红斑、丘疹及鳞屑性皮肤病

20 0 30 2 77　维生素 D受体基因多态性与银屑病的关系 /朱慧琴 (上海市一院皮肤科 )…∥中华皮肤科杂志 .- 2 0 0 2 ,35 (5 ) .- 386～ 388采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR- RFL P) ,对 112例无血缘关系的银屑病患者和 10 8例无血缘关系的健康人员的维生素 D受体(VDR)基因型进行分析。结果显示 Apa I位点、Bsm I位点基因型分布差异有显著性 (P<0 .0 1) ;AA、Bb基因型在患者中出现的频率要高于正常人群。提示 VDR基因分布在两组中显著不同 ,纯合子 AA基因型或杂合子 Bb基因的出现可能增加银屑病的易感性。图 2表 1参…     

银屑病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及与MTX疗效、毒副作用的关系

目的:确定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFB)基因C677T多态性与银屑病患者的关系.方法:对108例银屑病患者和102名正常对照个体采用PCR- RFLP方法检测C677T位点基因型,分析银屑病患者基因型分布与正常对照者的差异.分析62例接受甲氨蝶呤(MTX)治疗的不同基因型银屑病患者的临床疗效及毒副作用.结果:银屑病患者MTHFRC677位点T等位基因频率为28.7％,C等位基因频率为71.3％,对照组T等位基因频率为35.78％,C等位基因频率为64.22％,两组间无统计学差异.62例接受MTX治疗的患者中61例有效,TT基因型患者组MTX治疗毒副作用的发生率为55.56％,高于CC基因型(24.24％)和CT基因型(25％),有统计学差异(P=0.04).结论:MTHFR基因C677T多态位点与银屑病的易感性无相关,MTHFR的TT基因型与MTX不良反应作用可能相关.     

梅毒患者白介素4和Toll样受体2基因单核苷酸多态性研究

目的 探讨IL-4基因-590C/T位点、Toll样受体2(TLR2)基因Arg753Gln位点单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性之间是否存在关联.方法 分别采用实时荧光定量PCR技术和DNA测序法检测56例早期显性梅毒患者、38例早期潜伏梅毒患者和102例正常人对照组IL-4基因-590C/T位点、TLR2基因Arg753Gln位点单核苷酸多态性.结果 早期梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.229、0.771,对照组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.216、0.784,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05);显性梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.232、0.768,潜伏梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.224、0.776,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).各组TLR2Arg753Gln位点基因型均为GG型,GA、AA型缺如.早期梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率与对照组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率相比差异无统计学意义;显性梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率与潜伏梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率相比差异无统计学意义.结论 IL-4基因-590C/T位点、TLR2基因Arg753Gln位点单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性无相关性.     

血管内皮细胞生长因子基因-460T>C多态性与银屑病易感性的Meta分析

目的:综合分析血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)基因-460 TC(rs833061)多态性与银屑病易感性的关系。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方及中国生物医学文献数据库(CBD),收集关于VEGF-460 TC(rs833061)多态性与银屑病易感性的相关研究,采用Meta分析方法对纳入研究进行合并分析和异质性检验,效应量为比值比(OR)及95%可信区间(CI),并检测发表偏倚。应用RevMan 5.2及Stata 12.0软件进行统计学处理。结果:本研究共纳入5篇文献,包括病例698例,对照866例,总体人群Meta分析结果显示VEGF-460 TC(rs833061)多态性与银屑病易感性无明显相关性。按种族进行亚组分析结果显示,在欧洲人群中,CC+CT及CT基因型个体银屑病发病风险较TT基因型个体明显降低(CC+CT vs.TT:OR=0.73,95%CI=0.55~0.97;CT vs.TT:OR=0.67,95%CI=0.49~0.90),而在亚洲人群中差异无统计学意义。结论:VEGF-460 TC(rs833061)基因多态性与欧洲人群银屑病易感性相关,而可能与亚洲人群银屑病易感性无关。欧洲人群中,CC+CT及CT基因型的个体银屑病发病风险可能降低。     

白癜风患者维生素D受体Apa I,BsmI,Fok I基因多态性分析

目的 探讨维生素D受体Apa I,BsmI,Fok I基因多态性与白癜风的相关性.方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法, 对46例白癜风患者和50 例健康人的维生素D受体Apa I,Bsm I,Fok I基因型进行分析.结果 VDR-ApaI基因AA,Aa,aa基因型分布频率在白癜风组分别为6.52%,21.74%,71.74%,对照组分别为12.00%,42.00%,46.00% ;VDR-Bsm I基因BB,Bb,bb基因型分布频率在白癜风组分别为2.17%,47.83%,50.00%,对照组分别为2.00%,20.00%,78.00%;VDR-Fok I基因FF,Ff,ff基因型分布频率在白癜风组分别为32.60%,52.17%,15.22%,对照组分别为32.00%,52.00%,16.00%.维生素D受体Apa I,BsmI 位点上aa,Bb基因型在白癜风患者中频率较高(P=0.036; P=0.013). 结论携带维生素D受体aa,Bb基因型可能会增加患白癜风的易感性.     

温州汉族SLE患者载脂蛋白H基因Leu247Val多态性与抗磷脂抗体的相关性研究

目的 探讨apoH第7号外显子G817T（Leu247Val）的多态性与温州地区汉族SLE患者抗磷脂抗体产生的关系。方法 收集温州地区汉族SLE患者165例及健康体检者160例,PCR技术及DNA测序技术检测apoH第7号外显子G817T（Leu247Val）的多态性;蝰蛇毒试验法测定狼疮抗凝物（LAC）比值,ELISA法测定其抗β2糖蛋白I（β2GPI）抗体及抗心磷脂抗体（ACA）。用Logistic回归分析Leu247Val多态性与抗磷脂抗体（APL）的关系。结果 SLE患者组与健康对照组G817T位点的基因型构成及等位基因频率差异有统计学意义（P值均 < 0.01）,患者组TT、GT基因型及T等位基因频率较高,而GG基因型及G等位基因频率偏低。G817T位点的基因型分布与LAC,抗β2GPI抗体及ACA的阳性均有关（P值 < 0.05,< 0.01,< 0.05）。GT基因型是LAC（P < 0.05,OR = 2.33,95% CI 1.18 ~ 4.59）、抗β2GPI抗体（P < 0.01,OR = 5.92, 95% CI 2.61 ~ 13.46）及ACA（P < 0.05,OR = 2.52,95% CI 1.22 ~ 5.24）产生的危险因素。TT基因型是抗β2GPI抗体的危险因素（P < 0.01,OR = 5.84,95% CI 1.69 ~ 20.20）。结论 温州地区汉族SLE患者apoH第7号外显子G817T（Leu247Val）位点的多态性与APL产生有关,GT、TT基因型是APL产生的危险因素。     

白癜风患者维生素D受体Apa I基因多态性及免疫异常的研究

目的 探讨白癜风维生素D(VDR)受体Apa I基因多态性及其与免疫异常的关系.方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对46例白癜风患者和50例健康人的VDR Apa I基因多态性进行分析,以及各基因型与外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG,补体C3、C4以及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+之间的关系.结果 ①VDR-Apa I位点的aa基因型在白癜风患者中出现的频率高于正常对照组(P＜.05).②Aa、aa基因型组白癜风患者血清免疫球蛋白IgA水平显著低于正常对照组(P＜0.05与P＜0.01),aa基因型患者补体C3水平显著低于正常对照组(P＜0.01).③aa基因型组白癜风患者的CD3+T淋巴细胞百分比明显低于正常对照组(P＜0.05).结论 携带aa基因型的白癜风患者存在体液与细胞免疫的异常.维生素D受体以及免疫异常与白癜风发病有一定的关系.     

白介素-16、Toll样受体4基因多态性与宫颈癌易感性的研究

目的探究白介素-16(IL-16)、Toll样受体4(TLR4)基因多态性与宫颈癌(CC)易感性的关系。方法选取2020年10月至2022年9月成都市双流区第一人民医院收治的80例CC患者作为研究对象,设为研究组。另选取同期80例健康女性志愿者作为对照组。比较两组IL-16基因rs11556218位点、TLR4基因rs11536889位点基因多态性及血清IL-16、TLR4水平,分析各位点基因多态性与CC易感性的关系,并分析血清IL-16、TLR4水平预测CC的价值。结果研究组血清IL-16、TLR4水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组IL-16 rs11556218位点GG基因型占比(13.75%)、等位基因G占比(39.38%)均高于对照组(2.50%、24.38%),TLR4 rs11536889位点CC基因型占比(15.00%)、等位基因C占比(27.50%)均高于对照组(2.50%、13.75%),差异具有统计学意义(P<0.05);IL-16 rs11556218位点TT基因型(OR=3.150)、TLR4 rs11536889位点CC基因型(OR=3.677)均与CC易感性存在显著相关性(P<0.05);血清IL-16、TLR4水平预测CC的曲线下面积(AUC)分别为0.757、0.808,二者联合预测的AUC最大,为0.934。结论IL-16、TLR4基因多态性在CC易感性显著相关,检测血清IL-16、TLR4水平有助于预测CC发生风险。     

肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与泛发性脓疱性银屑病相关性研究北大核心CSCD

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF？α）基因启动子区域多态性与泛发性脓疱性银屑病的相关性。方法 检测对象为91例汉族泛发性脓疱性银屑病患者及102例汉族健康体检者,应用PCR及直接测序法分析TNF？α基因启动子区域？238、？308、？857位点多态性。结果 泛发性脓疱性银屑病患者与健康对照组TNF？α？238位点G/A等位基因频率差异有统计学意义（P = 0.003;OR = 4.819,95% CI：1.581 ~ 14.694）,基因型GG与GA/AA在两组间的分布差异也有统计学意义（P = 0.006;OR = 4.455,95% CI：1.410 ~ 14.077）;TNF？α？308位点G/A等位基因频率以及基因型GG与GA/AA的分布在两组间差异无统计学意义（P值分别为0.794、0.786）;TNF？α？857位点C/T等位基因频率以及基因型CC与CT/TT的分布在两组间差异无统计学意义（P值分别为0.474、0.453）。结论 TNF？α？238G 〉 A多态性可能与泛发性脓疱性银屑病发病相关。     

肿瘤坏死因子-α基因-238位点多态性与梅毒易感性的关系

目的: 评价肿瘤坏死因子-α基因-238位点G、A单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性的关系。方法:应用实时荧光定量PCR技术检测56例早期显性梅毒患者、38例早期潜伏梅毒患者和102例正常人对照组TNF-α基因-238位点G、A单核苷酸多态性。结果:早期梅毒组TNF-α基因-238位点G、A等位基因的分布频率分别为0.968、0.032,对照组分布频率分别为0.975和0.025,两组相比无显著差异(P=0.657);显性梅毒组TNF-α基因-238位点G、A等位基因的分布频率分别为0.973和0.027,潜伏梅毒组分布频率分别为0.961和0.039,两组相比无显著差异(P=0.114)。结论:TNF-α基因-238位点G、A单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性可能无显著相关。     

Polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) genes and skin cancer risk in European population: a meta-analysis

There have been a few epidemiological studies reporting VDR polymorphisms including Fok1, Bsm1, Apa1 and Taq1 with skin cancer incidence and, therefore, risk. The results, however, are controversial, often due to smaller sample size. Concerning most of the studies were performed on Caucasian population, we conducted this comprehensive analysis to better understand roles of the polymorphisms in skin cancer development among Caucasian population. The results showed that Fok1 polymorphism was associated with an overall significantly increased risk of skin cancer (Ff vs. FF: OR = 1.20, 95 % CI = 1.01–1.44; ff vs. FF: OR = 1.41, 95 % CI = 1.08–1.84; Ff + ff vs. FF: OR = 1.26, 95 % CI = 1.04–1.53). Besides, we found that Taq1 polymorphism could contribute to non-melanoma skin cancer susceptibility (Tt vs. TT: OR = 1.88, 95 % CI = 1.29–2.74; tt vs. TT: OR = 2.00, 95 % CI = 1.22–3.28; Tt + tt vs. TT: OR = 1.92, 95 % CI = 1.35–2.73). We also found that the Apa1 polymorphism is associated with skin cancer development (Aa vs. AA: OR = 1.27, 95 % CI = 1.05–1.53; Aa + aa vs. AA: OR = 1.23, 95 % CI = 1.04–1.47) and NMSC subgroup (Aa vs. AA: OR = 1.72, 95 % CI = 1.51–2.57; Aa + aa vs. AA: OR = 1.50, 95 % CI = 1.03–2.17). No significant association was observed between the Bsm1 polymorphism and skin cancer risk. The current meta-analysis shows that Fok1, Taq1 and Apa1 may be the susceptibility biomarker for skin cancer in Caucasians.     

Eotaxin gene single nucleotide polymorphisms in the promoter and exon regions are not associated with susceptibility to atopic dermatitis,but two of them in the promoter region are associated with serum IgE levels in patients with atopic dermatitis

Eotaxin is believed to play an important role in atopic dermatitis (AD) as a potent chemoattractant and activator of eosinophils and Th2 lymphocytes. The eotaxin gene is located at chromosome 17q21.1-q21.2, and linkage findings of AD on chromosome 17 were reported. Recently we have identified single nucleotide polymorphisms (SNPs) of eotaxin gene (-426C > T, -384A > G, 67G > A). To learn whether eotaxin gene SNPs are associated with susceptibility to AD or phenotypes of AD, we investigated the genotype frequencies at each SNP of the gene in AD patients and in controls. We examined 140 Japanese AD patients and 140 healthy Japanese individuals. Genotyping was performed using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. No significant difference was observed in allele or genotype frequencies of any SNP between AD patients and controls. Serum immunoglobulin E (IgE) levels were significantly lower in CT and TT genotype than in CC (P = 0.038) in -426C > T SNP, and lower in GG than in AA and AG with borderline significance (P = 0.053) in -384A > G SNP in AD patients. Eotaxin gene SNPs in the promoter and exon regions are not associated with susceptibility to AD, but two of them in the promoter region are associated with phenotype of AD.     

微RNA单核苷酸多态性与慢性自发性荨麻疹发病风险的关联分析

【摘要】 目的 探讨微RNA（miRNA）单核苷酸多态性与慢性自发性荨麻疹（CSU）的风险关联。方法 采用病例对照研究，收集2019年1 - 6月在济宁医学院附属医院皮肤科诊治的98例CSU患者及同期148例健康对照，均为山东籍汉族，采集静脉血后提取基因组DNA，针对miRNA多态性位点rs2431697（miR-146a）、rs57095329（miRNA-146a）、rs3746444（miRNA-499）、rs11614913（miRNA-196a2）和rs895819（miRNA-27a）行多重PCR扩增反应和单碱基延伸反应，进行单核苷酸多态性（SNP）位点分型。采用χ2检验分析组间等位基因、基因型及遗传模型分布差异，非条件Logistic回归分析基因SNP与疾病发生风险的关系。结果 所有样本SNP均成功分型。miRNA-196a2 SNP位点rs11614913等位基因为T/C，病例组等位基因T频数110（56.1%），对照组131（44.3%），两组T/C频率分布差异有统计学意义（χ2 = 6.64，P = 0.010），该位点等位基因T可能是CSU发生的危险因素（OR = 1.61，95％ CI：1.12 ~ 2.32）。病例组rs11614913基因型CC、CT、TT频数分别为16（16.3%）、54（55.1%）、28（28.6%），对照组为48（32.4%）、69（46.6%）、31（20.9%），两组基因型分布差异有统计学意义（χ2 = 8.16，P = 0.017）；两组显性遗传模型（TT + CT与CC）分布差异亦有统计学意义（χ2 = 7.95，P = 0.005），显性遗传模型可能增加了CSU发病风险（OR = 2.46，95％ CI：1.30 ~ 4.65）。结论 我国山东汉族人群miRNA-196a2 SNP与CSU风险可能存在关联，rs11614913可能会增加CSU发病风险。     

TNFSF4基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨湖北汉族人群OX40配体蛋白基因rs844648位点和rs3850641位点基因多态性与SLE的相关性.方法 SLE患者82例和正常人对照组100例,采用PCR及限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测TNFSF4基因rs844648和rs3850641位点多态性分布.结果 ①SLE组rs844648位点AA、AG和GG基因型频率分别为20.7％、62.2％、17.1％,正常人对照组为14.0％、55.0％、31.0％.SLE组rs844648多态性位点A等位基因携带者显著高于正常人对照组[73.2％比69.0％％,x2=4.69,P＜0.05,OR值=2.182( 1.068～ 4.458)],SLE组与正常人对照组间差异有统计学意义;②SNP位点rs3850641的正常人对照组AA、AG和GG基因型频率分别是76.0％、21.0％和3.0％,而SLE组分别为62.2％、31.7％和6.1％,SLE组rs3850641位点G等位基因携带者显著高于正常人对照组[37.8％比24.0％,x2=4.07,P＜0.05,OR值=1.925 (1.015 ～ 3.651)],SLE组与正常人对照组间差异有统计学意义.结论 TNFSF4基因rs844648和rs3850641位点存在单核苷酸多态性变异,该多态性与湖北地区汉族人群SLE的发病有相关性.     

IL2RA-RBM17基因区域单核苷酸多态性与中国蒙古族白癜风关联研究

目的 探讨IL2RA-RBM17基因区域单核苷酸多态性与中国蒙古族白癜风的遗传关联性.方法 收集白癜风患者425例,健康对照503例.用AxyPrep(AP-MX-BL-GDNA-25)基因组DNA抽提试剂盒抽提基因组DNA.选择位于IL2RA-RBM17基因区域的9个单核苷酸多态性(rs706779、rs3134883、rs7090530、rs12251307、rs4750005、rs3920615、rs4747887、rs4750012、rs7099083),用连接酶链反应进行基因分型.用PLINK1.07及SPSS11.0进行统计分析,x2检验比较白癜风组及健康对照组等位基因频率及基因型频率.对5个差异有统计学意义的SNP间进行连锁不平衡检验,计算两两间的r2和D'值.用5个具有相关性的SNP构建单倍型,分析每个单倍型频率在白癜风组和健康对照组中的分布.结果 5个SNP (rs4750005、rs3920615、rs4747887、rs4750012、rs7099083)的等位基因频率与健康对照组差异有统计学意义(P＜0.05).5个SNP在显性遗传模式下,白癜风组中的基因型频率均显著低于健康对照组(P＜ 0.005 6).5个差异有统计学意义的SNP间存在中等至强的连锁不平衡(D'=0.424 ～1,r2=0.137 ～ 0.985).用5个具有相关性的SNP构建单倍型,分析每个单倍型频率的分布,发现1个单倍型(H2:CGCTA)在白癜风组频率明显低于健康对照组,并达到Bonferroni校正水平(P=0.001 6,OR=0.674).结论 IL2RA-RBM17区域基因多态性与蒙古族白癜风具有相关性.     

An enhanced risk of basal cell carcinoma is associated with particular polymorphisms in the VDR and MTHFR genes

Background: Vitamin D and folate are influenced by ultraviolet radiation (UVR), and both are implicated in skin carcinogenesis. Polymorphisms in the genes involved in the metabolism of these two compounds may alter the risk of basal cell carcinoma (BCC). Objective: To assess the frequency of four polymorphisms in the gene encoding the vitamin D receptor (VDR) (FokI, BsmI, TaqI and ApaI) and two in the gene encoding methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) (677C/T and 1286A/C) in 142 patients of Polish origin with BCC and the same number of controls. The expression of VDR and MTHFR proteins in the skin, and the vitamin D status of a subset of patients and controls were also measured. Patients/Methods: The polymorphisms were assayed by PCR‐RFLP, the VDR and MTHFR proteins by immunoblotting and vitamin D status as 25‐hydroxyvitamin D (25(OH)D) level in the serum by RIA. Results: The presence of the TT genotype in the FokI VDR polymorphism resulted in a >10‐fold higher risk of BCC development. The CT genotype in 677C/T MTHFR polymorphism and CC genotype in 1286A/C MTHFR polymorphism also significantly increased the risk of BCC development. The expression of the VDR and MTHFR proteins was significantly higher in BCCs of the patients than in the healthy skin of the controls. The median serum level of 25(OH)D was significantly higher in the control group compared with the patients with BCC. Conclusions: Certain VDR and MTHFR gene polymorphisms increase the risk of BCC development in individuals of Polish origin.     

E选择素基因多态性与广西壮族系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨E选择素基因第2外显子G98T和第4外显子A561C多态性在广西壮族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测82例系统性红斑狼疮患者和95例正常对照者E选择素基因型。结果 E选择素第2外显子基因型GG、GT、TT频率在SLE组和对照组分别为86.6%、12.2%、1.2%和90.5%、8.4%、1.1%;E选择素第4外显子基因型AA、AC、CC频率在SLE组和对照组分别为81.7%、15.9%、2.4%和92.6%、7.4%、0.0%。E选择素第4外显子基因型频率和等位基因频率在SLE组和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。基因型频率的相对风险分析发现,AC+CC基因型患SLE的风险是AA基因型2.81倍(OR=2.81,95%CI为1.087～7.290)。结论 E选择素A561C基因多态性与广西壮族人群SLE的发病有相关性,C等位基因可能是SLE的易感基因。     

Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (glu298asp) with Behçet’s disease in the Turkish population

Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) could be a candidate gene for Behçet’s disease (BD). This study investigated the relationship of the eNOS Glu²⁹⁸→Asp polymorphism with the presence and severity of BD in the Turkish population. Ninety-two patients with BD and 100 controls were studied. Analyses of Glu298Asp polymorphism in exon 7 of the eNOS gene were made by the polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment length polymorphism technique. The frequencies of the eNOS genotypes were similar for BD patients (GG:GT:TT=58.7%:38%:3.3%) and controls (59.2%:33.7%:7.1 %), P=0.335. No evidence of difference was found in the frequency of the T allele between BD patients (22.3%) and controls (24%), [OR=0.91, 95% CI (0.55–1.50), P=0.690]. Glu²⁹⁸→Asp polymorphism of the eNOS gene does not appear to be associated with the presence of BD in the Turkish population.