大鼠慢性酒精性肝损伤模型的建立

目的：复制大鼠慢性酒精性肝损伤情况。方法：每日予大鼠以1．5ml/100g的剂量灌食56度的白酒，4、8、12周后观察肝脏变化情况。结果：每日予大鼠灌食56度白酒1．5ml/100g可在4、8、12周时出现慢性酒精性肝病的各种表现，如脂肪变性、炎症改变及肝纤维化等，这些表现以12周时为甚。结论：每日灌食56度白酒1．5ml/100g可建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型。     

肝复康颗粒对大鼠四氯化碳慢性肝损伤模型的作用研究

目的 观察肝复康颗粒对大鼠慢性肝损伤模型的影响。方法 皮下注射四氯化碳造成大鼠慢性肝损伤模型，灌胃给予肝复康颗粒4周，观察血液生化指标和肝脏组织的变化。结果 肝复康颗粒荆能降低四氯化碳所致的慢性肝损伤大鼠血清AST(天门冬氨酸氨基转换酶)、ALT(丙氨酸氨基转换酶)，升高血清TP(总蛋白)、ALB(白蛋白)，并能减轻肝纤维组织增生程度，降低胶原蛋白含量。结论 肝复康颗粒具有明显的护肝和治疗肝纤堆化作用。     

四氯化碳诱导的小鼠肝损伤模型比较

目的：比较四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导小鼠急性、亚急性、慢性肝损伤模型的差异,探讨稳定、可靠的小鼠肝损伤模型复制方法。方法：以CCl4油溶液（油为食用植物油）为材料,分别通过腹腔注射、皮下注射、灌胃等给药方式,固定给药时间,观察血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）活性及肝组织细胞形态的变化,考察肝损伤模型复制的的稳定性、可靠性。结果：腹腔注射不同浓度的CCl4均可产生急性肝损伤,使血清ALT明显升高,但只有高剂量才能升高AST;皮下注射不同浓度的CCl4均可产生亚急性肝损伤,CCl4中剂量组不仅可使血清ALT明显升高,还能升高AST;灌胃不同浓度的CCl4均可产生慢性肝损伤,CCl4各剂量组不仅可使血清ALT明显升高,还能升高AST,作用稳定,且呈浓度依赖性。肝组织病理切片显示急性、亚急性肝损伤模型肝组织坏死严重,组间没有明显区别;而慢性肝损伤模型出现肝细胞变性、部位肝组织坏死,浓度间呈现不同趋势。结论：CCl4诱导的慢性肝损伤模型复制稳定、病理特征明显,更有利于用于考察药物的作用及机制。     

季德胜蛇药对小鼠四氯化碳慢性肝损伤的保护作用

目的:观察季德胜蛇药对四氯化碳(CCl4)所致小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法:48只小鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、蛇药1组、蛇药2组。除正常组外余3组小鼠均经皮下注射40%CCl45ml/kg,蛇药治疗组自造模日起分别给予相应剂量的蛇药干预。实验5周后,以全自动生化分析仪检测实验小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基酸转移酶(AST)水平,光镜下观察各组小鼠肝脏病理改变。结果:与模型组比较,蛇药组能明显降低CCl4慢性肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平(P<0.01)。模型组小鼠肝组织大量炎性细胞浸润,肝细胞水样变性及坏死,有类假小叶形成,蛇药组的肝脏病变程度均较模型组明显减轻且无类假小叶形成。结论:季德胜蛇药对CCl4所致小鼠慢性肝损伤具有一定的保护作用。     

基于LC- MS的四氯化碳致大鼠急性肝损伤的脂质组学研究

目的:基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术从脂质组学的角度探讨四氯化碳(CCl_4)致大鼠急性肝损伤的作用机制。方法:取Wistar大鼠12只,随机分为正常组和模型组,每组6只。模型组大鼠单次腹腔注射50%CCl_4诱导急性肝损伤,给药剂量为1 ml/kg;正常组大鼠腹腔注射等体积橄榄油。给药24 h后,采集血清样本,分离肝大叶。生化分析仪检测血清ALT、AST、TG、HDL和LDL水平;HE染色后光镜下观察肝组织病理形态学变化;LC-MS检测血清样本,采用多元统计分析(主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析)比较两组间脂质代谢谱差异,并筛选差异性脂质代谢物。结果:与正常组比较,模型组大鼠ALT和AST水平显著升高(P0.01),TG含量明显降低(P0.05)。HE染色可见模型组大鼠的肝细胞肿大、坏死,伴有明显的炎症浸润。脂质组学分析显示,两组间脂质代谢谱差异明显,共找出80个差异性脂类成分;进一步经S-plot图比对,筛选出34个差异最为显著的脂质代谢物,其中15个属于磷脂酰胆碱类,6个属于三酰甘油类,4个属于磷脂酰乙醇胺类,2个属于溶血磷脂酰胆碱类,2个属于鞘氨醇类,5个属于血小板激活因子。结论:脂质组学研究揭示CCl_4诱导急性肝损伤的机制与磷脂及三酰甘油代谢紊乱相关。     

慢性肝损伤与胆结石形成的相关性研究

目的：初步探讨慢性肝损伤与胆结石形成的相关性。方法：通过建立四氯化碳（CCL4）致慢性肝损伤动物模型,在此基础上加用喂食含胆固醇饲料的方法建立慢性肝损伤胆结石模型,观察各组结石形成率、胆汁细菌培养阳性率,并行肝脏组织常规病理检查及电镜观察。结果：慢性肝损伤成石组的结石形成率达到100％,而单纯胆固醇饮食组、慢性肝损伤组成石率分别为46.7％和40.0％,前者与后两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。各组间胆汁细菌培养阳性率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。各组肝组织病理变化轻重程度不同,各种性质病变相混存在。结论：慢性肝损伤在结石形成中具有重要作用。成石率及结石性质可能与慢性肝损伤的严重程度和性质有关。     

北沙参乙醇提取物对四氯化碳诱导急性肝损伤的保护作用

目的观察北沙参乙醇提取物（EEAR）对CCl4诱导大鼠急性肝损伤的影响。方法将SD大鼠分为5组：正常对照组,模型对照组,阳性对照组及药物大、小剂量组。分别用生理盐水、EEAR和Silibinin灌胃7d,最后1d腹腔注射CCl4,检测血清中ALT、AST、ALP;HE染色观察病变程度;黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆SOD、CAT和MDA。结果与对照组比较,CCl4组血清中ALT、AST、ALP的含量显著增加（P〈0.05）,HE染色肝组织变性坏死累及全小叶。与CCl4组比较,EEAR＋CCl4组血清中ALT、AST、ALP的含量显著下降（P〈0.05）;HE染色病变程度较轻;胞浆中SOD和CAT活性提高、MDA水平降低（P〈0.05）。结论 EEAR对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

慢肝Ⅰ号方对大白鼠四氯化碳慢性肝损伤保护作用的观察

慢肝Ⅰ号方是临床治疗慢性病毒性肝炎的有效良方，通过动物实验证实本方对大白鼠四氯化碳慢性肝损伤具有保护作用，其机理可能在于通过阻止内质网脂质过氧化及ＣＣｌ４与脂质、蛋白质的共价结合，促进蛋白质的合成代谢，并能提高细胞的氧化呼吸代谢，进而使受损肝细胞功能得到恢复。     

痰热清注射液对四氯化碳致大鼠急性肝损伤防护作用

目的:探讨痰热清注射液对大鼠急性肝损伤的影响。方法:选用四氯化碳致大鼠急性肝损伤模型,检测大鼠血清ALT、AST、LDH、γ-GT,HE染色观察肝组织病理变化。结果:痰热清注射液中、高剂量组均可明显降低ALT、AST、LDH水平;明显改善肝细胞组织坏死损伤。结论:痰热清注射液对四氯化碳致急性肝损伤具有明显的保护作用。     

牛膝多糖对四氯化碳所诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

[目的]探讨牛膝多糖(ABP)对四氯化碳(CCl_4)所诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用.[方法]取Wistar大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、ABP 100,200 mg/kg组、水飞蓟素组,分别灌胃给予生理盐水、ABP和水飞蓟素7 d,最后1 d腹腔注射给予CCl_4,16 h后检测血清中ALT,AST,ALP水平;行HE染色观察肝脏病理学变化;利用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆中SOD,CAT,MDA水平;Western blot法检测肝组织中NF-κB p65蛋白的表达.[结果]与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中ALT,AST,ALP水平显著升高(P<0.05),肝组织变性坏死累及全小叶.与模型对照组比较,ABP 100,200 mg/kg组血清中ALT,AST,ALP水平显著降低(P<0.05),肝组织病变程度较轻,胞浆中SOD,CAT活性显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05).模型对照组肝组织中NF-κB p65蛋白表达显著高于正常对照组(P<0.01),而ABP 100,200 mg/kg组NF-κB p65蛋白表达较模型对照组显著降低(P<0.01),且呈剂量依赖性.[结论] ABP对CCl_4所诱导的大鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制认为可能与ABP抗脂质过氧化和抗炎症反应有关系.     

四氯化碳致急性肝损伤后部分肝切除大鼠模型初探

目的建立与临床接近可用于研究病变肝切除后肝再生的急性肝损伤大鼠模型．方法雄性SD大鼠35只．对7只正常大鼠肝脏进行精细解剖,观测其分叶及各叶的比重．其余大鼠平均随机分为4组（每组7只）：四氯化碳损伤＋35％肝切除组、四氯化碳损伤＋65％肝切除组、四氯化碳损伤＋80％肝切除组及正常对照组．造模后记录各组术后1d的存活率,存活鼠第3天、第7天经眼眶采血检测肝功（ALT、AST、ALB、TB）,麻醉、灌注后取肝组织作组织学观察．结果（1）大鼠肝／体重比为（4．50±0．76）％,可分为7叶,各叶及其占肝的比重分别为：左外叶（36．25±2．96）％;左中叶（9．63±1.30）％;中叶（20．00±1．31）％;右叶（16．13±2．80）％;尾状叶（6．38±1．19）％;前乳头状叶（5．00±0．71）％;后乳头状叶（6．80±2．17）％;（2）依切除范围由低到高各组术后1d的存活率分别为：100％,42．9％,0％;（3）术后3d、7d模型组肝功明显下降,组织学呈急性肝损伤表现．结论四氯化碳急性肝损伤并35％肝切除大鼠模型成功率高,可作为变肝切除后再生的动物模型．     

甘泰康对小鼠四氯化碳肝损伤的影响及其机理探讨

目的 观察甘泰康对四氯化碳(CCl4)肝损伤小鼠的影响,并探讨其作用机理。方法 参照《保健食品功能学评价程序和方法》中护肝试验方法,以不同剂量的甘泰康给小鼠灌胃30天后,第31天模型对照组和三个剂量组小鼠腹腔注射0.1％CCl4植物油溶液0.1ml/10g·bw,禁食20h后采血,测血清ALT、AST、GST、TP、ALB、CHOL、TG、GLU、CHE、MDA及肝组织MDA、GST含量,光镜下观察肝组织的病理变化。结果 甘泰康可显著降低由CCl4所致的 ALT、AST、GST、TG升高,可明显对抗由CCl4引起的血清ALB、GLU下降,能明显改善CCl4所致的肝组织病理学损伤,降低肝内MDA含量,对血清TP、CHOL、CHE、MDA及肝组织GST含量影响不明显。结论甘泰康对小鼠CCl4肝损伤有一定的防护作用,其作用机理可能与降低肝内脂质过氧化反应、改善机体免疫调节功能、保护肝细胞膜、增强机体的解毒、排毒功能有关。     

波棱瓜子提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究波棱瓜子乙酸乙酯提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:建立四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝损伤模型,以测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝组织丙二醛(MDA)含量为指标来观察波棱瓜子乙酸乙酯提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.结果:波棱瓜子乙酸乙酯提取物高中低剂量组均能不同程度的降低动物模型的血清ALT、AST和肝脏MDA的含量.结论:渡棱瓜子乙酸乙酯提取物对化学性肝损伤具有明显的保护作用.     

采用四氯化碳诱导家兔肝纤维化模型的建立研究

背景　肝纤维化动物模型的建立有多种方法,而四氯化碳（CCl4）造模法最常使用,而不同的给药途径对造模成功率也造成一定的影响,本研究选择皮下注射纯CCl4,旨在探讨建立家兔肝纤维化模型的最佳给药剂量及时间间隔。目的　探讨CCl4诱导家兔肝纤维化模型的最佳给药方式。方法　2015年4-9月,选用健康新西兰大白兔46只,随机分为4组,其中G0组10只,G1~G3组各12只。G0组皮下注射0.9%氯化钠溶液0.5 ml/kg,G1~G3组分别以0.2、0.3、0.5 ml/kg的分析纯CCl4背部皮下注射,2次/周,共16周。G2组起始剂量为0.3 ml/kg,3周后增加剂量为0.4 ml/kg,5周后增加剂量为0.5 ml/kg,此后维持剂量在0.5 ml/kg。造模后第4、6、8、10、12、14周,分别从G1~G3组随机选取1只家兔,处死并取肝组织标本。第16周处死G1~G3组家兔及2只G0组家兔,造模期间死亡的家兔立即取肝组织标本进行病理学检查。结果　各组家兔的死亡均发生在造模3周内,各组造模3周内家兔死亡率比较,差异有统计学意义（检验统计量值=7.004,P=0.048）;其中,G3组家兔死亡率高于G0、G1、G2组（P<0.001）。第16周时,G1~G3组造模成功率比较,差异无统计学意义（检验统计量值=4.747,P=0.165）。结论　采用CCl4皮下注射,起始剂量为0.3 ml/kg并剂量递增,可成功建立死亡率低的家兔肝纤维化模型。     

四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型的研究

目的：通过追踪观察模型小鼠肝损伤程度,筛选四氯化碳（CC l4）致昆明种小鼠急性肝损伤模型的最佳剂量。方法：采用随机对照分组的方法,对各模型组的昆明种小鼠给予不同剂量的CC l4,进行腹腔注射,检测血清ALT、AST水平,并观察肝组织病理变化。结果：与正常组相比,CC l4高浓度组（0.3%）和中浓度组（0.2%）显著升高血清中ALT和AST的活力（P〈0.05）。结论：0.2%10m l/kg为CC l4致昆明种小鼠急性肝损伤模型较好的剂量。     

银杏叶提取物对CCl4诱发大鼠肝灌流损伤的影响

观察了银杏叶提取物（Ｇ－９３１２）对四氯化碳诱发大鼠肝灌流损伤的影响,结果表明,Ｇ－９３１２对四氯化碳引起的肝细胞损伤导致丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天门冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的升高有明显降低作用。提示Ｇ－９３１２对离体肝损伤具有保护作用。     

四氯化碳诱发大鼠肝硬变过程中血清和肝组织透明质酸含量的变化

用四氯化碳诱发大鼠出现肝脏纤维化，采用ＥＬＩＳＡ方法检测大鼠血清和肝组织匀浆中透明质酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ，ＨＡ）的含量，并分析ＨＡ与肝组织病理改变之间的关系。结果发现，血清ＨＡ含量在大鼠肝脏受损后早期即增加，并随肝组织损伤程度的加重而升高。肝组织内ＨＡ含量在肝硬变完全形成期时才明显高于正常组，与肝组织病理改变没有明显相关性。提示血清ＨＡ含量是早期判断肝细胞损伤和肝纤维化程度的有用指标。     

肉苁蓉多糖对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究肉苁蓉多糖对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：采用CCl4急性肝损伤模型,通过小鼠灌胃给予高、低剂量的肉苁蓉多糖（400 mg／kg、100 mg／kg ）,并以联苯双酯（150 mg／kg ）为阳性对照药,检测小鼠血清的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及肝脏中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果：肉苁蓉多糖高剂量组小鼠的血清ALT、AST与CCl4模型组相比显著降低（ P＜0．05）,低剂量组ALT、AST与CCl4模型组相比差异无统计学意义,各剂量组MDA含量与模型组相比显著降低（ P ＜0．05）、SOD的活性显著增高（ P ＜0．05）。结论：肉苁蓉多糖对小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。