COX-2和NET-1基因蛋白在宫颈癌中表达的意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)和NET-1基因蛋白在宫颈癌中的表达及与宫颈癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法,检测COX-2和NET-1基因蛋白在50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ~Ⅲ级)及5例正常宫颈组织中的表达。结果COX-2表达在宫颈浸润癌中明显高于CINⅢ级和早期浸润癌(P<0.01),而在CINⅢ级与早期浸润癌中无显著差异(P>0.05);COX-2阳性表达在低、中分化癌中均显著高于高分化癌(P<0.01);在淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组(P<0.01)。NET-1在CINⅢ级中表达显著高于CINⅠ级和CINⅡ级(P<0.01)。而CINⅢ级和宫颈癌比较无显著差异(P>0.05)。NET-1阳性表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。宫颈癌中COX-2表达与NET-1表达呈正相关(P<0.01)。结论COX-2表达上调是宫颈癌演进中的常见的分子事件。可作为判断宫颈癌淋巴结转移的一个指标。NET-1的过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件,有可能成为宫颈癌早期诊断的组织标记。在宫颈癌中COX-2和NET-1基因蛋白之间有协同作用。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及与其发生发展、临床病理特征的关系。方法收集病理组织标本:包括慢性宫颈炎25例,宫颈上皮内瘤变29例,宫颈鳞癌41例,采用免疫组织化学染色法分别检测其中DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β的表达情况。结果慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变组织中DKK-1阳性表达率均明显高于宫颈鳞癌(P<0.05)。慢性宫颈炎组织中GSK-3β阳性表达率明显高于宫颈癌组织(P<0.05),而PGSK-3β阳性表达率低于宫颈癌组织(P<0.05);DKK-1、PGSK-3β阳性表达与宫颈鳞癌组织分化、FIGO临床分期及有无淋巴结转移显著相关(P<0.05);PGSK-3β蛋白表达量CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌组织明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05);CINⅠ中PGSK-3β蛋白表达量明显高于宫颈癌组织(P<0.05)。结论 DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β表达与宫颈鳞癌的发生、发展密切相关。     

高危型人乳头瘤病毒对宫颈癌及癌前病变诊断价值的探讨

为了探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌及癌前病变中的诊断价值,采用第2代杂交捕获(HC-2)技术对325例妇科疾病患者[慢性宫颈炎56例,宫烦上皮内瘤变(CIN)Ⅰ41例,CIN Ⅱ 33例,CIN Ⅲ 91例,宫颈癌104例]进行HPV DNA阳性率和含量浏定.慢性宫颈炎、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ～Ⅲ级和宫颈癌患者HPV阳性感染率分别为35.7%,61.0%,91.0%和100.0%o;宫颈癌前病变(CIN I～Ⅲ)和宫颈癌的HPV DNA含量均明显高于慢性宫颈炎,差异有统计学意义,P＜0. 05;宫颐癌的HPV DNA含量明显高于宫颈癌前病变(CINⅠ～Ⅲ),差异有统计学意义,P＜0.05.初步研究结果提示,HPV DNA阳性感染率随宫颈病变程度的加重而升高;高危型HPV在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中的病毒含量随宫颈病变程度的加重呈上升趋势.高危型HPV可以作为宫颈癌及癌前病变的重要检测指标.     

Treg细胞和IDO在HPV感染相关宫颈疾病组织中表达及意义

目的 探讨HPV感染相关宫颈疾病患者宫颈组织中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达及其临床意义.方法 对194例患者行HPV检测、宫颈TCT检查及宫颈病理学检查,然后按病变程度分为正常宫颈(对照组)、HPV阴性(HPV-)宫颈炎、HPV阳性(HPV+)宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌6组实验组,应用Q-PCR、流式细胞术,检测各组宫颈组织中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达水平.结果 宫颈癌中Treg细胞占CD4+ T细胞的比例及IDO表达水平高于其他组;CINⅢ、CINⅡ 、CINⅠ及HPV(+)宫颈炎组Treg细胞比例高于HPV(-)宫颈炎组及对照组;CINⅢ及CINⅡ组宫颈组织中IDO mRNA表达水平高于CINⅠ、HPV(+)宫颈炎、HPV(-)宫颈炎组及对照组.结论 高危型HPV感染持续存在,Treg细胞数增加,促进宫颈病变进行性发展;HPV感染的CINⅢ、CINⅡ及宫颈癌组织中,IDO呈过表达;IDO和Treg细胞在宫颈癌免疫逃逸机制中发挥重要作用.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

VEGF-C,MMP-9在宫颈癌中的表达及其意义

背景与目的:分析不同类型的宫颈癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial grown factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达,以期进一步探讨VEGF、MMP-9在宫颈癌发病中的作用. 材料与方法:选取宫颈癌石蜡组织标本45例,宫颈上皮内瘤变(CIN)20例,另20例同期正常宫颈及炎症病变组织标本.采用免疫组织化学方法检测VEGF-C、MMP-9的表达情况.结果:VEGF-C在宫颈癌中的表达率明显高于正常组织和CIN(P＜0.05),以正常宫颈组织、CIN、宫颈癌为序,MMP-9阳性表达率逐步升高(P＜0.05).VEGF-C,MMP-9的阳性过表达率在肿瘤淋巴结转移组及临床分期≥Ⅱ期组分别高于无淋巴结转移组及临床分期≤I期组.宫颈浸润深度＞2/3组织中的VEGF-C,MMP-9的过表达率明显高于宫颈深度≤2/3者(P＜0.05).结论:VEGF-C、MMP-9与宫颈癌发生有关,可作为判断宫颈癌恶性程度和评价预后的指标.     

HPV和VEGF及ER在子宫颈癌及其癌前病变中的表达研究

目的探讨HPV、VEGF和ER在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)及浸润性宫颈癌(ICC)中的表达,以及它们之间的相互关系,旨在提高宫颈上皮内瘤变及浸润性宫颈癌的诊断率。方法采用原位杂交(HCⅡ)方法检测40例慢性宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ组30例、CINⅢ组25例以及ICC组30例中高危HPV的表达,并采用免疫组化S-P法检测上述病例中VEGF和ER的表达。结果慢性宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ组织很少表达HPV,显著低于CINⅢ组织和ICC,差异有显著性(P<0.05);慢性宫颈炎组织、CINⅠ~Ⅱ组织中很少表达VEGF,但是在CINⅢ组及ICC组织中呈高表达,二者之间差异有显著性(P<0.05);ER在慢性宫颈炎组织中呈高表达,在CINⅠ~Ⅱ组织有一定的表达,但在CINⅢ及ICC中不表达,差异具有显著性(P<0.05);VEGF与高危HPV的表达存在正相关性,ER与高危HPV的表达无相关性,VEGF与ER表达亦无相关性。结论检测高危型HPV和VEGF是早期诊断CINⅢ及ICC是一个重要辅助方法,而ER表达缺失可能是宫颈癌发生的一个重要原因之一,联合检测HPV、VEGF及ER的表达,有助于探讨CIN及ICC的发病机制及提高诊断率,但CIN及宫颈癌的发病机制复杂,有待进一步研究。     

IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌中的表达及其相关性

目的:探讨胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(IMP3)和细胞外信号调节激酶2(ERK2)在子宫颈鳞癌组织中的表达及意义,并分析IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中表达的相关性.方法:采用免疫组化SP法分别检测IMP3、ERK2在30例宫颈炎组织,36例轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)组织、52例中、重度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)组织,72例宫颈鳞癌组织中的表达;用Spearman秩相关分析IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中表达的相关性.结果:IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌的表达高于CINⅠ和宫颈炎(P<0.05);IMP3、ERK2在CINⅡ-Ⅲ的表达高于CINⅠ和宫颈炎(P<0.05);IMP3在CINⅠ的表达高于宫颈炎(P<0.05);ERK2在宫颈鳞癌的表达高于CINⅡ-Ⅲ(P<0.05);IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌的病理分级、临床分期、癌组织浸润深度及淋巴结的转移中的表达差异具有统计学意义(P<0.05);对宫颈鳞癌组织中IMP3、ERK2表达进行Spearman相关性分析显示,IMP3和ERK2表达呈正相关(P<0.05).结论:IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中均呈高表达,且两者的表达高度相关,IMP3和ERK2可能在宫颈癌的发生、发展过程中起着重要作用,联合检测两者有助于宫颈鳞癌的早期诊断.     

错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白在宫颈疾病中的表达

[目的]分析不同级别宫颈癌前病变及宫颈癌中错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。[方法]收集宫颈活检及手术标本139例,其中宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级43例,CINⅡ、Ⅲ级48例,宫颈鳞癌(SCC)48例;对照组慢性宫颈炎50例。用免疫组化技术检测hMLH1和hMSH2蛋白,分析其与宫颈病变级别及宫颈癌临床病理特征关系。[结果]hMLH1阳性率在CIN各组明显高于慢性宫颈炎及SCC组,差异有统计学意义(P<0.01)。hMSH2阳性率随宫颈病变级别增加而升高,差异有统计学意义(P<0.01);但SCC组与CIN各组相比差异无统计学意义。hMLH1阳性率随FIGO分期增加而下降,但差异无统计学意义;hMSH2阳性率随FIGO分期增加而上升,且与淋巴转移及病理分级有关(P<0.05)。两者与肿瘤大小均无关。[结论]错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白与宫颈癌发生发展有关,但两者作用机制可能不同。     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP-2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP-2 )在人甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与浸润程度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组织化学 S-P法对 56例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常甲状腺组织中 MMP-2和 TIMP-2表达情况进行检测。结果 :MMP-2和 TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率分别为 76.8% (43 / 56)和 3 7.5%(2 1/ 56)。在癌旁正常甲状腺组织中表达的阳性率分别为 3 3 .9% (19/ 56)和 3 2 .1% (18/ 56) ,表明MMP-2在甲状腺乳头状癌中有较高表达率。同时 MMP-2和 TIMP-2的表达与浸润程度、淋巴结转移有显著相关性 (P<0 .0 5) ,与肿瘤大小无相关性。结论 :MMP-2和 TIMP-2的表达与甲状腺乳头状癌浸润程度、淋巴结转移密切相关 ,可作为判断甲状腺乳头状癌生物学行为和预后的参考指标     

TIMP-2基因对胃癌细胞株浸润行为的影响

目的　研究TIMP 2基因转染胃癌细胞后的生物学行为变化。方法　采用基因转染的方法将人全长TIMP 2cDNA基因转染入人胃癌SGC 790 1细胞系中 ,利用层粘连蛋白 (LN)对肿瘤细胞的诱导迁移作用 ,在体外侵袭模型中观察转染基因细胞侵袭能力的改变。结果　转染TIMP 2基因的SGC 790 1细胞侵袭能力 [33 1± 11 3细胞 h]明显低于未转染组 [( 135 7± 2 1 6 )细胞 h ,P <0 0 1],肿瘤细胞在LN上的粘附能力受到抑制 ,转染组 ( 417 7± 2 1 5 )低于未转染组 ( 82 9 4± 45 7) (P <0 0 5 )。且细胞的增殖能力受到限制。结论　TIMP 2基因可阻抑层粘连蛋白对瘤细胞的诱导侵袭影响 ,参与瘤细胞转移的阻断机制     

盐酸西替立嗪的致突与致畸作用

用Ａｍｅｓ试验和致畸试验对盐酸西替立嗪进行了致突变和致畸作用研究。结果表明盐酸西替立嗪在Ａｍｅｓ试验的ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２４个标准菌株的±Ｓ９ｍｉｘ条件下，１—５０００μｇ／皿６个剂量的标准平皿掺入试验中，未诱发各菌株阳性突变反应。小鼠致畸试验的５、５０和１５０ｍｇ／ｋｇ体重剂量组，在母鼠妊娠６—１５ｄＰ．０给药，各剂量组活胎率９１．３－９３．８％与溶剂对照组比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。对胎鼠外观、骨骼和内脏无致畸作用。但是５０和１５０ｍｇ／ｋｇ组妊娠母鼠体重的增重、胎鼠体重和身长低于溶剂对照组，显示轻度母体和胚胎毒性。     

Pgp和bcl-2检测在白血病预后判断中的作用

目的：研究多药耐药基因mdr-1和凋亡抑制基因bcl-2对白血病预后的影响。方法：用免疫组织化学染色方法检测白血病患者P－糖蛋白（Pgp)和bcl-2蛋白的表达,分析其与化疗效果的关系。结果：在154例急性白血病患者中,Pgp和bcl-2蛋白表达的阳性率分别为47．4％和72．1％,与FAB分型无关。复发患者的Pgp阳性率（64．6％）高于初治患者（39．6％）（P＜0．01）,bcl-2阳性率在初治与复发患者之间无显著差异。Pgp和bcl-2蛋白表达均阳性者完全缓解率（25％）低于Pgp和bcl-2蛋白表达均阴性者（63．6％）（P＜0．05）。结论：Pgp和bcl-2蛋白联合检测对评价急性白血病的预后具较大的临床意义。     

乳腺增生病与乳腺癌p185蛋白表达及c-erbB-2基因扩增

为探讨c-erbB-2基因在乳腺癌发生早期的作用,用免疫组化方法检测36例乳腺单纯性增生、31例不典型增生、30例乳腺癌中p185蛋白的表达,用狭缝印迹法检测上述组织中c-erbB-2基因的扩增.结果显示p185蛋白在单纯性增生、不典型增生,乳腺癌中的表达率分别为0%,25.8%(8/31),56.7%(17/30);c-erbB-2基因的扩增率分别为0%,19.3%(6/31),36.7%(11/30).表明c-erbB-2基因扩增发生于不典型增生阶段,在增生病向乳腺癌进展中起重要作用,可作为预测乳腺癌的辅助分子标记物.     

MMP-2和MMP-9与膀胱癌侵袭、复发的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2和-9(MMP-2和MMP-9)在膀胱癌组织的表达及其意义.方法应用免疫组织化学方法检测40例非复发性膀胱癌、26例复发性膀胱癌、12例膀胱移行细胞乳头状瘤和8例膀胱粘膜中MMP-2和MMP-9的表达水平,并比较二者与膀胱癌浸润深度、复发的关系.结果MMP-2和MMP-9在膀胱癌的表达明显多于乳头状瘤和膀胱粘膜(均P＜0.01),且与癌组织的分化有一定的关系,分化差者,阳性率较高.未浸润肌层的膀胱癌,其MMP-2和MMP-9的表达明显低于浸润肌层及肌层以外者(MMP-2P＜0.01;MMP-9P＜0.05);二者的表达与膀胱癌复发也有明显的关系,复发者,阳性率较高(P＜0.05).结论MMP-2和MMP-9的表达与膀胱癌的浸润和复发有关,可作为预测复发和预后的有用标志物.     

恶性肿瘤与PGI2和TXA2

作者对58例正常人和92例恶性肿瘤病人测定了血浆中的6—Keto—PGF_(1α)和TXB_2浓度。结果表明恶性肿瘤病人血浆的6—Keto-PGF_(1α)和TXB_2含量显著高于正常人对照组,增高的程度分别为正常值的2.69倍和2.16倍。说明癌瘤组织合成并释放PGI和TXA_2显著增加。 结果还表明前列腺素与癌瘤大小、转移与否以及病理分型之间未显示相关关系。     

C-erbB-2和EGFR在大肠癌中过表达及意义

目的 :研究癌基因和表皮生长因子在大肠癌中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 :应用免疫组化 S-P法检测 57例大肠癌组织中 C-erb B-2和 EGFR的表达水平 ,应用计算机图象分析系统对 C-erb B-2、EGFR的阳性细胞数密度进行检测、分析。结果 :Cerb B-2、EGFR在大肠癌中的阳性率分别为 59.6%和 56.1%。 C-erb B-2和 EGFR与瘤体的大小无明显相关性 ,与肿瘤的生长方式、是否有淋巴结转移以及预后有显著相关性 (P<0 .0 5)。结论 :Cerb B-2和 EGFR均有助于评估大肠癌预后 ,C-erb B-2、EGFR均为高表达的患者预后最差