Bcl-2基因家族与细胞凋亡

对机体而言,生与死是一对矛盾,它的对立统一构成了生命运动,而这种矛盾在细胞水平的表现就是细胞分裂和死亡。后者主要指凋亡,作为一种生理性细胞消亡方式,凋亡普遍存在于生物界。     

Bcl-2基因家族与细胞凋亡和皮肤肿瘤

1972年 Kerr等 [1] 揭示了多细胞生物体的细胞死亡可分为完全不同的两种方式即细胞坏死和细胞凋亡。细胞凋亡不仅在形态特征及生化特征上有别于细胞坏死 ,其生物学意义亦截然不同。细胞凋亡是在某些生理或病理条件下 ,细胞受到某种信号的触发后遵循一定程序的主动死亡过程 ,它不仅对胚胎发育、组织发生及维持机体的自身稳定至关重要 ,而且对控制细胞增殖、肿瘤的发生发展乃至消亡起着主要的作用。人们已经注意到 ,细胞凋亡调节机制的紊乱比细胞分裂对肿瘤的发生发展更加重要 [2 ]。目前已知许多基因 (包括癌基因、抑癌基因和病毒基因 )参与…     

抗细胞凋亡基因BcL-2和Bax与卵巢肿瘤的关系

研究抗凋亡基因ＢｃＬ－２和凋亡基因Ｂａｘ与卵巢肿瘤发生及预后的关系。方法：通过免疫组化方法,用抗ＢｃＬ－２和Ｂａｘ的抗体检测７２份卵巢肿瘤标本ＢｃＬ－２和Ｂａｘ的表达产物,并以正常卵巢１２份做对照。结果正常久巢组织中ＢｃＬ－２和Ｂａｘ的阳性检出率为零。在良性及恶性肿瘤组织中ＢｃＬ－２的阳性检出率分别为１８／３０、６／４２,良恶性之间差异有显著性;Ｂａｘ的阳性检出率分别为５／３０、２２／４２,良恶性     

aspase家族与细胞凋亡

细胞凋亡 (apoptosis)或程序性死亡 (programmedcell death)是自然发生的细胞死亡过程 ,受基因调控 ,在多细胞生物的发育过程起重要作用。是细胞的自稳平衡 (homeostasis)机制对内外刺激因素的主动应答反应 ,是借助“细胞丢失 ,正常细胞更新 ,病理情况下清除异常或非法身份细胞”的生理平衡。 Caspase家族是一组结构特征相似的半光氨酸蛋白酶 ,细胞凋亡的发生与 Caspase家族成员的活化有直接关系。本文着重介绍细胞凋亡及 Caspase家族在凋亡发生中的作用。1　细胞凋亡1.1　细胞凋亡的概念和特征　 1972年 Kerr[1] 等首次提出细胞凋亡 (Apo…     

自发性高血压大鼠细胞凋亡相关基因蛋白的研究

目的：研究自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞Bax和Bcl-2基因蛋白表达的变化及其与心肌细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化和末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测Bax和Bcl-2基因蛋白及凋亡细胞。结果：(1)心肌细胞凋亡和Bax基因蛋白表达在1月龄SHR组(NLVH组)和18～20月龄SHR组(CHF组)显著增高且Bax基因蛋白表达与心肌细胞凋亡呈显著正相关(P均＜0.01)。(2)在10月龄SHR组(LVH组),心肌细胞凋亡显著降低但Bcl-2基因蛋白表达显著增高且Bcl-2基因蛋白表达与心肌细胞凋亡呈显著负相关(P均＜0.01)。(3)NLVH组和CHF组Bcl-2/Bax比例显著降低,但LVH组Bcl-2/Bax比例显著增高且Bcl-2/Bax比例与心肌细胞凋亡呈显著负相关(P均＜0.01)。结论：SHR心肌细胞Bax和Bcl-2基因蛋白表达及心肌细胞凋亡存在动态变化,且Bax基因蛋白表达上调可能与SHR心肌细胞凋亡增加和CHF相关而Bcl-2基因蛋白表达上调则可能与SHR心肌细胞凋亡减少和LVH有关。因此,Bax和Bcl-2基因蛋白表达的动态变化可能在SHR心肌细胞凋亡和心脏重构中起重要作用。     

人宫颈癌细胞凋亡与Bcl—2表达的研究

目的 探明Ｂｃｌ－２在宫颈癌细胞凋亡过程中的作用。方法 采用＾６０Ｃｏ和顺铂处理体外培养的３株人宫颈癌细胞株Ｈｅｌａ、ＳｉＨａ、ＲＪＣ,２４ｈ后检测细胞恨和Ｂｃｌ－２。结果 发现放射线＾６０Ｃｏ和顺铂均可以诱发宫颈癌细胞凋亡;它们都表达Ｂｃｌ－２,其表达率随着细胞调良的出现而下降;两种因素联合应用后诱导细胞凋亡和降低Ｂｃｌ－２表达的作用增强。结论 Ｂｃｌ－２的表达可能参与了宫颈癌细胞凋亡的调节过程     

尼莫地平对沙土鼠脑缺血后细胞凋亡及Bcl-2的影响

目的:探讨沙土鼠短暂脑缺血后海马区细胞凋亡与Bcl鄄2表达的改变及尼莫地平的影响。方法:52只健康沙土鼠随机分成3组,假手术组(n=12),尼莫地平组(n=20),对照组(n=20)。采用夹闭双侧颈总动脉制成全脑缺血模型。尼莫地平组及对照组均夹闭双侧颈总动脉5min,随即分别予尼莫地平注射液(1mg/kg)及等量生理盐水腹腔注射。3组分别于再灌注24、48、72、168h断头取脑,海马石蜡切片,原位末端标记法(TUNEL)测定海马CA1区锥体细胞凋亡阳性数及免疫组化法测定Bcl鄄2反应强度。结果:对照组72h见大量凋亡细胞;Bcl鄄2在72h表达最强,168h明显减少。尼莫地平组凋亡细胞数明显减少(P<0.01),Bcl鄄2在24、48、72、168h均有较强表达(P<0.01)。结论:尼莫地平可显著减少沙土鼠脑缺血后海马CA1区细胞凋亡的发生,并可增强Bcl鄄2的表达;脑缺血后及时应用尼莫地平治疗具有明显脑保护作用。     

线粒体和细胞凋亡

线粒体在能量代谢和自由基代谢过程中占有十分重要的地位.线粒体产生大量超氧阴离子,并通过链式反应形成活性氧(reactive oxygen species,ROS),当ROS水平较低时,可促进细胞增生;而当ROS水平较高时,使得线粒体MPTP开放,不仅导致跨膜电位崩溃,也使细胞包素C外漏[1].     

抗肿瘤药对细胞凋亡的影响

目的:研究抗肿瘤药物对细胞凋亡的影响;方法:通过对大量文献和实验结果进行研究;结果:临床上常用的抗肿瘤药物,虽化学结构及作用机制不同,但均能通过干扰肿瘤细胞生长,代谢增殖等过程,最终触发PCD通路导致凋亡;结论:细胞凋亡的研究将对肿瘤学、免疫学、发育学和其它诸多领域产生深远的影响。     

细胞凋亡相关基因表达与乳腺癌预后的关系

目的：研究乳腺癌中凋亡相关基因Bcl-2、P53的表达及其合与影响预后的因素（肿瘤大小、淋巴结转移、PCNA、ER和PR）之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测54例乳腺癌标本，结果：Bcl-2和P53表达阳性率分别为63．0％和40．75，Bcl-2高表达与肿瘤体积小，肿瘤增殖活性低，ER、PR阳性显相关；P53高表达与肿瘤增殖活性高，ER、PR阴性显性相关（P＜0．05或P＜0．01）。Bcl-2与P53表达之间呈显负相关（P＜0．01）。Bcl-2^ ／P53^-较Bcl-2^－／P53^＋肿瘤体积小，肿瘤增殖活性低，ER、PR阳性率高（P＜0．05或P＜0．01）。Bcl-2^ ／P53^＋较Bcl-2^－／P53^＋肿瘤体积小，PR阳性率高（P＜0．05）。结论：Bcl-2高表达、P53低表达与乳腺癌好的预后因素相关，预后以Bcl-2^ ／P53^-为最佳，Bcl-2^－／P53^＋最差，Bcl-2^ ／P53^＋似较Bcl-2^－／P53^-佳。     

Bcl—2基因增强表达对TNF诱导U937细胞凋亡的效应

目的：探讨Ｂｃｌ－２基因增强表达对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）诱导的Ｕ９３７细胞凋亡的生物学效应。方法：用磷酸钙沉淀法将Ｂｃｌ－２基因转染到Ｕ９３７细胞，用Ｇ４１８筛选稳定转染子，用不同剂量ＴＮＦ处理后观察未转染细胞的存活率。结果：用Ｂｃｌ－２稳定转洒的Ｕ９３７细胞经ＴＮＦ处理，存活率明显高于未转染细胞，结论：Ｂｃｌ－２基因增强表达阻抑ＴＮＦ诱导的Ｕ９３７细胞凋亡。     

细胞凋亡及Bcl—2蛋白表达在胃癌发生中的意义

了解细胞调亡和Bcl－2蛋白表达在慢性胃炎、胃溃疡、胃粘膜不典型增生、胃癌中的规律和可能作用。方法：采用原位末端标记法（TUNEL法）检测细胞凋亡，采用免疫级化检测Bcl－2蛋白的表达。结果：慢性活动性胃炎、胃溃疡、轻度不典型增生、重度不典型增生、早期胃癌和进展期胃癌的凋亡指数分别为16．8±12．3％、24．1±20．0％、19．3±16．4％、15．7±15．2％、10．1±9．1％和6．3±6．0％，进展期胃癌显著低于早期胃癌和不典型增生（P＜0．05）。而Bcl－2蛋白阳性率分别为9．4％、27％．6％、52．9％、75．0％、83．3％和46．7％，早期胃癌显著高于进展期胃癌。在Lauren分型中，杨型和弥散型胃癌的细胞凋亡指数、Bcl－2蛋白的表达分别为8．3±7．2％、38．9％和5．1±4．9％、58．3％，两型比较，细胞调亡指数及Bcl－2蛋白表达均有显著差异（P＜0．05）。结论：在胃粘膜不典型增生、早期胃癌到进展期胃癌的发展中，细胞凋亡逐渐受到抑制。胃癌的形成与Bcl－2的高表达有关，而且主要的作用阶段可能在癌变早期。胃癌的Lauren分型与细胞凋亡指数及BcL－2蛋白表达密切相关。     

人宫颈癌细胞凋亡的研究

目的：观察顺铂,^60Co在宫颈癌细胞凋亡的作用及其引起的细胞形态学,DNA及细胞周期变化。方法：将人宫颈癌细胞株Hela,SiHA和RJC进行体外培养,用不同强度的放射线60Co照射,观察照射后不同时间内肿瘤细胞形态变化,并采用末端脱氧核苷酰转移酶标记法（TDT法）检查细胞DNA有无断裂,用流式细胞仪记录细胞周期的改变和Bcl-2蛋白表达情况,同时将顺铂处理的宫颈癌细胞作为对照组,观察放射线和药物对宫颈癌细胞的联合作用。结果：经60Co照射的三株 细胞均出现凋亡的典型形态学改变,TDT法染色见受照细胞核内均有DNA断裂表现;细胞周期进展受到阻滞,Bcl-2蛋白表达在Hela细胞高,而在SiHa和RJC细胞则降低,SiHa细胞对60Co照射最为敏感。400C Gy即可出现细胞凋亡的改变,顺铂单独处理可使宫颈癌细胞凋亡,与放射线联用有明显的增强细胞凋亡的效果,并在RJC细胞的G1峰前出现凋亡峰,结论：宫颈癌细胞受到60Co照射后,凋亡是其主要死亡形式,不同的宫颈癌细胞株对放射线的敏感性存在明显差异,与细胞凋亡有关的Bcl-2表达与宫颈癌细胞凋亡的发生呈负相关,放射线照射与化疗药物联合可以增加抑制宫颈癌生长的作用。     

抗凋亡基因Bcl—2的表达与乳腺癌发生的关系研究

应用免疫组化方法，研究正常乳腺、癌周组织及癌组织中Ｂｃｌ—２的表达情况，结果表明：８０％的正常乳腺组织阳性（以灶性阳性为主），癌周组织中伴上皮有增殖的１１例均阳性（９例呈弥漫性强阳性），其余２９例形态学基本正常的乳腺组织中，阳性占９３％．以弥漫性和（或）强阳性为主。可见，癌周组织即使是癌周形态学基本正常的组织中Ｂｃｌ—２的表达，无论是表达的范围还是表达强度，都显著超过正常组织（Ｐ＜０．０５）．Ｂｃｌ－２基因在细胞的发育、成熟和分化中，起到重要的调节作用。因此作者推测，Ｂｃｌ—２的过度表达可有助于乳腺癌恶性型基因的形成．     

细胞凋亡与视网膜病变

目的：了解细胞凋亡在某些视网膜病变中的作用以及研究进展和发展方向。方法：收集近年有关细胞凋亡与某些视网病变发生发展机制的研究资料并加以归纳综合。结果细胞凋亡与某些视网膜病变的发生发展密切相关。结论：细胞凋亡的研究对视网膜病变的防治有可观的前景     

Bcl-2基因与细胞凋亡

细胞凋亡是机体细胞衰老与死亡过程的一种主要形式,它是一个生理性调节机制,在生物体的发育形成及功能维持中起重要作用。近年来研究发现Bcl-2及其相关蛋白在细胞凋亡的调控中起着很重要的作用。本文就Bcl—2分子生物学、生理功能、作用机制以及Bcl—2研究的应用展望等方面进行了讨论。     

Bcl-2、Bax基因表达改变与禁食诱导的脂肪细胞凋亡研究

目的：研究禁食对大鼠体重及外周脂肪湿重的影响,探讨禁食减脂减重与脂肪细胞凋亡的关系。方法：禁食48h,用DNA提取物凝胶电泳证实脂肪细胞凋亡的存在,逆转录（RT）－PCR探讨Bcl-2与Bax基因的表达。结果：（１）禁食能明显降低大鼠体重,组间比较具有显著的统计学意义（P＜0．001）（2）禁食能减少外周脂肪组织湿重,但统计学意义不显著（P＞0．05）;（3）DNA提取物凝胶电泳结果证实脂肪细胞发生了凋亡;（4）外周脂肪组织中Bcl-2基因表达减少,Bax表达增加（5）生殖器周脂肪组织对细胞凋亡的敏感性高于腹膜后。结论：降低Bcl-2与Bax的比值,诱导脂肪细胞凋亡可能是禁食减脂减重的重要机制。