双芳环酰胺类及苯并咪唑类化合物的合成及其抗柯萨奇病毒活性研究

目的设计并合成一系列新的双芳环酰胺类和苯并咪唑类衍生物,对其抗柯萨奇病毒活性进行初步评价。方法考察双芳环中A环上3位和4位取代基、B环上取代基及双芳环间的酰胺链对活性的影响,并采用细胞病变程度(CPE)方法测定了目标化合物对柯萨奇病毒的抑制活性。结果与结论共合成了10个双芳环酰胺类和4个苯并咪唑类化合物,其中,11个目标化合物(1a~1c、2a~2d、3b、4b~4d)未见文献报道,所有目标化合物的结构经1H-NM R和ESI-M S确证。该类化合物抗柯萨奇病毒活性的初步筛选结果显示,多个化合物对柯萨奇病毒B3亚型具有抑制活性,其中化合物1c表现出最强的抑制活性,选择性指数达到106.38。     

木犀草素体外抗柯萨奇B3病毒的作用

目的：了解木犀草素体外抗柯萨奇Ｂ３病毒的作用及其机制。方法：采用组织培养法,通过ＣＰＥ观察药物对ＨｅＬａ细胞的最大无毒浓度,柯萨奇Ｂ３病毒的滴度。药物抗病毒实验,使用染料摄入法测定细胞存活情况。结果：本犀草素的最大无细胞毒浓度为９．７５ｕｌ／ｍｌ。经不同时间给药,木犀草素在０．３０～９．７５ｕｇ／ｍｌ浓度范围内,对ＣｏｘＢ３病毒均有显著的抑制细胞病变作用。结论：木犀草素具有体外抗ＣｏｘＢ３病毒作用     

中药抗柯萨奇B3病毒的实验研究进展

柯萨奇B3病毒（CVB3）属小RNA病毒科（Picomaviridae）肠道病毒属（enterviruses），是引起病毒性心肌炎的主要原因，它可在心肌长期潜伏，持续性病毒感染不但会直接损伤心肌细胞，还可引起免疫反应性病理损伤，形成扩张性心肌病，对人类的健康造成极大的威胁。目前尚无有效的抗CVB3药物，以往的研究结果显示中药在抗CVB3方面具有抑制病毒复制，调节免疫功能，保护心肌细胞等作用，临床应用前景广阔。     

大蒜多糖体外抗柯萨奇病毒B3作用

目的研究大蒜多糖体外抗柯萨奇病毒B3(Coxsackievirusg roup B type 3,CVB3)作用。方法观察大蒜多糖A,B,C的细胞毒性、对CVB3直接灭活作用、抗CVB3吸附作用及对CVB3生物合成抑制作用。结果大蒜多糖A,B,C对Hep-2细胞的半数中毒浓度(TC50)分别为1000,800,4000μg／mL;均无直接灭活CVB3及抗CVB3吸附作用;除A外,B和C均可剂量依赖性抑制CVB3生物合成。结论大蒜多糖B和C在体外通过抑制CVB3生物合成而发挥抗CVB3的作用。     

双黄连粉针剂抗柯萨奇病毒B3型效应的实验研究

目的：探讨双黄连在体外抗柯萨奇病毒（ＣＶＢ３）的效应。方法在Ｗｉｓｈ细胞上采用微量细胞病变抑制法。结果（１）３．０ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ双黄连均可直接杀伤１００、１０ＴＣＩＤ５０病毒,且３．０ｍｇ／ｍｌ直接灭活ＣＶＢ３的产应明显。（２）０．５、０．２５、０．１２５ｍｇ／ｍｌ双黄连可分别阻断１００、１０、１ＴＣＩＤ５０病毒吸附细胞。（３）１．５、０．２５、０．２５ｍｇ／ｍｌ双黄连可分别抑制１０     

大黄素配伍中药活性成分体外抗柯萨奇B_3病毒试验

目的:研究大黄素与不同中药活性成分配伍后体外抗柯萨奇病毒B3(CVB3)的作用,并探讨其抗病毒机制。方法:用不同组成、不同浓度的中药材提取液处理CVB3感染的Hep-2细胞,72h后用MTT法测定细胞活性。结果:在Hep-2细胞系中,所有经配伍后的中药组合都能抑制CVB3致细胞病变作用,提高细胞存活率,降低细胞毒性。对病毒直接作用效力最高的药物组合为大黄素:姜黄素:苦参碱=2:1:2;抗病毒合成效力最高的药物组合为大黄素:姜黄素:苦参碱=2:0:1。结论:大黄素与中药活性成分配伍,其细胞毒性降低,抗CVB3效力增强。     

清咽滴丸6种成分提取物体外抗柯萨奇病毒B3、B5的作用研究

目的:研究清咽滴丸6种中药成分提取物体外抗柯萨奇病毒B3、B5(CVB3、CVB5)的作用。方法:以Vero细胞为模型,通过观察药物毒性和病毒致细胞病变效应,用MTT法辅助检测细胞活性情况,检验药物的毒性和药物的抗病毒效应。结果:清咽滴丸的6种主要成分中只有甘草和诃子既可以抑制病毒侵入Vero细胞,又能治疗被CVB3、CVB5感染的Vero细胞。结论:甘草、诃子提取物可保护Vero细胞,抑制病毒在细胞内增殖,并具有一定的抗CVB3、CVB5感染的能力。     

木犀草素体外抗柯萨奇B3病毒的作用

目的了解木犀草素体外抗柯萨奇B3病毒的作用及其机制。方法采用组织培养法,通过CPE观察药物对HeLa细胞的最大无毒浓度,柯萨奇B3病毒的滴度。药物抗病毒实验,使用染料摄入法测定细胞存活情况。结果木犀草素的最大无细胞毒浓度为9．75μl／ml。经不同时间给药,木犀草素在0．30～9．75μg／ml浓度范围内,对CoxB3病毒均有显著的抑制细胞病变作用。结论木犀草素具有体外抗CoxB3病毒作用。     

遗传毒性鸡血藤水提物抗柯萨奇病毒B3作用及机制

目的:探讨鸡血藤抗柯萨奇B3病毒(CVB3)的作用和机制。方法:不同浓度的鸡血藤水提物与适量CVB3感染的Vero E6细胞共同培养,采用甲基噻唑基四唑塞唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,计算鸡血藤水提物对CVB3,CVB5,埃可病毒9(Echo virus 9,EV9),EV29和脊髓灰质炎病毒(Polio virus1,PVⅠ)这5种肠道病毒的半数抑制浓度(IC50)和治疗指数(TI),并用RT-PCR检测鸡血藤水提物对CVB3侵染Vero E6细胞的RNA复制的影响。结果:鸡血藤水提物能有效抑制CVB3,CVB5,EV9,EV29和PVⅠ这5种肠道病毒引发的细胞病变,IC50分别为60.8,47.1,17.1,65.5和29.1μg.mL-1,TI分别为4.1,5.3,14.6,3.8和8.6,对肠道病毒的抑制作用存在量效关系;鸡血藤不能阻止CVB3对Vero E6细胞的吸附作用,但可干扰CVB3侵染细胞后病毒核酸的复制。结论:鸡血藤能抑制CVB3引发的细胞病变,其机制可能是抑制侵染后病毒复制的初级阶段。     

Novel N-Benzenesulfonyl Sophocarpinol Derivatives as Coxsackie B Virus Inhibitors

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Synthesis and Anti-inflammatory Evaluation of Novel Benzimidazole and Imidazopyridine Derivatives

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Synthesis of Novel Tylophorine Derivatives and Evaluation of Their Anti-Inflammatory Activity

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酮洛芬衍生物的合成及其抗炎活性

目的：研究酮洛芬衍生物的合成工艺及其抗炎活性。方法：将酮洛芬通过碳二亚胺法或酰氯法分别与去甲丹皮酚或丹皮酚偶联,合成酮洛芬衍生物,并用二甲苯致小鼠耳肿胀模型对其进行抗炎活性筛选。结果：得到2个酮洛芬衍生物（I1,I2）,其结构均经^1HNMR,IR和HR-MS确证;药理结果表明,与阴性对照CMC—Na组相比,化合物组（I1,I2）表现明显抗炎活性其差异有统计学意义（P〈0．01）,抑制率大于阳性对照组（阿司匹林组）。结论：通过偶联作用,并经过抗炎活性的测定,酮洛芬衍生物（I1,I2）的抗炎作用增强。     

苯并咪唑衍生物的抗肿瘤活性及构效关系研究

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,随着其发病率和死亡率的不断上升,对抗肿瘤药物的开发提出了巨大的需求.作为核酸类似物的苯并咪唑衍生物,具有广谱的抗肿瘤活性,是抗肿瘤药物的优势骨架.近年来研究表明苯并咪唑衍生物对肝癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞有良好的抗肿瘤效果.本文综述了苯并咪唑类衍生物与肿...     

Synthesis and Antiviral Activity of Lupane Triterpenoids and Their Derivatives

Pharmaceutical Chemistry Journal -     

Antiviral Activity of Chrysin Derivatives against Coxsackievirus B3 in vitro and in vivo

Chrysin is a 5,7-dihydroxyflavone and was recently shown to potently inhibit enterovirus 71 (EV71) by suppressing viral 3C protease (3C^pro) activity. In the current study, we investigated whether chrysin also shows antiviral activity against coxsackievirus B3 (CVB3), which belongs to the same genus (Enterovirus) as EV71, and assessed its ability to prevent the resulting acute pancreatitis and myocarditis. We found that chrysin showed antiviral activity against CVB3 at 10 μM, but exhibited mild cellular cytotoxicity at 50 μM, prompting us to synthesize derivatives of chrysin to increase the antiviral activity and reduce its cytotoxicity. Among four 4-substituted benzyl derivatives derived from C(5) benzyl-protected derivatives 7, 9–11 had significant antiviral activity and showed the most potent activity against CVB3 with low cytotoxicity in Vero cells. Intraperitoneal injection of CVB3 in BALB/c mice with 1×10⁶ TCID₅₀ (50% tissue culture infective dose) of CVB3 induced acute pancreatitis with ablation of acinar cells and increased serum CXCL1 levels, whereas the daily administration of 9 for 5 days significantly alleviated the pancreatic inflammation and reduced the elevation in serum CXCL1 levels. Collectively, we assessed the anti-CVB3 activities of chrysin and its derivatives, and found that among 4-substituted benzyl derivatives, 9 exhibited the highest activity against CVB3 in vivo, and protected mice from CVB3-induced pancreatic damage, simultaneously lowering serum CXCL1 levels.     

Synthesis of Novel Aminopropylguanidine Derivatives with Potential Antihypertensive Activity

Pharmaceutical Research -