非小细胞肺癌PD-1PD-L1表达与EGFR基因突变临床特征及预后的相关性

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变、临床特征及预后的相关性,为临床治疗提供参考.方法将117例非小细胞肺癌患者设为研究组,60例良性病例设为对照组,采用免疫组化法检测两组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达,采用荧光聚合酶链式反应法检测研究组表皮生长因子受体基因突变情况,对研究组不同临床特征患者的表皮生长因子受体基因突变及程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达进行分析.结果研究组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白阳性表达率(35.0%、54.7%)显著高于对照组(19.0%、15.5%)(P<0.05或0.01);研究组女性、高分化患者表皮生长因子受体基因突变率高,肿瘤分期Ⅲ期、Ⅳ期患者程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变呈显著正相关,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性较阴性患者的无进展生存期显著缩短(P<0.05或0.01).结论非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变显著相关;对表皮生长因子受体基因突变型非小细胞肺癌患者使用表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂治疗,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性患者可能预后较差.     

非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中程序性死亡因子配体1(PD-L1)蛋白的表达、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态及二者的相关性。方法采用免疫组织化学EnVision两步法检测93例NSCLC石蜡组织标本中PD-L1蛋白的表达情况,同时运用突变扩增系统(ARMS)-qPCR法检测EGFR基因突变状态;结合患者临床资料,对PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变的临床病理特征及两者的相关性进行研究。结果 93例肺癌组织中PD-L1蛋白表达阳性率为55.9%(52/93)。PD-L1蛋白表达与TNM分期相关,TNMⅡ、Ⅲ期的阳性率显著高于Ⅰ期(P0.05),而与性别、年龄、吸烟史、病变部位、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型及分化类型无关(P0.05)。EGFR基因突变状态与性别、吸烟史、肿瘤大小和组织学类型相关(P0.05),更易发生于女性、无吸烟史、肿瘤大小≤3cm、腺癌患者,而与患者的年龄、病变部位、淋巴结转移、分化类型和临床分期无关(P0.05)。Logistic回归分析发现,性别可显著影响EGFR基因突变状态(P0.05)。Spearman等级相关分析发现,PD-L1蛋白表达与EGFR基因突变状态无相关性(P0.05)。结论检测PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态,有助于高效筛选免疫治疗和靶向治疗的检测对象,为临床用药提供理论依据。     

TKI治疗EGFR基因突变非小细胞肺癌患者疗效与PD-L1表达的关系

目的 探究酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效与程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的关系。方法 对2016年7月至2017年7月该院收治的EGFR基因突变NSCLC患者88例进行临床及随访研究,采用二代测序技术检测EGFR基因突变;并收集患者临床样本,以免疫组织化学检测PD-L1表达,分析PD-L1表达与EGFR基因突变NSCLC患者病理特征及EGFR-TKI治疗疗效的关系。结果 经治疗后,88例EGFR基因突变NSCLC患者客观缓解率(ORR)为47.73%(42例),疾病控制率(DCR)为68.18%(60例)。单因素分析结果显示,不同临床分期、淋巴转移及PD-L1表达的患者疗效差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归结果显示,临床分期、脑转移及PD-L1表达均为EGFR基因突变NSCLC患者疗效的影响因素(P<0.05)。有脑转移的EGFR基因突变NSCLC患者PD-L1阳性率高于无脑转移者(P<0.05)。生存分析显示,PD-L1阴性患者无进展生存期(PFS)及总生存时间(OS)均...     

初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者病理组织中PD-L1与PD-1的表达情况

目的:探索初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者病理组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)与程序性死亡受体-1(PD-1)的表达情况。方法:收集2014年5月至2017年3月于北京大学第三医院血液内科就诊的DLBCL患者资料,选取现仍可获取初治时病理组织切片的患者21例。将患者依临床结局分为完全缓解及难治复发两组。采用多重荧光免疫组化染色的方法检测患者病理组织切片中PD-1、PD-L1表达情况及其表达比例,应用非参数检验比较不同分子标志物表达在不同临床特点组及不同预后组间的差异。结果:乳酸脱氢酶增高组患者PD-L1⁺细胞与PD-1⁺细胞的比例(PD-L1⁺∶PD-1⁺)为5.14±3.825,明显高于非增高组的0.76±0.563(P=0.001);Treg细胞增高组PD-L1⁺∶PD-1⁺为1.41±1.454,明显低于减低组的6.42±4.426(P=0.023)。结论:初治DLBCL患者病理组织切片中PD-L1与PD-1的表达比例增高与不良预后临床...     

PD-L1、Beclin-1、P62在NSCLC中的表达与复发转移的关系

目的研究程序性死亡配体1(PD-L1)、Beclin-1、P62在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与复发转移的关系。方法选取2019年7月至2020年6月三峡大学附属仁和医院检验科收治的88例NSCLC患者作为病例组,另选距离病例组癌组织5 cm以上的癌旁组织作为对照组,采用免疫组化法检测两组PD-L1、Beclin-1、P62的表达情况,采用Cox分析NSCLC患者无复发生存情况的影响因素。结果病例组PD-L1、P62的阳性率均高于对照组,Beclin-1的阳性率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤直径、临床分期、分化程度和吸烟史的NSCLC患者的PD-L1、Beclin-1阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同淋巴结转移情况、肺膜浸润的NSCLC患者的Beclin-1、P62阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同肿瘤直径的NSCLC患者的P62阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访,88例NSCLC患者复发16例,复发率为18.18%。临床分期、淋巴结转移和P62阳性是影响NSCLC患者无复发生存...     

乳腺癌组织肿瘤细胞和间质免疫细胞程序性死亡配体-1表达与临床病理特征的关系

目的 观察不同分子分型乳腺癌组织肿瘤细胞、间质免疫细胞程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)表达变化,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法 行手术治疗乳腺癌患者370例,其中Luminal A型26例为Luminal A型组,Luminal B型246例为Luminal B型组,人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)过表达型52例为HER-2过表达型组,三阴性46例为三阴性组。取手术切除癌组织,采用免疫组织化学Envision两步法检测肿瘤细胞、间质免疫细胞PD-L1阳性表达率。比较不同分子分型乳腺癌患者以及不同年龄、临床分期、阳性淋巴结数等乳腺癌患者癌组织肿瘤细胞、间质免疫细胞PD-L1阳性表达率。结果 (1)乳腺癌组织间质免疫细胞PD-L1阳性表达率在Luminal B型组、HER-2过表达型组、三阴性组(39.8%、73.1%、65.2%)均高于肿瘤细胞(15.4%、11.5%、17.4%)(P<0.05),在Luminal A型组与肿瘤细胞比...     

非小细胞肺癌患者血清HMGB1和PD-L1检测的临床分析

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB 1)及程序性死亡分子配体1(PD-L1)水平与NSCLC患者病理特征的关系。方法 选择2016年1月～2018年1月78例NSCLC患者及48例健康自愿者为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HMGB 1、PD-L1表达情况,分析外周血HMGB 1及PD-L1与NSCLC临床病理特征关系。结果 NSCLC患者血清HMGB 1(6.89±1.58 ng/mL)、PD-L1(389.3±68.5 pg/mL)均出现升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.001);不同病理类型NSCLC患者血清HMGB 1、PD-L1比较,NSCLC患者血清HMGB 1、PD-L1浓度在Ⅰ期～Ⅱ期、Ⅲ期、IV期依次升高。NSCLC淋巴结转移患者血清HMGB 1、PD-L1高于未转移患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NSCLC患者外周血HMGB 1、PD-L1的检测对于肿瘤侵袭性及预后判断均有重要的临床应用价值。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进展

脑转移是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的并发症之一,预后较差。近年来,程序性死亡因子-1（PD-1）/ 程序性死亡因子配体-1（PD-L1）免疫检查点抑制剂（ICI）已逐渐发展为NSCLC的一线治疗,但在脑转移中 的疗效尚未明确。本综述即对PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC脑转移治疗中的研究进展进行总结。     

外周血HIF-1α、PD-L1表达与口腔癌患者临床病理特征的相关性

目的 分析口腔癌患者临床病理特征与外周血缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的关系。方法 选取2015年1月至2019年12月在我院接受治疗的103例口腔癌患者,观察并记录患者的临床病理特征,检测全部患者的外周血HIF-1α、PD-L1水平,分析外周血HIF-1α、PD-L1水平与口腔癌不同临床病理特征的关系。结果 全部103例口腔癌患者,中-高分化65例,Ⅲ～Ⅳ分期41例,淋巴结转移65例,Ⅲ型浸润46例,淋巴细胞Ⅲ度浸润17例;不同年龄、性别、吸烟史、分化程度、浸润方式、淋巴细胞浸润程度的患者外周血HIF-1α、PD-L1水平对比,差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅲ～Ⅳ分期、淋巴结转移的患者外周血HIF-1α、PD-L1水平分别高于Ⅰ～Ⅱ分期、无淋巴结转移的患者,差异有统计学意义（P<0.05）;绘制ROC曲线结果显示,外周血HIF-1α、PD-L1单独检测及联合预测口腔癌患者分期（Ⅲ+Ⅳ期）及淋巴结转移风险的AUC均>0.80,预测价值较理想,且以联合预测效能最好。结论 外周血HIF-1α、PD-L1过表达可能与口腔癌肿瘤分期...     

血清可溶性PD-L1与白癜风临床相关性研究

目的 探讨血清可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)与白癜风相关临床特征的联系,并探索其临床意义。方法 收集白癜风患者（n=38）及正常对照者（n=38）的外周静脉血,采用ELISA法检测血清中sPD-L1的含量,分析其与白癜风临床表现的关系。结果 白癜风患者血清sPD-L1含量高于对照组[19.40(11.00～32.60)pg/mL vs. 16.20(9.10～19.90)pg/mL,P=0.043]。Logistic回归模型提示血清sPD-L1>17.80 pg/mL者发生白癜风的风险增加3.46倍（OR=3.46,95%CI:1.32～9.05）;白癜风患者血清sPD-L1含量与皮损面积（r=0.336,P=0.039）及发病年龄（r=0.347,P=0.033）呈正相关;快速进展期的白癜风患者血清sPD-L1含量高于非快速进展期的患者[23.16(8.39,99.84)pg/mL vs. 12.89(2.38,72.91)pg/mL,P=0.026];多因素线性回归分析提示白癜风患者的发病年龄与病情活动度是血清sPD-L1含量的影响因素。结论 血清sPD-L1升高是发...     

MSI、PD-L1在NSCLC患者中的表达及其与预后的相关性

目的 探讨微卫星不稳定性(MSI)、程序性死亡配体-1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平及其预后相关性.方法 收集2010年6月至2014年12月在本院收集的86例NSCLC患者手术切除癌组织及对应距病灶5 cm以上癌旁正常组织.利用PCR技术检测172例样品中BAT-25、BAT-26、D2S...     

晚期NSCLC中EGFR基因突变状态与PD-L1蛋白表达的相关性分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中EGFR基因突变状态与PD-L1蛋白表达的关系。方法 收集晚期NSCLC病例74例,采用荧光定量PCR法检测EGFR基因突变,免疫组织化学法检测PD-L1蛋白表达,统计分析病理特征对患者的EGFR突变状态与PD-L1表达的关系。结果 IV期肺癌和腺癌患者的EGFR突变率较高(P=0.02～0.042),肿瘤细胞非低分化的女性脑转移无吸烟史患者更倾向于具有较高的EGFR突变率(P=0.052～0.189),EGFR突变率与患者年龄和骨转移情况均无关;肿瘤细胞低分化患者更倾向于具有较高的PD-L1表达率(P=0.159),PD-L1表达率与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤类型、TNM分期、骨、脑转移均无明显相关性;EGFR突变状态与PD-L1表达存在负相关(r=-0.249,P=0.032),EGFR突变状态与PD-L1阳性表达高低无相关性。结论 患者EGFR突变状态与PD-L1表达存在负相关性,该研究可以给晚期NSCLC患者的临床靶向或免疫治疗及临床药物实验方面提供新思路。     

NSCLC患者胸腔积液ROS1、EGFR基因突变与临床病理及靶向治疗的关系研究

目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与临床病理及靶向治疗的关系。方法 选取2018年10月至2021年2月上海天佑医院收治的285例NSCLC患者作为研究对象,均抽取胸腔积液,其中197例患者采用靶向治疗(靶向治疗组),88例患者采用传统化疗(化疗组),通过突变扩增系统-聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测患者胸腔积液ROS1、EGFR基因突变情况。分析胸腔积液ROS1、EGFR基因突变与NSCLC患者临床特征及治疗效果的关系。结果 NSCLC患者胸腔积液ROS1基因突变率为3.51%(10/285),EGFR基因突变率为41.05%(117/285)。女性NSCLC患者ROS1、EGFR基因突变率高于男性NSCLC患者(P<0.05);腺癌NSCLC患者ROS1、EGFR基因突变率高于非腺癌NSCLC患者(P<0.05);无吸烟史的NSCLC患者ROS1、EGFR基因突变率高于有吸烟史的NSCLC患者(P<0.05)。ROS1基因突变阳性NSCLC患者中,靶向治疗组客观缓解率(...     

PD-L1和PD-1在T4期结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的表达情况及与预后相关性研究

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)在T4期结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的表达情况及与预后相关性.方法 选取2017年12月至2021年5月常州市第七人民医院收治的T4期结直肠癌患者80例,采取免疫组化法对结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的PD-L1、PD-1表达进行检测,比较PD-L...     

外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平对PD-1/ PD-L1抑制剂联合化疗治疗NSCLC疗效的预测效能分析

目的 探讨外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平对程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的预测效能。方法 选取该院2019年5月至2021年4月行PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗的NSCLC患者48例,依据治疗4个周期后的效果分为缓解组(n=22)和未缓解组(n=26)。比较两组一般资料及治疗前、治疗4个周期后外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、PD-1)、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]水平,分析NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子与肿瘤标志物的相关性及NSCLC患者疗效影响因素,评价外周血各指标对治疗NSCLC疗效的预测价值。结果 两组治疗4个周期后外周血CD3⁺、CD4⁺水平均较本组治疗前提高,且缓解组高于未缓解组,外周血CD8⁺、...     

老年非小细胞肺癌患者中EGFR突变、PD-L1、Ki-67表达及其与临床特征的相关性

目的:分析老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者中血管内皮生长因子受体（EGFR）突变、程序性死亡配体1（PD-L1）、细胞增殖相关抗原（Ki-67）表达及其与患者性别、组织学类型、TNM分期等临床参数间的相关性。方法:收集2020年1月至12月在复旦大学附属华东医院就诊的340例老年NSCLC患者组织标本,其中男性195...     

非小细胞肺癌中卵巢肿瘤泛素异肽酶1与程序性死亡受体-1配体的表达相关性

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中卵巢肿瘤泛素异肽酶1(OTUB1)与程序性死亡受体-1配体(PD-L1)的相关性.方法 分析肿瘤基因组数据库(TCGA)中NSCLC与癌旁正常组织OTUB1 mRNA的差异性.基于基因表达谱数据动态分析(GEPIA)探讨NSCLC中OTUB1与PD-L1 mRNA表达相关性.免疫组化法检测46例NSCLC及41例癌旁正常组织蜡块OTUB1及PD-L1蛋白表达,收集临床病例数据及随访资料.分析OTUB1在癌组织与癌旁组织中的表达差异,OTUB1与PD-L1相关性、临床病理特征的关系以及无复发生存期(RFS)预测意义.结果 NSCLC与癌旁正常组织的OTUB1 mRNA及蛋白表达差异均有统计学意义(P＜0.05).NSCLC的OTUB1与PD-L1 mRNA无相关性(P＞0.05),但两者蛋白表达有相关性(P =0.029).OTUB1与TNM分期有相关性(P =0.039),与年龄、吸烟史、分化程度、转移淋巴结数及病理类型无相关性(P＞0.05).Kaplan-Meier分析显示,TNM分期(P ＜0.001)、转移淋巴结数(P =0.001)及分化程度(P =0.042)是RFS的影响因素;OTUB1阴性及阳性中位RFS分别是18、19个月,差异无统计学意义(P＞0.05).COX多因素分析结果提示,分化程度(P=0.005)及TNM分期(P=0.006)是影响RFS的独立危险因素.结论 NSCLC中OTUB1 mRNA及蛋白表达均高于癌旁正常组织.在蛋白水平方面,OTUB1与PD-L1呈正相关.OTUB1表达与TNM分期相关.     

非小细胞肺癌围手术期患者外周血T细胞PD-L1/PD-1的检测及其意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者围手术期外周血T细胞程序性死亡分子1/配体(PD-L1/PD-1)的表达水平及其临床意义。方法收集60例NSCLC患者手术前后及60例健康体检者外周血标本,流式细胞仪检测外周血T细胞CD4+PDL1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+的百分比。结果 NSCLC患者术前与健康对照组CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T细胞的百分比(%)分别为(7.14±1.69 vs 4.99±1.14)、(4.56±0.40 vs 1.48±1.08)、(17.21±2.70 vs 14.30±2.92)、(13.31±3.16 vs 8.38±2.11),差异均有统计学意义(P均0.05)。术后外周血NSCLC患者CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T细胞的百分比(%)依次为(5.86±1.54)、(3.58±0.52)、(13.38±2.17)、(11.48±2.61),与术前比较均降低,差异均有统计学意义(P均0.05);且CD4+PD-L1+、CD8+PD-L1+、CD8+PD-1高于健康对照组(P均0.05)。结论外周血T细胞中PD-L1/PD-1百分比与NSCLC进展有关,检测PD-L1/PD-1对NSCLC的诊疗和预后监测有一定的帮助。     

桂西地区壮族非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与临床病理特征的相关性分析

目的 分析桂西地区壮族非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与临床病理特征的相关性。方法 以右江民族医学院附属医院2018年1月至2021年3月收集的NSCLC标本269例为研究对象,采用突变扩增系统聚合酶链反应(ARMS-PCR)法检测EGFR基因18～21号外显子的突变情况,分析基因突变情况与临床病理特征的相关性并做生存分析。结果 269例桂西地区壮族NSCLC患者中EGFR基因总突变率为40.5%(109/269),其中女性突变率高于男性(51.4%vs. 33.5%),腺癌突变率高于肺鳞癌(45.5%vs. 8.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。常见突变位点为19外显子19-Del,占总突变的55.0%(60/109);21外显子21-L858R,占总突变的29.4%(32/109);Logistic回归分析显示,性别、组织分型是EGFR突变的影响因素(P<0.05),与其他临床病理因素无关。EGFR突变型的肺癌患者经靶向治疗后,总生存率高于EGFR野生型(P<0.001)。结论 桂西地区壮族NSCLC的女性、肺腺癌患者EG...     

CD155表达水平对非小细胞肺癌PD1免疫疗法反应性的影响

目的 探讨CD155表达水平对非小细胞肺癌PD1免疫疗法反应性的影响。方法 纳入该院2014年至2018年收治的非小细胞肺癌患者111例,其中男69例、女42例。使用免疫组织化学(IHC)对接受PD1免疫疗法的非小细胞肺癌患者治疗前样本中的CD155蛋白水平进行了表征。对患者的疗效展开评估,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)与疾病进展(PD)。分析CD155表达水平对疗效的影响。无进展生存期(PFS)Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估CD155与治疗反应之间的关联。比较不同CD155与PDL1表达情况的非小细胞肺癌患者PD1免疫治疗结果。检测非小细胞肺癌组织中免疫浸润的PD1⁺CD8⁺T细胞与CD155表达水平的关系。结果 根据IHC染色水平,17.12%(19/111)的非小细胞肺癌标本为CD155阴性(评分0+),27.03%(30/111)分类为评分1+,25.23%(28/111)评分为2+,30.63%(34/111)评分为3+。与CD155低表达的肿瘤患者相比(评分为0+、1+),治疗前为C...