大肠癌相关抑癌基因的研究进展

大肠癌的确切发病机制仍不清楚,近年来研究多集中在癌基因及抑癌基因方面。癌基因的激活、抑癌基因的失活及其他基因的突变导致细胞克隆性增殖而癌变。大肠癌常见抑癌基因有p53、p16、p73、p21、APC、MCC、DCC、nm23、DPC4、ING1、KAI1、MKK4、PTEN、BRCA1、WWOX、HSU17714、STK11、CHD5、TIP30等,本文就上述代表性基因的研究进展进行综述。     

应用不对称PCR—SSCP检测人胰腺癌P53抑癌基因的突变

目的：了解内蒙古地区胰腺癌患者Ｐ５３抑癌基因的突变情况。方法：采用不对称ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测胰腺癌患者Ｐ５３基因在５，６，７和８外显子的基因突变，它与传统的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ相比有更多的优势，克服了传统方法中双链ＤＮＡ不完全变性或非特异扩增造成的解读困难和错误判读，而且应用一对引物中不同当量的２个引物配成的反应混合物Ｍｉｘ１和Ｍｉｘ２，对标本进行两次检验，可以两次判定结果，进一步增加了实验的可靠     

抑癌基因BRCA1、BRCA2突变在乳腺癌中的作用

作者对乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2 的定位、结构、功能以及这两个基因发生突变与遗传相关的乳腺癌和散发性乳腺癌之间的关系进行了文献综述 ,以期为乳腺癌的基础和临床研究提供新的方向。     

动脉粥样硬化病变中P53抑癌基因结构突变的研究

本文应用灵敏、高特异的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法，首次系统研究中国成人ＡＳ病变组织中Ｐ５３ａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅ的突变。结果发现：受检的８９例ＡＳ组织中的９例有Ｐ５３基因的突变（有ＰＣＲ－ＳＳＣＰ的异常），其中６例经测离确定了Ｐ５３基因突变的具体位眯。结论：在人类的ＡＳ病变中有Ｐ５３ａｎｔｉ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ的突变，此可能为ＡＳ形成过程中新的主要机制之一。     

成人骨髓源性神经干细胞中抑癌基因p53、Rb1与p16突变的检测

目的对成人骨髓源性神经干细胞（Md-NSCs）中重要抑癌基因p53、Rb1及p16进行突变检测,旨在从抑癌基因方面研究Md-NSCs的致瘤性问题。方法从正常成人志愿者获取成人骨髓基质细胞（hMSCs）,于体外诱导培养获得Md-NSCs,应用PCR-DNA测序技术,PCR扩增Md-NSCs中p53基因第5-9外显子、Rb1基因第19-21外显子以及p16基因第1-2外显子,并对扩增片断进行DNA测序。结果Md-NSCs可由hMSCs于体外诱导培养简捷获取,Md-NSCs中p53基因第5-9外显子、Rb1基因第19-21外显子以及p16基因第1-2外显子的序列均与野生型一致,无发现突变现象。结论hMSCs体外诱导培养分化形成的Md-NSCs中未发现重要抑癌基因的常见突变现象,保持了遗传学的稳定性,为其体内移植的潜在致瘤性评价提供了参考依据。     

人原发性食管癌组织中多种抑癌基因的研究

应用ＰＣＲ扩增与直接测序技术，分析１０例食管癌和癌旁组织标本中多个抑癌基因ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ和ＭＣＣ的突变与丢失。结果：１０例中６例有ｐ５３基因突变；５例有Ｒｂ基因改变；３例有ＡＰＣ改变；３例有ＭＣＣ基因改变；８例食管癌标本中至少有一种抑癌基因有改变；６例至少有两种或多种抑癌基因改变，１例癌旁组织中也有两个抑癌基因改变。结果表明，食管癌癌变与多个抑癌基因变化的累积有关。     

前列腺癌患者抑癌基因PTEN上游序列的突变分析

目的查找前列腺癌患者抑癌基因(phosphataseand tensin homologue deleted chromatosome,PTEN)上游序列是否存在改变,以及该改变与前列腺癌发生发展是否存在关联。方法提取50例前列腺癌(prostate cancer,PCa)及30例正常对照组的外周血DNA,扩增PTEN外显子1上游1200bp左右DNA片段,纯化目的产物后进行测序,观察PCa患者与对照组的差异。结果 PCa患者在PTEN基因外显子1上游-510bp处存在G/A变异,形成3种基因型GG、GA、AA。前列腺癌与对照组相比,3种基因型频率存在差异(χ2=7.78,P<0.05)。结论作为抑癌基因的上游序列,基因的突变有可能导致了PTEN基因转录能力的下降,进而降低了抑癌基因对前列腺癌变进展的抑制作用。     

抑癌基因PTEN研究进展

PTEN是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,在许多不同类型的肿瘤组织、移植瘤、肿瘤细胞系和多种进展期肿瘤组织（如脑肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌及非小细胞肺癌）中存在着PTEN基因不同程度的突变或丢失。本文主要综述PTEN基因与胃癌的关系。     

自发性高血压大鼠颈动脉血管平滑肌中抑癌基因P53和原癌基因c-jun、c-fos、c-myc mRNA表达的研究

目的探讨自发性高血压大鼠颈动脉中抑癌基因P53和原癌基因c-jun、c-fos、c-myc mRNA的表达.方法用逆转录聚合酶链式反应检测两种基因的表达水平.正常雄性大鼠作为对照组.结果 SHR颈动脉中,抑癌基因P53和原癌基因c-jun、c-fos、c-myc均有高表达,较WKY差异有显著性(P<0.05).结论自发性高血压大鼠颈动脉组织中抑癌基因P53和原癌基因c-jun、c-fos、c-myc均有高表达,癌基因的活化可能与自发性高血压大鼠颈动脉血管重构有关.     

抑癌基因与细胞衰老研究进展

大量的文献表明,抑癌基因与细胞增殖调控密切相关,因此,它们与细胞衰老的关系已成为最近几年来人们研究的一个热门课题,p53、p21、p16、RB是目前研究比较深入的几个与细胞衰老相关的抑癌基因。     

PTEN蛋白在食管癌中的表达及临床意义

目的研究PTEN蛋白在食管癌中的表达，探讨PTEN与食管癌的发生发展之间的关系。方法采用免疫组化法检测60例食管癌组织及癌旁正常食管上皮组织PTEN的表达情况。结果食管癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率为65．0％，显著低于癌旁正常食管上皮组织94．4％的阳性率，统计学分析表明两者差异有显著性意义（P％0．05）。PTEN蛋白表达与肿瘤的分化程度，浸润深度，淋巴结转移及TNM分期相关．其在食管癌高、中、低分化组的阳性率逐渐降低，分别为88．9％、69．6％、36．8％，差异有显著性意义（P〈0．05），随癌组织浸润程度的加深而明显降低（P〈0．05），有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论PTEN蛋白表达的降低在食管癌的发生发展中可能起重要的作用，PTEN蛋白表达的检测有望成为食管癌辅助诊断和判断预后的参考指标之一。     

食管癌与相关抑癌基因

抑癌基因的发现和研究标志着对肿瘤的研究进入了分子时代,为更进一步阐明基因的结构、调控以及功能的改变与肿瘤形成之间的关系提供了科学依据和可能性。抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础,抑癌基因失活将导致细胞增殖失控。本文就食管癌相关的抑癌基因p16、DPC4基因、PTEN、Rb基因、E-cad基因的分子结构、分子特性以及在食管癌发生发展中的变化作简要阐述,为食管癌的早期诊断、预后判断及预防和治疗提供理论基础。     

胶质母细胞瘤染色体13q上肿瘤抑制基因存在的可能性

目的寻找胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)13号染色体上可能存在肿瘤抑制基因的杂合性丢失 (LOH)区域,为发现和定位肿瘤抑制基因(TSG)提供线索和依据。方法应用聚合酶链反应(PCR)方法,采用 荧光标记的引物和377型DNA序列自动分析仪,分析了20例GBM13号染色体上14个微卫星多态性标记的 LOH。结果在60％GBM的13号染色体上观察到LOH,在45.8％可提供信息位点存在LOH。其中13q的 LOH率明显高于13p,13q和13p的LOH率分别为60％、27％。在13q上的下列位点上检测到较高的LOH率 (＞50％)13q14.1-14.3上D13S153,13q12-14.2上的D13S217-D13S263,13q21.2-32上的D13S156-D13S265。 结论13号染色体可能在GBM的分子发病机制中发挥着重要作用,在13q14.1-14.3上的D13S153位点、13q 12-14.2上的D13S217-D13S263和13q21.2-32上的D13S156-D13S265间区域可能存在多个与GBM相关的肿瘤 抑制基因,可能包括RB1以及不同于RB1的其他肿瘤抑制基因。     

胃腺癌抑癌基因PTEN表达及其临床意义

目的:研究抑癌基因PTEN在胃腺癌组织中的表达,探讨PTEN与胃癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例胃腺癌患者肿瘤组织和60例癌旁正常组织中PTEN表达水平。结果:胃腺癌组织中PTEN蛋白表达阳性率41.7%,明显低于癌旁正常组织(P<0.01);PTEN表达与年龄、性别无关(P>0.05),与分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期关系密切(P<0.01)。结论:抑癌基因PTEN失活与胃癌的生物学行为有关,检测PTEN可能作为胃腺癌诊断、治疗和预后判断的参考指标。     

老年人胃癌肿瘤抑制基因启动子区甲基化状态

目的 分析老年人胃癌组织及其癌旁小凹上皮和慢性胃炎小凹上皮中肿瘤抑制基因启动子区甲基化状态.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法,检测51例老年人胃癌及其癌旁小凹上皮和15例慢性胃炎小凹上皮石蜡标本中E钙黏素(E-CD)、错配修复酶hMLH1、APC和6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化状态.结果 在胃癌组织及其癌旁小凹上皮和慢性胃炎小凹上皮中,基因总的甲基化率分别为70.6%(36/51例)、47.0%(24/51例)和6.6%(1/15例),三者之间差别有统计学意义(P＜0.01).Lauren弥漫型、Ming浸润型、低分化和未分化、Ⅲ期和Ⅳ期、T3和T4以及有淋巴结转移胃癌的甲基化率分别高于Lauren肠型、Ming膨胀型、高和中分化、Ⅰ期和Ⅱ期、T1和T2以及无淋巴结转移胃癌的甲基化率(均P＜0.05).结论 E-CD、hMLH1、APC和MGMT基因启动子区甲基化在慢性胃炎小凹上皮中少见,在癌旁小凹上皮中频繁出现,在胃癌组织中普遍存在,提示甲基化可能是胃癌发生的早期事件.     

抑癌基因WWOX在消化道肿瘤中的研究进展

WWOX基因定位于染色体16q23.3～24.1,位于染色体普通脆性位点FDR16D,包含9个外显子,编码414个氨基酸,WWOX可能与p53、Bmi1、survivin、p73、Ap2α/γ、c-Jun、ErbB4、Runx2等相互作用而发挥凋亡作用。在多种消化道肿瘤中均发现WWOX基因杂合子缺失,WWOX mRNA表达低下或缺失,WWOX蛋白表达水平低。     

抑癌基因p33/ING1与食管鳞癌

目的：探讨食管癌的发生、发展、浸润及转移过程中p33/ING1蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法。方法：选择手术切除食管癌手术后大体标本58例,采用免疫组织化学技术检测凋亡促进因子P33/ING1在58例食管癌大体标本中的食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达。结果：p33/ING1蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低。结论：p33/ING1的阳性表达率随着分化程度的降低而降低,随着浸润深度的增加而降低,随着淋巴结的转移而降低,提示p33/ING1基因的失活（或缺失）及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。p33/ING1在食管鳞癌组织表达的下降或缺损,提示食管鳞癌可能发生了浸润甚至淋巴结转移,预后不良。     

抑癌基因PTEN与信号转导

PTEN是迄今发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,与多种肿瘤的发生和发展密切相关。PTEN通过直接或间接的作用,整合复杂的信号网络系统。该基因可作为脂质磷酸酶,调节磷脂酰肌醇-3,4,5三磷酸水平而调控细胞的生长、分化及凋亡等;也能作为蛋白质磷酸酶,影响黏着斑激酶和SH2包含蛋白的磷酸化,调节细胞的运动、黏附及迁移等多项生物功能。