柳州市壮族与汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶还原酶基因型和等位基因频率的分布

目的:调查柳州市壮族与汉族女性中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的单核苷酸多态性分布特征。方法:通过横断面调查研究方法,以广西省柳州市372位壮族和478位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因位点多态性,统计分析该地区基因多态性的分布特征,并与已报道的其他地区少数民族女性数据进行比较。结果:该地区壮族和汉族女性比较,MTHFR C677T的基因型频率差异在两者间有统计学意义(P0.05),而MTHFR A1298C和MTRR A66G两者间无统计学差异(P0.05);MTHFR C677T和A1298C的等位基因频率在两民族间的差异有统计学意义(P0.05),而MTRR A66G则无统计学差异(P0.05)。该地区壮族女性MTHFR C677T的基因型频率和等位基因分布与延边朝鲜族、新疆维吾尔族、银川回族、思南苗族、思南土家族、柳州苗族、三亚黎族间差异均有统计学意义(P0.05);而该地区壮族女性MTHFR A1298C的基因型频率和等位基因分布与延边朝鲜族、银川回族、思南苗族、思南土家族间亦有统计学差异(P0.05);MTRR A66G的分布上则与新疆维吾尔族、思南苗族、思南土家族、南宁壮族、三亚黎族有统计学差异(P0.05)。结论:广西省柳州市壮族女性的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征与该地区汉族女性不同,与其他地区少数民族也不相同。     

叶酸代谢相关基因的多态性与唐氏综合征的关系

目的 研究叶酸代谢中亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因的的遗传多态性是否与唐氏综合征(down syndrome,DS)的发生相关. 方法选择100例生育过DS患儿的汉族母亲为研究组和100例相匹配的汉族母亲为对照组,使用PCR-RFLP和MGB-Taqman实时PCR方法检测MTHFR 677和MTHFR 1298的基因型,化学发光法检测血浆同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)的水平. 结果 MTHFR 677和MTHFR 1298一个和/或两个等位基因的变异可使生育DS患儿的风险率分别增加2.37倍(95%CI:1.32～4.27)和1.97倍(95%CI:1.04～3.75).同时合并MTHFR 677CT和1298AC/CC可使DS的发病风险率显著增高,OR=5.62(95%CI:1.86～17.03),而MTHFR 677TT合并1298AC/CC的基因型组合使OR=11.84(95%CI:1.39～100.62).研究组血浆HCY水平显著高于对照组[(9.04±3.85)μmol/L和(6.53±2.06)μmol/L,P<0.01].MTHFR 677一个和/或两个等位基因C→T的变异,使研究组和对照组HCY水平均显著增加(P<0.05).单纯存在MTHFR 1298A/C时两组血浆HCY水平无统计学差异(P>0.05).同时存在MTHFR 677CT/TT和1298AC/CC基因组合可使血浆HCY水平增高(P<0.05).结论 HCY/叶酸代谢相关基因的多态与汉族妇女生育DS患儿的风险相关,且可能存在基因的协同作用.     

贵州六盘水市彝族与汉族女性叶酸代谢关键酶基因多态性特征分布

目的了解六盘水市彝族、汉族育龄女性叶酸代谢水平,为指导当地孕期叶酸补充提供一定的依据。方法选取2016—2017年期间进行孕期体检的育龄女性1 054例(汉族950例,彝族104例)为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞提取基因组DNA,利用荧光定量PCR方法检测受检者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)(A66G)位点基因型与等位基因频率,并通过与西南地区已报道的其他少数民族进行比较,获得本地区彝族、汉族上述基因位点多态性分布特征。结果六盘水市彝族女性MTHFR C677T位点基因型和等位基因频率与当地汉族、思南苗族、思南土家族、大理白族比较均具有统计学差异,其中MTHFR 677CT,677TT基因型频率均低于其他民族。结论六盘水市彝族与汉族育龄女性叶酸代谢关键酶基因位点多态性特征有所区别,可以有针对性地制定符合当地民族特征的个性化叶酸补充方案。     

MTHFR基因多态性与妊娠高血压综合征的相关性研究

目的:探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性在妊娠期高血压疾病发病中的作用地位。方法:PCR-RFLP检测54例妊娠期高血压疾病患者与125例对照组患者MTHFRC677T及A1298C基因多态性。结果:病例组MTHFRC677TC/T基因型频率显著高于正常对照组,总突变T等位基因频率也显著高于对照组(P<0.05);病例组MTHFRA1298C三种基因型频率与对照组比较差异无显著性。结论:MTHFR基因C677T多态性可能是妊娠期高血压疾病的危险因素,可作为该病预后的检测指标;而MTHFR基因A1298C多态性并非妊娠期高血压疾病致病因素。     

叶酸代谢相关酶MTHFR基因多态性与妊娠早期亚临床甲状腺功能减退的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与妊娠早期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的相关性。方法选择2017年3月至2020年7月于郑州大学附属郑州中心医院产检的121例妊娠早期(12周内)SCH孕妇及352例甲状腺功能正常的孕妇作为研究对象,分别纳入SCH组及对照组。检测孕妇MTHFR基因C677T位点及A1298C位点多态性。结果 (1) Hardy-Weinberg遗传平衡检验示两组各基因型频率分布符合哈温平衡(P0.05);(2) SCH组孕妇C等位基因频率低于对照组(P 0.05);(3)在隐性模型、显性模型、加性模型下,SCH及对照组孕妇MTHFR基因C677T位点基因型比较差异均有统计学意义(P 0.05);(4) MTHFR基因C677T位点TT型患者TSH显著高于CC型、CT型(P 0.05);(5) Logistic多因素分析示,MTHFR基因C677T位点基因型为SCH发生的独立影响因素(P 0.05)。结论 MTHFR基因C677T位点多态性与妊娠早期SCH的发生相关。     

南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性的MTHFR基因C677T位点多态性分布情况

目的 分析南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点分布情况。方法 选取我院358名不良妊娠育龄女性为研究对象,采用实时荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T多态性,分析南宁市壮族和汉族基因多态性的分布特征。结果 壮族MTHFR C677T位点TT基因型频率为6.25%,低于汉族（13.41%）,差异有统计学意义（P<0.05）;壮族C、T等位基因分布与汉族比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 南宁市壮族与汉族不良妊娠结局育龄女性的MTHFR基因多态性分布不同。     

ACL(+)复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C位点突变关联的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T和A1298C位点突变与抗心磷脂抗体(anticard iolipin antibody,ACL)阳性复发性流产是否相关。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法,检测39例原因不明复发性流产和82例正常对照的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变。结果:MTHFR 677 3种基因型(CC、CT和TT)在ACL(+)流产组和对照组分布有统计学差异(P=0.045),进一步分析表明,677TT在患者组中表达频率显著增大(P=0.026),T等位基因频率在患者组中也显著增大(P=0.018),MTHFR1298相关3种基因型(AA、AC和CC)和A、C等位基因频率在2组中分布无差异,同时发现8种C677T/A1298C连锁基因型,但都与ACL(+)复发性流产无关。结论:ACL(+)复发性流产与MTHFR C677T突变有关,表明除自身抗体有关的获得性凝血途径以外,遗传性凝血因素在此种类型的流产发生中也起一定的作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与男性不育的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国东北人群男性不育的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测53例健康可育男性和182例不育男性的MTHFR基因C677T位点多态性。结果:弱精子症不育组(AS组)和不明原因不育组(UR组,精液常规正常)的3种基因型和T等位基因频率分别与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T多态性可能与中国东北人群男性不育有相关性,且与弱精子症和不明原因不育的发生密切相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因第4外显子677位点单核苷酸多态性与卵巢癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测81例卵巢癌患者和80例正常对照者的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T位点突变。结果:卵巢癌组和对照组中MTHFR基因677等位基因位点C和T的分布差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因T使卵巢癌发病风险增加1.93倍。MTHFR基因677C/T各基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),纯合突变(T/T)基因型、杂合突变(C/T)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了3.48倍和2.15倍。结论:MTHFR基因677位点等位基因突变与卵巢癌发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险。     

反复妊娠丢失患者的亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性

目的检测反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的多态性。方法选择不明原因的反复妊娠丢失二次以上的妇女71例,正常对照93例,无妊娠丢失及血栓病史,除外口服避孕药妇女。MALDI-TOF质谱检测技术检测MTHFR的多态性C677T、A1298C、T1317C和G1793A。结果RPL妇女MTHFR C677T、G1793A的杂合子和纯合子的突变率均明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。MTHFR的A1298C在RPL组和正常对照组无明显差别。T1317C在两组中均未发现。RPL组连锁基因频率677CT/1793GA明显高于正常对照组(RR=4.92)。结论RPL与MTHFR多态性密切相关,MTHFR C677T、G1793A突变是RPL的危险因素。其连锁基因突变可使妊娠丢失的发生率增加4.92倍。     

长效孕激素炔诺酮庚酸酯及复方18甲基炔诺酮对血清性激素结合球蛋白的影响

24例妇女肌注炔诺酮庚酸酯200 mg,肌注前血清性激素结合球蛋白(SHBG)为53.32±23.23 nmol╱L。注射后5天为41.99±17.06nmol/L(P<0.05),21天降至最低值14.72±10.01 nmol/L,以后逐渐回升,直至注射后84天仍未回复到原来水平(34.46±20.39 nmol/L)。10例妇女单次口服18甲基炔诺酮6 mg+炔雌醚3 mg,服药前血清SHBG水平为42.76±13.89 n mol/L,服药后7天为62.53±10.90 nmol/L(P<0.01),14天达峰值为71.33±5.77 nmol/L,以后持续此高水平,直至服药后56天;8例连续3次口服18甲+炔雌醚,每次间隔23天,服药前血清SHBG水平为44.94±15.36 nmol/L,第1次服药后9天为83.46±10.08 nmol/L(P<0.01),16天达峰值为91.74±2.28nmol/L,以后持续高水平直至第3次服药后30天,第2、3次重复给药对业已升高的SHBG水平无影明显响。第2、3次服药后LNG峰值明显高于首次服药后峰值6倍。     

甲状腺功能减退症与勃起功能障碍关系的初步探讨

甲状腺功能减退(HT)即甲状腺激素分泌不足的状态下,脂质代谢紊乱产生的高脂血症、血管内皮细胞功能障碍、血管平滑肌细胞舒张性下降等均可影响阴茎勃起功能。NO、CO、H2S及内皮素等在HT中起着重要作用。通过对高脂血症、高血糖、心血管病变的治疗及补充睾酮等,可明显改善阴茎勃起功能,因而积极治疗HT,对改善HT所致阴茎勃起功能障碍(ED)具有重要意义。内皮功能障碍被认为是ED的主要发病机制,因此治疗HT时同时改善内皮功能,也会对ED发挥治疗作用。同时HT引起的神经损伤也参与了ED。通过对这些物质、神经及其功能的深入研究,可为今后临床上治疗ED提供理论依据。     

Polycystic ovary syndrome and the single nucleotide polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase: a pilot observational study

Polycystic ovary syndrome (PCOS), insulin resistance and overall mortality due to diabetes and coronary artery disease are higher in South Asians than in Caucasians. Aims: We compared the prevalence of the C677T and A1298C single nucleotide polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene in South Asian and Caucasian women, its association with folate and homocysteine (Hcy) metabolism, and its relevance to future atherogenic events. Methods and results: 71 women were recruited for the study: South Asian PCOS (21) plus controls (9) and Caucasian PCOS (25) plus controls (16). Anthropometric and laboratory parameters were compared. South Asian PCOS women were significantly hyperandrogenic and exhibited a greater degree of insulin resistance. Caucasian PCOS women had higher plasma Hcy concentrations with a 1.9 times higher frequency of the T allele than the South Asian PCOS group. In the presence of this variant allele, plasma Hcy levels appear to be higher in both PCOS groups. The South Asians had a 1.8 times higher frequency of the C allele than the Caucasians; however, the overall frequency was comparable in the two PCOS groups. The frequency of homozygosity, i.e. TT677 and CC1298, was 7.2% and 4.9% in the Caucasians and 0% and 16.6% in the South Asian recruits, respectively.

Dietary inadequacies in the South Asian women can influence their plasma folate and B12 concentrations resulting in hyperhomocysteinemia which, in combination with dyslipidaemia and insulin resistance, can lead to long-term atherogenic consequences. Conclusions: Current data suggests that the mechanisms of atherothrombosis have separate pathways in the two ethnic groups. Larger studies exploring the current theme need to be carried out in the PCOS groups to obtain adequate insight.     

新型左炔诺孕酮/炔雌醇复方避孕贴剂的家兔药代动力学研究

目的:探讨新型左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethynylestradiol,EE)在家兔体内的药物动力学特征,评价多次给药后是否出现药物蓄积情况。方法:家兔在单次和多次给药及停止给药后不同时间点耳缘静脉采血,选择放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)法测定各时间点各组家兔雌/孕激素的血药浓度,使用药物动力学软件计算各药物动力学参数并对其进行统计分析。结果:单次给药后受试贴剂低(10cm2)、中(20 cm2)和高剂量(40 cm2)组血清LNG峰浓度(Cmax)分别为1.04±0.12 ng/ml、2.42±0.60 ng/ml和4.90±1.39 ng/ml,3组间有显著差异(P<0.05)。血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为49.93±9.79h.ng/ml、115.14±34.25 h.ng/ml和251.22±80.55 h.ng/ml,3组间有显著差异(P<0.01);血清EE峰浓度(Cmax)分别为112.00±45.50 pg/ml、139.23±28.23 pg/ml和290.26±66.62 pg/ml,中、高剂量组间有显著差异(P<0.05),而中、低剂量组间无统计学差异(P>0.05)。EE血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为4.70±1.34 h.ng/ml、6.59±1.23h.ng/ml和16.59±2.33 h.ng/ml,中、高剂量组之间有显著差异(P<0.01)。Evra参比避孕贴剂组血清LNG浓度的Cmax为3.16±1.00 ng/ml,AUC为155.29±46.14 h.ng/ml,与LNG/EE避孕贴剂中剂量组(拟采用的临床试验剂量)相比,两者无显著差异(P>0.05)。中剂量组血清EE浓度与Evra避孕贴剂的相比显著降低(P<0.05)。多次给药后LNG/EE避孕贴剂10 cm2组和20 cm2组在重复给药10次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象,Evra贴剂组在重复给药4次的过程中未出现LNG和EE血药浓度蓄积现象。结论:中剂量的LNG/EE避孕贴剂具有良好的避孕效果,同时其副作用可能小于Evra。     

鸟氨酸脱羧酶对人滋养细胞分泌绒毛膜促性腺激素的调控作用

本实验应用无血清短周期培养方法，研究了人滋养层细胞（ＣＴＣ）分泌ｈＣＧ的调节机制。实验发现：ＣＴＣ经８ｈ培养具有良好的ｈＣＧ分泌功能。这些细胞的匀浆液具有鸟氨酸脱羧酶（ＯＤＣ）的活性，而且对二丁酰ｃＡＭＰ、多胺、放线菌素Ｄ和二氟甲基鸟氨酸（ＤＦ－ＭＯ）呈现不同的应答效应。ＯＤＣ的活性与ＣＴＣ的数量及各试剂的剂量都有密切的相关性。ＯＤＣ活性的改变又与细胞分泌ｈＣＧ功能有关。它们在ＣＴＣ分泌的调控中可能是一个重要的因素．     

Associations between toxic metals in follicular fluid and in vitro fertilization (IVF) outcomes

Purpose

We previously reported associations between trace concentrations of Hg, Cd and Pb in blood and urine and reproductive outcomes for women undergoing in-vitro fertilization (IVF). Here we assess measurements in single follicular fluid (FF) specimens from 46 women as a presumably more relevant marker of dose for reproductive toxicity.

Methods

FF specimens were analyzed for Hg, Cd and Pb using sector field-inductively coupled plasma-mass spectrometry (SF-ICP-MS). Variability sources were assessed by nested ANOVA. Multivariable regression was used to evaluate associations for square root transformed metals with IVF outcomes, adjusting for confounders.

Results

An inverse association is detected for FF Pb and fertilization (relative risk (RR) = 0.68, P = 0.026), although positive for Cd (RR = 9.05, P = 0.025). While no other statistically significant associations are detected, odds ratios (OR) are increased for embryo cleavage with Hg (OR = 3.83, P = 0.264) and Cd (OR = 3.18, P = 0.644), and for embryo fragmentation with Cd (OR = 4.08, P = 0.586) and Pb (OR = 2.22, P = 0.220). Positive estimates are observed for Cd with biochemical (RR = 19.02, P = 0.286) and clinical pregnancies (RR = 38.80, P = 0.212), yet with very low precision.

Conclusions

We have identified associations between trace amounts of Pb and Cd in FF from a single follicle, and oocyte fertilization. Yet, the likelihood of biological variation in trace element concentrations within and between follicles, coupled with levels that are near the limits of detection suggest that future work should examine multiple follicles using a ‘one follicle-one oocyte/embryo’ approach. A larger study is merited to assess more definitively the role that these environmental factors could play with respect to egg quality in IVF programs.     

取卵日血清脑源性神经营养因子与辅助生育结局的相关性

目的:探讨取卵日血中脑源性神经营养因子(BDNF)能否预测卵母细胞质量和其后的卵胞质内单精子注射(ICSI)的妊娠结局。方法:总共纳入57例进行ICSI患者,在取卵日清晨抽取空腹静脉血,测量BDNF,E2和P的浓度。比较妊娠组与非妊娠组的相关数据,并分析取卵日BDNF水平与E2、P、年龄和IVF相关数据之间的相关性。结果:妊娠组与非妊娠组的BNDF浓度无明显差异;取卵日BDNF浓度与E2和P呈明显正相关。BDNF与获卵数和成熟卵母细胞数成正相关。结论:尚不能用取卵日BDNF来预测ICSI的妊娠结局,但BDNF可能在卵母细胞发育成熟过程中发挥着重要作用。     

促性腺激素释放激素激动剂联合曼月乐治疗保守性手术后中重度子宫内膜异位症的疗效分析

目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合曼月乐治疗中重度子宫内膜异位症(EMs)保守性手术后的疗效。方法:选择腹腔镜保守性手术后中重度EMs、无生育要求的患者43例,随机分为2组,试验组23例,术后使用GnRHa联合曼月乐治疗,对照组20例,术后单纯使用GnRHa治疗。随访12个月,比较手术前、手术后3个月、6个月、9个月和12个月疼痛评分、CA125值和复发率。结果:试验组和对照组中,术后各时间点的疼痛评分均低于术前(P<0.05);试验组中术后各时间点的疼痛评分无统计学差异;对照组中术后12个月疼痛评分均高于术后3个月、6个月和9个月(P<0.05);在术后12个月试验组的疼痛评分低于对照组(P<0.05)。试验组和对照组中,术后各时间点CA125值均低于术前(P<0.05);试验组中术后各时间点CA125值无统计学差异。对照组中术后12个月CA125值均显著高于术后3个月、6个月和9个月(P<0.05)。术后12个月试验组的CA125低于对照组(P<0.05)。试验组的复发率为0.0%;对照组的复发率为15.0%。结论:GnRHa联合曼月乐治疗保守性手术后中、重度EMs,可以长时间缓解疼痛,降低术后复发率,是一种有效的巩固治疗方法。