压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及其与心功能变化 …

为探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重构及其与左室功能的关系。有用腹主动脉结扎术致大鼠心肌肥厚、心脏离体灌注测定左室功能；ＶＧ染色和图像处理胶原网络重构。结果显示手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚；与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦ－Ｔ）于术后２周即呈增高趋势（Ｐ〈０．０５）。术后４，８周ＣＶＦ－Ｔ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦ－ＮＶ）均显著高于假手术组；手术组大鼠术后４周     

大鼠心肌胶原网络重构及血清评估指标

目的探讨心肌胶原网络重构与左室功能的关系及测定血清Ⅰ型原胶原羧基末端肽（ＰＩＣＰ）和Ⅲ型原胶原氨基末端肽（ＰⅢＮＰ）含量对心肌胶原网络重构的评估价值。方法腹主动脉部分结扎术致大鼠心肌肥厚；心脏离体灌注测定左室功能；ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重构；放免法测定血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量。结果手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚，与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦＴ）于术后２周即呈增高趋势（Ｐ＜０．０５），术后４、８周ＣＶＦＴ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦＮＶ）均显著高于假手术组；手术组大鼠术后４周左室功能出现明显减退，ＣＶＦＮＶ、ＣＶＦＴ与左室功能指标，尤其舒张功能指标呈明显负相关；血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量与胶原容积百分比有良好相关性，与ＣＶＦＴ的相关系数分别为０７４６和０７１３，与ＣＶＦＮＶ的相关系数分别为０５６７和０５３８。结论心肌胶原网络重构与心功能障碍，尤其是舒张功能障碍有明显关系，测定血清ＰＩＣＰ、ＰⅢＮＰ含量对心肌胶原网络重构的程度有一定评估价值     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重塑及其与内皮素的关系

目的探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重塑及其与内皮素（ＥＴ）的可能关系。方法腹主动脉部分结扎致大鼠心肌肥厚，ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重塑，放免测定心肌局部ＥＴ１含量，３Ｈ胸腺嘧啶（３ＨＴｄＲ）和３Ｈ脯氨酸参入试验观察心肌成纤维细胞的分裂增殖和胶原合成。结果手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚，其程度随时间进展而加重。与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦＴ）于术后２周增高，术后４、８周ＣＶＦＴ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦＮＶ）均明显增高（Ｐ＜０．０１）。手术组大鼠左室心肌局部ＥＴ１含量明显高于相应假手术大鼠（Ｐ＜０．０１），且１０－１２～１０－８Ｍ浓度的ＥＴ１对培养心肌成纤维细胞３ＨＴｄＲ和３Ｈ脯氨酸的参入量有明显刺激作用，呈剂量依赖性。结论压力负荷增高性心肌肥厚形成过程中伴有心肌胶原网络重塑，心肌局部ＥＴ１含量增加可能与心肌胶原网络重构的形成有一定关系     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及Ⅰ, Ⅲ型胶原mRNA表达的变化

目的 :探讨压力负荷增高性心肌肥厚时心肌胶原网络的重构及心肌 , 型胶原基因表达的变化。方法 :腹主动脉部分结扎术致大鼠心肌肥厚 ,VG染色和图象处理观察心肌胶原网络重构 ,Northern杂交测定心肌 , 型胶原基因表达。结果 :手术组大鼠术后 1周即呈现心肌肥厚 ,其程度随时间进展而加重。与假手术组比较 ,左室心肌总胶原容积百分比 （CVF- T）于术后 2周增高 ,CVF- T和无小血管视野胶原容积百分比 （CVF- NV）于术后 4,8周均显著增高 （P<0 .0 1）。左室心肌组织 , 型胶原 m RNA的表达于术后 1周明显增高 , 型胶原 m RNA的表达于术后 4周至假手术组水平 ,而 型胶原 m RNA表达则于术后 8周降至假手术组水平。结论 :压力负荷增高性心肌肥厚形成过程中伴有心肌胶原网络的重构 ,心肌 , 型胶原 m RNA表达增加可能是心肌胶原合成增加致心肌胶原网络重构的原因之一。     

苯那普利对肾血管性高血压大鼠心肌修复性纤维化的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对二肾一夹肾血管性高血压（２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ）大鼠心肌修复性纤维化的影响。方法建立２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ模型。将大鼠随机分为：术后１２周高血压组和相对应的正常组；术后２０周高血压组、正常组和给药组。给药组从术后１２周起连服８周苯那普利（１５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄａｙ－１，饮水口服）。在各时间末测量收缩压（ＳＢＰ）；左室重（ＬＶ）和左室与体重比值（ＬＶ／ＢＷ）；苦味酸天狼星红染色观察胶原形态、测量间质胶原容积分数（ＣＶＦ）和血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）；羟脯氨酸法测定心肌胶原浓度（Ｃｏｌ）；聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原比值（Ⅰ／Ⅲ）。结果给药组ＳＢＰ、ＬＶ和ＬＶ／ＢＷ降至对照水平；心肌组织内仍有疤痕灶，但明显缩小；ＣＶＦ、ＰＶ－ＣＡ和Ｃｏｌ比同周高血压组低（Ｐ＜０．０５），但仍高于同周对照组（Ｐ＜０．０５）；Ⅰ／Ⅲ降至正常。结论提示逆转心肌修复性纤维化较左室心肌肥厚困难；苯那普利可逆转部分沉积的胶原，对心肌有保护作用     

肾血管性高血压大鼠心肌纤维化发展过程的实验研究

采用二肾一夹肾血管性高血压（２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ）大鼠为模型，观察在反应性和修复性纤维化阶段心肌胶原形态和生化的改变。方法建立２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ模型，将大鼠随机分为４组：术后４，１２周高血压组和对照组。苦味酸天狼星红染色观察胶原形态，图像分析系统测量胶原容积分数（ＣＶＦ）和血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ），羟脯氨酸法测定心肌胶原浓度（Ｃｏｌ）。结果在反应性纤维化阶段，心肌胶原从血管周围向邻近间质短距离延伸，同时ＣＶＦ、ＰＶＣＡ和Ｃｏｌ显著增高；在修复性纤维化阶段，胶原在间质中长距离延伸，出现取代缺失心肌细胞的疤痕灶，同时ＣＶＦ、ＰＶＣＡ和Ｃｏｌ进一步升高。结论提示２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ大鼠心肌纤维化呈进行性发展。     

自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌纤维化的动态变化

目的 生高血压大鼠（ＳＨＲ）血压增高的初期。增高期和稳定期左室肥厚和心肌纤维化参数的改变,探讨高血压左室肥厚和心肌纤维化的动态演化规律。方法 应用生化测定、病一检查结合计算机分析等方法,检测ＳＨＲ及其照ＷＫＹ在６周、１４周和２４周的收缩压、左室重量及左室重量指数、心肌细胞面积及横径、民胶原只分数（ＣＶＦ）、血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）及心肌组织内羟脯氨酸浓度。结果ＳＨＲ左室重量及左室重量指数、心肌     

陪多普利预防压力负荷性心室重构的组织病理学观察

目的：采用缩窄腹主动脉造成压力负荷性心肌肥厚大鼠模型，观察血管紧张素转换酶抑制剂陪多普利早期给药对心室重构的预防作用以及相应的心肌组织病理学改变。方法：大鼠分三组，正常对照组、心肌肥厚组和陪多普利治疗组。治疗组在模型制备手术后即开始给药至１２周。心肌组织ＨＥ染色和胶原ＶＧ 染色，图像分析系统测量心肌细胞横径（ＴＤＭ）、心肌胶原容积分数（ＩＣＶＦ）和血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）。结果：在压力负荷增加致心肌肥厚过程中，同时有心肌细胞和间质胶原二方面重构改变；陪多普利早期给药能明显减轻心肌细胞和间质胶原重构发生。结论：早期使用陪多普利对压力负荷心室重构有一定的预防作用     

苯那普利对心肌反应性纤维化影响的实验研究

在二肾一夹肾血管性高血压（２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ）大鼠模型中，观察转换酶抑制剂苯那普利在反应性纤维化阶段对左室质量、心肌胶原形态和生化的影响。结果显示，在反应性纤维化时，收缩压（ＳＢＰ）、左室重（ＬＶ）和左室重与体重比值（ＬＶ／ＢＷ）升高；心肌胶原在血管周围异常堆积，同时胶原容积分数（ＣＶＦ）、血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）和胶原浓度（Ｃｏｌ）增高，而Ⅰ、Ⅲ型胶原比值（Ⅰ／Ⅲ）下降。经苯那普利８周（７．５ｍｇｋｇ－１／ｄ）治疗后，ＳＢＰ、ＬＶ和ＬＶ／ＢＷ降低，异常堆积的胶原消失，ＣＶＦ、ＰＶＣＡ、Ｃｏｌ和Ⅰ／Ⅲ回复到对照水平。提示苯那普利除了有效降压和消退左室肥厚外，还能逆转反应性纤维化，发挥心肌修复作用。     

快速起搏心衰犬心室扩张及其逆转时心肌胶原重构及心功能的 …

本文观察右室快速起搏心肌病犬心室扩张及其逆转时心肌间质胶原和伴随的血液动力学及神经内分泌的变化。１７只厂，随机分为３组：Ｐ组：以２５０次／分频率右心室持续起搏４周。Ｒ组：持续右起搏４周后，停止起搏，恢复４周。Ｃ组对照组。与Ｃ组比较，起搏后Ｐ组左室舒张末内径和平均肺楔压明显增高，左射血分数和心排量（ＣＯ）显著降低；血浆ＮＥ、ＡⅡ、ＡＬＤ增高；心肌胶原含量及Ⅰ／Ⅲ型胶原比值明显降低，Ｒ组动物随着扩张心     

压力负荷增高心肌多胺及肥大细胞变化研究

目的:探讨慢性压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌多胺含量及肥大细胞数目的变化规律。方法:通过缩窄大鼠腹主动脉制作压力负荷增高性心肌肥厚动物模型。分别于术后第1、2、3、4、5、6、7和8周称量大鼠体质量、心脏质量,计算心质量指数;采用高效液相法测定心肌多胺含量;采用甲苯胺蓝染色观察心肌肥大细胞数目。结果:与假手术组大鼠比较,手术组大鼠术后各周心指数明显增加(P0.05),左室心肌的多胺含量明显增高(P0.05),肥大细胞数量亦明显增多(P0.05)。结论:慢性心脏压力负荷增高导致心肌肥厚的过程伴有多胺含量增高及肥大细胞数目增多。     

腹主动脉结扎大鼠心肌胶原网络重塑的实验研究

目的　观察在压力负荷增高大鼠中血管紧张素转换酶 (ACE)抑制剂和醛固酮拮抗剂预防心肌胶原重塑的作用。方法　将Wistar大鼠 91只行肾上腹主动脉部分结扎 ,随机分成四组 :苯那普利组 (n =2 1)和安体舒通组 (n =2 6 )于术后给予苯那普利 (10mg·kg-1·d-1)或安体舒通 (2 0mg·kg-1·d-1) ,假手术组 (n =2 1)和手术组 (n =2 3)不予治疗。术后 4、8、12周分别测定各组颈内动脉压 ,各个心室的重量及心肌胶原容积分数 (CVF) ,并测定术后 8周心肌Ⅰ、Ⅲ型CVF。结果　 (1)手术组和安体舒通组收缩压及左室重量与体重比值高于假手术组和苯那普利组 ;(2 )CVF在手术组高于假手术组 ,苯那普利组和安体舒通组与假手术组无差异 ;(3)手术组Ⅰ、Ⅲ型CVF高于假手术组 ,苯那普利组和安体舒通组与假手术组相同。结论　肾素 血管紧张素系统在心肌胶原网络重塑中起重要作用 ,心肌肥厚与血压有关 ,苯那普利和安体舒通能预防心肌纤维化。     

腹主动脉结扎大鼠心房纤维化的实验研究

高血压患者有较高心律失常的发生率，房性心律失常可能与左房扩大或心房纤维化有关。为观察压力负荷增高大鼠中心房纤维化的发生情况，将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成假手术组和手术组，手术组大鼠行肾上腹主动脉部分结扎。术后４，８，１２周分别测定大鼠颈动脉压及心房胶原容积分数（ＣＶＦ），结果发现：①手术组左室舒张压明显高于假手术组（４，８，１２周分别为１８．５±２．５ｋＰａｖｓ１５．７±１．９ｋＰａ，１８．６±２．７ｋＰａｖｓ１５．３±１．３ｋＰａ，１９．６±３．１ｋＰａｖｓ１５．２±１．９ｋＰａ，Ｐ＜０．０５或０．０１）。②手术组心房ＣＶＦ明显高于假手术组（４，８，１２周左、右房分别比较：４．２３±０．７６％ｖｓ２．９３±０．８７％，４．６５±１．４５％ｖｓ３．１１±１．０７％，５．６２±１．６２％ｖｓ３．２３±１．２８％；３．８８±１．１５％ｖｓ２．５１±０．８４％，４．２４±１．６５％ｖｓ２．５１±０．８４％，５．３４±１．３２％ｖｓ２．３３±１．１４％；Ｐ＜０．０５或０．０１），手术组心房ＣＶＦ有逐渐上升趋势。③左房ＣＶＦ与左室舒张压之间无直线相关关系（ｒ＝０．１６９１，Ｐ＞０．０５）。提示在高血压大鼠模型中存在心房?     

卡托普利逆转高血压左室重构的实验研究

１４周龄的自发性高血压大鼠已形成左室肥厚，心肌胶原浓度及心肌Ｃａ＾２＋增加，左室顺应性下降，经卡托普利治疗５０ｍｇ．ｋｇ．ｄ１４周后，ＬＶＨ消退。心肌胶原及Ｃａ＾２＋消退，左室舒张期弹性硬度改善，表明卡托普利治疗高血压能逆转左室肥厚及心肌胶原重构，并改善心功能。     

仓鼠心肌肥厚模型的建立及左心室Chymae,ACE基因表达的检测

目的观察仓鼠主肌肥厚模型的心肌Ｃｈｙｍａｓｅ及ＡＣＥ表达的变化。方法：取８周仓鼠，行腹主动脉部分结扎术，分别于术后４周、８周处死仓鼠，取心称重并测量心肌壁工。采用以β－ａｃｔｉｎ作的ＲＴ－ＰＣＲ法对Ｃｈｙｍａｓｅ及ＡＣＥ基因表达进行检测。：显示手术组心重／体重比值及心肌壁厚度明显大于假手术组（Ｐ〈０．０１），表明模型成功。手术组动物Ｃｈｙｍａｓｅ基因表达水平随手术后时间的延长有明显增加真挚手术４周     

卡托普利逆转高血压左室重构的实验研究

１４周龄的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）已形成左室肥厚（ＬＶＨ），心肌胶原浓度及心肌Ｃａ￣（２＋）增加，左室顺应性下降，经卡托普利治疗５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ１４周后，ＬＶＨ消退。心肌胶原及Ｃａ￣（２＋）消退，左室舒张期弹性硬度改善，表明卡托普利治疗高血压能逆转左室肥厚及心肌胶原重构，并改善心功能。     

容量超负荷大鼠心肌胶原组成变化及卡托普利的干预

目的：观察血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对容量超负荷的大鼠（特别是早期）心脏心肌胶原组成的影响。方法：对腹主动脉－腔静脉造瘘造成慢性容量负荷大鼠进行术后立即给予卡托普利干预（５０ｍｇ·ｋｇ－１／ｄ，饮水中服用，ｎ＝１２）及造瘘１个月后干预，用药４９天（ｎ＝１３），另有各相应的非干预对照（均ｎ＝１３）以及假手术对照组（ｎ＝１０）。干预结束时用八道生理记录仪测定大鼠心功能；羟脯氨酸法测定心肌胶原含量；聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定胶原Ⅰ、Ⅲ型比值。结果：与假手术组比较，慢性容量负荷大鼠，随着时间的推移，心室的收缩及舒张功能均明显受损，心腔扩大，心肌重量指数增加，心肌胶原含量减少，Ⅰ／Ⅲ型胶原比值显著降低（Ｐ＜０．０５）。立即干预组（用药４８天）与非干预组比较，心肌胶原含量降低，Ⅰ／Ⅲ型胶原比值明显增加（Ｐ＜０．０５），心室功能受损程度更为严重。结论：卡托普利在容量负荷心脏早期应用有碍于间质胶原的适应性重建，不利于心室功能。     

心肌胶原变化与左心室功能关系的实验研究

目的 :探讨肥大心肌胶原变化与左心室功能的关系。方法 :采用大鼠腹主动脉缩窄模型 ,术后 10周检测左心室功能 ,并用生化测定、病理检查结合计算机分析等方法检测左室心肌胶原形态、胶原容积分数 （CVF）、血管周围胶原面积 （PVCA）、胶原浓度 （CC）、 , 型胶原比值 （ / ）。结果 :手术组左室压力下降最大速率 （- dp/ dtmax）绝对值显著低于假手术组 （P<0 .0 1） ,左室心肌 CVF,PVCA,CC, / 均显著高于假手术组 （P<0 .0 5 ） ,心肌胶原异常沉积。 - dp/ dtmax分别与 CC和 / 呈显著负相关 （r1 =- 0 .890 4,r2 =- 0 .8135 ,P<0 .0 5 ）。 Irbesartan治疗后 ,CVF,PVCA,CC, / 可显著降低 （P<0 .0 5 ） ,异常沉积的胶原消失 ,左室 - dp/ dtmax显著增高 （P<0 .0 1）。结论 :压力超负荷左室重构早期舒张功能的降低主要与心肌胶原增生和胶原类型比值的改变密切相关     

阿司匹林对心肌肥厚大鼠心功能和炎症因子的影响

目的探讨阿司匹林对压力超负荷性心肌肥厚大鼠血浆和心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、血栓素A2(TXA2)和前列环素I2(PGI2)的影响。方法将30只实验大鼠分为手术组、非手术组和药物组。采用腹主动脉狭窄法制备心肌肥厚大鼠模型,通过测定4周及8周尾动脉血压实验及左心室质量指数评定造模情况。采用超声心动图评价心脏功能,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测心肌组织及血浆TNF-α、IL-10、TXA2、PGI2水平。结果术后4周,手术组及药物组较术前动脉血压升高(P<0.05),且术后8周升高更显著(P<0.01)。术后8周,手术组左心室重量指数(LVMI)较假手术组显著增高(P<0.05)。术后4周,手术组心肌组织及血浆TNF-α、TXA2较假手术组显著升高(P<0.01),术后8周升高更显著(P<0.01);药物组TNF-α、TXA2较手术组明显下降(P<0.01)。术后4周,手术组PGI2较假手术组下降,术后8周下降更显著(P<0.01)。结论阿司匹林能改善心功能,减少心肌细胞短轴直径,改善左室肥厚。     

卡维地洛减弱肥厚心肌能量代谢向胚胎型转换的分子机制

目的 :观察压力负荷性大鼠肥厚心肌能量代谢的转换模式及卡维地洛的作用 ,探讨卡维地洛减弱压力负荷性心肌能量代谢胚胎型转换的分子调控机制。方法 :用卡维地洛治疗腹主动脉缩窄术后 4周的雄性 Waster大鼠 ,治疗 12周后观察假手术组、腹主动脉缩窄组和卡维地洛干预组大鼠血流动力学参数、心室重构指标、血清和心肌游离脂肪酸的含量及肌型肉毒碱棕榈酰转移酶 I（ M-CPT-I）和中链脂酰辅酶 A脱氢酶 （ MCAD） m RNA的表达变化。结果 :术后 16周大鼠左室心肌明显肥厚 ,血清和心肌游离脂肪酸的含量增加 ,左室肥厚心肌 M-CPT-I和MCAD m RNA的表达下调。卡维地洛治疗 12周后能够明显改善上述变化。结论 :压力负荷性大鼠肥厚心肌能量代谢模式发生胚胎型转换 ;卡维地洛能够减少左室心肌脂肪酸氧化限速酶和关键酶的基因表达 ,减弱心肌胚胎型能量代谢的转换