血管内皮生长因子与脑肿瘤的研究及治疗策略

 肿瘤的生长、浸润和转移不仅取决于肿瘤细胞的增殖与粘附性 ,而且与供瘤血管的形成紧密相关。肿瘤血管形成是一个复杂的多步骤过程 ,多种细胞因子、生长因子参与这一步骤 ,这些血管生长因子主要由肿瘤细胞直接释放 ,也可以从细胞外基质动员和 /或浸润到瘤组织内的巨噬细胞释放出来。在所有的调节因子中 ,血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎ ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＶＥＧＦ)是目前所知的最强的直接作用与血管内皮细胞的生长因子 ,是一种广泛存在的内皮细胞特异性因子。因此 ,ＶＥＧＦ与肿瘤生物学特征有着直接的关系。有资料表明[1,2 ] ,ＶＥＧＦ在中枢神经系统 (ＣＮＳ)肿瘤的发生、瘤血管的形成及增加血管渗透性方面是一重要的始动因子 ,设计针对ＶＥＧＦ的反义核酸来阻断肿瘤新生血管的形成可望成为脑肿瘤基因治疗的新手段。     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子（ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）是主要的肿瘤血管形成调节因子,ＶＥＧＦ表达与肿瘤的生长和转移有关,可能是一个潜在的治疗靶点。１影响ＶＥＧＦ表达的因素１．１生长因子多种生长因子可诱导ＶＥＧＦｍＲ...     

血管内皮生长因子及其受体在结直肠癌中的表达及其意义

目的：探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（ＦＬＴ、ＦＬＫ－１）在结直肠癌组织中的表达及其对肿瘤新生血管生成及转移的影响。方法应用免疫组化技术,检测５０例人结直肠癌组织ＶＥＧＦ、ＦＬＴ、ＦＬＫ－１的表达和微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｓ ｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）,并分析其与病理分型、分级、浸润深度、淋巴结、淋巴管和血管转移的相关。结果ＶＥＧＦ、ＦＬＴ、ＦＬＫ－１主要表达于癌浸润边缘和坏死组     

VEGF、Ang-2在肿瘤生长及转移中作用的研究进展

血管内皮生长因子 Ａ（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＡ,ＶＥＧＦＡ）在肿瘤组织中高表达,不仅在肿瘤血管 生成中起着重要作用,还能直接或间接参与肿瘤免疫反应;血管生成素 ２（ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ ２,Ａｎｇ ２）在肿瘤血管内皮细胞 （ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ,ＥＣｓ）中高表达,导致血管结构异常和功能性减弱,肿瘤血管呈现紊乱、渗漏。目前,有关 ＶＥＧＦＡ与 Ａｎｇ ２抑制剂的研究在动物实验及临床试验中已取得一定进展。本文就 ＶＥＧＦＡ、Ａｎｇ ２在肿瘤生长及转移中的作用 及 ＶＥＧＦＡ、Ａｎｇ ２抑制剂研究的进展作一综述。     

喉粘膜癌前病变和癌变中VEGF、bFGF和KGF的表达分析

目的　探讨血管生成因子在喉癌发生发展中的作用。方法　本文用免疫组织化学和原位杂交方法,观察ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ和ＫＧＦ在喉粘膜不典型增生（ＤＹＳ）及鳞癌（ＳＣＣ）中的表达和分布情况。结果　ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦｍ ＲＮＡ、ＫＧＦ ｍ ＲＮＡ 在ＳＣＣ 中的表达较ＤＹＳ有所增强,其中ＶＥＧＦ不仅在上皮细胞中表达,间质中部分血管内皮细胞及炎性细胞亦表达ＶＥＧＦ;而ｂＦＧＦ、ＫＧＦ的转录仅在ＤＹＳ和ＳＣＣ的间质中出现,上皮细胞未见阳性表达,ｂＦＧＦ、ＫＧＦ阳性反应主要位于血管内皮细胞和成纤维细胞。结论　在喉癌中ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＫＧＦ可能分别通过自分泌或旁分泌方式促进间质中新生血管和间质的形成,直接或间接地影响肿瘤细胞的生长。     

VEGF及受体、bFGF及受体在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

肿瘤的生长与转移需要血管形成 ,而血管形成又依赖于血管生长因子[1] 。目前证明多种肿瘤细胞分泌血管生长因子。与膀胱癌血管生成相关的血管因子主要有血管内皮因子 (ＶＥＧＦ) ,碱性成纤维生长因子(ｂＦＧＦ)等。本文应用免疫组织化学技术研究膀胱浸润性和非浸润性移行细胞癌ＶＥＧＦ及受体 (ｆｌｔ;ｆｌｋ) ,ｂＦＧＦ及受体 (ｆｌｇ)的表达 ,并探讨其临床意义。1　材料与方法1 1　一般资料　收集我院 1994～ 1999年经病理诊断的 6 5例膀胱移行细胞癌为实验材料 ,其中男 55例 ,女10例 ,年龄最大 81岁 ,最小 4 0岁 ,中位年龄为 6 0 6岁。…     

血管内皮生长因子在食管癌中的表达和临床意义

目的探讨食管癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、血管生成与食管癌临床病理特点的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测５０例食管癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）。分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ的关系及其与食管癌组织学分型、浸润度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果ＶＥＧＦ阳性者ＭＶＤ值显著高于阴性者,ＶＥＧＦ及ＭＶＤ与食管癌浸润深度、淋巴结转移密切相关,与组织学分型、生长方式也有明显相关性。结论ＶＥ     

血管生成抑制剂TNP-470对肝癌组织VEGF表达的影响

ＮＰ 470对肿瘤生长和转移的抑制作用已较为肯定 ,我们的实验也证实ＴＮＰ 470能抑制裸鼠人肝癌的生长和转移[1] 。研究表明 ,ＴＮＰ 470的抗血管生成作用是通过抑制血管内皮细胞的增殖来实现的[2 ] 。ＶＥＧＦ是由肿瘤细胞分泌的一种生长因子 ,能促进血管内皮细胞增殖 ,从而在肿瘤血管生成中起重要作用。迄今 ,未见ＴＮＰ 470对体内癌组织ＶＥＧＦ表达影响的报道。我们利用高转移人肝癌裸鼠模型 (ＬＣＩ Ｄ2 0 ) ,通过逆转录ＰＣＲ(ＲＴ ＰＣＲ) ,检测了ＴＮＰ 470对肝癌组织ＶＥＧＦ表达的影响 ,旨在进一步揭示ＴＮＰ 470的抗血管生成作用…     

VEGF、NOS与脑胶质瘤

肿瘤的生长和代谢需要持续的血管生长[1] 。肿瘤血管形成是肿瘤发生、发展、转移过程中极为关键的步骤[2 ] 。ＶＥＧＦ和ＮＯＳ在肿瘤血管形成中起着非常重要的作用。ＶＥＧＦ和ＮＯＳ间存在着一定的联系。1　血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)1 1　ＶＥＧＦ的特征、表达、受体及生物学功能1 1 1　ＶＥＧＦ的特征　血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)又被称为血管通透因子 (ＶＰＦ) ,ＶＥＧＦ是一个耐热、耐酸 ,由二硫键连接的糖蛋白二聚体 ,分子量为 34～ 4 5ｋｄ ,等电点为 8 5。它是目前发现的最强烈的血管通透性因子 ,ＶＥＧＦ家族成员还有胎盘源性…     

血管内皮生长因子及其受体与骨肉瘤关系的研究进展

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是一种序列高度保守、高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,广泛分布于人和动物体内的大脑、肾脏、肝脏、脾脏、胰腺和骨骼等组织中,对内皮细胞具有强烈的促有丝分裂作用,刺激血管内皮细胞增殖和血管通透性增加,促进新生血管形成。ＶＥＧＦ通过与血管内皮细胞表面受体（ＶＥＧＦＲ）特异性结合发挥生物学效应。抑制ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ的活性可以减缓或阻滞骨肉瘤侵袭和转移。研究表明,ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ对肿瘤血管及淋巴管的生成及肿瘤侵袭和转移起重要作用。本文对ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦＲ与骨肉瘤血管与淋巴管生成及其侵袭与转移的关系作一综述。     

血管内皮生长因子与抗血管治疗胶质瘤

血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）具有增加血管通透性，促进血管内皮细胞增殖分裂的作用。研究证实〔１，２〕ＶＥＧＦ是肿瘤血管形成的主要促进因子，血管形成是肿瘤生长的关键，对实体瘤的快速生长和转...     

乳腺癌血管生成图像分析定量研究

目的探讨乳腺癌肿瘤血管生成与淋巴结转移的生物学行为关系。方法在９２例原发性乳腺浸润性导管癌术后病例的石蜡包埋肿瘤组织标本中,应用免疫组化方法检测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达程度和新生血管数目,并采用目镜网格测微尺和图像分析系统分别对二者进行定量观察。结果ＶＥＧＦ表达程度与肿瘤新生血管数目之间具有极为显著的正相关关系（Ｐ＜０００１）,新生血管数目随着ＶＥＧＦ表达程度的增高而增加。乳腺癌的淋巴结转移与ＶＥＧＦ表达程度、新生血管数目密切相关,淋巴结转移组的ＶＥＧＦ表达程度及新生血管数目明显高于淋巴结无转移组（Ｐ＜０００５～０００１）。结论ＶＥＧＦ在原发性乳腺癌的血管生成中起着重要作用,肿瘤的血管生成促进肿瘤的淋巴结转移。     

淋巴管内皮生长因子C 在消化道肿瘤中的表达及其意义

淋巴道转移是恶性肿瘤最主要的生物学行为之一。5 0 %以上的肿瘤细胞经淋巴道途径转移 ,淋巴结受累与否 ,是许多类型肿瘤分期和直接针对肿瘤区淋巴结治疗的依据 ,也是肿瘤复发和预后的重要指标。ＶＥＧＦ -Ｃ是近年来发现的ＶＥＧＦ家族新成员 ,由于其可以特异性地与淋巴管内皮细胞上的ＶＥＧＦＲ - 3结合 ,是目前所知唯一具有淋巴管生成作用的因子。近年来国外ＶＥＧＦ -Ｃ与淋巴转移的相关研究的报道日益增多 ,但国内的有关报道仍甚为罕见 ,本文现就ＶＥＧＦ -Ｃ与消化道肿瘤淋巴结转移研究的相关进展作一综述。1　ＶＥＧＦ -ＣＶＥＧＦ -…     

重组人Endostatin/MBP 融合蛋白的体内外抗肿瘤作用研究 *

血管生成是实体肿瘤生长和转移的必要条件,新生血管为异常增殖的肿瘤细胞提供充足的营养。为了刺激血管生成,肿瘤分泌一系列促血管生长因子,如成纤维细胞生长因子（ａＦＧＦ和ｂＦＧＦ）等,新近研究发现,许多恶性肿瘤还可产生血管生成抑制因子,如血小板因子４（ＰＦ４）、凝血栓蛋白、Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ［１］和Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ［２］等。越来越多的实验表明,血管生成是受血管刺激因子和抑制因子的网络来调节的,肿瘤生长是在血管生长因子和抑制因子失衡情况下血管大量再生而引起的。我国徐根兴等也在研究内皮细胞过程中发…     

肝门部胆管癌组织中VEGF和血管生成相关性的研究

目的：探讨肝门部胆管癌组织中血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和血管生成的相关性。方法：应用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和免疫组化技术对２６例肝门部胆管癌、癌周组织及１２例正常组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ和蛋白及微血管密度（ＭＶＤ）进行了检测。结果：２６例肝门部胆管癌组织中ＶＥＧＦｍＲＮＡ阳性表达率为７６．９％（２０／２６）;癌周组织阳性表达率为２８．９％（７／２６）;正常组织表达率为８．３％（１／１２）,三者差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＶＥＧＦｍＲＮＡ阳性表达与ＶＥＧＦ蛋白表达具有一致性;ＶＥＧＦｍＲＮＡ阳性者ＭＶＤ值显著高于阴性者（Ｐ＜０．０１）;ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达和ＭＶＤ与肝门部胆管癌的分化程度、浸润转移密切相关（Ｐ＜０．０５）;而与发生部位、病理类型、肿瘤大小、临床分型无关（Ｐ＞０．０５）。结论：ＶＥＧＦ在肝门部胆管癌发生和浸润转移过程中发挥重要作用,肿瘤血管生成与肝门部胆管癌浸润转移密切相关。     

血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及预后价值

目的：研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在朋肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测８０例大肠癌手术标本肿瘤组织内的血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和微血管计数（ＭＶＤ）。结果：ＶＥＧＦ表达阳性率为６１．２％,ＶＥＧＦＤ表达阳性的肿瘤组织其ＭＶＤ明显高于阴性者（Ｐ＜０．０５）。ＶＥＧＦ表达与肿瘤的浸润性生长、浆膜浸润、淋巴结转移和肝转移有明显相关性（Ｐ＜０．０５）。此外,ＶＥ     

携带DT_(390)-VEGF_(165)或DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因的真核表达载体的构建及表达

抑制血管再生可能是治疗实体瘤的有效途径。肿瘤血管生成的主要调控者是血管内皮细胞生长因子(ＶＥＧＦ)。ＶＥＧＦ的 5种异构体中ＶＥＧＦ165是表达丰度最高的异构体 ,ＫＤＲ和Ｆｌｔ 1为ＶＥＧＦ的高亲和受体。1996年Ｓｏｋｅｒ等在各种肿瘤细胞系上发现了仅与ＶＥＧＦ165外显子 7编码的结构域结合的受体 ,即ＶＥＧＦ165Ｒ[1] 。目前将细菌毒素的跨膜结构域和酶性结构域与细胞因子或抗体构成的融合蛋白靶向杀伤各型细胞的研究已有大量报道 ,但这些融合毒素仅对某些类型的肿瘤有效。为扩大癌症治疗范围 ,我们选择ＶＥＧＦ165和ＶＥＧＦｅｘ…     

血管内皮细胞生长因子及其受体与肿瘤血管形成

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）调控血管生长特异性高，作用强，许多肿瘤细胞均有表达；仅有极少正常组织，在特定的条件下，才量表达；也只有血管内皮细胞表达细胞表达ＶＥＧＦ特异性受体，因此，可通过干预ＶＥＧＦ及其受体，抑制肿瘤血管形成，达到预防和治疗肿瘤转移和复发的目的。     

大肠癌微血管密度和血管内皮生长因子表达的研究

目的 探讨大肠癌间质微血管密度（ＭＶＤ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达与肿瘤浸润和转移和关系。方法 应用ＣＤ３４抗体和ＶＥＧＦ抗体,采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对５６例手术切除的大肠癌患者进行血管标记和染色,并取１０例正常组织对照。结果 有淋巴结转移组大肠癌ＭＶＤ、ＶＥＧＦ表达强度与无淋巴结转移组、正常对照组组间比较,均有显著性差异（Ｐ〈０．０１）,且ＭＶＤ与ＶＥＧＦ表达两者呈相关（ｒ＝０．９２）。结     

血管内皮生长因子（VEGF）在恶性肿瘤中的表达及其临床意义

ＶＥＧＦ于１９８３年由Ｓｅｎｇｅｒ等发现 ,分子量３４ ４２ＫＤ ,以二巯键连接的糖蛋白二聚体形式存在 ,是一种对热酸稳定的外分泌蛋白 ,可在健康人体多数组织中检出 ,但表达量甚微。人ＶＥＧＦ是一种多功能细胞生长因子 ,可以形成４种不同长度的多肽 ,称为ＶＥＧＦ２０６、１８９、１６５和１２１。ＶＥＧＦ有三种受体 ,即Ｆｌｔ １、ＫＤＲ和ＦＬＫ ４ ,均有酪氨酸激酶活性。近年来许多研究表明 ,ＶＥＧＦ是内皮细胞的有丝分裂原 ,诱导内皮细胞的生长 ,并且是有效的血管形成促进因子 ,诱导增加血管的通透性 ,与肿瘤生长、浸润、转移的…