miR-34a在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨miR-34a在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 应用实时荧光定量PCR法对43例结直肠癌及其癌旁正常组织中miR-34a进行定量检测.结果 结直肠癌组织中miR-34a表达水平明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＞0.05);miR-34a在结直肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿块大小、淋巴结转移均无相关性(P＞0.05),而与浸润深度、TNM分期密切相关(P＜0.05).结论 miR-34a在结直肠癌的发生、发展过程可能发挥重要作用,检测miR-34a有望成为结直肠癌新的肿瘤标记物或预后因子.     

结直肠癌组织中CD10的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中间质和上皮细胞CD10的表达及与肿瘤临床生物学行为的关系。方法运用免疫组化EnVision法检测90例结直肠癌组织和20例正常黏膜中CD10的表达,同时用α-SMA标记结直肠癌组织中肌纤维母细胞。结果正常结直肠黏膜中间质和上皮细胞均无CD10的表达,而在结直肠癌组织中,CD10在间质和上皮细胞的阳性表达率分别为57．8％和26．7％。结直肠癌中CD10阳性的间质细胞和上皮细胞在高、低级别癌中的表达差异无显著性（P〉0．05）;间质细胞CD10阳性在侵及肌层者高于侵及浆膜层者（P〈0．01）,而CD10阳性的上皮细胞与肿瘤的浸润深度无关（P〉0．05）;间质细胞和上皮细胞表达CD10与淋巴结转移均无相关性（P〉0．05）;CD10阳性间质细胞在有脉管侵犯者低于无脉管侵犯者（P〈0．01）,CD10阳性上皮细胞在有脉管侵犯者高于无脉管侵犯者（P〈0．01）。CD10阳性间质细胞与α-SMA阳性间质细胞分布一致。结论结直肠癌中间质细胞肌纤维母细胞化可阻止肿瘤的转移,而肿瘤细胞表达CD10可能通过促进细胞外基质溶解而促进转移。     

结直肠癌中miR-301b的表达及其临床意义

目的探讨microRNA-301b(miR-301b)在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法采用实时定量PCR法检测28例结直肠癌标本中miR-301b的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 miR-301b在结直肠癌组织(中位数6. 564)中的相对表达量显著高于切缘无瘤组织(中位数0. 935)(P=0. 0061)。miR-301b表达在低分化、远处转移及CA724 6. 9 ng/m L患者中表达增高(P均0. 05)。结论 miR-301b可能与促进结直肠癌的恶性侵袭行为有关。     

结直肠腺瘤及腺癌组织中FOXO1表达及其临床意义

目的检测结直肠腺瘤及腺癌组织中转录因子FOXO1的表达,在组织学水平上初步探讨FOXO1在结直肠腺瘤癌变过程中的作用及其与临床病理特征的关系。方法采用Western blot法免疫组化SP两步法检测146例结直肠腺瘤、48例结直肠腺癌及48例癌旁组织中FOXO1蛋白的表达水平。结果 FOXO1在结直肠腺瘤及腺癌组织中的表达明显低于正常组织,组间比较差异有统计学意义(P0.01)。结直肠腺瘤组织中FOXO1表达与肿物大小相关,腺癌组织中FOXO1表达与肿瘤分化程度相关。结论 FOXO1在人类肠道癌前病变(腺瘤)及腺癌组织细胞核表达减少和缺失,可能是导致结肠腺癌发病的机制之一,其在结直肠癌的发生、发展过程中起抑癌基因的作用,有望成为下一个潜在的临床治疗靶点。     

ERK5在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌转移的关系

目的: 检测和分析细胞外信号调节激酶5(ERK5)蛋白在原发性结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达情况及其与结直肠癌临床病理参数的关系,探讨ERK5的临床意义。方法: 使用组织芯片和免疫组化的方法检测338例原发性结直肠癌癌组织和80例癌旁正常组织中ERK5的表达,分析ERK5表达与结直肠癌的临床病理参数及预后的相关性。结果:80例癌旁正常黏膜中,ERK5低表达59例(73.8%)、高表达为21例(26.2%);338例结直肠癌组织中ERK5低表达204例(60.4%)、高表达134例(39.6%);二者中的ERK5蛋白表达有显著差异(P<0.05)。在338例结直肠癌组织中,27例发生远处转移患者的癌组织中ERK5高表达率为63.0%,而311例未发生远处转移患者的癌组织中ERK5高表达率为37.6%,二者之间有显著差异(P<0.05)。但癌组织中ERK5的表达水平与患者性别、年龄、体重指数、肿瘤位置、T分期、N分期、TNM分期和分化程度无明显相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示在结直肠癌组织中ERK5高表达的病人总体5年生存率与低表达组无明显差异(P>0.05)。结论:ERK5蛋白在癌组织中的表达较癌旁正常组织高;发生远处转移的结直肠癌组织中ERK5蛋白的表达水平明显高于未发生远处转移的癌组织中ERK5水平。ERK5可能是一个促进肿瘤远处转移的因子。     

结直肠癌组织多基因甲基化的检测及其临床意义

目的： 检测结直肠癌组织中脾酪氨酸激酶（Syk）、E-钙黏附素（E-cadherin,CDH1）和组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)多基因甲基化水平,并探讨多基因甲基化在结直肠癌发病机制中的作用与复发转移和术后预后的关系。方法: 采用巢式甲基化特异性PCR(n-MSP)方法检测120例结直肠癌肿瘤组织Syk的甲基化水平, 及其中100例结直肠癌肿瘤组织CDH1和TIMP-3的甲基化水平。结果: 1个及以上基因共甲基化率为74%,2个基因同时甲基化率为21%, 3个基因共同甲基化为8%。3个基因同时甲基化阳性与淋巴结转移无关（2=0.725,P>0.05）;CDH1基因甲基化与肝肺转移显著相关（2=6.938,P<0.01）,Syk和TIMP-3基因甲基化与肝肺转移无关;Syk甲基化、TIMP-3甲基化、CDH1及TIMP-3同时甲基化是结直肠癌术后生存的相对危险因素,而3个基因同时甲基化则是非相对危险因素。结论: 结直肠癌组织中存在多基因共同甲基化率,多基因共同甲基化在结直肠癌发病机制、侵袭复发机制及影响预后生存中并非必需条件。     

Anchor Attachment蛋白在结直肠癌中表达增强

目的 探讨Anchor Attachment蛋白（AAP）的表达与结直肠癌浸润、转移的关系及临床意义。方法 免疫组织化学法检测AAP的表达,分析AAP表达水平与肿瘤临床病理特征之间的关系;并用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中AAP表达水平。结果 结直肠正常肠黏膜、癌原发灶、淋巴结和肝转移灶中AAP的表达阳性率分别为20.5%、53.0%、69.8%和80.0%;癌原发灶、转移淋巴结和肝转移灶中AAP表达阳性率均显著高于正常肠黏膜组织（P＜0.01）,转移淋巴结和肝转移灶中AAP阳性率高于癌原发灶（P＜0.05）;淋巴结转移患者和肝转移患者的原发灶AAP阳性率显著高于无转移者（P＜0.01）;Dukes分期A、B、C、D期患者AAP阳性率逐渐增高,各分期之间差异显著（P＜0.01）。83例结直肠癌患者血清AAP水平为(6.3±2.8)μg/L,显著高于30例健康志愿者的(2.2±0.9)μg/L,（t＝6.976,P＜0.01）;Dukes分期A、B期患者血清AAP水平为(5.2±2.6)μg/L,显著低于C、D期患者的(7.1±2.9)μg/L（P＜0.05）。结论 检测外周静脉血AAP水平对预测和判断结直肠癌病情和肝转移有重要意义。     

结直肠癌组织中EGFR及HER-2的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor receptor,EGFR）和人类表皮生长因子受体-2（ hu-man epiderma1 receptor-2,HER-2）蛋白的表达,并分析二者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化PV-9000两步法检测78例结直肠癌组织中EGFR和HER-2的表达,分析二者表达与结直肠癌临床病理特征的关系;应用银染原位杂交（ si1ver in situ hybridization,SISH）法检测结直肠癌组织中HER-2基因扩增情况。结果 EGFR在结直肠癌组织中的阳性率为69.23%（54/78）,EGFR表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关;HER-2在结直肠癌组织中的阳性率为25.64%（20/78）,HER-2表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关。EGFR与HER-2蛋白表达呈正相关。20例HER-2蛋白阳性者中,10例HER-2基因扩增;其中15例HER-2蛋白（~）中有10例HER-2基因扩增,占高表达组的66.67%;5例HER-2蛋白（+）者无HER-2基因扩增。结论 EGFR和HER-2蛋白在结直肠癌中均呈高表达,EGFR和HER-2的表达与结直肠癌侵袭、转移密切相关,二者可能存在协同作用。HER-2蛋白（~）与HER-2基因扩增密切相关,故该类患者可考虑先行免疫组化初步筛选,再行SISH法检测确认,从而为结直肠癌分子的靶向治疗提供有价值的信息。     

结直肠癌组织中K-ras基因突变的分子病理学检测分析

目的:应用实时荧光定量PCR方法探讨K-ras基因突变情况及其临床病理意义。方法:收集71例结直肠癌石蜡组织,使用实时荧光定量PCR法检测K-ras基因状态。结果:结直肠癌中K-ras基因突变率为35.22%(25/71),发现7种突变(Gly12Asp,Gly12Val,Gly12Cys,Gly12Ser,Gly12Ala,Gly12Arg和Gly13Asp),其中1例为Gly12Val和Gly12Arg双突变,其中56.00%(14/25)的突变发生在第十二密码子的第二位碱基,且最常见类型为Gly12Asp。K-ras基因突变率在男性组中低于女性组(χ2=7.904,P=0.005),在无淋巴结转移组中低于有淋巴结转移组(χ2=5.851,P=0.016),差异有统计学意义,但K-ras基因突变与其他临床病理参数(年龄、肿瘤位置、浸润深度、组织学类型及Dukes’分期)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:女性或有淋巴结转移结直肠癌患者K-ras基因突变多见,可作为筛查是否进行分子靶向治疗的重点人群。     

肿瘤干细胞标志物CD166在大肠癌的表达及其临床意义

目的 检测肿瘤干细胞标志CD166在大肠癌中的表达,以了解其在大肠癌发病中的意义.方法 用RT-PCR检测23例大肠癌患者的癌组织和癌外正常大肠组织中的CD166 mRNA的阳性率和表达水平,并分析其与临床和病理各变量的相关性.结果 大肠癌组织CD166 mRNA表达的阳性率为95.7%.表达水平为0.309±0.145,均显著高于正常大肠组织的39.1%和0.109±0.255(P<0.01),其表达率与表达强度与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤大小、病理分型等均无显著关系(P>0.05).结论 肿瘤干细胞标志物CD166在大肠癌中高表达,其表达与临床和病理的特征无显著关系.     

CD44v6在胃癌中表达及其临床意义

目的：探讨ＣＤ４４Ｖ６与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法研究１０例胃粘膜肠化及４６例胃癌的ＣＤ４４Ｖ６表达。结果：胃粘膜肠化及胃癌阳性率分别为１０％和６３％，淋巴结转移组阳性率（７５％）明显高于非转移组（４５％，Ｐ＜０．０５），且ＣＤ４４Ｖ６表达与Ｌａｕｒｅｎ分型相关。结论：ＣＤ４４Ｖ６分子参与肿瘤发生、发展     

结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达及其意义

目的：探讨结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S－P法检测46例结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达，并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。同时检测了23例淋巴结转移灶CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达。结果：结直肠癌组织中CD44V6、E-cadherin和VEGF阳性表达率分别为50．0％、56．5％、和50．0％；原发灶CCD4V6和VEGF阳性表达率低于淋巴结转移灶（60．9％和56．％），而原发灶E-cadherin阳性表达率则高于淋巴结转移灶（43．5％）。结直肠癌CDV46和VEGF阳性表达与淋巴结转移，局部浸润深度和Dukes分期等有关。E-cadherin阳性表达与结直肠癌临床病理特征无关。结论：CD44V6和VEGF是结直肠癌发生与发展重要的促进因子，其过度表达与结直肠癌浸润转移，病理分期有关，可作为预测结直肠癌预后的生物学指标之一。     

Expression of CD9 and CD82 in clear cell renal cell carcinoma and its clinical significance

CD9 and CD82, members of the tetraspanin family, act as metastasis suppressors in many human malignant tumors, but the role of these molecules is not well known in clear cell renal cell carcinoma (CCRCC). This study was designed to evaluate the immunohistochemical expression of CD9 and CD82 in 644 cases of CCRCC and to determine the clinicopathologic and prognostic significance of their expression. The percentage of positive tumor cells was evaluated, and the expression was classified into 2 categories: low expression (less than 10% positive cells) or high expression (more than 10% positive cells) for CD9 expression and negative (no positive cells) or positive for CD82 expression. CD9 high expression was found in 303 (47.0%) patients, and CD82 positivity was found in 98 (15.2%) patients. High expression of CD9 was statistically associated with older patients (p = 0.003). The cases showing positive immunoreactivity for CD82 exhibited a high stage (p < 0.001) and high nuclear grade (p < 0.001). The overall, cancer-specific and progression-free survival rates were significantly higher in patients with a CD82-negative profile compared to patients with a CD82-positive profile (p < 0.001). Although the biological function of CD82 in CCRCC remains unclear, the CCRCC patients with CD82 positive expression show poor prognosis.     

甲状腺乳头状癌CD151和CK19mRNA表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中CD151和CK19 mRNA表达及其意义。方法采用RT—PCR方法检测54例甲状腺的良恶性病变组织中CD151和CK19 mRNA的表达,并与临床及病理资料进行分析比较。结果CD151和CK19 mRNA在甲状腺乳头状癌组中的表达与滤泡性腺瘤组、结节性甲状腺肿组以及正常甲状腺组比较均差异具有显著性（P〈0．01）;CK19 mRNA表达与甲状腺癌淋巴结转移有关（P〈0．05）;在甲状腺乳头状癌中,CD151和CK19基因mRNA的表达呈正相关（P〈0．01）。结论CD151和CK19基因共同参与甲状腺癌的发生、发展,并对淋巴结转移的判断有意义。     

CD15 mRNA在原发性肝细胞癌中的表达及其预后意义

目的：研究CD15mRNA表达与原发性肝细胞癌（HCC）侵袭转移和预后关系及与CD44v6和nm23H1的mRNA表达相关性。方法：应用原位杂交和免疫组织化学方法，检测分析HCC组织中CD15mRNA及其蛋白、CD44v6及nm23H的mRNA表达。结果：99例HCC中，CD15mRNA及其 蛋白、CD44和nm23H1的mRNA表达阳性率分别为38．4％、36．7％、41．4％和76．8％。CD15mRNA表达与其 蛋白表达一致，与CD44v6 mRNA表达呈正相关，与nm23H1 mRNA表达呈负相关。CD15mRNA及其蛋白、CD44和nm23H1的mRNA表达均与HCC侵袭转移倾向和患者预后相关。结论：检测CD15表达有可能成为HCC侵袭转移和预后判断的一项新的病理生物学指标。     

EPCAM、CD44和CD24在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的: 联合检测95例胃癌组织中上皮细胞黏附分子(EPCAM)、白细胞分化抗原 44(CD44)和白细胞分化抗原 24(CD24)的表达情况,分析这3种蛋白与胃癌临床病理资料及预后之间的关系。方法: 应用免疫组织化学法检测95例经手术切除并有明确病理诊断为胃癌的标本中EPCAM、CD44和CD24的表达。分析95例胃癌临床病理资料与这3种蛋白阳性表达之间的关系。结果: (1) EPCAM阳性56例(58.95%),CD44阳性41例(43.16%),CD24阳性56例(58.95%)。其中EPCAM⁺CD44⁺30例(31.58%),EPCAM⁺CD24⁺45例(47.37%),CD44⁺CD24⁺32例(33.68%),EPCAM⁺CD44⁺CD24⁺25例(26.32%)。(2)EPCAM与年龄、肿瘤浸润深度、WHO组织学分型有关;CD44与BORRMANN分型、WHO组织学分型、CEA值有关;CD24与浸润深度、肿瘤位置、WHO组织学分型、脏器侵犯有关;三者阳性与浸润深度、肿瘤位置、WHO组织学分型有关(P<0.05)。(3)EPCAM、CD44阳性组的生存率与阴性组比较差异有统计学意义(P<0.05及P<0.01);EPCAM⁺CD44⁺CD24⁺与EPCAM^-CD44^-CD24^-的生存率比较差异有统计学意义(P<0.05); EPCAM^-CD44⁺CD24⁺与EPCAM^-CD44^-CD24^-的生存率比较有统计学意义(P<0.05)。结论: EPCAM、CD44和CD24在胃癌组织中表达阳性率高,可作为胃癌诊断的初筛实验。     

Ezrin和CD44v6在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中Ezrin和CD44v6的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学(SP法)检测73例胃腺癌患者组织标本、15例胃不典型增生组织及12例癌旁胃黏膜组织中Ezrin和CD44v6的表达情况.结果 (1)Ezrin 在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为41.7%、53.3%和83.6%.CD44v6在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为25%、40%和82.2%.(2)Ezrin和CD44v6的表达与淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组Ezrin与CD44v6的阳性率均明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);在Ezrin和CD44v6同时表达组中,淋巴结转移率为63%(34/54例)高于两者均为阴性组(1/6例,16.7%)(P＜0.05).结论 联合检测Ezrin和CD44v6的表达有助于预测胃癌的恶性程度和转移潜能.     

胰腺癌组织中SERPINB5的表达及意义

目的探讨SERPINB5在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法利用组织芯片技术及免疫组化SP法检测SERPINB5在胰腺癌、癌旁组织与慢性胰腺炎组织中的表达,分析它与胰腺癌的临床病理指标间的相关性。结果 47例胰腺癌组织中SERPINB5的阳性表达率为85.11%(40/47),而16例癌旁及慢性胰腺炎组织中SERPINB5的阳性表达率为25%(4/16),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);SERPINB5在胰腺癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤组织学类型及神经浸润均无关(P均>0.05)。结论 SERPINB5阳性表达与胰腺癌相关,提示SERPINB5可能在胰腺癌的发生、发展中起重要作用。