非小细胞肺癌患者髓细胞白血病1表达及其与肿瘤进展的关系

目的 分析髓细胞白血病1(MCL-1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存的关系,探讨过表达MCL-1对NSCLC细胞生物学行为的影响和在NSCLC进展中的作用。方法 分别利用GEPIA、Kaplan-Meier Plotter和HPA数据库分析MCL-1在肺癌、肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)各分期的表达及其与患者生存预后的关系。通过STRING数据库绘制与MCL-1相互关联蛋白网络图,并进行GO和KEGG富集分析。采用慢病毒转染,构建MCL-1过表达HCC827^MCL-1以及空载对照HCC827^NC的NSCLC模型。平板克隆形成实验分析细胞的增殖及克隆形成能力;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭、迁移能力;MTT法测定细胞生长情况、倍增时间及对顺铂(DDP)和多西他赛(TXT)的敏感性。结果 MCL-1在LUAD和LUSC各分期中均呈高表达,且随着肿瘤的恶化,MCL-1表达有升高的趋势。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示,MCL-1高表达患者中位总生存期分别为64.1、62.0和64.1个月...     

非小细胞肺癌患者肿瘤标志物的表达及与临床病理的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者蛋白激酶1活化受体(RACK1)、甲状腺转录因子1(TTF-1)和细胞角蛋白7(CK7)的表达及与临床病理之间的关系。方法选取2014年12月至2017年6月间重庆市合川区人民医院收治的110例NSCLC患者,以病理活检标本及手术时所取肺癌组织标本作为研究组,以距离癌组织2cm的癌旁组织标本作为对照组。采用免疫组化法检测RACK1、TTF-1和CK7蛋白的表达情况,分析三项指标与临床病理参数的关系,采用Pearson相关性分析方法分析RACK1、TTF-1和CK7蛋白表达的相关性。结果研究组RACK1、TTF-1和CK7蛋白阳性表达率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。腺癌患者RACK1、TTF-1和CK7的阳性表达率显著高于鳞癌,高分化患者RACK1、TTF-1和CK7阳性表达率显著低于中低分化患者,临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者RACK1、TTF-1和CK7阳性表达率显著低于Ⅲ~Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者RACK1、TTF-1和CK7的阳性表达率明显低于有淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。RACK1、TTF-1和CK7蛋白的表达与患者性别和年龄无关,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,NSCLC组织中RACK1表达与TTF-1和CK7表达均呈正相关关系,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 RACK1、TTF-1和CK7在NSCLC组织中表达可能与NSCLC的发生发展有关,提示RACK1、TTF-1和CK7可作为新的分子靶点用于NSCLC的早期诊断及病情评估。     

小细胞肺癌肿瘤组织VEGF表达及其与预后的关系

[目的]探讨小细胞肺癌(SCLC)肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及其与预后的相关性。[方法]收集1998~2010年行手术治疗的35例SCLC患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF蛋白的表达水平,并分析其与预后的相关性。[结果]全组患者VEGF阳性表达率为45.7%,且均为弱阳性表达;在成功随访的22例患者中VEGF阳性表达与不表达患者的中位生存期差异无统计学意义(13个月vs 20个月,P=0.784)。[结论]近半数SCLC患者肿瘤组织中存在VEGF弱表达,VEGF表达与预后无明显相关性,抗血管生成的治疗策略在SCLC中有待进一步研究。     

非小细胞肺癌患者外周血自然杀伤细胞受体表达及与肿瘤标志物的关系研究

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血自然杀伤(NK)细胞受体的表达及与肿瘤标志物的关系.方法 收集122例NSCLC患者作为NSCLC组,选取同期46例健康体检者作为对照组,采集两组研究对象空腹外周静脉血,采用流式细胞仪检测外周血NK细胞受体[自然杀伤细胞2族成员D(NKG2D)、自然杀伤细胞活化性受体p30...     

Fas、FasL在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤免疫的关系

[目的]探讨Fas／FasL系统在非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展中所起的免疫逃逸作用,为临床早期诊断肺癌、判断预后、设计新的治疗策略提供依据。[方法]采用免疫组织化学方法检测Fas、FasL在NSCLC组织及正常肺组织中的表达,同时采用抗CD45RO抗体检测肿瘤组织中浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TIL）的数量。[结果]与正常肺组织比,Fas在肺癌组织低表达（51．25％vs．100．00％）并存在异位表达,表达率与细胞分化有关。FasL在肺癌组织中高表达（67．50％vs．0）,表达率和细胞类型及淋巴结转移相关,与TIL浸润程度呈负相关。[结论]NSCLC组织中普遍存在Fas表达的下调、异位表达及FasL高表达,导致癌细胞逃脱机体免疫系统的监视．参与NSCLC的发生和发展。     

非小细胞肺癌FHIT蛋白表达与吸烟关系的研究

[目的]探讨非小细胞肺癌中FHIT蛋白表达与吸烟的关系。[方法]采用SP免疫组化法检测77例非小细胞肺癌组织和25例非恶性肿瘤肺组织中FHIT蛋白的表达。[结果]病例组FHIT蛋白表达缺失率显著高于对照组（63.64%vs20.00%,χ^2=14.42,P=0.001)，病例组中吸烟患者FHIT蛋白表达阴性率显著高于不吸烟患者（70.97%vs 33.33%,χ^2=7.39,P=0.007)。[结论]FHIT可能是烟草致癌物的作用靶点。     

Ⅰ期非小细胞肺癌VEGF的表达与预后关系

目的：探讨Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）VEGF的表达及对预后判断的价值。方法：应用免疫组化法检测70例Ⅰ期NSCLCVEGF的表达,并用CD34标记微血管密度。结果：（1）Ⅰ期NSCLC组织中VEGF高表达41例（58.6%）,低表达29例（41.4%）,明显高于正常肺组织（P=0.001）。（2）VEGF的表达与肺癌组织的MVD密切相关,随着VEGF表达强度的增加,MVD呈升高趋势,VEGF高表达组MVD值为36.39±19.78,低表达组MVD值为21.67±14.76,两组MVD值差异显著（P=0.01）。（3）患者的5年生存率比较,VEGF高表达组为77.5%,低表达组为40.0%,两组差异显著（P=0.001）。（4）多因素Cox模型分析结果显示,肺癌组织VEGF表达情况为Ⅰ期NSCLC的独立预后因素（RR=3.51,P=0.007）。结论：检测VEGF的表达,有助于预测Ⅰ期NSCLC患者的预后,为术后辅助治疗提供参考依据。     

原癌基因 Bmi-1与非小细胞肺癌

B 细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1（Bmi-1）基因是多梳基因家族的核心成员之一,被认为是一种原癌基因,在细胞的自我更新、增殖及凋亡方面发挥重要作用。研究证实,Bmi-1的高表达与非小细胞肺癌的发生、发展、侵袭及预后密切相关。Bmi-1基因有望成为一种新的肿瘤分子标志物,为非小细胞肺癌的诊断、靶向治疗提供新的方向。     

survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)中survivin表达水平及凋亡指数(AI)大小,探讨其临床病理意义、在肺癌发生和进展中的作用以及二者可能存在的相关性.方法:应用免疫组织化学法检测108例NSCLC,60例癌旁肺组织survivin表达情况,原位末端标记法(TUNEL)检测AI大小.结果:survivin在NSCLC中表达高于癌旁肺组织(P＜0.05),NSCLC 中AI小于癌旁肺组织(P＜0.05),survivin表达及AI均与肿瘤组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05),survivin表达与AI呈负相关(P＜0.05).结论:细胞凋亡水平异常可能在肺癌发生发展中起重要作用,survivin可能通过抑制细胞凋亡参与了肺癌的发生、发展.     

FLIP在非小细胞肺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 研究FLIP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达并观察其与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化技术检测FLIP在48例NSCLC和16例肺良性疾病组织中的表达，并应用TUNEL技术检测48例NSCLC的凋亡情况。结果 肺癌组织中FLIP的表达率为83．33％(40／48)，明显高于肺良性病变组织(25.00％)(P＜0．01)。FLIP的表达水平与TNM分期及淋巴结转移有密切关系，但与肿瘤组织学分型、分化程度无明显关系。FLIP在肺癌组织中的表达水平与癌细胞凋亡指数(AI)末见明显相关性(r＝-0.211，P＞0.05)。结论 FLIP的过量表达在NSCLC的发生发展中起重要作用，但与细胞凋亡无明显关系。     

早期非小细胞肺癌组织中TMPRSS4的表达与肿瘤血管形成的关系

目的： 检测穿膜丝氨酸蛋白酶4（transmembrane protease serine 4,TMPRSS4）在早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织、癌旁组织以及正常肺组织中的表达,分析其在NSCLC肿瘤血管形成中的作用及其临床意义。方法： 选取2009年1月至2010年1月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的NSCLC患者87例,应用免疫组化方法检测NSCLC组织、癌旁组织和正常肺组织中TMPRSS4蛋白表达水平,通过计数CD34免疫染色阳性的内皮细胞测定肿瘤组织内微血管密度（microvessel density, MVD）;另取2014年9月至2014年10月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的原发性早期NSCLC患者14例,应用Real-time PCR检测TMPRSS4 mRNA 在NSCLC组织及邻近正常肺组织内的表达。结果： NSCLC组织中TMPRSS4 mRNA 表达水平显著高于邻近正常肺组织（1.826±0.453 vs 0.829±0.366,P<0.05);NSCLC组织、癌旁组织中TMPRSS4蛋白表达阳性率显著高于正常肺组织（60.9%、30.0% vs 16.7%,均P<0.05)。TMPRSS4蛋白高表达的癌组织中的MVD显著高于TMPRSS4蛋白低表达的癌组织（P<0.05)。T2癌组织中TMPRSS4蛋白表达及MVD均显著高于T1癌组织（P<0.05)。结论： 早期NSCLC组织中TMPRSS4蛋白高表达与高MVD显著相关,并且TMPRSS4蛋白高表达、高MVD与NSCLC浸润深度密切相关,TMPRSS4可能成为早期NSCLC患者抗癌治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌中NF-kappa B的表达与凋亡的关系

目的 :研究核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-kappa B)在非小细胞肺癌中的表达,探讨不同NF-kappa B表达的非小细胞的凋亡率,明确NF-kappa B在非小细胞肺癌中的临床意义。 方法 :应用Western blot检测了45例从2005年10月到2005年12月手术切除的非小细胞肺癌的新鲜标本,并用Tunel法测其凋亡率。 结果 :在45例患者中,NF-Kappa B的相对量是0.6047±0.3572,而且分化差的非小细胞肺癌中的NF-kappa B的表达比分化好的非小细胞肺癌高(P<0.05);在NF-kappa B高表达中肺癌细胞的凋亡率为56.4%,而在低表达中则为76.7%(P<0.05)。 结论 :NF-kappa B的表达与非小细胞肺癌的分化相关,在非小细胞肺癌中,NF-kappa B抑制凋亡,并在非小细胞肺癌的形成和发展中起重要作用,或许可以作为基因治疗的靶点为非小细胞肺癌的诊治提供新的思路。     

WT1在非小细胞肺癌中的表达及其与肺癌细胞增殖的关系

目的:探讨人非小细胞肺癌及其相应癌旁组织中WT1基因(Wilms' tumor gene 1,WT1)的表达,体外研究其与肺癌细胞增殖的关系.方法:应用实时荧光定量PCR法检测79例非小细胞肺癌组织及其相应癌旁组织中WT1 mRNA的表达情况.构建重组质粒pLV-GFP-WT1,并通过脂质体LipofectAMINE 2000将其瞬时转染至非小细胞肺癌H1299细胞中,应用蛋白质印迹法检测转染后H1299细胞中WT1蛋白的表达,CCK-8 (cell counting kit-8)法检测细胞的增殖情况.结果:非小细胞肺癌组织中WT1 mRNA的表达水平高于相应的癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.01).重组质粒pLV-GFP-WT1成功构建,并将其成功转染至H1299细胞中;转染后的H1299细胞中,WT1蛋白的表达水平上调;在pLV-GFP-WT1转染后24、36和48 h时,过表达WT1的H1299细胞增殖率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:WT1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于相应癌旁组织,高表达WT1基因能促进非小细胞肺癌H1299细胞的增殖,提示WT1在非小细胞肺癌中扮演癌基因的角色.     

非小细胞肺癌细胞凋亡及Fas/FasL表达的关系

 目的　探讨凋亡相关基因Fas/FasL表达与非小细胞肺癌细胞凋亡和临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术对45例肺癌和38例癌旁组织中的Fas和Fasl表达及凋亡细胞水平进行检测。结果　与癌旁组织比较,肺癌中FasL表达增加,Fas表达降低,凋亡细胞减少;FasL表达与组织类型有关;肺癌细胞凋亡水平在淋巴结转移和晚期癌组织中明显受抑;Fas表达阳性的凋亡细胞指数明显高于Fas表达阴性组。结论　细胞凋亡调控异常在肺癌发病中可能起重要作用。     

周围型非小细胞肺癌CT征象与EGFR表达的关系

[目的]探讨周围型非小细胞肺癌CT征象与表皮生长因子受体（EGFR）表达的关系。[方法]采用免疫组织化学二步法检测72例经病理证实的周围型非小细胞肺癌（腺癌51例,鳞癌21例）组织中EGFR的表达情况,并分析其与CT征象的关系。[结果]72例周围型非小细胞肺癌中EGFR阳性率52.78%（38/72）。EGFR表达与CT征象中的深分叶征、棘突征、纵隔淋巴结转移及CT增强阳性有关（P均〈0.05）。[结论]非小细胞肺癌中EGFR高表达与CT征象的深分叶征、棘突征、纵隔淋巴结转移及CT增强阳性有关。     

非小细胞肺癌组织miRNA-203表达及其与预后的关系

目的:探讨miRNA-203在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系.方法:采用实时荧光定量PCR检测100例肺癌标本中miRNA-203的水平.分析miRNA-203表达与临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier法分析miRNA-203表达与非小细胞肺癌生存期(overall survival,OS)之间的关系.Cox风险比例模型分析各个协变量的联合效应.结果:miRNA-203的表达量与病理类型(P =0.026)相关,与性别(P=0.756)、年龄(P =0.280)及吸烟史(P=0.122)无明显关系;生存分析显示miRNA-203高表达组患者生存期显著低于低表达组(P=0.02).Cox风险比例模型分析显示miRNA-203表达可作为非小细胞肺癌患者预后不良的标志.结论:miRNA-203的高表达提示非小细胞肺癌患者预后较差,是潜在的肺癌预后预测分子标志物.     

Wnt1在非小细胞肺癌中的表达与预后的关系

背景与目的 Wnt1蛋白是Wnt信号传导通路的第一个因子,其高表达与很多肿瘤相关,本研究旨在探讨Wnt1蛋白在非小细胞肺癌组织(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及与预后的相关性.方法 选取术后经病理证实的115例NSCLC和19例肺良性病变(5例肺结核、4例支气管扩张、6例肺大疱、4例炎性假瘤),运用免疫组化Envision法检测Wnt1蛋白的表达,采用λ2检验分析Wnt1蛋白在NSCLC及良性组织中表达的差异及NSCLC中Wnt1蛋白表达与临床病理特征的相关性.采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析方法分析Wnt1蛋白在NSCLC组织中的表达和预后的关系.结果 Wnt1在NSCLC组织中表达的阳性率为62.6%,显著高于对照组的31.6%(λ2=4.474,P=-0.034),但与临床病理特征无相关性.Kaplan-Meier生存分析、Log-rank验提示Wnt1阳性表达的NSCLC的患者预后较差(P=0.003),Cox回归分析结果表明,Wnt1蛋白是影响NSCLC预后的独立危险因素(OR=1.834,P=0.032).结论 Wnt1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率高于肺良性病变组织;Wnt1蛋白阳性表达者预后差,可以作为判断NSCLC预后的参考指标.     

非小细胞肺癌中FHIT蛋白表达与暴露因素的关系

目的探讨非小细胞肺癌中FHIT蛋白表达与暴露因素的关系.方法采用S-P免疫组化法检测77例非小细胞肺癌组织和25例非恶性肿瘤肺组织中FHIT蛋白的表达.采用相同的调查表对病例和对照的既往暴露史进行直接询问调查.结果吸烟肺癌患者FHIT蛋白表达阴性的危险性比不吸烟肺癌患者增加3.83倍(95%CI=2.55-9.15,P=0.014);与不食用奶制品者相比,十年前食用奶制品者FHIT蛋白表达阴性的危险性减少40.00%(95%CI=0.50-0.74,P=0.018).结论吸烟、食用奶制品可能与FHIT蛋白异常表达有关.     

非小细胞肺癌组织中VEGF-C表达与淋巴转移的关系

背景与目的　肺癌的复发和转移与其血管生成和淋巴管生成密切相关,而血管内皮生长因子C (vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF C)表达与非小细胞肺癌(non smallcelllungcancer,NSCLC)组 织中血管和淋巴管生成的关系却知之甚少。本研究旨在探讨肺癌组织中VEGF C表达与肿瘤组织中微血管 和淋巴管生成及肺癌淋巴转移的关系。方法　采用免疫组化LSAB法检测78例肺癌组织中VEGF C、血管 内皮细胞及淋巴管内皮标记物CD31和VEGFR 3,并计算肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)和微 淋巴管密度(lymphaticmicrovesseldensity,LMVD)。结果　肺癌组织中VEGF C表达的阳性率为52.6% (41/78);伴有淋巴结转移的肺癌组织中VEGF C表达(30/43,69.7%)显著高于无淋巴结转移者(11/35, 30.3%)(P<0.05);VEGF C阴性组的微淋巴管密度(23.4±2.3)显著低于VEGF C阳性组(43.2±4.1)(P <0.05),而微血管密度在两组之间差异无统计学意义(31.1±1.8比28.1±3.2,P>005);伴有淋巴结转移 的肺癌组织中微淋巴管密度和微血管密度(分别为33.6±1.1和41.3±3.3)均显著高于不伴有淋巴结转移 者(分别为18.7±1.8和25.7±2.1)(P<0.05)。结论　VEGF C可能主要通过调节肺癌组织中微淋巴管的 生成而     

非小细胞肺癌雌激素受体表达与性别关系的Meta分析

目的:评估非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达与性别的关系。方法:通过计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library数据库,检索截止日期为2018年3月。纳入符合标准的文献,使用stata 12.0软件计算非小细胞肺癌中雌激素受体表达与性别关系的相对危险度（relative ratio,RR）。结果:共有10篇研究被提取出来,包含1 557例非小细胞肺癌患者,其中女性患者525例,男性患者1 032例。非小细胞肺癌中女性患者的雌激素受体表达阳性率明显高于男性患者［RR=1.15,95%CI（1.06~1.24）,P=0.001］,敏感性分析发现本研究的合并结果基本可靠,Egger检验、Begg检验提示本研究不存在发表偏倚。结论:雌激素受体阳性可能使女性更容易患非小细胞肺癌,导致女性肺癌发病率增高。