒙念珠菌的MIC、MFC均为757.81μg/mL。结论:莪术挥发油在体外对临床常见6种念珠菌均有不同程度的抑制作用,并且对各菌种的抑制作用无显著性差异(P>0.05);莪术挥发油抗念珠菌的作用方式可能为杀菌;NCCLS-M27-A方案可用于对中药抗念珠菌活性的评价。     

念珠菌对唑类抗真菌药耐药机理及其相关因素的研究进展

唑类抗真菌耐药的念珠菌株呈现增多趋势,许多学者从不同方面进行了研究。综述念珠菌对唑类药物的耐药现象和耐药产生的相关因素,以及对耐药机理从基因水平进行研究的新进展。     

以棋盘法测定汉防己甲素联合伏立康唑的体外抗烟曲霉活性

【摘要】 目的 探讨汉防己甲素对伏立康唑抗烟曲霉的体外增效活性。 方法 参照美国临床和实验室标准协会（CLSI）推荐的M38-A2方案,采用棋盘式微量液基稀释法测定汉防己甲素联合伏立康唑对21株烟曲霉临床株的抗真菌活性,以吸光度A值测定法判读最低抑菌浓度,并以FICI法评价联合用药的效果,同时以其中的CMCC（F）A.1a株为代表,用等效线图解法验证结果。 结果 汉防己甲素与伏立康唑单独作用于上述烟曲霉临床株的最低抑菌浓度分别为512 μg/ml和0.125 ~ 2 μg/ml,联合用药时的最低抑菌浓度值分别降至8 ~ 128 μg/ml和0.03 ~ 0.5 μg/ml,且终点清晰,“拖尾现象”消失,FICI值为0.13 ~ 0.63,有16株菌表现为协同作用,其余菌株表现为无关作用。CMCC株相应的MIC值等效曲线是凹形,也表明具有协同作用。 结论 汉防己甲素对伏立康唑抗烟曲霉有体外增效活性。     

氟康唑耐药的白念珠菌对唑类药物交叉耐药实验

目的观察对氟康唑耐药的外阴阴道念珠菌病(VVC)白念珠菌对其他唑类药物的敏感性和交叉耐药性。方法用CLSI颁布的M27-A2方案检测氟康唑(FLC)、伊曲康唑(ITC)、伏立康唑(VRC)及联苯苄唑(B IF)对VVC分离的耐FLC白念珠菌的最低抑菌浓度(M IC)。结果19株VVC分离白念珠菌中有11株对FLC,ITC交叉耐药,有5株对FLC,ITC,VRC交叉耐药。结论VVC分离白念珠菌对唑类药物存在交叉耐药性,尤其在FLC与ITC之间明显。     

E-test检测念珠菌对5种抗真菌药物敏感性试验

目的：评价E-test检测念珠菌和酵母菌对5种抗真菌药物敏感性的临床应用价值。方法：以白念珠菌ATCC90028为标准质控菌株，用E-test方法与NCCLS M27-A方法同时检测137株临床分离酵母菌对5-氟胞嘧啶、氟康唑、两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑5种药物敏感性，观察两所测得结果符合率。结果：5-氟胞嘧啶和两性霉素B敏感性较高，MIC和MIC50值小，与M27-A方法测得结果的总符合率均为94．2％；氟康唑、伊曲康唑和酮康唑的MIC和MIC50值最大，出现一定耐药性，总符合率分别为83．0％、74．5％和79．6％。结论：E-test法检测念珠菌对5种抗真菌药物敏感性与NCCLSM27-A参考方法符合率较高，操作简单，结果可靠。     

阴道分离的念珠菌体外抗真菌药物敏感性分析

目的 探讨念珠菌在女性阴道黏膜所致的不同表现与其对抗真菌药物敏感性之间的关系。方法 应用NCCLSM27-A方案推荐的微量液体稀释法,测定对来自外阴阴道念珠菌健康携带者、外阴阴道念珠菌病和复发性外阴阴道念珠菌病的念珠菌对抗真菌药物的敏感性。结果 8种抗真菌药对光滑念珠菌和克柔念珠菌的MIC值几乎均比白念珠菌高。来自复发性外阴阴道念珠菌病患者的菌株MIC值较高,而健康带菌者菌株的MIC值较低。耐药菌株主要来源于复发组,健康带菌者来源的白念珠菌菌株对伊曲康唑、氟康唑、酮康唑和制霉菌素未见有耐药菌株出现。结论 外阴阴道念珠菌病治疗中应重视非白念珠菌的耐药性,长期或间断应用抗真菌药物治疗,可能诱导耐药株的产生。     

亚硝酸钠联合抗真菌药物对红色毛癣菌的体外药敏检测

目的探讨亚硝酸钠联合不同浓度抗真菌药物对红色毛癣菌的体外抗菌活性。方法实验参照美国临床实验室标准化研究所(CLSI)颁布的M38-A2方案和相关文献对临床分离的30株红色毛癣菌进行体外药敏实验。其中亚硝酸钠的MIC值定义为与生长对照相比,肉眼观察出现80%生长抑制的最低药物浓度。采用分数抑菌浓度(FIC)评定两药联合效果。FIC≤0.5,两药为协同作用;0.54,两药为拮抗作用。结果亚硝酸钠和伊曲康唑、特比萘芬以及伏立康唑不同浓度联合,0.54所占比例较高,主要为拮抗作用。亚硝酸钠与高浓度氟康唑、卡泊芬净联合,FIC≤0.5所占比例较高,最高可达100%,协同作用最强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论亚硝酸钠与高浓度氟康唑、卡泊芬净联合,体外对红色毛癣菌有较强的协同作用。     

盐酸小檗碱联合抗真菌药物对红色毛癣菌的体外药敏实验

目的观察盐酸小檗碱联合不同浓度抗真菌药物对红色毛癣菌的体外抗菌活性。方法参照美国临床实验室标准化研究所(CLSI)颁布的M38-A2方案和相关文献对临床分离的30株红色毛癣菌进行体外药敏实验。其中盐酸小檗碱的MIC值定义为与生长对照相比,肉眼观察出现80%生长抑制的最低药物浓度。采用分数抑菌浓度(FIC)评定两药联合效果。FIC≤0.5,两药为协同作用;0.54,两药为拮抗作用。结果盐酸小檗碱和不同浓度伊曲康唑联合,主要为无关作用。盐酸小檗碱和不同浓度特比奈芬、伏立康唑联合,均为拮抗作用。16.0μg/mL氟康唑组与盐酸小檗碱联合时FIC≤0.5所占比例为83.33%,协同作用最强;2.0～8.0μg/mL卡泊芬净组与盐酸小檗碱联合时,FIC≤0.5所占比例最高,均为63.33%,协同作用最强,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论盐酸小檗碱与高浓度氟康唑、卡泊芬净联合,体外对红色毛癣菌有较强的协同作用。     

特比萘芬与伊曲康唑和氟康唑体外联合抗白念珠菌的实验分析

目的评价特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑体外对28株甲真菌病白念珠菌的相互作用方式。方法参照美国国家实验室标准委员会(NCCLS)M27方案(1997)推荐的棋盘微量稀释法,检测了28株分离自甲真菌病患者的白念珠菌体外对特比萘芬分别与伊曲康唑和氟康唑联合的药物敏感性试验。结果特比萘芬与伊曲康唑联合用药时,17.9%(5/28)受试菌株表现为协同作用方式,71.4%(20/28)的受试菌株表现为相加作用方式,10.7%(3/28)受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用的出现;特比萘芬与氟康唑联合用药时,17.9%(5/28)受试菌表现为协同作用方式,71.4%(20/28)的受试菌株表现为相加作用方式,10.7%(3/28)受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用的出现。结论特比萘芬与三唑类药物对甲真菌病白念珠菌分离株存在有效的相互作用。     

应用原位杂交方法检测感染组织中念珠菌

为了探索原位杂交在感染组织中鉴定念珠菌种属的应用，采用探针O20对实验小鼠白念珠菌感染组织和可疑念珠菌感染的临床组织病理标本进行了原位杂交检测，并与PAS染色和免疫组织化学染色进行了对照。结果显示探针O20可特异性检出组织中白念珠菌和热带念珠菌，与PAS染色和免疫组织化学染色一致。由此可见，原位杂交为组织中确定真菌和鉴定真菌种属提供了新的可靠方法，有助于临床诊断和流行病学研究。     

白念珠菌对唑类药物耐药机制研究

目的探讨白念珠菌对唑类抗真菌药物耐药机制的分子生物学基础。方法３２株氟康唑耐药性白念珠菌被选为受试菌株;将分六段扩增出来的靶基因片段进行单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析;选择ＳＳＣＰ分析有阳性结果的３个代表片段进行克隆测序。结果所有受试菌株ＳＳＣＰ分析均呈阳性结果,其中第六对引物的扩增片段系突变热点所在部位（细胞色素Ｐ４５０Ｌ１Ａ１的高可变区）,另外,耐药株之间也存在差异。且将诱变所得耐药菌落与其亲本的带型进行比较也得到了与上述类似的结果。通过测序共发现１１个突变点,其中５个为有意义突变位点,且有４个位于第六对引物所扩增出来的片段之内。结论一个或一个以上部位的基因突变造成了这些菌株耐药现象的发生。     

人中性粒细胞防御素对念珠菌的抗菌活性研究

目的 探讨防御素在机体抗念珠菌中的作用及其抗菌机制。方法 用５％乙酸提取人中性粒细胞中的酸溶性成分,采用凝胶过滤层析获得人中性粒细胞防御素（ｈｕｍａｎ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｐｅｐｔｉｄｅ,ＨＮＰ）检测ＨＮＰ对白念珠菌Ｍ１０１２Ｒ、白念珠菌ＮＩＨ Ａ－２０７、乳酒念珠菌、热带念珠菌、季也蒙念珠菌等５株念珠菌的抗菌活性。同时用电镜观察防御使用后念珠菌的超微结构变化。结果 采用Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ１０