应用温度梯度凝胶电泳检测冠心病人β2-AR基因多态性

[目的]建立用于测定β2肾上腺素受体(β2-AR)基因多态性的温度梯度凝胶电泳(TGGE)技术,检测Arg16Gly和Gln27Glu,以确定冠心病Beta2AR基因的多态性.[方法]以经心脏造影确定为冠状动脉阻塞的病人DNA标本为模板,选择性PCR扩增β2-AR Arg16Gly,Gln27Glu区域,然后经测序确定,建立并优化TGGE技术参数.[结果]建立了分析130bpβ2-AR Arg16Gly,205 bp Gln27Glu的TGGE技术,可检测出Arg16Gly,Gln27Glu的多态性.30例样品中,13例为Arg16Arg型,5例为Gly16Gly型,12例为Arg16Gly型;22例为GIn27Gln型,1例为Glu27Glu型,7例为Gln27Glu型.[结论]所建立的PCR-TGGE技术可用于β2肾上腺素受体16及27位点基因多态性的分子筛选.     

β2-AR基因多态性对β2-AR激动剂治疗毛细支气管炎疗效影响分析

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性对β2肾上腺素受体激动剂治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效的影响。方法采用PCR扩增目的基因,以DNA直接测序法对β2肾上腺素能受体基因多态性进行分析,以喘憋、咳嗽、哮鸣音、啰音消失天数和住院天数评价β2肾上腺素受体激动剂的治疗效果。结果 (1)β2-AR 16位点多态性中Gly/Gly纯合子、Gly/Arg杂合子及Arg/Arg纯合子喘憋消失天数、咳嗽消失天数、哮鸣音消失天数、啰音消失天数和住院天数差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)β2-AR 27位点不同基因型之间,喘憋消失天数、咳嗽消失天数、哮鸣音消失天数、啰音消失天数和住院天数未见明显差异。结论β2-AR 16位点多态性与β2肾上腺素受体激动剂治疗毛细支气管炎疗效具有相关性。     

β2肾上腺素受体多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系探讨

目的探讨β2肾上腺素受体（β2-AR）编码区16位点基因多态性与慢性阻塞性肺病（COPD）的关系。方法通过测序确定95例受试者的基因突变类型（正常对照组48例，COPD组47例），并同时测定COPD患者的FEV1％．结果两组β2-AR16位均以精基酸（Arg）16Arg纯合予基因型为主，而β2-AR16位Arg16甘氨酸（Gly）杂合子及Gly16Gly纯合子较少，两组间基因频率比较差异无显著性；β2-AR Gly16等位基因频率在两组间比较差异有显著性，其在COPD组的频率明显高于正常对照组。结论β2-AR16位基因多态性可能与COPD的发病无关，但β2-AR Gly16位等位基因可能与COPD有关。     

中国肥胖患者β2 肾上腺素受体基因多态性的研究

目的 研究β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor, β2AR)基因多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法 (PCR-RFLP),对成都地区396名汉族人(270例非肥胖者及126例肥胖者)β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性位点进行分析.结果 β2AR基因Arg16Gly位点Arg、Gly等位基因的频率在肥胖组为0.571、0.429,在非肥胖组为0.559、0.441;Gln27Glu位点Gln、Glu等位基因的频率在肥胖组为0.920、0.080,在非肥胖组为0.916、0.084.上述位点在两组间等位基因的频率差异均无统计学意义(P>0.05).在Arg16Gly位点,非肥胖组女性和肥胖组男性Arg/Arg基因型携带者血清 TC 和 LDLC 水平分别高于Arg/Gly和Gly/Gly基因型携带者(P<0.05);此外,apoB100 水平在女性非肥胖组Arg/Arg型者及肥胖组Arg/Gly型者分别升高和降低,apoAⅠ、apoAⅡ水平分别在肥胖和非肥胖男性Arg/Arg型者降低.Gln27Glu 多态位点各基因型亚组间血脂和载脂蛋白水平在非肥胖组和肥胖组差异均无统计学意义(P>0.05).结论 β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性与成都地区中国汉族人肥胖无关联,但Arg16Gly位点对特定性别非肥胖及肥胖人群血清TC、LDLC及部分载脂蛋白水平有一定影响.     

β2-肾上腺素受体基因Gln27Glu多态性和小儿支气管哮喘相关性

目的:探讨β2-肾上腺素受体(β2-AR)基因Gln27Glu多态性与小儿支气管哮喘风险之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)和等位基因频率分析法对120例支气管哮喘患儿进行β2-AR基因Gln27Glu多态性检测,并对相关因素做Logitics回归分析。结果:哮喘组Gln/Glu基因型比例最高(56.67%),对照组Gln/Gln比例最高(49.57%)(P<0.05)。纯合子Glu/Glu发生哮喘风险最高(OR=2.171,95%CI=0.237²3.140),Glu等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。结论:β2-AR基因以杂合子Gln/Glu基因型为主,Glu与哮喘危险性相关,但不是哮喘发病的独立危险因素。     

Beta肾上腺素能受体3种亚型基因的5位点SNP的基因型分布

目的：研究Beta肾上腺素能受体3种亚型基因的5个位点的单核苷酸多态性基因型分布。方法：用DNA提取试剂盒抽提338例受试者外周血白细胞DNA，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及等位基因特异性PCR技术获得Beta-AR 3种亚型基因的5个位点的SNP基因型。结果：分别获得了338例受试者的Beta-AR 3种亚型基因的5个位点中的每一位点的SNP基因型的自然分布特征。各位点的优势基因型为：Beta2-AR 49位的野生型纯合子Ser／Ser(70％)，Betal-AR 389位的野生型纯合子Arg／Arg(63％)，Beta2-AR 16位的杂合子Arg/Gly(80％)，Beta2-AR 27位的杂合子(Gln／Glu(50％)，Beta3-AR 64位的野生型纯合子Trp/Trp(65％)。结论：Beta-AR 3种亚型基因的5位点中每位点的SNP基因型分布是非均匀的且各位点的分布特征是不同的，它是进一步研究其与功能和疾病的关系的基础。     

β-AR基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor，β-AR）基因多态性与脑梗死病的相关性。方法 采用病例-对照研究方法和PCR-RFLP方法，检测90例脑梗死及90名健康人对照的B-AR基因多态性，经χ^2检验比较病例组和对照组基因型和等位基因频率的分布，并进行统计学分析。结果 β1—AR Arg 389Gly位点的基因型频率在脑梗塞组与正常对照组有显著差异，Gly 49Ser位点的基因型频率在脑梗死组与正常对照组有统计学意义；β2-AR Arg16Gly位点和β3-AR Trp64Arg位点的基因型频率在2组间没有显著差异。结论 β1—AR基因可能是脑梗死病的1个易感基因；β2-AR Arg16Gly位点和β3-AR Trp64Arg位点与脑梗死无明显相关。     

重庆地区汉族儿童β_2-肾上腺素能受体单倍型与哮喘相关性的研究

目的　探讨 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR)单倍型与重庆汉族哮喘儿童哮喘的相关性。方法　采用PCR 限制性酶切分析法检测 76例汉族哮喘儿童 β2 AR16、2 7位多态性 ,并与 10 0例健康人进行对照 ,统计分析 β2 AR单倍型与哮喘病情严重度的关系。结果　对照组 β2 AR甘氨酸 (Gly) 16及谷氨酰胺 (Gln) 2 7等位基因频率分别为 0 .42、0 .70 ,哮喘组为 0 .5 0、0 .72 ,后者与对照组比较 ,无显著差异 (P >0 .0 5 )。Gly16等位基因及Gly16 Gln2 7单倍型在重度哮喘组中频率分别为 0 .71、0 .47,在 3组中的分布差异显著 (P<0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,以重度哮喘组分布频率较高。结论　Gly16及Gln2 7型 β2 AR多态性不是中国重庆汉族儿童哮喘发病的主要因素 ,但Gly16等位基因与Gly16 Gln2 7单倍型可能与哮喘病情严重程度相关联     

β_2、β_3肾上腺素能受体功能多态性与5年后体重增加和血压升高相关

背景:肥胖相关基因也是肥胖相关疾病(例如高血压)的候补基因。已有报道指出β2、β3肾上腺素能受体功能多态性与高血压和肥胖相关。方法和结果:为了纵向阐明其与体重增加、血压升高、交感神经活性(测定血浆去甲肾上腺素水平)的相关性,研究纳入了160例年轻、不肥胖、血压正常的男性。在随后5年里,定期测量受试者的体重、血压、血浆去甲肾上腺素水平、β2肾上腺素能受体多态性(Arg16Gly,Gln27Glu)和β3肾上腺素能受体多态性(Trp64Arg)。随后5年中,体重指数或平均血压相对于纳入时水平增长≥10%即定义为体重增加或血压升高。Arg16Gly中Gly1…     

西北汉族人群β_2肾上腺素受体基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:研究西北地区汉族人群β2肾上腺素受体基因多态性与原发性高血压的相关性。方法:选择80例西北地区汉族高血压患者及76例无高血压患者,应用直接测序法分析β2肾上腺素受体Arg16Gly基因型。结果:高血压组的Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly三种基因型的分布频率分别为58.8%,35.0%,6.3%,而相应的对照组的分别是42.1%,44.7%,11.8%。两组间基因型频率有显著性差异。高血压组的Arg等位基因频率为76.3%,Gly等位基因频率为23.8%。而相应的对照组的分别是66.4%,33.6%。两组间等位基因频率有显著性差异。组间比较应用方差分析发现三种基因型与收缩压、舒张压、身高体重指数(BMI)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标差异均无统计学意义(P<0.05)。结论:β2肾上腺素受体Arg16Gly基因多态性可能与西北地区汉族人群原发性高血压有关。     

β1肾上腺素能受体基因多态性在心血管病方面的研究进展

β1肾上腺素能受体(β1-AR)介导心脏的正性肌力、传导、变时作用,具有多种基因多态性,常见的两种基因多态性为β1-AR Arg389Gly和Ser49Gly。基因多态性在阐明人体对疾病的易感性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性上都起着重要的作用。本文就β1-AR Arg389Gly和Ser49Gly对高血压病的易感性、心力衰竭的临床表现、静息心率以及β受     

β2肾上腺能受体基因单倍型与心力衰竭的关系

目的研究β2肾上腺能受体（β2-adrenergic receptor，β2AR）基因单倍型与慢性心力衰竭的关系。方法选取南方汉族92例心衰患者和80名健康对照，进行外周静脉血的DNA抽提，通过聚合酶链反应扩增后，进行β2AR基因的测序，对所得出的单核苷酸多态性位点进行单倍型分析。结果发现β2AR基因有4个单核苷酸多态性位点，分别为：16Arg／Gly、27Gln／Glu、8 7LeuA／G、178Arg A／C；其中病例组中16G-27C-87G单倍型频率明显降低，两组间的差异有显著性（P〈0．01）；而其他的单倍型在两组间的差异无显著性（P〉0．05）。结论南方汉族人群中82AR基因多态性与心衰密切相关，其中16G-27C-87G单倍型可能为保护性连锁单倍型，是心衰的抗病单倍型。     

太原市不同污染区域6～12岁儿童哮喘与β2肾上腺素能受体基因多态性的关系

目的 探讨太原市不同污染区儿童哮喘与β₂肾上腺素能受体基因多态性的关系。方法 选取太原市3个不同空气质量地区的儿童，哮喘患儿共181例，150例健康儿童作为对照组。哮喘组儿童高污染区67例、中污染区61例，低污染区53例，对照组三区各50例。采用ELISA法测血清总IgE水平，提取血清中DNA,采用聚合酶链反应法(PCR)检测β₂肾上腺素能受体16、27位点基因多态性，即精氨酸(Arg)16甘氨酸(Gly)位点和谷氨酰胺(Gln)27谷氨酸(Glu)位点基因多态性，统计各基因型和等位基因频率。比较哮喘组与对照组血清总IgE水平的关系，比较哮喘组儿童不同污染区不同基因型血清总IgE水平的差异，同时比较不同污染区域各基因型频率和等位基因频率的分布。结果 (1)哮喘组血清总IgE水平较对照组显著增高，差异有统计学意义(P<0.05),哮喘组儿童检测的β₂肾上腺素能受体16、27位点不同基因型之间血清总IgE水平差异无统计学意义。(2)哮喘组β₂肾上腺素能受体16位点基因型Arg/Arg频率较对照组均...     

新疆维吾尔族、汉族婴幼儿毛细支气管炎与β2-AR基因多态性的相关性研究

目的 了解维吾尔族、汉族婴幼儿毛细支气管炎与β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因之间的关系.方法 随机抽取毛细支气管炎患儿131例、正常儿童110例进行病例对照研究,采用PCR扩增β2肾上腺素能受体基因,以DNA直接测序法对目的基因多态性进行分析,采用BLAST将测序结果与NCBI基因库进行相似性序列比较.结果 ①维吾尔族毛细支气管炎组与对照组β2-AR16基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P＜0.05);汉族中β2-ARA6基因型分布差异无统计学意义,但等位基因频率分布差异却有统计学意义(P＜0.05).②维吾尔族、汉族的β2-AR27基因型分布差异无统计学意义,但等位基因频率分布差异具有统计学意义(P＜0.05);汉族病例组与对照组间β2-AR27基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 新疆维、汉两个不同民族毛细支气管炎患者β2-AR基因多态性表现出明显的族别差异.     

β2肾上腺素受体基因多态性和支气管哮喘的关系

目的探讨β2肾上腺素受体(β2-adenergic receptor, β2AR)基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘遗传易感性及与哮喘临床表型间的关系.方法采用聚合酶链反应(PCR)—限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)和等位基因特异性PCR(ASP)检测16、27、164位β2AR基因多态性在125名哮喘患者和96名健康对照者间的分布;并测定哮喘患者血清的TIgE、肺通气功能(FEV1,FEV1%,FEV1/FVC)、支气管舒张试验、乙酰甲胆碱(Mch)气道激发试验(如果FEV1%>70%). 结果 Gly16纯合基因型在哮喘组的频率较健康对照组的频率明显升高(22.4% vs 8.3%,P<0.05),优势比(OR)为2.918(95%CI 1.256~6.781);等位基因Gly16的频率在哮喘组明显高于健康对照组(0.26 vs 0.16,P<0.05);Gly16纯合子在夜间哮喘患者的频率分布较非夜间哮喘患者明显增高(35.3% vs 13.5%,P<0.01);Gln27纯合子的个体较Glu27纯合子和Glu/Gln27的杂合子个体气道激发试验所用Mch剂量明显低[(0.205(0.275) vs β2.11(3.00) vs (1.575(0.828)(mol,P<0.05);16,27位β2AR基因型对哮喘患者的气道可逆性的改善、总IgE水平、肺功能的损害无影响.结论 Gly16/β2AR纯合基因型与我国北方汉族哮喘患者的遗传易感性有关,并与哮喘患者夜间症状加重明显有关,但不是哮喘发病的独立危险因素;Glu27/β2AR纯合基因型与哮喘患者气道高反应性有关.     

β2-肾上腺素能受体基因+46位多态性与新疆哈萨克族人超重肥胖的关系

目的通过观察β2-肾上腺素能受体基因(β 2-adrenergic receptor, β 2-AR、ADRB2)+46A→G (Arg16/Gly)多态性与体重指数(BMI)的关系,研究其与哈萨克族人超重肥胖的关系.方法采集120例35～65岁哈萨克族人的遗传标本,按WHO超重和肥胖划分标准以BMI<25 kg/m 2、25～29.9 kg/m 2、≥30 kg/m 2 将人群划分为正常、超重及肥胖3组,采用allele-specific PCR方法检测和分析该人群β 2-AR基因+46A→G多态性,观察各基因型和等位基因频率在不同BMI水平的分布及其与超重肥胖的关系. 结果该人群β 2-AR+46位基因型频率为AA 0.39,AG 0.37,GG 0.24;A等位基因频率为0.58,G等位基因频率为0.42;3组间相应AA、AG、GG及A、G基因型和等位基因频率分别为0.37、0.39、0.24、0.56 、0.44;0.47、0.33、0.20、0.63、0.37和0.29、0.38、0.33、0.48、0.52,3组基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论哈萨克族人群β 2-AR基因存在+46 A→G (Arg16/Gly)多态性,但该位点多态性与哈萨克族人群超重肥胖无关.     

β3-肾上腺能受体基因Trp64Arg变异与Ⅱ型糖尿病的关系

探讨中国人Ⅱ型糖尿病与β3-肾上腺能受体(β3-AR)基因Trp64Arg变异的关系。 方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对无亲缘关系的山东省汉族212例(Ⅱ型糖尿病组132例,非糖尿病组80例)的β3-肾上腺能受体基因Trp64Arg突变进行检测。 结果两组β3-ARTrp和Arg等位基因分布频率分别为0.84,0.16和0.87,O.13,二者无显著差异(P>0.05),提示β3-AR基因多态性与Ⅱ型糖尿病的发生无密切关联。但Arg纯合子体重指数、舒张压、血清甘油三脂、空腹血C肽水平较高(P     

β1肾上腺素受体Arg389Gly基因多态性与静息心率的关系研究

目的探讨β1肾上腺素受体(β1-AR)Arg389Gly基因多态性与静息心率的关系。方法选取2002年1月—2003年1月就诊于我院心内科门诊的高血压患者171例和血压正常者124例,采用听诊法检测受试者坐位静息心率,采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析高血压受试者和血压正常受试者β1-ARArg389Gly基因多态性。结果高血压受试者Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly基因型频率分别为59.06%(101/171)、35.09%(60/171)、5.85%(10/171),血压正常受试者分别为43.55%(54/124)、45.97%(57/124)、10.48%(13/124)。高血压受试者与血压正常受试者3种基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=7.420,P<0.05)。高血压患受试者Arg/Arg基因型静息心率最高(78±7)次/min,Gly/Gly基因型静息心率最低(72±8)次/min;Arg/Gly基因型静息心率居中(76±6)次/min,差异有统计学意义(F=5.599,P=0.004)。3种不同基因型男性和女性高血压受试者平均静息心率比较,差异均有统计学意义(F=6.600、5.010,P=0.002、0.009);3种不同基因型正常血压受试者无平均静息心率比较,差异无统计学意义(F=1.424,P=0.260)。结论静息心率与基因型有关,高血压受试者的β1-AR Arg389Gly基因多态性与静息心率相关;健康受试者β1-AR Arg389Gly基因多态性与静息心率无关。     

β1肾上腺素能受体Ser49Gly基因多态性与静息心率的关系

目的探讨β1肾上腺素能受体(β1-AR)Ser49Gly基因多态性与静息心率的关系。方法听诊法检测受试者坐位静息心率,采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析高血压人群和正常血压人群β1-AR Ser49Gly多态性。结果高血压受试者β1-AR Ser49Gly基因多态性与静息心率有显著相关性(P=0.005),Gly等位基因携带者静息心率高于Ser/Ser基因型个体(74.8±6.4次/min vs 77.6±5.8次/min);正常血压受试者β1-AR Ser49Gly基因多态性与静息心率有显著相关性(P=0.018),Gly基因携带者静息心率高于Ser/Ser基因型(72.1±6.4次/min vs 74.9±5.5次/min);男性中不同基因型对应的静息心率的差异较女性更明显(P=0.003 vs 0.022)。结论β1-AR Ser49Gly基因多态性与静息心率水平有显著相关性,Gly等位基因携带者静息心率高于Ser/Ser基因型个体,提示β1-AR Ser49Gly基因多态性可能是影响静息心率水平调节的遗传因素;男性静息心率受基因型影响较女性更明显,这可能从基因水平解释男性高血压患者心血管病死率受快心率影响较女性更明显的原因。     

接受β-阻滞剂治疗的急性冠脉综合征患者β2-肾上腺素能受体基因型与存活率的关系

背景：既往的资料支持β1-和β2-受体（ADRB1和ADRB2）基因多态性与β-阻滞剂治疗反应替代终点相关。然而，迄今尚未证实这种多态性与死亡率相关。 目的：评价ADRB1 Arg389Gly（1165 CG）、Ser49Gly（145 AG）和ADRB2 Gly16Arg（46 GA）、Gln27Glu（79CG）基因型与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）出院时处方β-阻滞剂对患者存活率的影响。