蓖麻毒素修饰物脂质体的研制及其抗肿瘤作用

为了降低蓖麻毒素的毒性，保留其抗肿瘤活性。方法；采用３－（２－吡啶二硫基）Ｎ－羟基丙酸琥珀酰亚胺酯修饰ＲＴ，用改良逆相蒸发法制备脂质体包裹ＲＴ修饰物，实验观察脂质体包裹前后ＲＴ修饰物急性毒性及体内外抗肿瘤活性。     

白细胞介素2脂质体的抗肿瘤作用

采用逆相蒸发法轩稳定的白细胞介素２大单层脂质体，对其包封率，稳定性进行了测定。建立了Ｃ５７ＢＬ／６小鼠荷瘤动物模型，通过给荷瘤小鼠腹腔注射空白脂质体，单纯ＩＬ－２及ＩＬ－２脂质体来比较其在肿瘤生长中的抑制作用。     

紫杉醇脂质体单药与紫杉醇脂质体联合奥沙利铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

背景与目的目前推荐第三代药物单药治疗老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),本研究旨在比较紫杉醇脂质体与紫杉醇脂质体联合奥沙利铂一线治疗老年晚期NSCLC的临床疗效及毒副作用。方法 2008年7月-2010年8月未经过治疗的经病理学或细胞学确诊的老年晚期NSCLC患者69例随机分成紫杉醇脂质体单药组(35例)和紫杉醇脂质体联合奥沙利铂组(34例),单药组给予紫杉醇脂质体135 mg/m~2 d1;联合组给予紫杉醇脂质体135mg/m~2 d1+奥沙利铂125mg/m~2 d1,每21天重复,至少治疗2个周期,评价疗效和不良反应。结果单药组与联合组相比,治疗有效率(22.9%vs 35.3%,P=0.297)、疾病控制率(60.0%vs 70.6%,P=0.450)和1年生存率(28.6%vs 41.2%,P=0.724)差异均无统计学意义,联合组的无疾病进展生存期(progression free survival,PFS)较单药组延长1.5个月(5.0个月vs 3.5个月,P=0.024)。在毒副作用方面,两组白细胞减少(P=0.808)、血小板减少(P>0.999)、贫血(P=0.477)、恶心和呕吐的发生率(P=0.777)相当;两组发生神经毒性的患者分别为33例和3例(97.1%vs 8.6%,P<0.001),但均为Ⅰ度-Ⅱ度。结论紫杉醇脂质体联合奥沙利铂用于一线治疗老年晚期NSCLC疗效略优于紫杉醇脂质体单药,能延长患者的PFS,临床应用安全性好。     

紫杉醇脂质体的研究进展

紫杉醇（paclitaxel）已成为肿瘤治疗中非常重要的一类广谱化疗药物。在确认其明显抗肿瘤作用的同时，全身毒性反应、理化性质、药物载体的构建也是研究的热点．最终目的使在体内有更合理分布、更好的靶向作用、更少的毒副反应。目前使用的药物载体是聚氧乙烯蓖麻油（CrEL），本品容易导致多种毒副反应，尤其是严重急性超敏反应降低了使用的安全性，使其应用受到一定限制。近年来，以脂质体为药物载体的研究受到广泛的关注。文章就其药物传送系统脂质体的研究作一综述。     

抗肿瘤新药紫杉醇研究进展

紫杉醇(Taxol)是一种复杂的二萜类化合物，70年代初证明初筛有一定抗肿瘤作用。70年代米，Horowitz等报告它有独特的作用机理．主要是能促进微管蛋白聚合并使其不易解聚。近年来报道紫杉醇对抗药的人卵巢癌等有突出疗效。我国自1984年起开始对紫杉醇进行研究。本文对国内外有关紫杉醇化学、抗肿瘤作用、药理及临床研究诸方面作一综术。     

紫杉醇脂质体对宫颈癌Siha细胞体外杀伤作用的研究

[目的]探讨注射用紫杉醇脂质体对人宫颈癌细胞系Siha的体外杀伤作用。[方法]以0．01μmol/L、0．1μmol／L、1μmol／L、10μmol／L、100μmol／L浓度梯度的含注射用紫杉醇脂质体培养基作用于人宫颈癌细胞系Siha细胞，并设对照（普通培养基，即药物浓度为0μmol／L），通过MTT、显微镜观察细胞形态、流式细胞分析技术检测该药对细胞生长的影响；以Western blot分析ERK、P-ERK蛋白表达情况。[结果]经上述浓度紫杉醇脂质体作用24～96h，细胞存活率显著下降（P〈0．05）；镜下观察显示部分细胞皱缩变形，崩解坏死，细胞脱壁悬浮；流式细胞结果显示细胞凋亡率逐渐增加，分别为4．07％、10.37％、17．82％、21．05％、22．40％、25．96％；细胞周期各时相中，S期比例减少，分别为12．83％、1．85％、0．78％、0、0、0；ERK蛋白表达阳性，P-ERK蛋白不表达。[结论]紫杉醇脂体可抑制宫颈癌Siha细胞的生长。     

靶向肺癌的紫杉醇长循环脂质体抑瘤作用研究

目的:构建靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体,改善紫杉醇的体内分布,提高其安全性和抑瘤作用。方法:采用固相合成法合成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartic acid,RGD)-6-氨基己酸(ε-amino hexanoic acid,EACA)臂-棕榈酸(palmitate,Pal)复合物(RGD-EACA-Pal)。采用薄膜超声分散法制备空间稳定性紫杉醇脂质体(sterically stabilized liposome of paclitaxel,SSL-PTX)和主动靶向肺癌的空间稳定性紫杉醇脂质体(active lung cancer-targeting sterically stabilized liposome of paclitaxel,T-SSL-PTX),并测定其包封率和物理性状。构建肺腺癌细胞A549的荷瘤裸鼠模型,分别尾静脉注射紫杉醇注射液(商品名为泰素)、SSL-PTX和T-SSL-PTX,分析它们在体内的药代动力学、组织分布及抑瘤作用。另外,分别将昆明小鼠尾静脉注射泰素、SSL-PTX和T-SSL-PTX,观察各药物的最大耐受量(maximum tolerance dose,MTD)。结果:成功构建主动靶向肺癌组织的紫杉醇长循环纳米脂质体,包封率为95%以上,透射电子显微镜下观察其外观基本呈圆整状且均匀分散,SSL-PTX与T-SSL-PTX的粒径分别为(83.4±36.7)nm和(94.7±41.2)nm。药物动力学结果表明,紫杉醇脂质体剂型相比泰素有较好的长循环作用,且T-SSL-PTX和SSL-PTX的药代动力学参数无明显差异。组织分布检测显示,T-SSL-PTX的肿瘤组织靶向效率较SSL-PTX及泰素均有提高,而其他器官中药物分布相对降低。紫杉醇脂质体2个剂型的最大耐受量均高于泰素。体内抑瘤实验结果显示,以相同的紫杉醇剂量给药,T-SSL-PTX相比SSL-PTX及泰素,其抑瘤作用更明显(P<0.05);且T-SSL-PTX以低剂量给药或延长给药间隔,均能达到优于SSL-PTX及泰素的抑瘤作用。结论:本研究构建的靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体能改善紫杉醇传统剂型的药物动力学和组织分布,提高了紫杉醇在体内的安全性和抑瘤作用。     

蛇葡萄素的抗肿瘤作用研究

目的：研究蛇葡萄素在体内外对肿瘤生长的抑制作用。方法：用MTT法测定蛇葡萄素对人鼻咽癌HK－1细胞和人乳腺癌MCF－7细胞的体外细胞毒实验,观察蛇葡萄素对C57BL／6小鼠移植性B16黑色素瘤的体内抑瘤作用;用流式细胞仪测定含药小鼠血清对B16细胞周期及细胞增殖的影响。结果：蛇葡萄素对人鼻咽癌HK－1细胞及人乳腺癌MCF－7细胞的IC50分别为50．0μg/ml及79．4μg/ml。在100mg/kg,150mg/kg及200mg/kg的剂量下,与生理盐水对照比较,蛇葡萄素对57BL／6小鼠移植性B16黑色素瘤的抑瘤率分别为25．54％（P＜0．05）、32．03％（P＜0．01）及54．55％（P＜0．001）;60mg/kg氮烯咪胺（阳性对照组）的抑瘤率为59．31％,与200mg/kg的药物组比较无显著性差异（P＞0．05）;在150mg/kg及200mg/kg蛇葡萄素腹腔给药后10min的小鼠含药血清的作用下,B16细胞的G1期和G2／M期细胞数增高,S期细胞数减少,分裂增殖指数分别降低19．1％和21．7％。结论：蛇葡萄素对体外肿瘤细胞HK－1和MCF－7的增殖,及体内小鼠移植性B16黑色素瘤的生长均具有显著的抑制作用。     

紫杉醇脂质体与紫杉醇在肿瘤患者的临床Ⅲ期试验

２０世纪７０年代认定脂质体可以作为药物的载体，特别是作为抗癌药物的新剂型，它具有减少药物剂量，降低毒性、减轻变态反应和免疫反应，提高抗肿瘤等特点，特别是在紫杉醇类溶媒中聚乙基代蓖麻油在体内降解时释放组织胺发生的过敏反应有所不同。目前未见有关紫杉醇脂质体的文献报道，２００１年３月至２００１年１１月我院进行了紫杉醇脂质体与游离紫杉醇随机对照研究，现报道如下。１材料与方法１．１一般资料纳入本试验可评价的病例５２例，男２６例，女２６例；对晚期乳腺癌及晚期非小细胞肺癌进行随机分组，试验组５１．９６±７．０…     

白细胞介素—2脂质体的制备及其抗肿瘤作用

研究白细胞介素－２脂质体对小鼠Ｂ－１６轩色素瘤肺转移瘤的抑瘤活性和对荷瘤鼠脾淋巴细胞增殖的影响。方法：改良薄膜－超声法制备ＩＬ－２脂质体；正常及免疫受抑的Ｂ－１６黑色素瘤肺转移Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ小鼠ｉｐ游离或脂质体包封的ＩＬ－２，检测肺湿重，肺转移结节数和脾淋巴细胞６３Ｈ－ＴｄＲ掺入量。结果：制备的ＩＬ－２脂质体为直径２００－２５００ｎｍ５ 大单层脂     

紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的评价紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法紫杉醇脂质体（135mg/m2,静脉滴注3h,第1天）联合顺铂（25mg/m2,静脉滴注,第1～3天）治疗,每21天为1个周期,每化疗2个周期按RECIST标准评价疗效。结果全组43例患者共接受138个周期化疗,CR0例,PR16例,SD20例,PD7例,总有效率为37.2%,不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性。骨髓抑制以白细胞减少为主,Ⅲ～Ⅳ级发生率为32.6%,胃肠道反应及周围神经毒性症状均较轻,全组无过敏反应发生,无治疗相关性死亡。结论紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效确切,不良反应轻,值得临床推广。     

紫杉醇脂质体单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察紫杉醇脂质体单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效及不良反应。方法 21例经病理或细胞学确诊初治老年非小细胞肺癌患者,年龄≥65岁,KPS评分≥70分,其中19例合并程度不等的各种疾病。采用紫杉醇脂质体175mg/m2,静脉给药,每3周给药1次。2周期后评价疗效,观察近期疗效和化疗期间不良反应。结果 完全缓解(CR)0例,部分缓解（PR）5例(23.8%),稳定（SD）10例(47.6%),进展（PD）6例（28.6%）,有效率RR 23.8%,疾病控制率DCR为71.4%。主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应、肝功能损害,但均以Ⅰ、Ⅱ级为主。发生Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少为3例（14.2％）,无感染与发热。无因化疗不良反应导致延迟或终止治疗,无化疗相关性死亡。结论 一般状况较好的老年晚期NSCLC患者采用紫杉醇脂质体单药化疗安全、有效,不良反应低,患者耐受性好。     

济南假单胞菌细胞壁组分(PJ-CW)体内外抗癌作用的研究

本文报告了PJ-CW对荷瘤小鼠移植肿瘤以及肿瘤细胞株抑制作用的研究。结果显示，PJ-CW不仅对瘤细胞(EL4)和荷瘤(S180．H22)鼠肿瘤有直接抑制和抑瘤作用，且能促进LAK细胞进入瘤组织，从而保护了荷瘤鼠的免疫器官，延长其存活期。PJ-CW制剂仅含多糖与氨基酸，注射后无发热等副作用，因此是一种有发展前途的新型抗癌生物制剂。     

中药香加皮提取物的体内外抑瘤效果研究

背景与目的:研究中药香加皮水提取物(cortex periplocae extract,CPE)的体内、外抗肿瘤效果.材料与方法:采用MTT法和克隆形成实验,检测CPE对6种不同组织来源肿瘤细胞(K562、BGC-823、TE-13、SMMC-7721、MCF-7和HeLa)增殖反应的影响;将CPE灌胃给予S180和colon 26荷瘤小鼠,观察其对肿瘤形成及小鼠生存期的影响.结果:CPE对6种不同肿瘤细胞株均有明显的抑制作用(P＜0.05),其中对K562,BGG-823,TE-13的抑制作用量效关系明显(r分别为0.89、0.71和0.72,P值均＜0.05).将CPE灌胃S180或colon26荷瘤小鼠,可明显抑制肿瘤在体内的生长,并可明显延长荷瘤小鼠的生存期(P＜0.05).结论:CPE对6种不同组织来源的肿瘤细胞均具有抑制作用,可明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠寿命.香加皮作为抗肿瘤药物有待进一步开发研究.     

诺维本联合放射对人肺腺癌细胞的杀伤作用

[目的]研究诺维本联合放射对人肺腺癌细胞(PAA)的杀伤作用.[方法]应用四唑盐比色试验(MTT)检测诺维本对PAA细胞生长的抑制率和时间效应;流式细胞术检测细胞周期及凋亡情况.[结果]不同浓度(20、40、60、80、100μmol/L)的诺维本作用24h后对细胞生长的抑制率分别为6.12%、18.80%、53.91%、77.10%和90.20%,ID50为59.10μmol/L;诺维本对细胞生长的抑制作用在高浓度时具有明显的时间依赖性;从流式细胞术的细胞周期分析结果发现,经诺维本作用后G2/M期细胞的比例明显增加;单纯药物组的凋亡在24h出现,单纯放射组在放射后12h出现明显的凋亡小峰,药物放射联合组出现凋亡的时间更早,凋亡峰亦更明显,各组细胞在不同时间内的平均凋亡百分数分别为:对照组5.362±4.123,单纯放射组6.523±6.214,单纯药物组9.985±9.023,药物联合放射组18.100±8.965,药物联合放射组与其它3组相比,P均＜0.05.[结论]诺维本联合放射对人肺腺癌细胞有协同杀伤作用.     

中药北豆根抗肿瘤活性的体外实验

背景与目的 :探讨中药北豆根(Rhizomamenispermi)提取物的抗肿瘤作用并分离其活性物质。材料与方法 :采用MTT法测定了北豆根提取物对肿瘤细胞增殖反应的影响 ;用三步法初步分离、纯化了北豆根提取物的抗肿瘤有效部位。结果 :北豆根提取物对多种组织来源的肿瘤细胞增殖有较强的抑制作用 ,量效关系良好 ,并且对原代培养肿瘤组织细胞增殖反应有抑制作用,IC50 多在9μg/ml以下 ,最低可达0.7μg/ml。并找到了其有效部位。结论 :北豆根水提物和北豆根醇提物体外均有很强的抗肿瘤作用 ;醇提物的作用高于水提物 ;PE2是北豆根醇提物抗肿瘤的有效部位 ;PE2不仅对各肿瘤细胞株有广泛的杀伤作用 ,而且对原代培养肿瘤细胞也有杀伤作用 ;北豆根作为抗肿瘤药物有待进一步开发     

紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌的治疗效果及预后影响因素分析

目的：研究分析紫杉醇脂质体联合卡铂对宫颈癌的治疗效果及预后影响因素。方法158例首发的宫颈癌患者随机分为研究组和对照组,研究组100例,对照组58例。研究组给予患者紫杉醇脂质体联合卡铂方案,对照组给予患者紫杉醇注射液联合卡铂方案,2组患者均进行2个疗程的治疗。比较2组患者的疗效和不良反应,同时分析患者化疗预后与FIGO分期、肿瘤大小、年龄、病理类型、分化程度及血红的蛋白水平之间相关性。结果2组患者在总有效率、骨髓抑制发生率以及胃肠道反应发生率上不存在明显的差异（P＞0．05）,但研究组过敏反应发生率明显低于对照组（P＜0．05）。年龄、肿瘤直径、分化程度以及血红蛋白水平与患者预后效果之间有明显的相关性（P＜0．05）。结论紫杉醇脂质体联合卡铂方案治疗宫颈癌具有良好的疗效和可靠的安全性,其预后效果与肿瘤分化程度、分期以及是否患有贫血等多种因素有关,可给予患者一定的干预以提高预后效果。     

保肺消瘤胶囊制剂抗肺癌的药效学研究

背景与目的:研究保肺肖瘤胶囊的抗肺癌作用.材料与方法:应用体外细胞抑瘤模型及荷瘤裸鼠抑瘤模型研究该药的抗肿瘤作用.结果:通过荷瘤(肺腺癌)裸鼠的药效学研究表明,保肺消瘤胶囊在剂量80～320 mg/kg范围内,有较好的抑癌效果,其抑癌率达48%以上,其中160 mg/kg剂量的抑瘤效果接近于5-Fu的抑瘤效果.体外人肺腺癌细胞模型的观察结果,亦证实了保肺消瘤胶囊有较好的抑制癌细胞增长的效果,使细胞生长速度减缓,有丝分裂指数减低,并使细胞结构破坏.体外实验结果与动物模型的结果相一致.结论:体外及体内实验表明保肺消瘤胶囊具有较好的抑瘤作用.     

Experimental Study of Anti-tumor Effect of Baofeixiaoliu Capsule on Lung Adenocarcinoma

背景与目的:研究保肺消瘤胶囊的抗肺癌作用。材料与方法:应用体外细胞抑瘤模型及荷瘤裸鼠抑瘤模型研究该药的抗肿瘤作用。结果:通过荷瘤(肺腺癌)裸鼠的药效学研究表明,保肺消瘤胶囊在剂量80-320 mg/kg范围内,有较好的抑癌效果,其抑癌率达48％以上,其中160 mg/kg剂量的抑瘤效果接近于5-Fu的抑瘤效果。体外人肺腺癌细胞模型的观察结果,亦证实了保肺消瘤胶囊有较好的抑制癌细胞增长的效果,使细胞生长速度减缓,有丝分裂指数减低,并使细胞结构破坏。体外实验结果与动物模型的结果相一致。结论:体外及体内实验表明保肺消瘤胶囊具有较好的抑瘤作用。