双特异性抗体治疗恶性肿瘤

在肿瘤治疗学中，利用抗体进行肿瘤生物治疗是一个比较活跃的领域。自20世纪70年代中期Kohler和Milstein成功地建立单克隆抗体技术之后，这一疗法得到广泛的研究与探讨。用单抗治疗实体瘤的疗效不明显；治疗恶性血液病，可取得一定效果，但缓解时间相对较短。目前在肿瘤治疗方面，单抗主要用于急性淋巴细胞白血病与恶性淋巴瘤患者自身骨髓移植的骨髓净化。由于单抗直接应用抗癌疗效较差，能导向药物和介导免疫细胞的双特异性抗体（bispecific antibody,BsAb)成为近年来抗癌治疗的热点之一。     

双特异性抗体治疗恶性肿瘤的研究进展

双特异性抗体(BsAb)，一方面结合免疫效应细胞上的激活分子或偶联毒素，另一方面利用抗体的特异性与肿瘤相关抗原(TAA)结合。通过双结合，激活效应细胞如细胞毒性T细胞和NK细胞，或通过免疫毒素发挥靶向抗肿瘤效应，是一种很有潜力的恶性肿瘤免疫治疗方式。本文对双特异性抗体的构建方法、作用机制及其相关研究加以概述。     

双特异性抗体在肺癌治疗中的研究进展

双特异性抗体是通过细胞融合或重组DNA技术制备的人工抗体,可以同时特异性结合两种抗原或同一种抗原的两个不同抗原表位。双特异性抗体作为一类具有双功能的“单药”,既不同于有关的单特异性抗体,也不同于单特异性抗体的联合用药,具有抗肿瘤效果好、不良反应小和抗体用量少的特点。双特异性抗体已成为肺癌研究的重点关注领域,amivantamab的研发和获批上市为非小细胞肺癌患者的治疗提供了新的选择,tarlatamab在小细胞肺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性。文章对肺癌治疗领域的双特异性抗体药物的研究进展进行综述,以期能为肺癌的临床治疗提供新思路。     

双特异性抗体与肿瘤生物治疗

双特异性抗体亦称双功能抗体，是指能结合两种特异性抗原的抗体分子。通过ＢｓＡｂ，既能将效应细胞与靶细胞有效地连接起来，启动效应细胞的生物学活性，也能够作为载体将毒素、核素、药物等定位于靶细胞，因此可望成为治疗肿瘤的新方法。     

抗肿瘤双特异性抗体研究进展与临床研发关注要点

以程序性死亡受体1及其配体1免疫检查点抑制剂为代表的药物上市,开启了抗肿瘤免疫治疗的新时代,该类药物在某些肿瘤中表现出较为突出的持续应答,如霍奇金淋巴瘤,但仍在部分肿瘤中应答率低。近年来,双特异性抗体是通过细胞融合、重组DNA、蛋白质工程等技术制备的人工抗体,可同时或先后特异性结合两个抗原或抗原表位,在肿瘤治疗中发挥协同作用,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸,提高抗肿瘤治疗效果,成为肿瘤研发热点。本文就双特异抗体研究进展和临床研发关注要点进行综述,以期为药物研发的相关人员提供参考。     

双特异性抗体治疗多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病。尽管随着免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等靶向新药及自体造血干细胞移植疗法的广泛应用, MM患者的预后明显改善, 但疾病仍会复发进展。近年来免疫治疗在MM治疗领域取得了突破性进展, 嵌合抗原受体T细胞疗法、抗体偶联药物及双特异性抗体在疾病的不同阶段均展现了显著的有效性和良好的安全性。双特异性抗体能同时结合T细胞上的CD3和恶性浆细胞表面的靶分子, 是复发难治MM患者有效的免疫治疗药物。文章结合第64届美国血液学会年会报道对双特异性抗体治疗MM的研究进展进行总结。     

双特异性抗体治疗肿瘤的可行性研究

双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中主要用于导向药物和导向细胞毒细胞,用于导向药物,可与药物分步使用,有利于药物的组织渗透;用于导向细胞毒细胞时,除可对细胞毒功能定向外,还可激活细胞毒细胞,该抗体导向的细胞毒细胞在小鼠模型及初步的临床试验中显现出良好的应用前景.该抗体用于临床的主要障碍在于其制备上的困难和异源抗体的免疫原性,这些问题有望通过基因工程手段得以改进.     

靶向免疫检查点的双特异性抗体在肿瘤治疗中的研究进展

免疫检查点是肿瘤免疫治疗最为有效的研究靶点之一,以程序性死亡受体1及其配体1为主的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中获得良好的响应率,但仍存在部分肿瘤应答率低的问题。近年来,双特异性抗体在肿瘤研究领域发展迅速,因其能靶向多个靶点,在肿瘤治疗中发挥联合作用,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸。文章就靶向免疫检查点的双特异抗体研究进展...     

双特异性抗体在肺癌治疗中的应用

肺癌是当今世界发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤．到20世纪90年代初,在全世界大多数国家肺癌发病率和死亡率已跃居男性各类恶性肿瘤之首,女性发病率则居第一位．死亡率居第二位．在人类同肺癌的斗争中。人们不断探索新的治疗方法。1961年Nisonoff和Rivers发现了双特异性抗体(bispecific antibody,     

治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤双特异性抗体的特征、疗效及安全性

B细胞非霍奇金淋巴瘤（B cell non-Hodgkin lymphoma,B-NHL）的免疫治疗在过去的20余年中经历了显著的变革,从单克隆抗体和抗体结合型药物,到嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）免疫治疗和以及CD19-CD3和CD20-CD3的双特异性抗体（bispecific antibodies,BsAb）。BsAb可以同时靶向B细胞和激活细胞毒性T细胞,较单克隆抗体具有更好的疗效。与CAR-T相比,BsAb无须进行个体化的体外制备,给药方便。BsAb在复发难治的B-NHL中已显示了很好的疗效和安全性。文章着重介绍5种治疗B-NHL的BsAb的结构特点、疗效及安全性结果。     

双特异性抗体治疗小细胞肺癌的实验研究

目的：探讨双特异性抗体在小细胞肺癌免疫治疗中的应用价值。方法：制备既抗小细胞肺癌表面抗原又抗T细胞表面CD3抗原的双特异抗体（简称双抗，BSAb),分别进行体外实验与运输实验。结果：体外实验显示，加入双抗的较未加入双抗的LAK细胞对小细胞肺癌细胞杀伤活性明显提高（P＜0．05）。显示杀伤活性与效靶比例呈正相关。在肿瘤生长的动物实验中，接种后第7－10天双抗组肿瘤发生率明显低于未用双抗组（P＜0．05）；裸鼠生存动物实验中，双抗组平均存活为58．4天，是对照组的1．5倍。结论：双特异性抗体能提高LAK细胞对小细胞肺癌的治疗效果。     

双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的应用

双特异性抗体能够同时识别肿瘤靶细胞和免疫效应细胞，因此兼有抗体特异性和介导效应细胞的细胞毒作用的双重功能。可以用化学偶联，二次杂交瘤技术和基因工程方法得到双特异性抗体。双特异性抗体能将效应细胞聚集于肿瘤部位并激活效应细胞发挥抗肿瘤作用，其杀伤肿瘤细胞的作用机理包括细胞增殖，细胞因子释放，细胞毒性多肽和酶的调控。     

抗CD3/抗肿瘤抗原双特异性抗体介导T淋巴细胞抗肿瘤效应与机制研究进展

双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb;或称双功能抗体bifunctional antibodies)是指通过化学偶联、细胞工程(双杂交瘤细胞)和基因工程方法制备的一种能在体内外分别与两种特异抗原结合并能产生生物学效应的抗体,BsAb在肿瘤药物导向治疗、免疫学检测和介导细胞毒作用中广泛应用.通过BsAb激活免疫系统抗肿瘤治的疗研究中,发现抗CD3/抗肿瘤抗原BsAb在介导T细胞高效特异的抗肿瘤效应的同时,又可以激发机体自身产生和维持较长时间的免疫保护作用,在卵巢癌等十多种肿瘤研究中显示较好的应用前景.     

双特异性抗体与T淋巴细胞抗肿瘤免疫

导向免疫效应细胞的双特异性抗体可以同进结合靶细胞的肿瘤相关抗原和效应细胞２表面的触发分子，能引发正常的细胞防御机制到肿瘤细胞上来，是一种新型高铲的肿瘤免疫制剂。其中根据Ｔ细胞活化的双信号识别理论发展而来的导向Ｔ淋巴细胞的双特异性抗体用于某些肿瘤的免疫治疗临床前研究报告了令人瞩目的抗肿瘤免疫效应。     

双特异性抗体在非小细胞肺癌治疗中的进展

双特异性抗体（BsAb）是一种可以同时或先后特异性结合两个抗原或抗原表位的新型高效抗肿瘤药物。目前,靶向表皮生长因子受体（EGFR）和cMET的埃万妥珠单抗已获批应用于治疗EGFR ex20ins的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）,靶向程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、程序性死亡蛋白-1（PD-1）和CTLA-4、PD-L1和转化生长因子-β、PD-1和血管内皮生长因子的抑制剂应用于NSCLC的治疗正在进行中,均表现出良好的安全性和有效性。深入探讨BsAb在NSCLC治疗中的研究进展,将为临床治疗NSCLC提供新的诊疗思路。     

基因工程双特异性抗体构建模式及其在肿瘤诊治中的应用

双特异性抗体是改善抗体治疗效果的发展方向之一,现已成为抗体工程研究领域的热点。随着分子生物学技术的迅速发展,出现了基因工程双特异性抗体的多种构建模式,并且有多种基因工程双特异性抗体制剂已经用于肿瘤的临床诊断和治疗试验。本文仅就这两方面的研究进展进行综述。     

双特异性单克隆抗体在乳腺癌免疫治疗中的研究进展

免疫治疗作为乳腺癌的辅助治疗方法近年来已取得很大进展，作为免疫治疗新方法，双特异性单克隆抗体以其优势为治疗乳腺癌开辟了新领域。由于其含有两个能与不同抗原决定簇特异性结合的单克隆抗体片段，它可以同时结合肿瘤细胞相关抗原和血循环中免疫效应细胞的受体，因而能将循环血液中的免疫效应细胞引至肿瘤组织，并诱导免疫效应细胞产生抗肿瘤活性，杀伤肿瘤细胞。     

双特异单链抗体靶向治疗急性白血病

目前除急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia,APL)以外的急性白血病(acute leukemia,AL)疗效堪忧,急需研发新的治疗药物。采用基因工程抗体技术制备的双特异性单链抗体能同时结合两个特异性抗原,与其他抗体药物相比有明显的优越性,是一种有很好临床应用前景的免疫治疗药物,本文对双特异性单链抗体靶向治疗急性白血病的最新进展做一综述。     

自由基对恶性肿瘤治疗影响的研究进展

1　自由基基本概念自由基 (ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ)是具有未成对电子的原子、原子团或分子 ,其基本特性是化学性质活泼、寿命短和具有顺磁性。生物体系中自由基主要有 :①氧自由基 ,包括超氧阴离子Ｏ2 -、羟基自由基 .ＯＨ、烷氧自由基ＲＯ以及ＮＯ自由基 (大多划分为活性氧分子 ) ;②半醌类自由基 ,如苯醌、苯酚类化合物 ;③其它还有碳、氮、硫自由基等。自由基主要是机体内氧化还原反应过程的中间产物。外界紫外线照射、电离辐射等因素也可诱发机体产生自由基。在长期的生物进化过程中 ,机体内已形成了 1套有效的自由基清除体系 ,以保护…     

重离子束联合免疫疗法治疗恶性肿瘤的基础研究进展

近年来重离子束因其放射物理学及生物学特性在恶性肿瘤放疗方面受到高度关注。重离子治疗已经在临床上取得了一定成果,局部肿瘤控制率高是其一大优势,但在多数恶性肿瘤治疗中转移病灶的控制仍然至关重要。常规放疗与免疫疗法联合应用的临床研究提示两者联合不仅可以控制原发病灶,还有可能减少或完全消除远处转移性病灶。而高能量线性传递射线尤其是重离子束在联合免疫治疗方面可能具有更强的潜力,故本文重点综述了重离子束调节抗肿瘤免疫效应及与免疫疗法联合应用的基础研究进展。