Donor lymphocyte infusion following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Introduction: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) is the treatment of choice for many malignant hematological disorders. Following recent improvements in non-relapse-related mortality rates, relapse has become the commonest cause of treatment failure. Infusion of donor lymphocytes can potentially enhance immune-mediated antitumor activity and offers a salvage option for some patients. This paper reviews the current literature on the efficacy of this therapeutic strategy.

Areas covered: The biology of adoptive cellular therapy with allogeneic immune cells to treat relapse across a spectrum of diseases in both the full intensity and reduced intensity hematopoietic SCT settings is explored. The review discusses the current limitations of the approach and reviews several new experimental strategies which aim to segregate the desired graft-versus-tumor effect from the deleterious effects of more widespread graft-versus-host reactivity.

Expert opinion: Durable responses to DLI have been noted in chronic myeloid leukemia and responses have also been described in acute leukemia, multiple myeloma and chronic lymphoproliferative disorders. The new challenge in transplantation is to optimize DLI therapy in order to further improve patient outcomes.     

Donor lymphocyte infusion following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

INTRODUCTION: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) is the treatment of choice for many malignant hematological disorders. Following recent improvements in non-relapse-related mortality rates, relapse has become the commonest cause of treatment failure. Infusion of donor lymphocytes can potentially enhance immune-mediated antitumor activity and offers a salvage option for some patients. This paper reviews the current literature on the efficacy of this therapeutic strategy. AREAS COVERED: The biology of adoptive cellular therapy with allogeneic immune cells to treat relapse across a spectrum of diseases in both the full intensity and reduced intensity hematopoietic SCT settings is explored. The review discusses the current limitations of the approach and reviews several new experimental strategies which aim to segregate the desired graft-versus-tumor effect from the deleterious effects of more widespread graft-versus-host reactivity. EXPERT OPINION: Durable responses to DLI have been noted in chronic myeloid leukemia and responses have also been described in acute leukemia, multiple myeloma and chronic lymphoproliferative disorders. The new challenge in transplantation is to optimize DLI therapy in order to further improve patient outcomes.     

造血干细胞移植病人蛋白质代谢的监测

目的　通过监测造血干细胞移植 (HSCT)病人经口和胃肠外营养 (PN)所摄入蛋白质的准确量 ,病人在移植后的排氮量 ,氮平衡 ,评价病人的营养状态 ,进而改进营养配方以满足HSCT病人的营养需求。方法　以 10例HSCT病人为研究对象 ,调查病人在移植的 0～ +15天之间经口和胃肠外两条途径 ,对蛋白质的摄入 ,氮平衡 ,氮的排出量进行监测 ,研究HSCT病人的蛋白质代谢状况。结果　HSCT病人蛋白质的摄入量为 0 .7g/kg·d ,10例病人均为负氮平衡 -12 .1± 4.2 g/d ,排氮量为 194.32±2 7.93mg/kg·d ,高出机体的正常排氮水平。结论　HSCT病人在移植早期 ,蛋白质分解代谢加速 ,目前的营养方案不能满足HSCT病人的代谢需求 ,有待进一步改进。     

Antibody-drug conjugates plus Janus kinase inhibitors enable MHC-mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Despite the curative potential of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), conditioning-associated toxicities preclude broader clinical application. Antibody-drug conjugates (ADCs) provide an attractive approach to HSCT conditioning that minimizes toxicity while retaining efficacy. Initial studies of ADC conditioning have largely focused on syngeneic HSCT. However, to treat acute leukemias or induce tolerance for solid organ transplantation, this approach must be expanded to allogeneic HSCT (allo-HSCT). Using murine allo-HSCT models, we show that pharmacologic Janus kinase 1/2 (JAK1/2) inhibition combined with CD45- or cKit-targeted ADCs enables robust multilineage alloengraftment. Strikingly, myeloid lineage donor chimerism exceeding 99% was achievable in fully MHC-mismatched HSCT using this approach. Mechanistic studies using the JAK1/2 inhibitor baricitinib revealed marked impairment of T and NK cell survival, proliferation, and effector function. NK cells were exquisitely sensitive to JAK1/2 inhibition due to interference with IL-15 signaling. Unlike irradiated mice, ADC-conditioned mice did not develop pathogenic graft-versus-host alloreactivity when challenged with mismatched T cells. Finally, the combination of ADCs and baricitinib balanced graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia responses in delayed donor lymphocyte infusion models. Our allo-HSCT conditioning strategy exemplifies the promise of immunotherapy to improve the safety of HSCT for treating hematologic diseases.     

骨髓增生异常综合征患者异基因造血干细胞移植前评估与管理

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种异质性克隆性造血干细胞疾病,其发病率随着患者年龄增长而增高,好发于年龄≥70岁人群。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可治愈MDS的方法。由于MDS主要影响老年人,并且大多数患者由于存在合并症或机体功能状态低下,而不适宜进行allo-HSCT [1]。因此...     

造血干细胞移植患者隔离期间的心理体验

目的 了解造血干细胞移植患者隔离期间的心理体验,为护理人员在移植期间更好地实施整体护理提供依据.方法 采用现象学研究方法,以半结构式访谈提纲深入访谈11例造血干细胞移植患者,使用内容分析法分析造血干细胞移植患者隔离期间的真实心理体验.结果 造血干细胞移植患者隔离期间心理体验可以概括为以下4个方面:孤独感、恐惧感、教疚感、被抛弃感.结论 护士应重视造血干细胞移植患者隔离期间的心理体验,积极帮助他们应对存在的心理问题,从而促进其康复.     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体对造血干细胞移植的影响

自然杀伤(NK)细胞表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR),可通过与人类白细胞抗原(HLA)相互作用,影响NK细胞活性,进而影响异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后.在去T淋巴细胞allo-HSCT中,KIR/HLA错配的异源反应性NK细胞,在抗急性髓细胞白血病(AML)中发挥了重要作用;而未去T淋巴细胞allo-HSCT中,KIR/HLA错配对患者预后影响迥异.研究者提出,在自体造血干细胞移植(auto-HSCT)中也存在移植物抗白血病(GVL)效应,并且患者存在不同KIR对移植预后影响不同.笔者拟就KIR/HLA错配在造血干细胞移植中作用的研究进展进行综述.     

白血病小鼠造血干细胞移植模型的研究进展

小鼠造血干细胞移植模型是进行白血病治疗实验研究的关键,现已广泛应用于抗癌药物筛选、白血病发病机制以及实验性治疗研究等。小鼠造血干细胞移植模型具有建立周期短,重复性好,使用的肿瘤细胞株生物特性较稳定等优点。本文将从白血病及肿瘤细胞株的来源、小鼠种属的选择、移植模型的构建及GVHD模型新进展等方面对小鼠造血干细胞移植模型进行综述。     

造血干细胞移植患者肌少症管理的研究进展

造血干细胞移植是目前治疗恶性及非恶性难治性血液病的有效方法。肌少症是造血干细胞移植患者严重的并发症之一,影响患者的康复及预后。该文介绍了肌少症的筛查与评估方法,综述了造血干细胞移植患者肌少症的危险因素及常用的非药物干预方法,并提出相关管理建议,旨在为临床医护人员针对造血干细胞患者进行肌少症的前期预防、早期发现、及时干预提供参考。     

2例异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病患者行肺移植术的护理

总结2例异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病患者行肺移植术的护理经验。护理要点包括排异反应的观察及预防;严格落实防控措施,降低感染风险;通过各种康复训练,促进呼吸功能恢复;进行营养筛查,制订营养支持计划;及时评估心理状态,个体化靶向心理疏导等。经过积极的治疗和护理,2例患者恢复良好,顺利转出监护室。     

减低剂量预处理异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)为可能治愈国际预后积分系统(IPSS)中、高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的方法.然而,MDS患者多为中、老年人,难以耐受清髓性异基因造血干细胞移植(MAC-HSCT).减低剂量预处理异基因造血干细胞移植(RIC-HSCT)具有低毒、高效等特点,被广泛应用于MDS的治疗.目前,常用的预处理方案为氟达拉滨联合烷化剂,但各种预处理方案的疗效差异较大.RIC-HSCT对IPSS中、高危老年MDS患者有其独特优势,但不同移植类型、allo-HSCT前肿瘤负荷、IPSS危险度分层及移植前合并症对RIC-HSCT疗效的影响尚无定论.笔者拟就近年来RIC-HSCT应用于MDS治疗的研究进展进行综述.     

异基因造血干细胞移植后供者外周血造血干细胞输注预防高危白血病复发

目的评估重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者外周血造血干细胞输注 (GPBSCI)作为一种早期过继性免疫治疗方法的有效性和安全性。方法 12例高危白血病患者同胞配型相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后接受了G-CSF动员的预防性GPBSCI。allo-HSCT前患者的诊断包括2例Ph 急性淋巴细胞白血病首次完全缓解(ALL-CR1),1例ALL-CR2,1例ALL合并顽固中枢神经系统白血病(CNSL),1例急性髓系白血病(AML)复发,1例AML合并CNSL,1例 AML-CR3,4例进展期慢性粒细胞白血病(CML)及1例骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴幼稚细胞增多型(MDS-RAEB)。结果 12例患者共接受了16次GPBSCI,其中移植后90天( 90天)前接受 GPBSCI 5次,输注的单个核细胞(MNC)及CD3 细胞中位数分别为1．00(0．95-1．24)×108/kg和 0．53(0．39-0．63)×108/kg。 90天后接受GPBSCI 11次,输注两类细胞中位数分别为2．27(1．00- 4．30)×108/kg和1．15(0．55-2．10)×108/kg。输注后4例患者发生了Ⅰ或Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例患者发生Ⅲ度急性GVHD。7例患者发生了慢性GVHD,其中4例为广泛型。2例患者未发生输注相关GVHD。未观察到GPBSCI相关的全血细胞减少。中位随访563(415-728)d,12 例高危白血病患者中有10例无病存活,2例死于白血病复发。结论预防性GPBSCI可以增强移植物抗白血病作用,相关不良反应小,可能成为改善高危白血病allo-HSCT预后的安全有效的手段。     

减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植治疗难治性白血病20例分析

目的 观察减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对难治性白血病未缓解期的疗效.方法 20例未缓解期难治性白血病患者,采用以氟达拉滨(Flud)联合小到中等剂量的全身照射(TBI)治疗为基础的减低剂量的预处理方案行allo-HSCT.采用环孢素A加霉酚酸酯或短程甲氨蝶呤,或三种药物联合应用预防移植物抗宿主病(GVHD),部分患者还加用了CD52单抗、CD25单抗或抗胸腺细胞球蛋白.结果 17例患者造血细胞成功植入,中性粒细胞＞0.5 × 109 /L的中位时间为13(11～17)d,血小板＞50×109 /L的中位时间为19(11～42)d.外周血T细胞短串联重复序列PCR检测,16例达到完全供者嵌合,中位时间为14(7～42)d.急性GVHD发生率为47.1%(17例中8例),慢性GVHD的发生率为38.5%(13例中5例).移植相关死亡率25.0%(20例中5例),死亡原因主要为植入失败、颅内出血和严重感染.7例血液学复发,目前无病存活9例,Kaplan-Meier法分析全组患者2年总体生存率为(35.3±14.2)%;而其巾急性非淋巴细胞白血病患者2年总体生存率为(52.5±18.6)%.结论 以Flud联合TBI为基础的减低剂量的allo-HSCT预处理方案,耐受性好,移植相关死亡率低,能够用于治疗难治性白血病,并有可能通过降低移植相关死亡率提高总体生存率,急性非淋巴细胞白血病预后优于急性淋巴细胞白血病患者.     

造血干细胞移植患者疲乏管理的最佳证据总结

目的 检索、评价并总结国内外关于造血干细胞移植患者疲乏管理的最佳证据,为临床开展相关循证护理实践提供参考。方法 系统检索国内外计算机决策支持系统、指南网站、数据库、相关专业协会网站中关于造血干细胞移植患者疲乏管理的证据,包括指南、临床决策、推荐实践、证据总结、系统评价及专家共识。检索时间为建库至2022年2月10日。由2名研究者独立对文献质量进行评价,并结合专业判断进行资料提取、整合。结果 共纳入24篇文献,其中指南4篇、专家共识1篇、证据总结2篇、系统评价17篇。总结的最佳证据包括疲乏的评估、运动管理、心理社会干预、健康教育、营养管理、补充和替代疗法、合理用药、共同决策和多学科合作8个方面,共24条。结论 临床护理人员需要重视造血干细胞移植患者的疲乏管理,应根据临床实际情况和患者意愿,以规范、有效、安全的方式管理疲乏,以改善其预后和生活质量。     

bFGF预防小鼠半相合造血干细胞移植后a-GvHD的实验研究

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对半相合造血干细胞移植(HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(a-GVHD)的影响及其可能机制。方法建立小鼠半相合HSCT模型,随机分为分为实验1组(n=12):每只小鼠按100μg/kg输注bFGF;实验2组(n=12):每只小鼠按20μg/kg输注bFGF;空白对照组:半相合HSCT移植后不作任何处理。观察各组小鼠的a-GVHD临床表现及生存时间,移植后14 d对小鼠皮肤、肝脏和小肠进行病理分析,并检测小鼠间充质干细胞(MSC)变化情况。结果和对照组相比,实验组的GVHD明显减轻。Kaplan-Meier生存曲线显示实验1组的生存率明显高于实验2组和对照组(P<0.05)。病理切片显示实验1、2组的GVHD严重程度显著轻于对照组,实验1组骨髓间充质干细胞增殖良好。结论 bFGF对半相合HSCT小鼠的a-GVHD具有一定的预防作用。     

自体外周血干细胞移植治疗原发性淀粉样变性并发症的护理

总结11例原发性淀粉样变性患者行自体外周血干细胞移植治疗术后并发症的护理,针对术后出现的胃肠道反应、口腔黏膜炎、出血、心律失常等各种并发症,采取及时有效的病情观察和护理措施,取得了显著效果.10例患者痊愈出院,随访效果良好,1例死亡.     

造血干细胞移植患者保护性隔离期间孤独感的研究进展

造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）患者保护性隔离期间多具有孤独感,对其健康结局会造成不良影响。该文对HSCT患者保护性隔离期间孤独感的研究进行综述,包括孤独感的概念、相关理论、评估工具、影响因素及干预措施等。目前,国内相关研究较少,建议未来开展HSCT患者孤独感现状、影响因素及其与患者健康结局间关系的研究,为构建系统化干预方案提供依据。     

异基因外周血造血干细胞移植后血型基因型与抗原的转变

目的 探讨异基因外周血造血干细胞移植(Allo—PBSCT)后患者ABO、Rh血型的转变在血液病移植治疗中的意义。方法 选择2例非血源关系的供、受者作为研究对象，采用基因分型与血清学方法检测移植前后ABO、Rh血型的表达，追踪移植后患者血型基因型与抗原的转变。结果 2例患者分别在移植后第7天与第10天检测到供者的A、Rh(c)基因，第7天与第15天不同程度地表达供者的ABO、Rh血型抗原。结论 观察ABO与Rh血型的转变可作为植入证明的检测方法之一，且直观、迅速。