在Fas诱导Bel-7402细胞凋亡中p38MAPK调节Bcl-2的表达

目的:探讨p38MPAK是否参与Fas和AD诱导Bel-7402细胞的凋亡过程,以及p38MPAK和bcl-2的关系,进一步揭示p38MAPK的凋亡途径.方法:在Fas和AD作用24h后,用MTT法检测Bel-7402细胞的活力,用Western-blot和RT- PCR法检测p38MAPK,p-p38MAPK和Bcl-2 expression,用免疫荧光法对p-p38MAPK进行细胞定位.结果:随着Fas浓度的增加,Bel-7402细胞的活力明显抑制,p38MAPK和p-p38MAPK表达明显增高(P<0.01),且p-p38MAPK由胞质易位到胞核.Bcl-2的表达明显降低(P<0.01),并且这种降低趋势被p38MAPK抑制剂SB203580所阻止.结论:p38MAPK参与Fas诱导的凋亡途径,以磷酸化形式激活后抑制Bcl一2的表达,进而促进细胞凋亡.     

p38MAPK信号通路与内皮细胞激活

内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件 ;丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中 p38MAPK 通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就 p38MAPK 信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料。     

p38MAPK与血管再狭窄

p38mitogen activatedproteinkinase(p38MAPK)是丝裂素激活蛋白激酶超家族的新成员 ,参与多种细胞的胞内信号传递。p38MAPK调节着细胞的许多应激反应[1,2 ] 。近年的研究表明 ,p38MAPK参与多种生物反应 ,特别是在肌细胞分化中起着至关重要的作用[3 4] 。本文就其在血管再狭窄中对血管平滑肌和内皮细胞增殖的影响作一综述。1　p38MAPK的结构和功能哺乳动物 p38MAPK与酵母HOG1MAPK同源 ,犬p38MAPK氨基酸序列 99%与人一样 ,仅有 2个保守序列不一样 ,分子量为 4 1.2kD(≈ 4 .12× 10 -4u) ,等电点 5 .4 1[5] 。新近资料认为[6,7] …     

p38 MAPK特异性抑制剂SB 239063

p38MAPK是细胞内的重要信号传递者 ,主要对炎性细胞因子和多种类型的细胞应激信号进行传导。SB 2 390 6 3是 p38MAPK特异性抑制剂 ,能与之结合并抑制其对转录因子或下游蛋白酶的进一步活化 ,减少致炎细胞因子的产生 ,抑制气道嗜酸粒细胞和中性粒细胞的浸润、聚集和活化 ,因而对哮喘和COPD等气道慢性炎症有治疗作用。     

p38MAPK抑制剂与急性肺损伤的保护

急性肺损伤可由多种诱因引起,是急性呼吸衰竭最主要部分,死亡率高.p38MAPK信号转导途径参与急性肺损伤的发生、发展.p38MAPK抑制剂是一类合成的小分子有机化合物,通过特异性阻断p38减少急性肺损伤时炎症因子表达,改善血流动力学,减轻组织损伤,有望成为急性肺损伤治疗的新途径.     

p38MAPK在动脉粥样硬化机制中的研究进展

<正>心血管疾病是全球人类死亡的主要原因[1],在这些疾病中,动脉粥样硬化是中国社会死亡率最高的[2,3]。动脉粥样硬化发病风险因素与生活方式有关,包括吸烟、高血压、高血糖和高血脂,个体可能由于基因突变从而倾向于上述某些因素[4～6]。动脉粥样硬化在动脉血管壁中发展,最常见于冠状动脉、颈动脉分支点和股动脉。血管壁由三个组织层组成:腔侧的内膜,介质和与血管周围组织接触的外膜。内膜由单层内皮细胞和内皮下结缔组织组成,在血流和下层组织之间提供屏障。     

p38MAPK与消化系肿瘤

研究p38分裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK)信号传导通路的特点和肿瘤中p38MAPK信号传导通路的改变，有利于了解p38MAPK信号传导通路与消化系肿瘤细胞凋亡、生长、转移和耐药之间的关系，为p38MAPK信号传导通路作为消化系肿瘤治疗靶点，克服肿瘤耐药，提供理论依据和治疗途径。     

p38MAPK对肉豆蔻提取物干预的小胶质细胞CREB表达的影响

目的探讨肉豆蔻提取物对鼠性小胶质BV2细胞的调控作用。方法应用WST-8试剂盒和Westernblot技术,观察肉豆蔻提取物对体外培养的鼠性小胶质BV2细胞的生存率及脂多糖（LPS）诱导的p38MAPK、磷酸化p38MAPK和cAMP应答元件结合蛋白（CREB）表达的影响。结果肉豆蔻提取物对BV2细胞无毒性,且抑制LPS所诱导的磷酸化p38MAPK和CREB的表达。结论肉豆蔻提取物可抑制LPS所诱导的小胶质细胞p38MAPK磷酸化和CREB的表达。     

p38MAPK与消化系肿瘤

研究 p38分裂原激活蛋白激酶 (p38mitogen activatedproteinkinase ,p38MAPK)信号传导通路的特点和肿瘤中 p38MAPK信号传导通路的改变 ,有利于了解 p38MAPK信号传导通路与消化系肿瘤细胞凋亡、生长、转移和耐药之间的关系 ,为 p38MAPK信号传导通路作为消化系肿瘤治疗靶点 ,克服肿瘤耐药 ,提供理论依据和治疗途径     

普罗布考通过p38MAPK途径对房颤动物模型心房肌细胞凋亡的影响

目的 探究普罗布考通过p38MAPK途径对心房颤动(房颤,AF)动物模型心房肌细胞凋亡的影响.方法 将36只大鼠随机分为Sham组、AF组和AF+普罗布考组(每组12只).AF组和AF+普罗布考组大鼠经氯化钙和乙酰胆碱建立AF模型,AF+普罗布考组大鼠用普罗布考灌胃50 mg/kg 7 d.比较各组大鼠的心肌电生理、心...     

p38MAPK抑制剂增强人宫颈癌细胞对顺铂的敏感性

目的 探讨p38 MAPK抑制剂通过蛋白激酶B(Akt)有关的信号途径对人宫颈癌细胞顺铂(CDDP)化疗敏感性的影响.方法 应用CDDP和p38MAPK特异性抑制剂SB203580及两者联合应用处理人宫颈癌Hela细胞株.采用MTT法检测化疗药物对肿瘤细胞的生存抑制率,Western印迹技术检测化疗药物处理后Akt和磷酸化Akt的表达水平.结果 MTT显示CDDP和SB203580对人宫颈癌细胞均有抑制作用(24.34％,36.58％),两者相同用量联合后癌细胞抑制率更明显(58.76％).Western印迹结果说明CDDP处理组与联合处理组Akt表达水平无明显差异,而pAkt水平较SB203580组和联合组显著升高.结论 p38 MAPK抑制剂SB203580可能通过阻断PI3K/Akt途径或其他有关Akt的通路提高人剧颈癌细胞CDDP化疗的敏感性.     

p38MAPK信号通路特异性阻断剂SB203580抑制VEGF诱导肝癌转移的实验研究

肿瘤浸润和转移特性是影响肿瘤患者生存和预后的关键因素,包括基质胶原纤维的降解、肿瘤细胞的迁移、肿瘤血管形成等步骤。血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是重要的血管形成因子,在肝癌、胃癌、大肠癌等消化道肿瘤组织中有较高表达,与肿瘤浸润和转移密切相关。但VEGF与受体结合后产生生物学效应的细胞内信号传导通路尚不清楚,我们运用VEGF诱导肝癌细胞,观察分裂原激活蛋白激酶(Mitogen-ac-tivated protein kinase,MAPK)家族p38信号通路在其诱导肝癌细胞转移中的作用。     

SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路对α7尼古丁受体蛋白水平的影响

目的研究p38 MAPK信号传导通路激动及抑制对SH-SY5Y细胞α7神经型乙酰胆碱受体(n AChR)蛋白水平的影响并探讨受体蛋白与p38通路之间的关系。方法分别用p38 MAPK激活剂Anisomycin和p38 MAPK阻断剂SB203580激动和阻断SH-SY5Y细胞p38 MAPK通路蛋白的活化及其表达,Western印迹方法检测α7 n AChR蛋白水平。结果细胞经Anisomycin处理后,p38 MAPK蛋白表达不变,p-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平升高了71%(P<0.01),同时细胞α7 n AChR蛋白表达升高了80%(P<0.01).细胞经SB203580处理后,p38 MAPK蛋白表达不变,p-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平降低了62%(P<0.01),提示p38 MAPK信号通路被抑制,同时细胞α7 n AChR蛋白表达降低了80%(P<0.01)。结论 Anisomycin能激动SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路,引起α7 n AChR蛋白表达明显增强;SB203580能阻断SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路,引起α7 n AChR蛋白水平显著降低。     

p38MAPK在慢性低氧性肺动脉高压中的作用研究进展

肺动脉高压(PH)是一种具有潜在致命性的慢性肺循环疾病,临床表现为右心室后负荷增加,活动耐力下降,严重者可发生循环衰竭而死亡.其病因复杂,可由多种心、肺疾病或肺血管病引起,慢性低氧是PH的一个常见原因.慢性低氧可诱导p38MAPK激活,p38MAPK激活后能增加血管内皮生长因子的表达,血管内皮生长因子能够促进血管内皮细胞迁徙、增殖,从而导致PH的发生.因此,从p38MAPK信号通道角度研究是研究慢性低氧性肺动脉高压发生机制的新方向.     

p38 MAPK特异性抑制剂SB 239063

p38MAPK是细胞内的重要信号传递者，主要对炎性细胞因子和多种类型的细胞应激信号进行传导。SB239063是p38 MAPK特异性抑制剂，能与之结合并抑制其对转录因子或下游蛋白酶的进一步活化，减少致炎细胞因子的产生，抑制气道嗜酸粒细胞和中性粒细胞的浸润、聚集和活化，因而对哮喘和COPD等气道慢性炎症有治疗作用。     

p38MAPK与糖尿病肾病

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞将信号从细胞膜传递到核的主要通路。其中p38MAPK在糖尿病肾病(DN)的形成及发展中起着非常重要的作用，它可通过调节转化生长因子β1、基质金属蛋白酶活性及葡萄糖转运体的表达等多种途径影响纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原的生成，影响DN的进程。通过深入研究p38MAPK在DN中的作用，将有助于阐述DN的发病机理，也有助于开发防治DN的新药。     

独活对痴呆大鼠脑中p38MAPK信号转导通路的影响

目的 探讨祛风除湿中药独活对Aβ脑内注射所致大鼠痴呆模型的脑保护作用.方法 30只雄性Wistar大鼠行颅内Aβ蛋白海马CA1区内注射,随机分为丹参组、独活组、西药组、假手术组和模型组,每组6只,分别给予丹参、独活、吲哚美辛及生理盐水灌胃.实验4 w末处死动物,检测p38 MAPK,在大鼠脑中表达情况.结果 实验后各组除假手术组外,其水迷宫实验数值均有不同程度的改变,p38 MAPK在不同组别大鼠脑中的表达有所不同,中药独活可抑制p38 MAPK 在大鼠脑中的表达(P<0.05).结论 独活可以改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并可抑制p38 MAPK在痴呆模型大鼠脑中的表达.     

P38 MAPK信号通路在金黄色葡萄球菌诱导U937细胞凋亡中的作用

目的建立金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)诱导人巨噬细胞系U937细胞凋亡模型,探讨p38 MAPK信号转导通路在此凋亡过程中的作用。方法采用Annexin V FITC/PI双染流式细胞仪检测金黄色葡萄球菌感染不同时间时U937细胞的凋亡率;利用Western blotting检测p38MAPK的磷酸化水平;预先用不同浓度的SB203580(p38 MAPK途径抑制剂)处理U937细胞,采用Annexin V FITC/PI双染分析感染30min后U937细胞的凋亡情况。结果金黄色葡萄球菌可以诱导U937细胞凋亡,并且随着感染时间的延长,细胞凋亡率也逐渐增高。p38 MAPK在加入金黄色葡萄球菌15min后表达明显增高,30min时达高峰,随后,逐渐降低。总的p38 MAPK水平在整个实验期间内几乎无变化。用SB203580抑制p38 MAPK通路,引起抑制剂浓度依赖性的细胞凋亡率降低。结论金黄色葡萄球菌呈时间依赖性诱导U937细胞凋亡,p38 MAPK信号转导通路的激活在金黄色葡萄球菌诱导的U937细胞凋亡过程中起到了重要的作用。     

急性胰腺炎患者单个核细胞中p38MAPK、磷酸化p38MAPK水平变化及意义

目的探讨急性胰腺炎(AP)患者外周血单个核细胞p38MAPK基因表达及其与疾病严重程度的关系。方法采用实时荧光PCR法检测29例轻型胰腺炎(MAP)患者(MAP组)、23例重症胰腺炎(SAP)患者(SAP组)及21例查体健康者(对照组)外周血单个核细胞(PBMC)p38MAPK mRNA表达水平,Western blot法检测PBMCp38MAPK和磷酸化p38MAPK(P-p38MAPK)蛋白表达水平。结果 p38MAPK mRNA表达水平:SAP组明显高于对照组(P<0.05),MAP组与对照组比较无显著差异;p38MAPK总蛋白量SAP组明显高于对照组(P<0.05),MAP组与对照组比较无显著差异;P-p38MAPK水平SAP组明显高于对照组和MAP组(P<0.01、<0.05);MAP组明显高于对照组(P<0.05)。结论 p38MAPK磷酸化水平在AP患者PBMC中显著升高,并与AP严重程度呈正相关。