尼索地平对单硝酸异山梨酯在大鼠体内药动学的影响

目的：考察尼索地平对单硝酸异山梨酯在大鼠体内药动学的影响。方法：将大鼠随机均分为单用（单硝酸异山梨酯5.4mg·kg-1）组和联用（单硝酸异山梨酯5.4mg·kg-1＋尼索地平5.4mg·kg-1）组,每组6只,灌胃给药。于给药前和给药后8.0h内眼球后静脉丛取血,用高效液相色谱法测定血浆中单硝酸异山梨酯的浓度,以DAS软件处理,并用非房室模型统计矩方法计算和比较药动学参数。结果：单用组与联用组单硝酸异山梨酯的药动学参数为：t1/2分别为（2.309±0.916）、（1.324±0.500）h,cmax分别为（2.292±0.700）、（2.735±0.439）mg·L-1,AUC0～8h分别为（3.339±0.663）、（4.152±0.719）mg·h·L-1,Vd分别为（0.881±0.378）、（0.462±0.202）L,均符合二室模型;其中与单用组比较,联用组t1/2、Vd明显减小（P〈0.05）,其他参数无明显变化。结论：尼索地平可加快单硝酸异山梨酯在大鼠体内的消除。     

赖诺普利对盐酸马尼地平大鼠体内药动学影响

目的考察赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为的影响。方法将大鼠随机分为单用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1组和联用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1+赖诺普利0.9 mg·kg-1组,于灌胃给药后0~12.0 h内取静脉血,采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸马尼地平的质量浓度,以DAS 2.0计算药动学参数,SPSS 17.0进行统计分析。结果单用组与联用组盐酸马尼地平的药动学参数结果为:ρmax分别为(144.6±24.39)μg·L-1和(150.2±24.63)μg·L-1,AUC0-t分别为(489.4±190.5)μg·h·L-1和(573.3±196.4)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(566.7±233.4)μg·h·L-1和(666.4±283.0)μg·h·L-1,tmax分别为(0.8±0.21)h和(1.05±0.57)h,Vz/F分别为(1.84±0.82)L·kg-1和(1.56±0.65)L·kg-1,Cl/F分别为(7.90±3.67)L·h-1·kg-1和(6.28±1.69)L·h-1·kg-1。两组tmax、AUC0-t、Cl/F、ρmax、AUC0-∞、Vz/F和Cl/F均无显著性差异(P>0.05)。结论赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为无影响,提示临床联合给药无需调整马尼地平给药剂量及时间间隔。     

尼索地平对单硝酸异山梨酯在小鼠体内组织分布的影响

目的考察尼索地平对单硝酸异山梨酯在小鼠体内组织分布的影响。方法 30只健康昆明种小鼠,♂,随机分成2组,分别为单独给药组和联合给药组,HPLC测定组织中单硝酸异山梨酯的浓度。结果小鼠组织中单硝酸异山梨酯浓度在给药后0.083 h为小肠>胃>心>肝>肾,给药后0.5 h为胃>小肠>肾>心>肝。胃中最大浓度出现时间因给药方案不同而异:单独给药组在给药后0.5 h单硝酸异山梨酯浓度最大,联合给药组在给药后0.083 h浓度最大。胃中单硝酸异山梨酯最大浓度,2组具有显著性差异(P<0.05)。结论尼索地平对单硝酸异山梨酯在小鼠组织中的分布具有一定影响。     

尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体的生物等效性

目的研究尼索地平口腔崩解片和普通片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 20例男性健康志愿者,随机交叉口服尼索地平口腔崩解片10 mg和普通片10 mg,间隔7 d。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中尼索地平的血药浓度,计算主要药动学参数。结果尼索地平口腔崩解片和普通片中尼索地平的tmax分别为(1.50±0.40)h和(1.43±0.49)h,ρmax分别为(1 252.5±918.6)ng·L-1和(1 240.6±757.7)ng·L-1,t1/2分别为(8.07±2.00)h和(8.77±2.46)h,AUC0-t分别为(5 505.3±3 398.3)ng·h·L-1和(4 781.1±2 102.8)ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(6 053.0±3 603.8)ng·h·L-1和(5 413.6±2 388.3)ng·h·L-1。以AUC0-t计算,尼索地平口腔崩解片的相对生物利用度为(113.1±31.3)%。两种片剂的药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体内具有生物等效性。     

单硝酸异山梨酯与阿魏酸在大鼠体内的药动学及相互作用

目的:建立用于同时测定大鼠血浆中单硝酸异山梨酯、阿魏酸的HPLC-UV分析方法,并用于研究单硝酸异山梨酯与阿魏酸在大鼠体内药动学的相互作用。方法:将18只雄性SD大鼠随机分成单硝酸异山梨酯组、阿魏酸钠组以及硝酸异山梨酯和阿魏酸钠联合给药组,于给药后规定时间点采集血样,HPLC-UV法测定二者的血药浓度,采用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,用SPSS 19.0统计学软件对所得药动学数据进行统计学差异分析。结果:大鼠静脉注射单硝酸异山梨酯和阿魏酸钠后,两药单用以及联用的药动学过程均为三室模型。联合用药后,单硝酸异山梨酯的Vd和CL与单独用药时相比显著性降低,而阿魏酸的Vd、CL和t1/2与单独用药时相比显著性增加,两药的其他药动学参数MRT,AUC0-t则无显著性变化。结论:本方法可用于大鼠体内单硝酸异山梨酯和阿魏酸的药动学研究。单硝酸异山梨酯和阿魏酸钠联合用药后各自的药动学参数均发生明显变化,两药有药动学的相互作用。     

经皮给药后尼索地平在大鼠体内血药浓度的LC-MS法测定

建立了液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中的尼索地平,并考察尼索地平微乳凝胶经皮给药后在大鼠体内的药动学.采用电喷雾离子源(ESI源),正离子检测,选择离子监测(SIM),监测离子对为m/z 411(尼索地平)和m/z 441(尼莫地平,内标).血浆中尼索地平在0.5～50 ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为95％～102％,RSD≤5.8％.血浆中药物的提取回收率大于70％.采用雄性SD大鼠考察微乳凝胶经皮给药后的体内药动学行为并与口服混悬剂进行比较.含尼索地平20 mg的微乳凝胶经皮给药后的主要药动学参数分别为tmx (42.00±6.92)h,cmax (27.53±1.88) ng/ml,AUC0→72h(1736.31±106.59) ng·h·ml1,AUC0→∞(1999.66±119.26) ng·h·ml-1,MRT (44.02±0.77)h和t1/2 (7.61±0.70)h.     

西尼地平的健康人药动学研究

目的:建立西尼地平血药浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定法,研究中国健康男性受试者口服西尼地平胶囊后的血浆药动学特点.方法:20名健康男性受试者单剂量口服10 mg西尼地平胶囊,以尼莫地平为内标,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)正离子选择性反应检测测定血浆中的西尼地平浓度,使用DAS软件计算药动学参数.结果:西尼地平在0.1～20μg·L-1范围内线性关系良好(r0.996 7),最低定量限为0.10μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均<15%,绝对回收率80%.口服10 mg西尼地平胶囊后的主要药动学参数分别为:Cmax为(14.6±5.0)μg·L-1,Tmax为(4±1.1)h,t1/2为(11.3±5.8)h,AUC0～48 h为(77.5±31.3)h·wg·L-1,AUC0～∞为(82.2±35.8)h·μg·L-1,MRT为(12.3±5.0)h,CL/F为(144.9±64.6)L·h-1,V/F为(2 253±1 592)L.结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度高,可用于西尼地平血药浓度分析及药动学研究.     

人血浆中单硝酸异山梨酯的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的单硝酸异山梨酯.采用Venusil ASB C8色谱柱,以甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(60∶40)为流动相,电喷雾离子源,负离子模式,多反应监测(MRM).监测离子为m/z 249.9→58.2(单硝酸异山梨酯)和m/z 149.9→106.4(内标,对乙酰氨基酚).单硝酸异山梨酯在5～1 000 ng/ml范围内线性关系良好,低、中、高浓度组的提取回收率分别为69.6％、58.9％和64.6％.志愿者单剂量U服20 mg单硝酸异山梨酯口崩片后的主要药动学参数为:cmax (343.0±87.3) ng/ml,tmax (1.11±0.67)h,t1/2 (6.01±1.29)h,AUC0-0→t(2 578±605) ng·h·ml-1,AUC0→∞(2 785±653) ng·h·ml-1.     

进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康人体的生物等效性

目的评价进口与国产5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊在健康中国男性受试者体内的生物等效性。方法单中心开放性单剂量双周期随机交叉设计,24位健康中国男性受试者随机分为2组,单次口服5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊试验或参比药物50 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度,用WinNonlin 5.2.1软件计算药代动力学参数。结果试验与参比药物的主要药代动力学参数:t1/2分别为(6.16±0.61),(6.29±0.50)h;Cmax分别为(473.13±107.54),(423.42±81.70)mg·L-1;tmax分别为(3.22±2.90),(2.51±2.56)h;AUC0-t分别为(6905.83±1135.22),(6495.00±1034.65)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(7088.75±1200.35),(6678.33±1086.71)mg·h·L-1。Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的90%置信区间分别为102.86%～120.07%,100.54%～112.50%,100.32%～112.31%。结论进口与国产胶囊具有生物等效性。     

气相色谱-电子捕获法测定人血浆中单硝酸异山梨酯及制剂相对生物利用度研究

目的:建立测定人血浆中单硝酸异山梨酯的气相色谱-电子捕获法,研究两种单硝酸异山梨酯片的生物等效性.方法:以硝酸甘油为内标,血浆样品经乙酸乙酯提取后经Dikma-17石英毛细管柱分离后以气相色谱-电子捕获法测定.18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单剂量口服单硝酸异山梨酯试验制剂和参比制荆40 mg后研究二者的相对生物利用度.结果:血浆中单硝酸异山梨酯与内源性杂质分离完全,在2.9～731.5μg/L浓度范围内峰面积比与浓度线性关系良好,回归方程为:Y=0.006174X+0.2403(r2=0.998),最低定量限为2.9μg/L;单硝酸异山梨酯绝对回收率为85.5%～112.9%(n=20),内标绝对回收率为85.5%～92.1%(n=20),方法回收率为90.1%～107.8%(n=15),日内精密度(RSD)小于11.4%(n=15),日阐精密度(RSD)小于11.7%(n=15).单次服用40 mg单硝酸异山梨酯片试验制剂(T)或参比制剂(R)后的AUC0→24分别为(3 642.5±731.4)和(3 658.8±832.8)μg·h·L-1;Cmax分别为(477.5±65.0)和(474.2±77.6)μg/L;Tmax分别为(1.3±0.4)和(1.1±0.3)h.与R相比,T的相对生物利用度为(100.8 ±12.1)%.结论:该法简单,准确度高,灵敏度好.方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异无统计学意义,二者为生物等效制剂.     

辛伐他汀片及其活性代谢产物在中国健康人体的药动学和生物等效性评价

目的:研究辛伐他汀片及其活性代谢物辛伐他汀酸在健康人体内的药动学特征和生物等效性评价。方法:24名健康受试者随机交叉、单剂量口服40 mg参比和试验辛伐他汀片后;采用LC-MS/MS测定血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的浓度;应用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:参比和试验制剂辛伐他汀的主要药动学参数如下:Cmax分别为(6.8±4.0)μg·L-1和(6.9±4.5)μg·L-1;tmax分别为(2.4±1.9)h和(2.2±1.5)h;t1/2分别为(5.0±2.6)h和(6.3±6.7)h;AUC0-24分别为(38.1±27.0)μg·h·L-1和(36.5±24.2)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(40.7±29.3)μg·h·L-1和(41.8±28.7)μg·h·L-1。参比和试验制剂辛伐他汀酸的主要药动学参数如下:Cmax分别为(3.8±1.7)μg·L-1和(3.8±1.6)μg·L-1;tmax分别为(4.3±1.6)h和(4.2±1.0)h;t1/2分别为(5.8±3.2)h和(7.3±6.9)h;AUC0-24分别为(30.1±11.1)μg·h·L-1和(30.0±10.5)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(34.0±14.4)μg·h·L-1和(35.6±17.4)μg·h·L-1。以AUC0-24计算辛伐他汀和辛伐他汀酸的相对生物利用度分别为(105.7±55.6)%和(106.5±42.8)%。结论:经方差分析及双单侧t检验结果显示,辛伐他汀与辛伐他汀酸的试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

盐酸沙格雷酯对大鼠体内细胞色素P4502D1/2的影响

目的观察盐酸沙格雷酯对大鼠细胞色素P4502D1/2(CYP2D1/2)的底物右美沙芬药动学的影响。方法♂SD大鼠,随机分成2组,对照组按右美沙芬组10 mg·kg-1灌胃给药,盐酸沙格雷酯组按右美沙芬和盐酸沙格雷酯均10 mg·kg-1同时灌胃给药,按不同时间从大鼠眼底静脉丛取血,血样处理后,用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中右美沙芬的浓度,用DAS 2.0软件进行分析,求出其主要药代动力学参数。结果盐酸沙格雷酯组与对照组比较,右美沙芬的T12明显延长(2.49 h±0.93 h vs 1.47 h±0.20 h,P<0.05),Cmax明显升高(325.7μg·L-1±133.2μg·L-1vs 104.5μg·L-1±52.4μg·L-1,P<0.05),AUC0-t(785.5μg·L-1·h±451.9μg·L-1·h vs 244.8μg·L-1·h±168.3μg·L-1·h,P<0.05)和AUC0-∞(804.7μg·L-1·h±445.6μg·L-1·h vs 251.4μg·L-1·h±173.4μg·L-1·h,P<0.05)明显增大。结论盐酸沙格雷酯在大鼠体内对右美沙芬的代谢有抑制作用,能降低其消除过程。     

复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片的人体药动学

目的:研究复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中氨氯地平和阿托伐他汀钙在健康人体的药动学特征.方法:30名健康志愿者随机分成3组,每组10名(男女各半),分别单次空腹口服不同规格的受试药品复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片,规格分别为5 mg/10 mg/片,10 mg/10 mg/片,5 mg/20 mg/片各1片,采用液相色谱串联质谱方法(LC-MS/MS)研究2种成分的血药浓度经时过程,计算相应的药动学参数,并评价复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在人体的药动学特征.结果:氨氯地平5 mg/10 mg/片/剂量组中的药动学参数分别为Cmax为(3.1±0.5)μg·L-1,AUC0-120为(131±22)μg·h·L-1;10 mg/10 mg/片剂量组,Cmax＜为(6.8±1.2)μg·L-1,AUC0-120为(327±110)μg·h·L-1;5 mg/20 mg/片/剂量组,Cmax为(3.1±0.5)μg·L-1,AUG0-120为(130±16)μg·h·L-1.阿托伐他汀5 mg/10 mg/片剂量组中的药动学参数分别为Cmax为(11.3±6.7)μg·L-1,AUC0-120为(133.8±93.3)μg·h·L-1;10 mg/10 mg/片剂量组,Cmax为(16.7±12.1)/μg·L-1,AUC0-120为(107.7±60.4)μg·h·L-1;5 mg/20 mg/片剂量组,Cmax为(15.0±9.4)μg·L-1,AUC0-120为(147.3±59.3)μg·h·L-1.结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中氨氯地平的Cmax;AUC0-120,AUC0-∞与剂量呈线性;阿托伐他汀的cMAX,AUC0-120,AUC,0-∞与剂量呈非线性药动学特征.     

姜黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学

目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:大鼠单剂量灌胃给予姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素,眼底静脉丛取血,以醋酸乙酯处理血浆样品,尼群地平为内标,高效液相法(HPLC)测定血浆中姜黄素的含量,并用药物与统计(Drug and Statistics,DAS)软件分析处理药动学数据。结果:姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素在大鼠体内的药动学行为均符合二室开放模型,姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素的药动学参数分别如下:药时曲线下面积(AUC0-t)为(798.00±64.44)μg·h·L-1和(108.78±14.22)μg·h·L-1,药时曲线下总面积(AUC0-∞)为(939.49±114.18)μg·h·L-1和(126.99±28.14)μg·h·L-1,峰浓度(Cmax)为(93.84±5.66)μg·L-1和(72.46±2.66)μg·L-1,消除半衰期(t1/2)为(17.16±1.61)h和(4.71±1.18)h,姜黄素固体脂质纳米粒的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax和t1/2分别提高了7.34,7.40,1.30和3.64倍。结论:姜黄素固体脂质纳米粒体内消除慢,血药浓度高,且明显提高了姜黄素的口服生物利用度。     

卡维地洛对那格列奈在大鼠体内药物动力学的影响

目的研究卡维地洛对那格列奈在大鼠体内药物动力学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组(单独给药组和联合给药组),用HPLC-MS/MS法测定血浆中那格列奈的浓度。结果单独用药与联合用药组Cmax分别为(1 868±226.3)和(992.8±246.0)μg.L-1,AUC0-t分别为(1 532.1±526.5)和(822.5±298.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 546.2±530.7)和(845.1±312.0)μg.h.L-1,均具有显著性差异(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论联合用药后卡维地洛抑制了那格列奈的吸收。     

LC-MS/MS法研究阿德福韦酯胶囊的人体药动学

目的建立LC-MS/MS法测定血浆中阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的浓度,并用于健康受试者口服阿德福韦酯(E晶型)胶囊后的药动学研究。方法10名受试者口服阿德福韦酯胶囊后,血浆样品经高氯酸沉淀蛋白,LC-MS/MS法测定阿德福韦的浓度,用3P97程序计算主要药动学参数。结果测定血浆中阿德福韦的最低定量限为0.5μg·L-1,血药浓度为0.50~150μg·L-1时质谱响应线性关系良好(r=0.9996)。测得单剂量和稳态时口服10mg阿德福韦酯(E晶型)胶囊后主要药动学参数:ρmax分别为(23.93±6.86)和(38.93±7.52)μg·L-1,tmax分别为(1.5±0.7)和(1.7±0.5)h,t1/2分别为(8.70±1.56)和(10.57±1.16)h,AUC0→48分别为(292.07±62.75)和(486.78±110.65)μg·h·L-1。结论该方法灵敏,可用于阿德福韦酯人体药动学研究。     

国产与进口富马酸奎的平片的药动学比较及相对生物利用度

目的:研究富马酸奎的平片的药动学及相对生物利用度.方法:受试者交叉口服单剂量(100mg)国产片与进口片,用高效液相色谱法测定血药浓度.结果:两种片剂的主要药动学参数:Tmax分别为(1.7±0.8)h与(1.6±0.7)h,Cmax分别为(100.4±18 9)μg·L-1与(100.0±17.8)μg·L-1,AUC0-t分别为(246.8±29.4)μg·L-1·h与(244.7±28.8)μg·L-1·h,AUC0-∞分别为(250.7±30.2)μg·L-1·h与(248.9±29.6)μg·L-1·h,T1/2分别为(1.8±0.5)h与(1.8±0.4)h,国产片相对于进口片的生物利用度为(101.9±7.4)%.结论:两种制剂具有生物等效性.     

复方法莫替丁咀嚼片人体药动学研究

目的:进行健康志愿者复方法莫替丁咀嚼片单剂和多剂给药的药动学试验,为复方法莫替丁咀嚼片临床应用提供试验依据.方法:采用单剂和多剂口服给药设计,采用高效液相色谱法测定法莫替丁经时血浓度,计算法莫替丁的药动学参数.结果:单剂和多剂口服复方法莫替丁咀嚼片后t1/2分别为(3.7±0.8)h和(4.5±0.9)h,Tmx分别为(2.15±0.24)h和(2.10±0.21)h,Cmax分男别为(65.9±9.1)μg·L-1和(72.0±10.1)μg·L-1,AUC0～15分男别为(365.9±64.9)μg·L-1·h和(362.6±44.8)μg·L-1·h,AUC0～∞分别为(401.1±65.5)μg·L-1·h和(416.8±42.0)μg·L-1·h,Ke分别为(0.19±0.04)h-1和(0.20±0.01)h-1,MRT为(7.1±0.7)h和(7.9±0.7)h.多剂口服Cmin为(6.3±0.6)μg·L-1.结论:复方法莫替丁咀嚼片中法莫替丁主要药动学参数单剂给药与多剂给药无显著改变,多剂给药体内无蓄积,制剂中其他成分不影响法莫替丁的体内过程.     

盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响

目的 研究盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响.方法 采用HPLC法测定单硝酸异山梨酯单独给药或联合盐酸伊伐布雷定给药后不同时间比格犬体内的血药浓度,采用非房室模型计算单硝酸异山梨酯药动学参数.结果 单硝酸异山梨酯单独给药及与盐酸伊伐布雷定联合使用后,在比格犬体内单硝酸异山梨酯的主要药动学参数差异无统计学意义(P<0.05).单硝酸异山梨酯联合盐酸伊伐布雷定给药相对单硝酸异山梨酯单独给药的生物利用度为100%.结论 盐酸伊伐布雷定与单硝酸异山梨酯联合用药后对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学过程无影响.     

劳拉西泮片人体生物等效性研究

目的:进行劳拉西泮片试验与参比制剂单剂口服双交叉试验,研究其生物等效性.方法:健康志愿者20名随机分两组,随机交叉自身对照,高效液相色谱法测定劳拉西泮经时血药浓度,数据经DAS程序处理,得劳拉西泮片药动学参数.结果:劳拉西泮试验制荆和参比制剂主要药动学参数t1/2分别为(19.7±2.0)h和(18.9±1.7)h,tmax分别为(2.58±0.18)h和(2.60±0.21)h,Cmax分别为(24.8±4.0)μg·L-1和(24.6±3.6)μg·L-1,AUC0-60分别为(628.2±90.7)μg·L-1·h和(636.2±62.6)μg·L-1·h,AUC0-∞分别为(718.1±84.6)μg·L-1·h和(722.9±57.9)μg·L-1·h.试验制剂劳拉西泮片相对生物利用度F为(98.7±8.8)%.试验与参比制剂AUC0-∞、AUC0-60、tmax、t1/2、Cmax方差分析、双向单侧t检验显示,主要药动学参数周期问、剂型间差异无显著性(P＞0.05).结论:劳拉西泮血药浓度测定方法适用;试验制剂与参比制剂具有生物等效性.