罗布麻叶对大鼠尿液内源性物质代谢的影响

目的：采用代谢组学方法考察罗布麻叶对正常大鼠尿液内源性物质代谢的影响。方法：罗布麻叶用10倍量70%乙醇回流提取,将大鼠分为空白对照组、罗布麻叶高剂量组及低剂量3组,连续灌胃给药29 d,运用SIMCA-P软件中的PCA法与PLS-DA法对比分析。结果：罗布麻叶给药组与空白对照组得分点达到很好的区分效果,连续给药22 d时,尿液内源性物质代谢改变最为明显。相比于罗布麻叶低剂量组,高剂量组与空白对照组之间差距更大。结论：罗布麻叶提取物对正常大鼠机体内源性物质代谢产生了影响,为进一步阐释罗布麻叶的药性研究工作提供了依据。     

海藻甘草配伍后水提取物对大鼠肝细胞膜Ntcp的影响

目的初步考察中药"十八反"中反药对甘草海藻不同配伍组对大鼠肝脏转运蛋白Na+-牛磺胆酸共转运多肽(Ntcp)的影响。方法 Wistar大鼠48只,随机分为6组,分别灌胃给予甘草单煎液、海藻单煎液和甘草海藻不同比例配伍(1∶1、1∶3、3∶1)合煎液及生理盐水14 d,各组给药剂量按生药量计算均为6 g·kg-1。通过免疫印迹方法考察大鼠肝细胞膜上Ntcp表达的变化,测定大鼠血清生化指标并观察大鼠肝脏组织病理学变化情况。结果各组大鼠灌胃14 d后,与正常组相比,海藻单煎液组Ntcp表达明显上升,其值是正常组的150%(P<0.01);甘草单煎液对Ntcp的表达亦有轻微上调的趋势(P>0.05);甘草海藻1∶1组Ntcp的表达量较正常组下降了35%(P<0.05);甘草海藻1∶3和3∶1配伍组对大鼠肝脏Ntcp的表达影响均不明显(P>0.05)。结论海藻单煎液可显著提高大鼠肝脏Ntcp的表达,甘草单煎液也能使Ntcp的表达有所升高,但当两者配伍后会发生相互拮抗,使Ntcp的表达量下降。     

两色金鸡菊醇提物对自发性高血压大鼠尿液的代谢组学研究

目的研究两色金鸡菊醇提物对自发性高血压大鼠尿液内源性代谢产物的影响。方法将自发性高血压大鼠(SHR)分为模型组、两色金鸡菊醇提物高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g·kg-1)、卡托普利组(4 mg·kg-1)及杜仲平压片组(187.5 mg·kg-1),连续灌胃给药4周。采用无创血压计观察其对血压的影响;连续4周收集各组大鼠尿液,通过NMR核磁共振氢谱仪对尿液中内源性代谢物进行代谢谱分析,使用SIMCA-P软件进行PLS-DA分析。结果干预4周后,各给药组大鼠血压均明显下降(P<0.01);给药组与对照组相比,大鼠尿液代谢物异亮氨酸、肌酸酐、β-葡萄糖、鲨肌醇等有明显变化。结论两色金鸡菊醇提物灌胃对自发性高血压大鼠机体代谢产生了影响,而通过代谢组学发现的差异物质,可以作为标志物进一步阐释两色金鸡菊的药性研究工作并提供实验依据。     

海藻、大戟、甘遂和芫花分别与不同剂量的甘草配伍对小鼠肠功能的影响

目的探讨海藻、大戟、甘遂和芫花分别与不同剂量的甘草配伍对肠功能的影响。方法采用均匀设计进行分组。小鼠分别ig给予海藻甘草、大戟甘草、甘遂甘草或芫花甘草合煎液1次,分别于给药后20,60,30和20min后,再ig给予5%印度墨汁混悬液0.2ml。给予墨汁20min后处死小鼠,测定小肠推进率(IPR)。结果大戟甘草合煎液组小鼠在总给药剂量0～30g·kg-1范围内且总给药剂量一定时,随甘草剂量的增加小鼠IRP降低(R=0.7853,P<0.05)。芫花甘草合煎液组总给药剂量低于5g·kg-1时,小鼠IRP未见明显变化;总给药剂量>5g·kg-1且一定时,小鼠IRP随甘草呈剂量依赖性增加(R=0.8414,P<0.05)。海藻甘草合煎液和甘遂甘草合煎液组海藻和甘遂与甘草配伍比例的变化对IRP无明显影响。结论在一定的总给药剂量范围内,大戟甘草合煎液对小鼠肠功能的影响与配伍比例密切相关,甘草剂量增加时小鼠肠功能减弱。芫花甘草合煎液对小鼠肠功能的影响也与配伍比例密切联系,甘草剂量增加时肠功能增强。     

天麻-川芎药对对大鼠尿液代谢的影响

目的:基于代谢组学的方法研究天麻-川芎药对对大鼠尿液中内源性代谢产物的影响。方法:将药材提取物分为正常对照组、天麻组、川芎组、天麻川芎组A（天麻:川芎比为1:4）、天麻川芎组B（天麻:川芎比为4:1）等5组,每组中药材均用10倍量70%的乙醇提取,用HPLC法测定提取物中天麻苷和川芎嗪的含量来确定给药剂量。每组按11.67 g·kg^-1的剂量对大鼠连续给药,收集尿样,通过液质联用方法对尿液中内源性代谢物进行全扫描分析,采用MATLAB和SIMCA-P两种数据处理软件对大鼠尿液内源性代谢产物进行主成分分析（PCA）。结果:连续灌胃29 d后,各给药组与正常对照组相比,大鼠尿液内源性代谢产物均发生显著变化。结论:天麻川芎提取物显著影响大鼠尿样中与药理作用相关内源性物质的代谢,为深入研究天麻川芎药对提供依据。     

石榴皮鞣质对大鼠尿液内源性物质代谢的影响

摘 要 目的： 采用代谢组学方法考察石榴皮鞣质对正常大鼠尿液内源性物质代谢的影响。方法: 将大鼠分为空白对照组、石榴皮鞣质给药组,每组按 78.5 mg·ml^-1剂量对大鼠连续灌胃给药4周,收集尿样,用于代谢组学研究。HPLC-MS采集大鼠尿样的数据信息,运用SIMCA-P软件中的PCA 法与PLS DA 法对比分析。结果:石榴皮鞣质给药组与空白对照组得分点达到很好的区分效果, 连续给药22 d 时, 尿液内源性物质代谢改变最为明显。结论: 石榴皮鞣质提取物显著影响大鼠尿样中与药理作用相关内源性物质的代谢, 为深入研究石榴皮鞣质提供依据。     

小儿生血糖浆联合蛋白琥珀酸铁口服溶液治疗小儿缺铁性贫血的疗效观察

目的 从药效学角度探讨甘草-大戟配伍禁忌的机制。方法 30只SD大鼠按体质量随机分成6组,每组5只,即大戟单煎液组、甘草单煎液组、甘草-大戟（1：1、2：1、3：1）合煎液组和对照组,分别ig等体积大戟单煎液（0.24 g/kg）、甘草单煎液（0.72 g/kg）、甘草-大戟1：1合煎液（甘草0.24 g/kg、大戟0.24 g/kg）、甘草-大戟2：1合煎液（甘草0.48 g/kg、大戟0.24 g/kg）、甘草-大戟3：1合煎液（甘草0.72 g/kg、大戟0.24 g/kg）和等体积生理盐水,大戟、甘草单煎液剂量设置参考《中国药典》规定的人口服剂量,根据人和大鼠体表面积比例进行换算。观察大鼠的排尿量、尿液中总蛋白含量、排便量、小肠推进率,考察甘草对大戟峻下逐水作用的影响。结果 与大戟单煎液组比较,甘草-大戟合煎液组大鼠的排尿量和排便量减少,小肠推进率降低,尿液中总蛋白浓度升高,其中,甘草-大戟（1：1、2：1、3：1）合煎液组大鼠的排便量均显著减少（P<0.05、0.01）,甘草-大戟（1：1、3：1）合煎液组大鼠的排尿量显著减少（P<0.01）,甘草-大戟（2：1、3：1）合煎液组大鼠的小肠推进率显著降低（P<0.01）,甘草-大戟（2：1、3：1）合煎液组大鼠尿液中总蛋白浓度显著升高（P<0.01）。结论 甘草与大戟配伍可明显拮抗大戟的利尿和泻下作用,影响大戟的峻下逐水功效。     

雷公藤提取物配伍甘草提取物对正常大鼠血液生化学指标的影响

目的通过雷公藤提取物与甘草提取物配伍对正常动物的干预,探讨甘草对雷公藤的减毒作用,为雷公藤的临床应用提供参考。方法采用正常大鼠连续4周给予雷公藤提取物及雷公藤提取物与甘草提取物的不同剂量配比的方法,观察大鼠体质量及血液生化学指标的变化。结果大鼠给药4周,雷公藤提取物与甘草提取物不同剂量配比组的大鼠体质量明显增加,与雷公藤提取物组相比,差异有显著意义(P<0.05或P<0.01);大鼠给药4周,雷公藤提取物组白细胞计数、血红蛋白略有降低,而240mg/kg雷公藤提取物+80mg/kg甘草提取物组白细胞计数及血红蛋白明显增加,与雷公藤提取物组相比,差异有显著意义(P<0.05)。大鼠给药4周,雷公藤提取物组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶值略有升高,而240mg/kg雷公藤提取物+80mg/kg甘草提取物组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及肌酸激酶值明显降低,与雷公藤提取物组相比,差异有显著意义(P<0.01)。结论雷公藤提取物与甘草提取物不同剂量配伍给予正常大鼠,以大鼠体质量及血液生化指标为对象进行统计学处理,可以看出雷公藤提取物与甘草提取物配伍对正常大鼠长期给药的减毒作用较为明显,表明甘草在一定程度上对雷公藤起到了减毒作用。     

不同提取方式对藿香正气方中5种有效成分提取率的影响

目的:比较醇提与水提、单煎与合煎对藿香正气方中欧前胡素、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚和苍术素5种有效成分提取率的影响,从而验证藿香正气制备提取工艺合理性.方法:以70％乙醇和水为提取溶剂,对藿香正气中白芷、陈皮、厚朴和苍术4味药材分别单煎和合煎,然后采用UPLC-PDA法测定上述药材提取物中欧前胡素、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚和苍术素共5种主要有效成分的含量,比较不同提取方式的提取率.结果:①提取溶剂的影响:仅合煎组的橙皮苷提取率不受溶剂影响,其他待测物的提取率均为70％醇提组>水提组.②单煎与合煎的影响:70％乙醇提取时,欧前胡素的提取率无明显差异,其他待测物的提取率均为合煎组>单煎组;水提取时,欧前胡素的提取率无明显差异,橙皮苷的提取率显示:合煎组>单煎组,其他待测物的提取率为合煎组<单煎组.结论:对于藿香正气方中白芷、陈皮、厚朴和苍术4味药材,以70％乙醇提取且4味药材合煎的提取方式最优,验证了藿香正气制剂提取制备工艺的合理性.     

降香水提物和挥发油对心肌缺血/再灌注损伤大鼠预防作用的代谢组学研究

目的研究心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤大鼠经降香水提物(DOA)和降香挥发油(DOO)治疗后血清代谢物的变化,探讨MI/R损伤发病及药物作用机制。方法采集假手术组、MI/R模型组、DOA给药组和DOO给药组大鼠的血清样本,应用气相飞行时间质谱联用系统(GC-TOF-MS)对样本进行代谢图谱分析,将数据预处理后导入SIMCA 14.1软件进行多元统计学分析。结果经主成分分析(PCA)、偏最小二乘法分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法分析(OPLSDA),模型组与假手术组明显分离,给药组与模型组分离,并向假手术组靠近,在代谢组学的角度证明了DOA和DOO对MI/R损伤大鼠的治疗作用,实验共分析鉴别出13个内源性生物标记物,分别与糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路相关。结论 DOA和DOO可以对MI/R损伤大鼠起到很好的保护作用,推测其可能是通过调节糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路而发挥作用。     

基于GC/TOF/MS的关木通肾毒性代谢组学研究

目的研究经关木通染毒后大鼠尿液及血浆的代谢组经时变化规律及其与组织病理指标的相关性,探讨代谢组学在关木通肾毒性研究中的应用。方法取4只SD大鼠,灌胃给予关木通醇提水溶液,剂量为72mg/(kg·d)的马兜铃酸A,1次/d,连续给药4d。分别采集给药前(0d),及给药后2、4d的尿液及血浆样品供代谢组学研究。实验结束后采集组织标本进行组织病理学检验。结果关木通给药后,大鼠肾脏均可见不同程度的肾小管上皮细胞变性、坏死,间质血管充血显示肾功能受到损害。利用GC/TOF/MS及模式识别技术为核心的代谢组学方法对尿样及血浆样品进行研究,结果表明,给药后2,4d大鼠尿液,血浆中代谢组水平与给药前产生明显变化,内源性代谢产物谱随时间动态变化明显,能够明显区分出各天的变化趋势,表征出毒性发生,发展的动态过程。结论关木通能够对肾脏造成损害,应用基于GC-MS的代谢组学方法,初步获得关木通致肾脏损害的"代谢产物谱",根据不同的代谢表型能够区分出关木通的毒性作用。大鼠尿液、血浆中的代谢产物谱与关木通毒性作用的经时过程密切相关,能够很好区分出机体的不同中毒状态。代谢组学分析是一种有良好发展前景的体内药物毒性早期筛选的方法,它可作为药物毒性评价的有效方法手段,在毒理学研究中有着广泛的应用前景。     

甘草配伍大戟的体外肝毒性研究

目的研究甘草和大戟配伍的体外肝毒性。方法采用显微观察法和MTT法检测不同浓度的甘草单煎液、大戟单煎液、甘草一大戟合煎液和甘草一大戟单煎混合液对人肝癌细胞HepG2增殖的影响,并比较大戟单煎液、甘草一大戟合煎液和甘草．大戟单煎混合液相当浓度下细胞毒性的大小。结果大戟单用及大戟与甘草配伍均有细胞毒性,且呈剂量相关性;与大戟单煎液相比,甘草一大戟单煎混合液细胞毒性无明显差异,甘草一大戟合煎液细胞毒性减小。结论甘草和大戟配伍导致大戟的体外肝毒性减小。     

甘草提取物对唑吡坦在大鼠体内的药动学影响

目的 研究甘草提取物对唑吡坦在大鼠体内药动学的影响。方法 12只大鼠随机分为对照组与甘草组,分别予生理盐水和甘草提取物(0.5 g·kg^-1,qd)7 d后唑吡坦灌胃给药,按时间点连续采样,采用HPLC-FLU测定血药浓度。计算其主要药动学参数,并进行统计学分析。结果 合用甘草后,唑吡坦的tmax显著缩短(P<0.05),AUC0→8 h、AUC0→∞显著减小(P<0.05),CL/F显著增高(P<0.05),而Cmax和t1/2变化无统计学差异。结论 甘草提取物影响唑吡坦在大鼠体内的代谢,临床上两药合用应注意潜在的药物相互作用风险。     

基于氨基酸代谢研究白芍-甘草药对抗缺血性脑卒中的作用机制

目的:从氨基酸靶向代谢角度，探讨“白芍-甘草”抗缺血性脑卒中的作用机制及其对mGluR1和GABAB的表达影响。方法:采用大鼠神经mNSS评分进行神经功能评价；超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time of flight-mass spectrometry, UPLC-QTOF-MS)分析技术，建立大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)大鼠脑组织氨基酸代谢谱；比较分析模型组、假手术组、给药组，筛选出具有显著性差异的内源性氨基酸代谢物，采用qRT-PCR法检测大鼠脑组织的GABA-B受体mRNA表达和mGluR受体mRNA表达。采用Western blot法检测大鼠脑组织的GABA-B受体和mGluR受体表达。结果:与模型组比较，白芍-甘草给药后，大鼠神经功能损伤评分显著性降低；氨基酸靶向代谢组学结果表明，31种氨基酸及其衍生物可能参与缺血性脑卒中的发病与治疗过程；白芍-甘草给药后，MCAO大鼠GABABR1 mRNA、G...     

甘草配伍大戟的体外肝毒性研究

目的 研究甘草和大戟配伍的体外肝毒性。方法 采用显微观察法和MTT法检测不同浓度的甘草单煎液、大戟单煎液、甘草-大戟合煎液和甘草-大戟单煎混合液对人肝癌细胞HepG2增殖的影响,并比较大戟单煎液、甘草-大戟合煎液和甘草-大戟单煎混合液相当浓度下细胞毒性的大小。结果 大戟单用及大戟与甘草配伍均有细胞毒性,且呈剂量相关性;与大戟单煎液相比,甘草-大戟单煎混合液细胞毒性无明显差异,甘草-大戟合煎液细胞毒性减小。结论 甘草和大戟配伍导致大戟的体外肝毒性减小。     

海藻–昆布药对对大鼠肝微粒体代谢酶的影响及肝毒性研究

目的发现不同剂量海藻–昆布药对提取物对大鼠肝微粒体代谢酶的诱导或抑制作用,预测服用海藻–昆布药对时可能出现的药物–药物相互作用及肝脏毒性。方法雌雄各半SD大鼠18只,被随机分为海藻–昆布药对低、高剂量组和对照组,低、高剂量组大鼠分别ig给予海藻–昆布药对提取物10.8、86.4 g/(kg·d),连续经口给药15 d后麻醉处死,取肝组织制备肝微粒体及HE染色石蜡切片。通过肝微粒体体外孵育方法测定3种肝脏CYP450同工酶特异性底物非那西丁(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)及咪达唑仑(CYP3A4)的降解和代谢产物生成量来评价肝药酶的诱导或抑制作用,并以光镜下的组织病理切片检查来考察其肝毒性。结果低剂量组大鼠无显著诱导或抑制3种CYP450代谢酶亚型1A2、2E1和3A4现象,肝组织出现了肝窦扩张、轻度水肿等适应性改变,高剂量组能显著诱导CYP3A4亚型,但也不能显著的诱导或抑制肝微粒体代谢酶CYP1A2、CYP2E1亚型,肝组织出现了脂肪变、点状坏死等可逆性损伤。结论海藻–昆布药对具有诱导肝微粒体代谢酶CYP3A4的作用和轻微的肝细胞毒性,高剂量经口给药能引起有临床意义的CYP450酶的诱导现象和肝脏损伤并可能导致不期望的药物–药物相互作用。     

巴戟天抗炎作用的代谢组学研究

目的:运用代谢组学方法研究角叉菜胶致大鼠足肿胀后机体代谢表型的变化及巴戟天发挥抗炎作用的相关代谢途径。方法:利用核磁共振氢谱(1HNMR)技术建立大鼠血清和尿液的代谢指纹谱;使用正交偏最小二乘判别分析研究对照组和模型组之间的代谢物谱差异,并通过变量重要性投影(VIP)在血清和尿液中选取生物标志物;使用主成分分析法研究巴戟天95%乙醇提取物对角叉菜胶致大鼠足肿胀的干预效果;通过比较选取的生物标志物的含量变化,探讨巴戟天抗炎作用途径。结果:角叉菜胶致大鼠足肿胀后机体代谢表型发生了明显的改变,巴戟天可以对此进行有效的干预;在血清和尿液中分别选取了12种和10种生物标志物。结论:角叉菜胶致炎后,大鼠机体脂质代谢、糖代谢、氨基酸代谢和肠道菌群都受到不同程度的影响;巴戟天95%乙醇提取物能有效地缓解角叉菜胶导致的大鼠机体脂质和糖代谢失衡,同时调节肠道菌群。     

莪术-三棱药对合煎液对大鼠子宫肌瘤的防治作用及机制研究

目的:研究莪术-三棱药对合煎液对大鼠子宫肌瘤的防治作用及机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(米非司酮,2.25 mg/kg)和药对合煎液组(莪术-三棱药对合煎液,6.0 g/kg),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠分别于每周一、三、五im苯甲酸雌二醇注射液(0.5 mg/kg),持续12周;从第13周开始,造模组大鼠增加im黄体酮注射液(5 mg/kg),并每天ig给药1次,至实验第16周。给药结束后,测定大鼠子宫系数,苏木精-伊红染色观察大鼠子宫病理变化并测定平滑肌厚度,免疫组化染色法测定大鼠子宫组织中转化生长因子β_3(TGF-β_3)和基质金属蛋白酶11(MMP-11)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠子宫系数升高、子宫发生明显病理变化、子宫平滑肌厚度增加、子宫组织中TGF-β_3和MMP-11蛋白表达增强(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,阳性组和药对合煎液组大鼠上述变化均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:莪术-三棱药对合煎液对大鼠子宫肌瘤有一定的防治作用,其机制可能与下调子宫组织中TGF-β_3、MMP-11蛋白表达有关。     

海藻-昆布药对对大鼠肝微粒体代谢酶的影响及肝毒性研究

目的 发现不同剂量海藻-昆布药对提取物对大鼠肝微粒体代谢酶的诱导或抑制作用, 预测服用海藻-昆布药对时可能出现的药物-药物相互作用及肝脏毒性。方法 雌雄各半SD大鼠18只, 被随机分为海藻-昆布药对低、高剂量组和对照组, 低、高剂量组大鼠分别ig给予海藻-昆布药对提取物10.8、86.4 g/(kg·d), 连续经口给药15 d后麻醉处死, 取肝组织制备肝微粒体及HE染色石蜡切片。通过肝微粒体体外孵育方法测定3种肝脏CYP450同工酶特异性底物非那西丁(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)及咪达唑仑(CYP3A4)的降解和代谢产物生成量来评价肝药酶的诱导或抑制作用, 并以光镜下的组织病理切片检查来考察其肝毒性。结果 低剂量组大鼠无显著诱导或抑制3种CYP450代谢酶亚型1A2、2E1和3A4现象, 肝组织出现了肝窦扩张、轻度水肿等适应性改变, 高剂量组能显著诱导CYP3A4亚型, 但也不能显著的诱导或抑制肝微粒体代谢酶CYP1A2、CYP2E1亚型, 肝组织出现了脂肪变、点状坏死等可逆性损伤。结论 海藻-昆布药对具有诱导肝微粒体代谢酶CYP3A4的作用和轻微的肝细胞毒性, 高剂量经口给药能引起有临床意义的CYP450酶的诱导现象和肝脏损伤并可能导致不期望的药物-药物相互作用。     

海洛因对大鼠肾脏功能及核苷酸与氨基酸代谢相关酶活性的影响

目的研究海洛因对大鼠肾脏功能及代谢的影响。方法50只成年♀性Wistar大鼠平均分为5组,对照组腹腔注射生理盐水12d,两给药组分别腹腔注射海洛因3d和9d,两停药组腹腔注射海洛因9d后分别停药3d和9d。自动生化分析仪分析血浆尿酸(UA)、尿素氮(UN)、肌酐(CRE)及肾脏组织谷氨酸脱氢酶(GDH)含量,比色法检测肾脏组织腺苷脱氨酶(ADA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷氨酰胺合成酶(GS)及谷氨酸(Glu)含量。结果与对照组相比,两海洛因给药组血浆中CRE及UN均无明显升高,两停药组CRE升高(P<0.05),UN在停药9d后明显升高(P<0.01);两给药组大鼠血浆UA比对照组明显升高,两停药组大鼠血浆UA与对照组无差异;各实验组大鼠肾脏ADA含量均低于对照组;与对照组比,肾脏GS含量从给药3d开始升高(P<0.01),停药9d后恢复到对照组水平;肾脏GDH给药9d后明显低于对照组(P<0.01),停药9d后高于对照组(P<0.05);实验中XOD、Glu含量无变化。结论长期应用海洛因影响肾脏组织的代谢并损害肾脏功能。