N-乙酰基转移酶多态性与膀胱癌易感性研究进展

N-乙酰基转移酶(NAT)是体内重要的Ⅱ相代谢酶,主要存在于肝细胞中,催化乙酰基团从乙酰辅酶A转移到其作用底物芳香胺及杂环胺类物质上,在人体对芳香胺类致癌物的活化和/或灭活起着重要的作用。NAT的基因多态性与膀胱癌的遗传易感性密切相关,近年来成为国内外学者研究的热点。本文主要就NAT基因多态性与膀胱癌遗传易感性的研究现状作一综述。     

N-乙酰基转移酶基因多态性与肺癌易感性关系

目的探讨N-乙酰基转移酶基因2(NAT2)多态性与肺癌易感性关系。方法采用1∶1配对病例-对照研究,收集江苏省汉族人群原发性肺癌患者215例和相应非肿瘤对照215例。应用PCR-限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测病例组与对照组NAT2基因M1、M2和M3等位基因突变频率,分析NAT2基因多态性与肺癌易感性之间的关系。结果M3等位基因频率在肺鳞癌组和对照组的分布差异有统计学意义(χ2=4.30,P<0.05),携带M3等位基因者患肺鳞癌危险性增加(OR=1.63,95%CI=1.03～2.59),尤其是增加不吸烟者患肺鳞癌的危险性(OR=2.23,95%CI=1.07～4.65)。未发现NAT2乙酰化基因型与肺癌发生有相关性。结论NAT2M3等位基因可能与不吸烟者肺鳞癌易感性有关。     

N-乙酰基转移酶-2基因多态性与2型糖尿病的关系

目的 探讨N.乙酰基转移酶-2(NAT2)基因多态性与2型糖尿病的关系.方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术及测序技术对174例2型糖尿病患者(糖尿病组)及174例健康体检者(对照组)进行NAT2基因分析.结果 NAT2突变型等位基因频率分布糖尿病组和对照组比较差异无统计学意义(x2=7.38,P＞0.05).NAT2基因型Wt/Wt、Wt/M1、Wt/M2、Wt/M3、M3/M1、M1/M2、M1/M3、M2/M2、M2/M3、M3/M3分布频率对照组分别为39.08％(681174)、3.45％(6/174)、22.99％(40/174)、14.94％(26/174)、0.57％(1/174)、2.30％(4/174)、1.15％(2/174)、4,60％(8/174)、9.20％(16/174)、1.72％(3/174);糖尿病组分别为44.83％(78/174)、2.60％(8/174)、27.59％(48/174)、17.24％(30/174)、0.57％(1/174)、0.57％(1/174)、0.57％(1/174)、1.15％(2/174)、2.30％(4/174)、0.57％(1/174),两组比较差异有统计学意义(x2=13.92,P＜0.01).糖尿病组NAT2快乙酰化代谢表型频率[94.25％(164/174)]显著高于对照组[80.46％(140/174)],而NAT2慢乙酰化代谢表型频率[5.75％(10/174)]则显著低于对照组[19.54％(34/174)](P＜0.05).携带NAT2快乙酰化基因型者患2型糖尿病的风险是携带NAT2慢乙酰化基因型者的3.98倍(95％ CI:1.90～8.35).结论 NAT2快乙酰化代谢表型可能是糖尿病的一个遗传易感因素,而NAT2慢乙酰化代谢表型可能对糖尿病的发生具有一定保护作用.     

NAT2基因多态性与大肠癌遗传易感性关系

目的探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与大肠癌遗传易感性关系。方法运用以医院为基础的1:2配比病例对照研究和采用多重聚合酶链反应-连接酶检测(PCR-LDR)方法, 对104例大肠癌病例和208例非大肠癌对照组人群NAT2基因上的3个tag SNPs位点进行基因型检测。结果各位点在对照组中的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;rs1799931位点在病例和对照组中的基因型和等位基因频数分布差异均无统计学意义(均P>0.05);病例组中rs1799929的T等位基因和rs1799930的A等位基因频率明显高于对照组, 携带rs1799929的T等位基因和rs1799930的A等位基因是大肠癌发生的危险因素(OR=2.069、1.431, P<0.01);NAT2慢速基因型在病例组的频率为43.3%(45例), 对照组为26.0%(54例), 差异有统计学意义(χ²=9.381, P<0.01);携带NAT2慢速基因型的个体患大肠癌的风险是携带快速基因型个体的1.667倍(95%CI=1.213～2.291)。结论NAT2基因多态性与大肠癌的易感性有关, 携带慢速基因型的人群患大肠癌的风险增加。     

N-乙酰转移酶基因多态性与胃癌易感性

目的探讨N-乙酰转移酶2（NAT2）基因多态性与胃癌易感性的关系.方法采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术,检测121例原发性胃癌患者和相应对照的NAT2基因型,分析其NAT2基因突变位点及表型与胃癌遗传易感性的关系.结果 NAT2 M1位点的突变增加胃癌的发病危险,OR=11.111（95%CI=4.510～27.377）.NAT2 M2、NAT2 M3、NAT2表型在胃癌发生中的作用差异均无统计学意义.结论 NAT2 M位点的突变与胃癌易感性增加有关.     

N-乙酰基转移酶2基因型与结核病患者发生药物性肝损害的关系

目的 研究N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)基因型与抗结核药物性肝损害的关系,阐明抗结核药物性肝损害的分子机制.方法 通过病例-对照研究和聚合酶链反应-直接测序(PCR-DS)技术,收集抗结核药物所致肝损害患者101例和无药物性肝损害的结核患者107例,分别作为肝损害组和对照组,...     

N-乙酰基转移酶-2基因多态性和环境因素与女性乳腺癌的关系

目的分析N-乙酰基转移酶-2(NAT2)基因多态性和环境因素与女性乳腺癌的关系。方法采用以医院为基础的1∶1配对的病例-对照研究,收集唐山市原发性乳腺癌新发女性患者48例与相应非肿瘤患者48例。以问卷调查收集各研究对象的饮食习惯和生活方式、生理生育、环境暴露和职业接触、既往病史、心理等信息。采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)技术检测NAT2的野生型等位基因WT、突变型等位基因M1、M2和M3突变频率,分析NAT2基因多态性和环境危险因素与女性乳腺癌的关系。结果被动吸烟大于或等于10年(OR=3.957,95%CI:1.589～10.002)、居住地环境污染(OR=33.571,95%CI:4.270～263.967)、职业接触(OR=9.400,95%CI:1.127～78.405)、烹调时使用排油设备(OR=0.177,95%CI:0.060～0.529)、农药的使用(OR=28.200,95%CI:3.576～222.389)等是乳腺癌的环境危险因素。携带M2、M3等位基因可能是乳腺癌的危险因素,OR值分别为2.563(95%CI:1.155～5.707)和2.083(95%CI:1.068～4.062),而M1等位基因频率在病例组与对照组的分布差异无统计学意义(χ2=0.447,P>0.05)。病例组与对照组突变杂合子基因型(WT/Mx)分布频率差异无统计学意义(χ2=0.021,P>0.05),而两组间突变纯合子(Mx/Mx)分布频率差异有统计学意义(OR=3.545,95%CI:1.141～11.015)。慢乙酰化表型者患乳腺癌的风险是快乙酰化表型者的3.364倍(χ2=7.599,P<0.05)。分层分析发现NAT2慢乙酰化表型与被动吸烟大于或等于10年存在交互作用(OR=9.917,95%CI:1.597～61.597)。结论 NAT2基因多态性和部分环境危险因素与乳腺癌发病存在统计学关联。     

MEFV基因突变与儿童过敏性紫癜遗传易感性的Meta分析

目的 探讨MEFV基因突变与过敏性紫癜(HSP)的相关性.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Medline、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库,检索从建库至2015年12月31日公开发表的关于MEFV基因突变与HSP相关性的文献,使用Rev Man 5.0软件进行Meta分析.结果 最终纳入6篇英文文献,累计总病例数433例,其中MEFV基因突变136例,Meta分析结果显示合并的MEFV基因突变率为0.3(95％ CI:0.23,0.37);3个亚组(关节炎组、消化道症状组、肾脏损害组)每组中MEFV基因突变与非突变比较均P＞0.05,提示MEFV基因突变与临床症状无显著性差异.结论 MEFV基因突变可能是儿童HSP遗传易感因素,但在临床表现方面MEFV基因突变与非突变无明显的区别.     

山东地区汉族健康人群N-乙酰基转移酶基因多态性分布

[目的]探讨山东地区健康汉族人群N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性分布规律。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测200名山东地区汉族健康人群NAT2基因多态性,并与其他地区人群进行比较。[结果]NAT2等位基因频率分别为:NAT2*4(56.0%)、NAT2*5B(12.0%)、NAT2*6A(16.5%)、NAT2*7B(15.5%),与浙江健康汉族人群NAT2等位基因频率分布比较差异无统计学意义(χ2=7.54,P﹥0.05);NAT2各基因型频率分别为:NAT2*4/*4(36.0%),NAT2*4/*7B(15.0%),NAT2*4/*6A(14.0%),NAT2*4/*5B(11.0%),NAT2*6A/*7B(6.0%),NAT2*6A/*6A(5.0%),NAT2*5B/*7B(4.0%),NAT2*5B/*5B(3.0%),NAT2*5B/*6A(3.0%),NAT2*7B/*7B(3.0%),符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=13.35,0.10﹤P﹤0.25);基因型分类:快乙酰化基因型(36%)、中间乙酰化基因型(40%)、慢乙酰化基因型(24%);表型:快型乙酰化(76%)、慢型乙酰化表型(24%)。[结论]山东地区汉族健康人群中频率最高的等位基因是NAT2*4,频率最低的等位基因是NAT2*5B,与中国浙江地区相近,与其他地区不同。最常见基因型为NAT2*4/*4,其次是NAT2*4/*7B,NAT2*4/*6A,NAT2*4/*5B,其他少见。表型以快型乙酰化为主。     

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与儿童急性白血病遗传易感性的Meta分析

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶M1、T1(GSTM1、GSTT1)基因多态性与儿童急性白血病遗传易感性的关系.方法 采用Meta分析的方法,对国内外公开发表的关于GSTM1、GSTT1基因多态性与儿童急性白血病的流行病学研究文献进行综合定量再分析.根据资料一致性检验采用随机效应模型和固定效应模型计算总OR值.结果 GSTM1、GSTT1缺失基因型与儿童急性白血病之间的总OR值分别为1.31(95%CI:1.01～1.71),0.98(95%CI:0.82～1.17).结论 GSTM1缺失基因型可能是儿童急性白血病的易感因素,GSTT1缺失基因型可能与儿童急性白血病无关.     

VEGF基因多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的Meta分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因-460C/T、+936C/T单核苷酸多态性(SNPs)与子宫内膜异位症遗传易感性的关系.方法 检索PubMed、Embase、中国知网和万方数字化期刊等中英文数据库,检索时间为1990年1月至2012年2月.应用Meta分析的方法分别合并这两个SNPs与子宫内膜异位症遗传易感性关系的OR值,并进行亚组分析和文献的发表偏倚检验.结果 纳入的8篇研究文献中,对于+936C/T多态,病例组共计1 784例,对照组共计1 865例,Meta分析显示:比较C等位基因携带者,携带T等位基因的妇女明显增加子宫内膜异位症的患病风险(OR=1.15,95%CI:1.01~1.30,P=0.03);对于-460C/T多态,病例组共计2 158例,对照组共计2 191例,Meta分析显示:-460C/T多态与子宫内膜异位症的发病风险无关,按照种族进行亚组分析差异也无统计学意义(P>0.05).结论 VEGF基因+936C/T SNP可能是妇女子宫内膜异位症发病风险的一个低外显率分子标志物.     

谷胱甘肽-S-转移酶基因多态性与低出生体重儿易感性的Meta分析

目的探讨谷胱甘肽-S-转移酶M1和T1与低出生体重儿易感性的关系。方法按照纳入排除标准全面检索Pub Med、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献数据库和CNKI等数据库相关文献,收集谷胱甘肽-S-转移酶M1和T1与低出生体重儿的关联性研究,应用Revman5.1及Stata11.0软件进行合并效应值估计、发表偏倚的检验和敏感性分析。结果共纳入符合条件的文献10篇,母亲携带GSTM1null基因型新生儿低出生体重发病风险增加(OR=1.19,95%CI:1.04~1.38,P=0.01),新生儿GSTM1基因多态性与低出生体重的关联性差异无统计学意义(OR=0.85,95%CI:0.55~1.30,P=0.45);母亲GSTT1基因多态性与低出生体重的关联性差异无统计学意义(OR=1.15,95%CI:0.98~1.35,P=0.09),新生儿携带GSTT1null基因型低出生体重的发病风险增加(OR=2.50,95%CI:1.12~5.59,P=0.03)。结论母亲GSTM1null基因型和新生儿GSTT1null基因型是新生儿低出生体重发生的危险因素。     

我国人群谷胱甘肽转移酶类基因多态性与慢性苯中毒易感性的Meta分析

[目的]探索我国人群谷胱甘肽转移酶类(GSTs)基因多态性与慢性苯中毒的易感性的关系.[方法]2007年,采用Meta分析方法对国内外1994～2004年关于谷胱甘肽转移酶T1(GSTT1)和谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与慢性苯中毒易感性研究的文献进行综合定量分析.[结果]收集符合要求的文献7篇,其中关于GSTT1基因的文献5篇,累积病例379例、对照376例;关于GSTM1基因的文献6篇,累积病例432例、对照429例.GSTT1按固定效应模型计算合并的OR值为1.31(95%CI为0.98～1.75),GSTT1基因多态和慢性苯中毒易感性之间没有明显的统计学意义(P＞0.05);GSTM1基因按照随机效应模型计算合并的OR值为1.85(95%CI为1.10～3.12),GSTM1基因多态性与慢性苯中毒易感性之间有统计学意义(P＜0.05).[结论]我国人群的GSTT1基因多态性与慢性苯中毒易感性没有明显的关系,GSTM1基因多态性与慢性苯中毒易感性存在一定的关系.     

载脂蛋白E基因多态性与肝纤维化遗传易感性关系的Meta分析

目的系统评价载脂蛋白E(Apo E)基因2个位点(rs7412:CT;rs429358:TC)单核苷酸多态性与肝纤维化遗传易感性的关系。方法以"liver cirrhosis"和"Apolipoprotein E"为主题词,辅以"肝硬化"、"肝纤维化"、"Apo E"等关键词,在Pub Med、CNKI等中英文数据库检索相关文献。入选文献为非相关的病例对照研究且数据完整,利用Review Manager5.2和Stata12软件进行合并分析、异质性检验,最后用漏斗图和Egger检验对发表偏倚进行评估。结果最终选定9篇文献,共包含了454例肝纤维化患者和3 048例对照。合并分析显示:Apo Eε2变异与肝纤维化的遗传易感性呈正相关(OR=1.41,95%CI:1.07~1.85),Apo Eε4变异与肝纤维化的遗传易感性呈负相关(OR=0.76,95%CI:0.59~0.99),因合并存在异质性,经随机效应模型分析后显示相关性消失。结论现有研究Meta分析显示Apo E基因变异与肝纤维化有关,但由于研究间异质性的存在,提示需要更多设计合理的研究加入,以提高Meta分析结论的稳定性。     

尿苷二磷酸葡萄糖转移酶基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖转移酶是生物体内重要的Ⅱ相代谢酶,它催化多种内源性和外源性化学物的代谢。根据基因结构、组织表达和底物特异性可将尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶分为肝外和肝内表达酶。研究表明尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因存在大量多态性位点,一些位点改变将影响酶的活性,进而影响酶对化学致癌物的代谢。因此,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性最终影响机体发生肿瘤的危险性,如结肠癌、乳腺癌、肺癌、近端消化道肿瘤、肝癌和前列腺癌。本文就尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性与肿瘤遗传易感性关系作一综述。     

microRNA-146a单核苷酸多态性与大肠癌遗传易感性的关联研究

目的分析microRNA-146a单核苷酸多态性与大肠癌遗传易感性的相关性。方法通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对251例中国汉族大肠癌患者(实验组)和280例年龄和地区匹配的正常对照人群(对照组)进行相关性研究,采取实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测携带不同基因型患者大肠癌组织中成熟miR-146a表达情况。结果两组GG、GC、CC基因型分布及G、C等位基因频率存在显著性差异(P <0. 05); CC基因型与GC+GG基因型在无肿瘤家族史人群中存在显著性差异(P <0. 05)。结论 miR-146a单核苷酸多态性位点rs2910164与中国汉族人群大肠癌的易感性有关,且可影响大肠癌患者体内成熟miR-146a的表达。     

谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与大肠癌发生关系的多水平Meta回归分析

目的探讨谷胱甘肽转移酶（GST）M1基因多态性与大肠癌发生的关系及其影响因素。方法采用多水平Meta回归分析方法进行合并效应值估计和异质性相关因素的研究。结果GSTM1基因多态性与大肠癌发生有关（合并OR值为1．17，95％CI：1．08～1．26），种族类别、人群GSTM1基因基线缺失率等为研究间异质性的相关因素（P〈0．05）；分层回归中，亚洲人、高加索人及低基线缺失水平人群（50％以下）中的GSTM1基因缺失型是大肠癌发生的危险因素（合并OR值分别为1．14、1．25、1．29），结果具有统计学意义（P〈0．05）。结论GSTM1纯合缺失型是大肠癌发生的危险因素，并与人群的GSTM1基线缺失率和种族类别有关。     

遗传易感性与职业卫生标准

目前建立的职业卫生标准并未考虑遗传易感因素,但先天性遗传因素可修饰危害暴露效应,因而后天获得遗传和表观遗传可能影响职业卫生标准的制定。然而,应用先天和后天获得遗传特征后,却又可能产生各种科学、伦理、法律和社会问题。应用遗传信息制定标准应考虑其潜在的负面效应。     

遗传异常与大肠癌

遗传异常与大肠癌白求恩医科大学（１３００２１）宋国培大肠癌的病因是非常复杂的，有外界的致癌因素（包括化学性、物理性和生物性）和内在因素（机体抗肿瘤的能力降低及遗传的因素等），在绝大多数情况下是上一代将对肿瘤的易感性（基因）遗传下去，再经过某些外因的作...     

膀胱癌病人乙酰基转移酶表型的研究

应用ＤＤＳ作为实验药物，采用高效液相色谱法，研究了目前尚存话的有２－萘胺职业接触史的１１名膀胱癌病人、２５名普通膀胱癌病人及２３名接触对照的ＮＡＴ酶表型。结果表明。无论有无２－萘胺职业接触史，膀胱癌病人中慢型乙酰化者所占比例（５２．２％和４５．５％）均高于对照组（１３．０％），且差异有显著性（Ｐ＜０．０５），比值比０Ｒ分别为５．５６（９５％可信限＝１．０２～３０．３）和７．２５（９５％可信限＝１．７０～３０．３），提示慢型乙酰化者若暴露于２－萘胺更易患膀胱肿瘤，乙酰化慢表型是膀胱癌的一个遗传易感因素。