热休克蛋白70、NF-κB和Bcl-2的表达与人乳头瘤病毒感染的关系

目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)、核转录因子NF-κB和癌基因Bcl-2分别在宫颈癌组织和尖锐湿疣组织中的表达,以及与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法:采用免疫组织化学SP法对46例宫颈癌组织、24例尖锐湿疣组织和26例正常宫颈组织进行HSP70、NF-κB和Bcl-2基因蛋白检测;用PCR技术对各组织标本的HPV-DNA进行了检测.结果:HSP70、NF-κB、Bcl-2基因蛋白在宫颈癌组织和尖锐湿疣组织中的表达率显著高于正常对照组(P＜0.05);宫颈癌组HPV和HPV16/18的检出率显著高于正常对照组,尖锐湿疣组HPV和HPV6/11的检出率显著高于正常对照组(P＜0.05);HSP70、NF-κB、Bcl-2基因蛋白在HPV阳性组中的表达率显著高于阴性组(P＜0.05),但它们的表达率在高危型和低危型的HPV感染组间差异无显著性(P＞0.05).结论:HSP70、NF-κB、Bcl-2的表达与宫颈癌、尖锐湿疣的发病及HPV的感染有密切关系,但与HPV的高、低危型无显著关系.     

热休克蛋白70,p53,Bcl-2在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨宫颈癌组织中热休克蛋白70(HSP70),p53,Bcl-2的表达及相关性研究。方法采用免疫组织化学SP法对46例宫颈癌组织和26例正常组织进行HSP70,p53和Bcl-2基因蛋白检测。结果HSP70,p53和Bcl-2基因蛋白在宫颈癌组织中的表达率显著高于正常对照组(P<0.01);HSP70和p53在宫颈癌组织中的表达呈显著正相关(rS=0.659,P=0.000);HSP70和Bcl-2及p53和Bcl-2在宫颈癌中的表达显著无相关(rS=0.100,P=0.508;rS=0.184,P=0.221)。结论HSP70,p53和Bcl-2的表达与宫颈癌的发病有密切关系,HSP70蛋白和p53蛋白与宫颈癌生物学行为有关,具有显著的相互协同作用。     

53BP1在宫颈癌组织中的表达及其与P53和HPV感染的关系

目的 探讨P53结合蛋白1(53BP1)在各级宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌组织中的表达及其与P53、HPV感染的关系.方法 选取临床资料完整的60例宫颈癌、30例CIN和20例正常宫颈组织,分别采用免疫荧光法检测53BP1核聚形成情况、RT-PCR检测53BP1 mRNA的表达、免疫组化SP法检测P53蛋白和凯普HPV-DNA分型检测HPV感染情况.结果 53BP1核聚水平在20例正常宫颈组织均表达稳定型,30例CIN中70.0％表现为低DDR型,30.0％表现为高DDR型,60例宫颈癌中除2例缺失型外均表达高DDR型或强DDR型;53BP1 mRNA在宫颈癌组织中相对表达量明显低于正常宫颈组织(P＜0.05);P53蛋白在宫颈癌及CIN中的阳性率明显高于正常对照组(P =0.000,P=0.02);53BP1核聚类型与HPV感染以及P53蛋白表达情况均呈正相关(r =0.433,P=0.001;r=0.478,P=0.000),53BP1 mRNA表达水平与HPV感染呈负相关(r=-0.443,P=0.000).结论 53BP1作为抑癌基因参与了宫颈癌的发生发展,它的表达与HPV感染以及P53蛋白表达密切相关,提示其可能在HPV感染引起宫颈癌的发生发展中具有一定的作用.     

宫颈癌组织Bcl-2基因的表达与HPV感染的关系

目的研究宫颈癌组织Bcl-2基因的表达与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法应用免疫组化PV-9000法对正常宫颈组织38例、各级宫颈上皮内瘤样变（CIN）组织106例、宫颈癌组织66例中Bcl-2基因的表达水平进行检测。应用PCR方法对66例宫颈癌组织中HPV表达进行检测及分型。结果Bcl-2在各宫颈组织中均有表达,宫颈癌组Bcl-2阳性表达率（57．6％）,显著高于正常宫颈组（15．8％）和CINI组（19．4％）,P均〈0．01;高于CINⅡ组（28．6％）,P〈0．05;与CINlI组（60．0％）比较差异无统计学意义,P〉0．05。宫颈癌组织中Bcl-2蛋白表达与HPV感染具有相关性,P〈0．05。Bcl-2蛋白在HPVl6／18阳性宫颈癌组织和HPV其他型别阳性宫颈癌组织中表达差异无统计学意义,P〉0．05。结论Bcl-2蛋白的高表达可能在宫颈癌的发生发展中起重要作用。Bcl-2蛋白的高表达与宫颈癌HPV感染相关,但与HPV型别关系不大。Bcl-2蛋白可能成为宫颈癌诊断和治疗的指标。     

肝癌及癌旁肝组织中P_(53)蛋白及热休克蛋白70的表达及意义

目的 :探讨 P53 蛋白、热休克蛋白 (HSP) 70在肝细胞癌及癌旁肝组织中的表达及其相互间的关系。方法 :应用 DAKO Envision免疫组化方法检测 70例肝细胞癌组织及5 0例癌旁肝组织中 P53 蛋白及 HSP70的表达。结果 :肝细胞癌组织中 P53 蛋白和 HSP70的阳性表达率分别为 3 1 .43 %(2 2 /70 ) ,80 %(5 6 /70 ) ,P53 为核性表达 ,HSP70为核和 (或 )浆性表达。癌旁肝组织中 P53 全部阴性表达 ,HSP70的阳性表达率为 92 %(46 /5 0 ) ,全部为胞浆性表达。统计分析提示 P53 蛋白及 HSP70与肝癌的发生及肝癌组织学分级有关。 P53 蛋白核阳性表达者 HSP70全部有核阳性表达 ,提示 P53 蛋白与 HSP70的表达有关联性。结论 :抑癌基因 P53 参与了人类肝癌的发生 ,且与肿瘤进展有关 ,HSP70参与了 P53 蛋白在肿瘤发生发展过程中的作用。     

HPV感染和bcl-2、P~(53)基因产物在宫颈癌组织中表达及其意义

目的:探讨HPV感染和宫颈癌组织中P53、bcl-2基因产物的表达及临床意义。方法:应用原位标记技术和SP法对61例宫颈癌,23例CIN,15例正常宫颈组织进行HPV16检测和P53、bcl-2基因产物的表达。结果:宫颈癌组和CIN组的HPV16感染率明显高于正常宫颈组;P53、bcl-2基因产物阳性表达率宫颈癌组分别为47.5%、59.0%,高于正常宫颈组0及13.3%;随临床分期越晚,组织学分级越高,P53表达率越高,淋巴结转移组高于无转移组;bcl-2表达与临床分期、组织学分级呈负相关,淋巴结转移组低于无转移组;P53和HPV16及bcl-2有相关性。结论:HPV感染和P53、bcl-2基因产物的表达与宫颈癌的发生、发展及转移密切相关,HPV可能通过造成P53、基因突变失活,导致宫颈癌的发生。     

用PCR-SSCP分析P_(53)基因突变与HPV感染的关系

随着分子生物学的发展,人们对肿瘤基因的研究有了很大发展,认为肿瘤形成与致癌基因和抑癌基因有明显关系。实验研究表明野生型P53基因有明显抑止肿瘤形成的作用。目前对P53基因已有广泛研究。但在宫颈癌中HPV感染与P53基因突变的研究在国内还未见报道。本文意在阐明HPV感染、P53基因突变与宫颈癌形成之间的关系。1　材料与方法1.1　P53基因结构　引物参照国外文献[1]设计,本研究室合成。　　P15′GGAATCTCCTCTTCCTGCAGTA3′　　P25′GGAATTCAAACCAGACCTCACGGCGGCT3′1.2　DNA提取　取组织2.0g用生理盐水洗净,加4…     

肝细胞肝癌中HSP70和Bcl-2的表达及意义

目的:初步研究热休克蛋白70(HSP70)及抗凋亡蛋白Bcl-2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与HCC凋亡的关系。方法:145例HCC、78例肝硬化标本经病理复查后制成组织芯片,免疫组织化学方法检测HSP70和Bcl-2的表达情况。结果:HCC组HSP70表达指数高于肝硬化组(P<0.01);HCC组Bcl-2表达指数低于肝硬化组(P<0.01);HSP70阳性表达指数与Bcl-2阳性表达指数呈负相关(P<0.05)。结论:HSP70可能作为主要的抑制凋亡蛋白参与HCC的凋亡调控,Bcl-2在HCC中凋亡抑制作用可能减弱。     

人乳头瘤病毒16/18、Bcl-2和Survivin在宫颈癌组织中的表达

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18、Bcl-2、Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集2010年4月至2012年7月湖北省肿瘤医院保存的宫颈癌组织标本80例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织标本70例及正常宫颈组织标本32例,采用原位杂交法检测3种组织中HPV16/18和Survivin的表达,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2表达,并分析其表达情况与宫颈癌临床病理特征的关系。结果 Survivin mRNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为6.25%、45.71%和77.50%,Bcl-2蛋白在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、40.00%和71.25%,HPV16/18 DNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、51.43%和83.75%,3种组织中Survivin mRNA、Bcl-2蛋白、HPV16/18 DNA阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CIN组织中的表达与CIN分级有相关性,Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CINⅢ级中的阳性表达率显著高于CINⅠ、Ⅱ级(P<0.01)。Bcl-2蛋白的表达与宫颈癌组织分化程度及淋巴结转移有相关性(P<0.01),但与宫颈癌组织类型、临床分期及肿瘤生长类型无显著相关性(P>0.05)。Survivin mRNA、HPV16/18 DNA表达与宫颈癌的组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.01,P<0.05),但与宫颈癌的组织类型及肿瘤生长类型无相关性(P>0.05)。结论 HPV16/18、Bcl-2和Survivin的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关,HPV16/18、Bcl-2和Survivin的检测有助于宫颈癌的早期诊断、手术疗效评价及预后判断。     

胰腺癌组织中HSP60、HSP70和P53的表达及意义

[目的]了解HSP60、HSP70及P53在慢性胰腺炎组织及胰腺癌组织中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学ABC法检测HSP60、HSP70及P53在慢性胰腺炎12例、癌旁组织及胰腺癌63例（其中高、中、低分化各为14、23、26例）中的表达,结果进行卡方检验及相关性分析。[结果]在慢性胰腺炎、癌旁组织及胰腺癌中,HSP60的过表达率17％、10％、70％（P〈0．01）;HSP70的过表达率25％、13％、75％（P〈0．01）。在高、中、低分化胰腺癌中,HSP60的过表达率43％、70％、85％（P〉0．05〉;HSP70的过表达率36％、78％、92％（P〈0、01）。HSP70的过表达率与是否发生淋巴结转移有显著关系（P〈0．05）;P53在胰腺癌中的表达率59％,与HSP60、HSP70在胰腺癌中的表达呈正相关（P〈0．01）。[结论]胰腺癌是HSP60、HSP70高表达肿瘤,HSP70与胰腺癌临床病理特征和生物学行为有更密切的关系。P53与HSP60、HSP70在肿瘤中的表达密切相关。     

MDM2和p53在宫颈鳞癌中的表达及与高危型HPV感染的关系

目的 探讨宫颈鳞癌组织中MDM2、p53的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 选取实验组30例宫颈鳞癌组织及对照组20例正常宫颈组织,石蜡包埋后,采用免疫组化法检测组织中MDM2、p53蛋白的表达;采用杂交捕获二代实验(HC2)的方法检测实验组及对照组宫颈分泌物中高危型HPV的表达.结果 MDM2、p53在宫颈鳞癌组织中的表达阳性率分别为90％、86.7％,高危型HPV(HR-HPV)在宫颈鳞癌患者宫颈分泌物中的检出率为83.3％;p53在HR-HPV阳性的宫颈鳞癌患者中阳性表达率为92％,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);经Spearman相关分析显示,P53与高危型HPV在宫颈鳞癌中的表达呈正相关(r =0.822,P＜0.05).结论 MDM2、p53与宫颈鳞癌的发生有关;高危型HPV感染可能是p53由抑癌基因转变为癌基因的关键因素.     

P53、Fas、Bcl-2基因在尖锐湿疣和宫颈癌组织中的表达

目的:探讨P53、Fas、Bcl-2基因蛋白表达与尖锐湿疣和宫颈癌发病的关系.方法:采用标准免疫组化技术,分别检测24例尖锐湿疣、46例宫颈癌、22例宫颈糜烂和28例正常宫颈组织P53、Fas和Bcl-2基因产物.结果:三种基因蛋白在尖锐湿疣组和宫颈癌组的表达程度和表达率均显著高于宫颈糜烂组和正常对照组(P＜0.001).尖锐湿疣组和宫颈癌组之间在P53的表达程度上差异有显著性(P＜0.05).结论:P53、Fas、Bcl-2基因表达与尖锐湿疣和宫颈癌的发病均有密切关系.     

HPV-16、HSV-2、EBV感染及PCNA表达与宫颈癌关系研究

[目的 ]探讨HPV - 16、HSV - 2、EBV感染及增殖细胞核抗原表达与宫颈癌的关系。[方法 ]采用免疫组化SP法分别检测 5 4例宫颈癌和 2 0例正常宫颈的HPV - 16、HSV - 2、EBV蛋白及PCNA表达情况。 [结果 ]HPV - 16、HSV - 2、EBV蛋白在宫颈癌组织和正常宫颈表达率分别为 5 7.4 %、38.9%、5 5 .6 %和 5 %、5 %、10 % (P <0 .0 5 ) ;PCNA在宫颈癌和正常宫颈表达率为81.5 %和 15 % (P <0 .0 5 ) ,而且随着宫颈癌病理分级的增高 ,其表达的阳性率也增高 ,强度增强 ;HPV - 16阳性组的PCNA表达高于阴性组 (P <0 .0 5 ) ,HSV - 2、EBV阳性组和阴性组的PCNA表达无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;3种病毒混合感染者的PCNA表达均为阳性。 [结论 ]HPV - 16、HSV - 2、EBV感染会促进宫颈癌的发生     

宫颈鳞癌中HPV、P53、c-erbB-2的表达及临床病理研究

[目的]探讨HPV16、P53、c-erbB-2在宫颈癌发生、发展中的作用。[方法]采用免疫组化方法检测了20例慢性宫颈炎标本、46例宫颈鳞癌标本中HPV16、P53、c—erbB-2的表达状况。[结果]在宫颈癌组中HPV16的阳性表达率为52．17％,明显高于慢性宫颈炎的10％(P<0．01)。P53蛋白阳性表达率为56．52％,高于慢性宫颈炎(P<0．01)。c—erbB-2阳性表达率为67．39％,高于慢性宫颈炎15％(P<0．01)。HPV与P53共同阳性15例(32．61％)。P53、c-erbB-2同时阳性17例(36．95％)。HPV16、P53、c-erbB-2共同阳性11例(23．91％)。[结论]HPV16感染是诱发宫颈癌的重要因素。HPV16可能通过引起P53基因突变,促进细胞的转化和增殖,导致肿瘤发生。HPV16、P53、c—erbB-2与宫颈癌的发生、发展和恶性程度有关。     

HPV感染、P53及Survivin蛋白表达与非小细胞肺癌的相关性

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染在非小细胞肺癌(NSCLC)发生中的病因学意义,并研究HPV感染与细胞凋亡、P53及Survivin蛋白表达之间的关系.方法 分别应用PCR、TUNEL和免疫组化法检测76例NSCLC及13例肺良性病变中HPV DNA、凋亡指数(AI)、P53和Survivin蛋白表达情况.结果 肺癌组HPV DNA检出率为40.8%(31/76),明显高于肺良性病变组[7.7%(1/13)],两者差异有显著性意义(P＜0.05).高、中分化肺癌HPV感染率明显高于低分化肺癌,吸烟者明显高于不吸烟者(均P＜0.05).NSCLC中P53和Survivin蛋白表达阳性率为63.2%(48/76)和42.1%(32/76),肺良性病变组均未见表达.NSCLC中HPV DNA阳性组P53蛋白表达阳性率明显高于阴性组(P＜0.05).P53蛋白表达阳性组中Survivin蛋白表达阳性率明显高于阴性组(P＜0.05).NSCLC中HPV DNA、P53和Survivin蛋白表达阳性组与阴性组之间的凋亡指数均有显著性差异(P＜0.05).结论 HPV感染可能是NSCLC发生的重要因素之一,HPV感染可能导致P53基因突变,突变的P53使Survivin蛋白表达增加,抑制凋亡,促进NSCLC的发生.     

Bcl-2,Survivin,CD44V6在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性分析

研究Bcl-1、Survivin、CD44V6在宫颈癌组织中的表达及其与细胞凋亡、HPV16／18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,指导其诊断预后;方法：采用免疫组织化学方法对宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈组织的石蜡标本进行Bcl-2、Survivin、CD44V6的检测,同时采用TUNEL法和PCR技术检测细胞凋亡指数和HPV16／18感染情况;结果：Bcl-2、Sur—vivin、CD44V6在宫颈癌组织中的阳性率与CIN、正常宫颈组织有显著性差异,且随着临床分期病理分级的升高,阳性率差异有显著性,其表达率与淋巴结转移有关。HPV16/18在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的阳性率逐渐升高,差异有显著性,但与临床分期病理分级淋巴转移无关。AI在宫颈癌中显著高于CIN和正常宫颈组织,差异有显著性,且其与宫颈癌的临床分期病理分级淋巴结转移有关。Bcl-2、Survivin和AI均与HPV16／18感染有相关性;结论：Bcl-2、Survivin、CD44V6在宫颈癌组织中的异常表达与HPV16／18感染有关,与宫颈癌的恶变程度有关,可作为筛查宫颈癌和判断预后的有利指标。     

FHIT、Bcl-2及Bax在宫颈癌中的表达及意义

目的:研究宫颈癌组织中Fhit蛋白及Bcl-2/Bax蛋白的表达,探讨FHIT与凋亡相关因子在宫颈癌中的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测26例正常宫颈组织、38例CIN和80例宫颈癌组织的石蜡标本中Fhit蛋白的表达,以及宫颈癌组织中Bcl-2/Bax蛋白的表达。结果:在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中Fhit蛋白的阴性表达率分别为0、31.58%及63.75%,Fhit的低表达或不表达与宫颈癌的病理类型无关(P﹥0.05),而与临床分期、组织学分化程度及有无淋巴结转移有关(P﹤0.05)。宫颈癌中Fhit蛋白表达与Bcl-2、Bax蛋白表达有显著相关性(P﹤0.05)。结论:①FHIT参与宫颈癌的发生、发展,是一个候选的抑癌基因。②宫颈癌中Fhit表达失活,可能通过上调Bcl-2蛋白和下调Bax蛋白的表达抑制细胞凋亡,导致宫颈癌的发生。     

Bcl-2蛋白在宫颈癌变组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关联性

目的基于宫颈癌发病的病毒学原因,探讨Bcl-2基因在宫颈癌中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的相关性。方法采用免疫组织化学法检测Bcl-2蛋白在30例宫颈上皮内瘤变(CIN)、20例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达。采用PCR技术检测上述标本中HPV16/18DNA的表达。结果 Bcl-2蛋白在CIN中的表达率为40%,宫颈癌中为70%,正常宫颈中表达为5%。HPV16/18在上述组织中的表达率依次为50%、75%、5%。Bcl-2蛋白和HPV16/18DNA在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达两两比较差异均具有统计学意义;Bcl-2蛋白在CINⅠ/Ⅱ及CINⅢ中的差异也具有统计学意义,但与宫颈癌病理类型及分化和临床分期无关。结论 Bcl-2及HPV16/18参与了宫颈癌的发生及发展,联合检查HPV16/18和Bcl-2有望为宫颈癌的临床早期诊断和治疗提供理论依据。     

胃癌与毗邻组织p53、Bcl-2、增殖细胞核抗原表达及相互关系

目的：研究胃癌与毗邻组织癌基因p53、Bcl-2和增殖细胞核抗原(PCNA)表达特点及其关系。方法：用免疫组化方法(LSAB)对92例胃癌与毗邻癌旁组织p53、Bcl-2、PCNA表达情况进行了检测。结果：胃癌组织p53、Bcl-2、PCNA表达在癌组织高于毗邻非癌组织。胃癌组织p53、Bcl-2、PCNA表达与胃癌分型有关。肠型胃癌高于弥漫型胃癌，而与胃癌分期和位置无关。胃癌组织p53和Bcl-2、p53和PCNA表达呈良好一致性。结论：癌基因p53突变增加，PCNA、Bcl-2过度表达在胃癌尤其在肠型胃癌的发生发展过程中成为重要的危险因素。三者生物学功能可能存在一定关系。     

宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染的相关性.方法选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照.应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV（HPV16,18,31,33,58等）通用引物,以touch-down PCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率.结果（1）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强（P＜0.05）;（2）survivin表达与宫颈癌组织学分级有关（P＜0.05）,而与年龄、临床分期及组织学分型无关（P＞0.05）;（3）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高（P＜0.05）;（4）高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异（P＞0.05）;（5）survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）.结论survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用.