不同粒径纳米和微米二氧化硅对雄性大鼠生殖毒性的实验研究

目的探讨不同粒径纳米二氧化硅与微米二氧化硅对雄性大鼠的生殖毒性效应。方法将104只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为13组,分别为对照(生理盐水)组和低(1.5 mg/kg)、中(4.5 mg/kg)、高剂量(13.5 mg/kg)20、60、100 nm纳米二氧化硅及微米二氧化硅染毒组,每组8只。采用非暴露气管插管直接滴注法进行染毒,隔日染毒1次,共染毒6周。检测大鼠睾丸内睾酮(T)含量及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率。结果与对照组比较,各剂量20、60 nm纳米二氧化硅染毒组及4.5、13.5 mg/kg的100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量均降低(P0.05),13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量低于相同浓度的100 nm纳米二氧化硅染毒组(P0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠睾丸T分泌量无明显变化(P0.05);4.5、13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组和13.5 mg/kg的60、100 nm纳米二氧化硅及13.5 mg/kg的微米二氧化硅染毒组大鼠的精子数、精子存活率均降低(P0.05),4.5、13.5 mg/kg的20、60、100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠的精子畸形率升高(P0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠精子畸形率无明显变化(P0.05)。结论纳米二氧化硅及微米二氧化硅均对雄性大鼠具有生殖毒性,且纳米二氧化硅的生殖毒性效应明显强于微米二氧化硅;纳米二氧化硅的粒径越小,生殖毒性效应愈强。     

苯并(a)芘对大鼠睾丸胰岛素样因子3基因表达的影响

目的 观察青春期大鼠苯并(a)芘(BaP)亚慢性染毒对睾丸间质细胞功能标志物胰岛素样因子3(Ins13)mRNA表达水平的影响.方法 72只青春期健康雄性SD大鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)、1、5mg/kgBaP染毒组,每组24只.隔日染毒,等体积灌胃,连续染毒90d.分别于染毒后30、60和90 d,每组各随机选取8只大鼠处死.取睾丸、附睾、心、肝、脾、肾称重并计算脏器系数,放免法检测血清睾酮含量,实时荧光定量PCR法检测睾丸Ins13 mRNA表达差异.结果 60dBaP各染毒组以及90 d5 mg/kg组附睾系数显著低于对照组(P＜0.05);染毒30 d5 mg/kg组肝脏系数显著大于对照组(P＜0.05),90d时显著小于对照组(P＜0.05);血清睾酮水平30 d和60 d 5 mg/kg染毒组明显高于对照组(P＜0.05),90 d 5 mg/kg组明显低于1 mg/kg组(P＜0.05);BaP处理组睾丸Ins13 mRNA表达水平各时相点比对照组显著下调(P＜0.01),染毒60 d比30 d显著下调(P＜0.05),尤其是5mg/kg组(P＜0.01).结论 青春期大鼠BaP亚慢性暴露可以干扰血清睾酮及睾丸Ins13基因表达水平,对附睾、肝脏可能有潜在毒性.     

硫酸铟对雄性大鼠生殖毒性的实验研究

为探讨硫酸铟对雄性大鼠的生殖毒性效应,将32只健康SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和52.30、104.60、261.40 mg/kg硫酸铟染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5次,连续染毒8周。检测大鼠血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)浓度及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率。结果显示,与对照组相比,仅261.40 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的睾丸、附睾重量及其脏器系数均降低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着硫酸铟染毒剂量的升高,大鼠的睾丸、附睾重量及其脏器系数均呈下降趋势。与对照组比较,104.60、261.4 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的血清T水平均降低,而261.4 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的血清FSH水平较高,差异均有统计学意义(P0.05);各剂量硫酸铟染毒组大鼠的血清LH水平均无明显变化。提示硫酸铟对雄性大鼠具有生殖毒性。     

低蛋白摄入对燃煤型氟中毒雌性大鼠血清性激素及抑制素影响的动态观察

目的动态观察低蛋白摄入对燃煤型氟中毒雌性大鼠血清性激素及抑制素浓度的影响。方法将120只断乳2周清洁级SD雌性大鼠随机分为4组,分别为对照(5.2 mg/kg氟+18 g/kg大豆蛋白质)组、低蛋白(5.2 mg/kg氟+9 mg/kg大豆蛋白质)组、氟中毒(96 mg/kg氟+18 g/kg大豆蛋白质)组、低蛋白氟中毒(96 mg/kg氟+9 mg/kg大豆蛋白质)组,每组30只。采用自由食用方式进行暴露,连续暴露180 d。分别于暴露60、120、180 d检测处于动情期雌性大鼠血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)、睾丸酮(T)及抑制素(INH)浓度。结果单独低蛋白摄入60、120、180 d对雌性大鼠血清P浓度均无影响(P0.05);单独氟染毒60 d对雌性大鼠血清P浓度无影响(P0.05),染毒120、180 d可降低雌性大鼠血清P浓度(P0.05);低蛋白和氟联合处理60、120、180 d对雌性大鼠P浓度的影响无交互作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入120 d可降低雌性大鼠血清E_2浓度(P0.05),摄入60、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度无影响(P0.05);单纯氟染毒60 d可升高雌性大鼠血清E_2浓度(P0.05),染毒120、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度无影响(P0.05);低蛋白和氟联合处理60、120、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度的影响无交互作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入60、120、180 d对雌性大鼠血清T浓度无影响(P均0.05);单纯氟染毒60、120、180 d可升高雌性大鼠血清T浓度(P0.05);低蛋白和氟联合处理60 d对雌性大鼠T浓度的影响无交互作用(P0.05),处理120、180 d对雌性大鼠T浓度的升高有交互作用,表现为协同作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入60、120、180 d可降低雌性大鼠血清INH浓度(P0.05),单独氟染毒60、120、180 d可升高雌性大鼠血清INH浓度(P0.05),低蛋白和氟联合处理60 d对雌性大鼠血清INH浓度无交互作用(P0.05),处理120、180 d对雌性大鼠血清INH浓度的降低有交互作用,表现为协同作用(P0.05)。病理学观察显示低蛋白和氟联合处理组卵巢组织损伤较严重。结论低蛋白和氟联合暴露可能通过降低血清中P、E_2、INH浓度和升高血清T浓度,从而促进雌性大鼠卵巢组织损伤。     

燃煤型高氟玉米氟骨症早期大鼠血清骨钙素的变化

目的 研究燃煤型高氟玉米氟中毒骨病变早期血清骨钙素的变化.方法 选择SD大鼠,随机分6组（每组34只,雌雄各半）,设对照组（正常饲料,含氟9.37mg/kg）、低氟组（含20%病区玉米,含氟38.28mg/kg）、中氟营养组（含45%病区玉米加营养,含氟51.52 mg/kg）、中氟组（含45%病区玉米,含氟51.52 mg/kg）、高氟营养组（含75%病区玉米加营养,含氟69.33 mg/kg）、高氟组（含75%病区玉米,含氟69.33 mg/kg）.分2批（实验的第90天,高氟染毒组出现明显氟斑牙为第1批;实验的第130天,中氟染毒组出现明显氟斑牙为第2批）以股动脉放血法处死动物,检查氟斑牙,测定尿氟浓度、骨和肾氟含量,骨密度（BMD）,骨钙含量、尿钙浓度,血清骨钙素（BGP）浓度.结果 建成氟中毒动物模型.各氟染毒组均出现轻度和中度氟斑牙,对照组未见氟斑牙.各氟染毒组大鼠尿氟浓度随染毒时间的延长呈上升趋势.中氟组、高氟营养组和高氟组大鼠尿氟浓度高于对照组（P＜0.05或0.01）.各氟染毒组大鼠骨和肾氟含量随染毒剂量的增加呈上升趋势,一定氟染毒剂量下,营养组骨和肾氟含量低于非营养组.除第1批低氟组外,随着氟染毒剂量增加,两批各氟染毒组大鼠BMD较对照组升高（P＜0.05或0.01）.与对照组比较,随着氟染毒剂量增加,两批各氟染毒组大鼠骨钙含量上升,尿钙浓度下降.各氟染毒组大鼠血清BGP浓度呈上升趋势,氟染毒第90天时,高氟组高于对照组,有统计学意义（P＜0.01）;氟染毒第130天时,中、高氟染毒组高于对照组,有统计学意义（P＜0.01）,且高于第90天时的水平（P＜0.05或0.01）.结论 血清BGP是反映燃煤型高氟玉米氟中毒骨病变的一个早期指标.降低摄氟量及改善营养状况,可缓解氟中毒病情.     

孕期壬基酚暴露对雄性仔鼠免疫功能影响

目的 探讨孕期壬基酚暴露(NP)对雄性仔鼠免疫功能的影响.方法 母鼠孕14～19 d灌胃NP(0,20,40,80,200mg/kg),仔一代(F1)雄性仔鼠于60 d龄剖杀取脾脏、胸腺、血清,测免疫功能相关各项指标.结果 NP80、200mg/kg组脾脏、胸腺重量及脏器系数显著低于阴性对照组(P＜0.05),且脾脏重量、脏器系数与染毒剂量呈负相关(r=-0.884);NP200mg/kg组仔鼠血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素6(IL-6)的水平与阴性对照组比较显著降低(P＜0.05),且血清IFN-γ与染毒剂量呈负相关(r=-0.980);NP200 mg/kg组脾淋巴细胞的增殖能力较阴性对照组低(P＜0.05),脾、胸腺内淋巴细胞显著减少,出现灶状坏死.结论 壬基酚可通过胎盘屏障,200 mg/kg对雄性仔鼠免疫功能有抑制作用.     

碳纳米管对大鼠肝肾的毒性效应

目的探讨碳纳米管染毒对大鼠肝肾的毒性效应,以期为碳纳米管生产和使用的安全性评价提供基础毒理学资料。方法将SPF级雄性wistar大鼠随机分为溶剂对照组（小牛血清0．2mL/只）、染毒低剂量组（7．5mg／kg）、染毒中剂量组（15mg／kg）、染毒高剂量组（22．5mg／kg）。采用非暴露气管滴注法,每日染毒1次（0．2mL/只）,每组6只,连续15d。染毒结束24h,眼眶取血后处死。计算肺、肝、肾脏器系数,检测肝肾血清生化指标及病理学改变。结果与对照组相比,各染毒组谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）均降低,其中低剂量组AST、高剂量组ALP分别降低20％和26％（P〈0．05）。中、高剂量组总蛋白（TP）及高剂量组总胆固醇（TC）均较对照组明显降低,其中高剂量组TP和TC分别降低12．6％和18．5％（P〈0．01,P〈0．05）。肝脏病理切片显示,染毒中、高弃3量组大鼠部分肝细胞肿胀,肝灶性坏死,炎细胞浸润。肾脏未见明显异常。结论中、高剂量的碳纳米管经非暴露式气管滴注染毒可对大鼠肝脏产生一定的毒性效应。     

双酚A对断乳期SD大鼠F_1雄性子代性激素水平影响

[目的]探讨双酚A(BisphenolA,BPA)对断乳期SD大鼠F1雄性子代性激素水平的影响。[方法]从孕0d对母鼠染毒50mg/kg、100mg/kg、200mg/kgBPA至断乳期停止染毒,观察F1雄性子代性激素水平的变化。[结果]F0亲代母鼠经BPA持续染毒后,断乳期末200mg/kg BPA实验组血清催乳素(PRL)水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);100mg/kg、200mg/kg组E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。20日龄F1雄性子代200mg/kgBPA组血清卵泡刺激素(FSH)浓度较对照组降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);50mg/kg,100mg/kg,200mg/kg BPA组血清雌二醇(E2)浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);各BPA实验组血清睾酮(T)浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);20日龄F1雄性子代100mg/kg、200mg/kg组睾丸脏器系数较对照组明显减小,有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]BPA可导致F1雄性子代性激素水平的变化,具有典型的雌激素效应。     

氟对雄性大鼠生精细胞Fas蛋白表达影响的研究

目的探讨氟对大鼠生精细胞Fas蛋白表达影响。方法将30只4～5周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组。分别按0、10和20mg/kg染毒剂量隔日灌胃氟化钠(NaF)染毒39天,采用酸浸-氟离子选择电极法测定睾丸氟含量,用放射免疫法测定大鼠血清睾酮含量,用免疫组化(ICH)检测睾丸中Fas蛋白表达情况,同时镜检成熟精子质量。结果各染氟组大鼠睾丸氟含量均高于对照组(P0.05)且随染毒剂量的增加而逐渐升高;各染氟组大鼠血清睾酮含量低于对照组(P0.05),且随着染毒剂量的增加,睾酮含量逐渐降低;各染氟组大鼠生精细胞Fas蛋白阳性表达率高于对照组(P0.05),且随着染毒剂量的增加,Fas蛋白阳性表达率逐渐升高;各染毒组大鼠精子数量和精子活动率低于对照组(P0.05);精子畸形率高于对照组(P0.05)。结论染氟雄性大鼠血清睾酮水平降低,激活了生精细胞Fas/FasL系统,从而导致生精细胞损伤。     

邻苯二甲酸二烯丙酯对子代大鼠生殖发育的影响

目的研究邻苯二甲酸二烯丙酯(diallyl phthalate,DAP)对雌性大鼠发育、生殖功能的影响。方法将96只5周龄SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和250、500、1 000 mg/kg DAP染毒组,每组24只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为2 ml/kg,每天1次。于染毒第3周后,以雌∶雄各1只进行合笼。雄性大鼠共连续染毒13周,雌性妊娠大鼠继续染毒持续到仔鼠断乳(出生后第21天,PND21)。每窝保留4只仔鼠,雌雄各半,仔鼠与母鼠同笼饲养至断乳;仔鼠断乳后至出生后第49天按性别分笼饲养,喂饲方式和染毒剂量与其亲代母鼠相同。检测两代大鼠体重及相关脏器重量,并计算脏器系数;检测两代大鼠血清甲状腺素、雌二醇、睾酮及胆固醇浓度;检测亲代大鼠的生殖情况;记录仔鼠的发育情况及精子质量。结果与对照组比较,1 000 mg/kg DAP染毒组亲代大鼠及其仔鼠肝、脾的脏器系数均增加,血清甲状腺素的浓度及雄性血清睾酮的浓度均较低,而血清胆固醇浓度均较高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组雌性血清雌二醇的浓度均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组大鼠交配成功时间延长,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组亲代大鼠的交配率、仔鼠数、雌雄比均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组雌性仔鼠阴道开口时间和雄性仔鼠包皮分离时间延长,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DAP染毒组雌、雄仔鼠的睁眼时间均无明显改变。与对照组比较,仅1 000 mg/kg DAP染毒组仔鼠的精子计数及精子活力较低,而精子畸形率较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着DAP染毒剂量的升高,仔鼠的精子计数和精子活力均呈降低趋势,而精子畸形率呈升高趋势。精子畸形主要为头部畸形(包括双头、香蕉头、无沟)。结论 DAP暴露对子代大鼠生殖发育功能有影响,其作用机制可能与DAP作为内分泌干扰物改变血清激素的水平有关。     

孕期母鼠接触三丁基氯化锡对子代雌性大鼠发育和性激素的影响

目的 通过对母鼠进行孕期染毒来检测三丁基氯化锡(TBTC)对子代雌性大鼠的发育毒性和性成熟后生殖系统的影响.方法 选择SPF级3月龄的健康成年Wistar大鼠,按雌:雄为2:1比例同笼配种.取妊娠大鼠16只,随机分为4组(1个对照组和3个处理组),于妊娠第12～20天,将对照、低、中、高剂量组分别按0、1.0、2.5、5.0mg/(kg·d)进行灌胃染毒.将出生后第70天的子代雌性大鼠称重后断头处死,称量肝脏、肾脏、子宫、卵巢的重量,计算脏器系数并做病理切片.采用放射免疫法测量血清中促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的含量.结果 高、中剂量组体重的增长速度低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).高、中剂量组肾脏重量分别低于对照组,高剂量组卵巢重量低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).且肝脏、肾脏重量随着染毒剂量的升高而降低.各剂量组肝脏、肾脏、子宫、卵巢的脏器系数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).高剂量组FSH、E2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).各剂量组血清中均未检测出T.各剂量组肝脏、肾脏、子宫、卵巢的组织切片均未见明显的病理学改变.结论 孕期母鼠接触TBTC,可抑制子代雌性大鼠的生长发育,并可引起FSH及E2水平的升高.     

阿维菌素原药诱导大鼠肝组织热应激蛋白70基因表达的研究

目的研究阿维菌素原药诱导大鼠肝组织HSP70基因表达的变化,为阿维菌素原药环境污染早期监控及暴露人群的保护提供依据。方法将清洁级Wistar大鼠随机分成3个染毒组和1个对照组,每组12只,雌雄各半,3个染毒组每日经口灌胃不同浓度阿维菌素原药植物油稀释液,最终染毒剂量分别为2.5、1.25、0.625 mg/kg,连续染毒14 d,对照组给予等量花生油。观察大鼠一般状况,测定血清总蛋白(TP),并运用RT-PCR扩增技术观察肝组织HSP70 mRNA表达的变化。结果2.5 mg/kg剂量组雌性大鼠血清TP低于对照组(P<0.05);各染毒组动物肝组织HSP70 mRNA表达呈剂量-效应关系,2.5 mg/kg及1.25 mg/kg剂量组HSP70 mRNA表达明显增加(P<0.05)。结论阿维菌素原药能够敏感地诱导HSP70基因的表达,提示检测HSP70基因表达可作为阿维菌素原药早期监控的指标之一。     

大鼠异丙基硫杂蒽酮的慢性经口毒性试验

目的 研究97%异丙基硫杂蒽酮(97%ITX)对大鼠的慢性经口毒性效应,确定其无作用剂量(浓度),为拟定人类每日容许摄入量提供依据.方法 分别用含97%ITX 1000.0、250.0、62.5、0 mg/kg的饲料给480只大鼠连续喂饲染毒2年.观察动物的一般表现,记录其体重和进食量.试验结束时检查血常规、血生化指标、尿常规和尿生化指标,观察脏器病理组织学改变.结果 试验期间动物无明显异常表现.高剂量组雄性大鼠体重和总食物利用率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组雄性、雌性大鼠的血红蛋白浓度和红细胞计数及中剂量组雄性大鼠的血红蛋白浓度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).血红蛋白浓度与染毒剂量呈明显的负相关(雄性、雌性大鼠r值分别为-0.433,-0.337,P<0.01);红细胞计数与染毒剂量亦呈明显的负相关(雄性、雌性大鼠r值分别为-0.266,-0.317,P<0.01或P<0.05).高、中剂量组雄性及高剂量组雌性大鼠胆固醇含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);胆固醇含量与染毒剂量呈明显的正相关(雄性、雌性大鼠r值分别为0.479,0.417,P<0.01).染毒组大鼠尿液检查未见异常.染毒组雄性、雌性大鼠脏器系数均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).病理组织学检查显示,高剂量染毒组雌性、雄性大鼠肾管型、局灶性间质炎发生率高于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.01). 结论 97%ITX可影响染毒大鼠的营养状况,使其血中血红蛋白浓度和红细胞计数减少;干扰脂类代谢;97%ITX可致大鼠肝脏代偿性增加,并对大鼠肾脏有所损害.97%ITX给大鼠喂饲染毒2年,未观察到有害作用的剂量(NOAEL)雌性为4.63 mg/kg,雄性为4.06 mg/kg.     

农药联苯菊酯对大鼠内分泌干扰作用的研究

目的通过大鼠子宫增重试验和Hershberger试验研究农药联苯菊酯(BIF)的内分泌干扰作用。方法子宫增重试验中,60只雌性SD大鼠随机分为6组,每组10只:BIF低、中、高剂量组分别经口灌胃给予1.47、4.41和13.23mg/kgBW的BIF;溶剂对照组经口灌胃给予玉米油;17α-乙炔雌二醇(EE)经口阳性组经口灌胃给予1.0μg/kg BW的EE,EE经皮阳性组经口灌胃给予玉米油并皮下注射0.6μg/kg BW的EE。连续给药3天后,测定大鼠子宫湿重、干重,计算其子宫系数,并观察病理变化。在Hershberger试验中,60只去势雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只:BIF低、中、高剂量组分别经口灌胃给予1.4、4.2和12.6mg/kg BW的BIF,阳性对照组经口灌胃给予3.0mg/kg BW的氟他胺,溶剂对照组和丙酸睾酮对照组(TP组)经口灌胃给予玉米油,除溶剂对照组外,其余各组均皮下注射给予0.2mg/kgBW丙酸睾酮。所有剂量组连续给药10天后,称量腹侧前列腺(VP)、精囊腺和凝固腺(SVCG)、肛提肌加球海绵体肌(LABC)、阴茎头(GP)、尿道球腺(COW)、肝、肾、肾上腺的重量,计算其脏器系数,测定血清中三碘甲腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)水平。结果子宫增重试验中,与溶剂对照组相比,BIF高剂量组子宫湿重系数和干重系数显著增加(P<0.05)。组织病理学检查发现,BIF中、高剂量组子宫内膜增生、增厚,子宫内膜上皮细胞高度增高(P<0.05)。Hershberger试验,与TP组相比,BIF高剂量组VP、LABC重量显著减轻,T3、T4水平显著降低(P<0.05)。结论子宫增重试验和Hershberger试验提示BIF具有潜在的内分泌干扰作用。     

氯乙烯对雄性大鼠生殖内分泌激素的影响

目的 探讨氯乙烯对雄性大鼠生殖内分泌激素的影响.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为对照组和10、100和1000mg/kg氯乙烯染毒组,每组15只,腹腔注射染毒14和28d.测定大鼠血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抑制素B(InhB)和睾丸中E2、T、InhB的水平,并观察睾丸支持细胞和间质细胞超微结构的改变.结果 与对照组比较,染毒14 d各染毒组大鼠血清中T和E2水平降低,InhB和LH水平升高,仅100 mg/kg染毒组LH水平差异有统计学意义(P<0.05).染毒28 d,100、1000 mg/kg染毒组大鼠血清中T分别为(10.90±1.56)和(8.52±2.85)ng/ml,InhB水平分别为(31.40±6.21)和(28.39±5.67)pg/ml,均明显低于对照组[T为(15.89±4.03)ng/ml,lnhB为(46.87±8.74)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组大鼠血清中FSH水平均明显高于对照组.差异有统计学意义(P<0.05).与染毒14d比较,染毒28d各染毒组大鼠血清中InhB和LH水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).染毒28 d时100、1000mg/kg染毒组大鼠睾丸组织中T和InhB水平分别为(8.05±2.19)、(6.75±1.94)ng/mg pro和(39.32±5.55)、(35.53±8.71)pg/mg pro,与对照组[T为(11.90±2.33)ng/mg pro、InhB为(49.45±7.01)pg/mg pro]比较,差异有统计学意义(P<0.05).超微结构观察可见,染毒组的睾丸间质细胞和支持细胞出现了细胞核畸形、线粒体肿胀等改变.结论 氯乙烯对雄性大鼠生殖内分泌系统有损害作用,可引起生殖内分泌激素水平改变和睾丸间质细胞、支持细胞超微结构变化.     

正己烷致大鼠过氧化损伤及肝细胞凋亡的实验研究

目的研究正己烷(n-hexane)对大鼠的脂质过氧化损伤和肝细胞凋亡的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分成5组,即阴性对照组、染毒组(75、150、300 mg/kg)和阳性对照组(环磷酰胺),每组8只。经腹腔注射染毒4周后,检测肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,血清还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量;用流式细胞仪检测肝细胞凋亡情况。结果随着染毒剂量的增加,肝组织匀浆中SOD、GSH-Px活力、血清GSH含量降低,而血清MDA含量增大,组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),流式细胞仪检测结果显示,肝细胞凋亡率(AV /PI-)组间比较差异有统计学意义(P<0.01),与染毒剂量作相关分析,相关系数为0.913,无明显的相关性(P>0.05)。结论正己烷可引起或增强机体氧自由基反应,导致脂质过氧化损伤,引起肝细胞凋亡和坏死。     

苯致白细胞减少大鼠模型的复制

目的研究苯致白细胞减少大鼠模型的复制方法。方法取50只成年雌性SD大鼠,按白细胞数随机分成5组,每组10只。其中3组分别灌胃给苯400、800、1 600 mg/kg,每周5 d,800 mg/kg组于第6周用于其他实验,其余两组连续给苯23周;空白对照组不处理;溶剂对照组灌胃给予花生油。在不同时间尾静脉采血进行血细胞计数,实验结束时测定血液生化、脏器指数、骨髓细胞微核率。结果1 600 mg/kg组给苯1周后,白细胞下降为50%(P<0.01),其后逐渐稳定在40%~50%之间,第2周红细胞显著减少(P<0.05),第3周血小板显著减少(P<0.05)。第23周,丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)和肌酐(CRE)升高(P<0.05),脾、肾指数和骨髓细胞微核率显著升高(P<0.01)。结论苯剂量为1 600 mg/kg时,连续灌胃3周后,可复制出白细胞减少大鼠模型。     

大气细颗粒物对大鼠脑组织的氧化损伤效应

目的探讨大气细颗粒物(PM2·5)对大鼠脑组织的毒性作用机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随机分为低、中、高(1·5,7·5,37·5mg/kg)3个剂量染毒组和生理盐水对照组。气管注入染毒后24h处死大鼠,测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和谷胱甘肽(GSH)、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量。结果经PM2·5染毒后大鼠脑组织的SOD、CAT活性出现显著的剂量依赖性下降趋势;高浓度组GSH含量显著降低;GSH-Px活性在不同剂量染毒后虽出现下降趋势,脂质过氧化水平(LPO)也有所升高,但与对照组之间差异无统计学意义。各染毒组SOD/TBARS比值显著降低(P<0·05),TBARS/GSH-Px比值则在高浓度染毒后较对照组明显升高(P<0·05)。结论PM2·5可引起大鼠脑组织的氧化损伤,是一种神经毒性因子。     

邻苯二甲酸二丁酯对大鼠血清雌二醇水平的影响及其机制研究

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雌性大鼠雌二醇(E2)合成的影响及相关机制。方法将32只21日龄SPF级SD雌性大鼠按体重随机分为对照组(玉米油)和低(250mg/kg)、中(500mg/kg)、高剂量(1000mg/kg)DBP染毒组,每组8只。采取灌胃方式进行染毒,染毒剂量为5ml/kg,每天1次,连续灌胃染毒8周。染毒结束后,处死处在动情前期的动物,采用放射免疫法检测血清中E2的水平,实时荧光定量RT-PCR检测大鼠卵巢甾体激素合成过程中关键酶细胞色素P450芳香化酶(cytochrome P450 aromatase,P450arom)mRNA表达水平。结果与对照组比较,中剂量DBP染毒组雌性大鼠体重较高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,各剂量DBP染毒组雌性大鼠血清中E2水平和卵巢P450arom mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论DBP可使青春期雌性大鼠血清中E2水平升高,其作用机制可能与卵巢甾体激素合成过程中的关键酶P450arom mRNA表达升高有关。     

氯化汞对雄性动物内分泌和微量元素的影响

应用放射免疫分析（ＲＩＡ）方法和火焰光度法研究了氯化汞对雄性动物内分泌、锌和铜元素的影响。家兔和Ｗｉｓｔａｒ大鼠按０．３ｍｇ／ｋｇ和１．５ｍｇ／ｋｇ氯化汞染毒。实验结果表明，大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸（ＦＴ３）和游离甲状腺素（ＦＴ４）以及家兔血清睾酮（Ｔ）含量减少，染毒前后比较，差异有显著性意义。鼠睾丸组织的锌水平明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。实验结果提示，氯化汞对甲状腺激素、睾酮和锌元素水平