胃癌中表皮生长因子受体2蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体2（HER2）蛋白在胃癌及癌旁胃组织中的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学EnVision法检测579例胃癌组织和65例癌旁胃组织中HER2蛋白表达并进行比较。结果胃癌和癌旁胃组织中HER2过表达率分别为10.54%（61/579）和0（0/65）,两者HER2过表达率差异有统计学意义（P＜0.01）。肠型胃癌HER2蛋白过表达率（17.90%）明显高于弥漫型胃癌（4.18%）和混合型胃癌（8.57%）,均P＜0.01;高-中分化胃癌HER2过表达率（14.91%）明显高于低分化胃癌（6.58%）,P＜0.01。HER2蛋白表达与胃癌临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润无关（均P＞0.05）。结论胃癌中HER2表达增强,其高表达与肠型胃癌和高-中分化胃癌密切相关。肠型胃癌和高-中分化胃癌中HER2高表达的机制有待进一步探索。     

Akt1信号通路在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨Akt1信号通路在胃癌组织中的表达及意义。方法采用RT－PCR和Western blot技术分别检测60例胃癌组织及25例正常胃组织中Akt1 mRNA及蛋白的表达情况。结果 Akt1 mRNA和蛋白在胃癌组织中的相对表达量均显著高于正常胃组织（P＜0.01）。 Akt1 mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达与患者的性别、年龄无关（P＞0.05）,而与胃癌的分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移情况相关（P＜0.05）。 Akt1 mRNA与蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关（r＝0.634,P＝0.000）。结论 Akt1信号通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,在胃癌的癌变过程中起着重要作用。     

HER2及EGFR蛋白在胃癌组织中的表达及临床价值

目的探讨胃癌组织中HER2和EGFR蛋白的表达及其与常见临床病理参数之间的关系,以及HER2和EGFR之间的相关性。方法应用免疫组织化学法检测胃癌组织标本中HER2和EGFR蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系。结果与癌旁正常组织比,胃癌组织标本中HER2和EGFR蛋白表达显著增加（P〈0.01）;不同分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期的癌组织中HER2和EGFR的表达差异显著（P〈0.05,P〈0.01）;胃癌组织中HER2与EGFR蛋白表达呈正相关关系（P〈0.01）。结论胃癌组织阳性表达HER2和EGFR蛋白;HER2和EGFR联合表达对胃癌的进展可能有协同作用;测定HER2及EGFR蛋白在胃癌组织的表达为分子靶向治疗提供了理论依据;。     

HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌及其转移灶的表达及意义

目的 通过检测HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨其表达与上皮性卵巢癌的组织学类型、临床分期、组织学分级、肿瘤转移等的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测20例正常卵巢组织、30例良性卵巢上皮性肿瘤、35例交界性卵巢上皮性肿瘤、56例上皮性卵巢癌及其转移灶中HER2/neu蛋白的表达情况.结果 HER2/neu蛋白在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、10.0%、14.3%、44.6%,过表达率分别为0、0、2.9%、21.4%,HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率、过表达率与正常卵巢、良性卵巢上皮性、交界性卵巢上皮性肿瘤组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).HER2/neu蛋白在浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、内膜样癌的阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在FIGO Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HER2/neu蛋白在高、中分化上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与低分化上皮性卵巢癌组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在残留癌≤2 cm的上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与残留癌＞2 cm的比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用,其检测可作为评价上皮性卵巢癌预后的一个指标.     

Syk、EGFR和HER2基因在胃癌组织中的表达及其意义

目的研究脾酪氨酸激酶(Syk)、表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。方法用免疫组化法检测55例胃癌组织及20例癌旁组织中Syk、EGFR与HER2蛋白的表达,分析三者的表达与不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移等病理特征的关系。结果 Syk、EGFR和HER2在55例胃癌组织中的表达率分别为21.8%、41.8%和29.1%,在20例癌旁组织中的表达率分别为85.0%、0.0%、0.0%。EGFR、HER2的高表达与胃癌的组织学分类、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润及远处转移有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05)。随着分化程度越差、浸润越深、出现淋巴结转移及远处转移越广泛、TNM分期越高,Syk阳性表达缺失越多。结论 Syk的表达缺失及EG-FR、HER2的表达增高与胃癌的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为密切相关。     

Her-2/neu,Syndecan-1在胃癌中的表达及意义

目的：检测胃癌组织中Her 2/neu，Syndecan 1表达情况，探讨二者在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测112例胃癌组织及40例正常胃粘膜中Her 2/neu,Syndecan 1表达。结果：① 112例胃癌组织和40例正常胃粘膜中Her 2/neu阳性表达率分别为20.5％和5％，Syndecan 1阳性表达率分别为46.4％和100.0％。胃癌组织Her 2/neu阳性表达率显著高于正常胃粘膜阳性表达率（χ2=5.17,P＜0.05）,正常胃粘膜Syndecan 1阳性表达率显著高于胃癌组织（χ2=20.80，P＜0.01）；② 胃癌组织 Her 2/neu的表达与胃癌分化程度（χ2=4.82,P＜0.05），TNM分期（χ2=5.37,P＜0.05）、淋巴结转移多少（χ2=6.42,P＜0.05）及浆膜浸润（χ2=7.30,P＜0.01）均显著相关； ③　胃癌组织Syndecan 1的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移呈负相关（χ2=11.83,P＜0.01和χ2=13.74,P＜0.01）；④　胃癌组织中Her 2/neu阳性表达与Syndecan 1的阴性表达显著相关(χ2=14.25,P＜0.01)。结论：①　Her 2/neu高表达显示胃癌恶性程度高、分期晚、预后不良；② Syndecan 1属保护性因素，在恶性程度高、分期晚的患者中表达降低；③ Her 2/neu阳性表达的胃癌组织中Syndecan 1的表达降低。     

CD44V6、HER2及 Ki67在胃癌和癌旁组织中的表达及相关性分析

目的 探讨癌基因蛋白CD44V6、HER2、Ki67在胃癌及癌旁组织中的表达及相关性。方法 用免疫组织化学法分别检测CD44V6、HER2、Ki67在85例胃癌组织及41例癌旁组织中的表达,分析三者与胃癌临床病理学参数之间的关系,并比较三者有无相关性。结果 CD44V6、HER2、Ki67在胃癌中的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义。CD44V6表达和胃癌肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期有关;HER2表达和胃癌的分化程度、组织类型及Lauren分型有关;Ki67高表达和肿瘤病理类型是否是腺癌及Lauren分型有关（均 P＜0.05）,和分化程度有统计学意义的趋势（ P＝0.052）。胃癌组织中Ki67在HER2、CD44V6表达均阳性、HER2或CD446V6表达单一阳性及HER2、CD44V6表达均阴性三组中的表达量逐渐升高,差异有统计学意义（ P＜0.05）。HER2、CD44V6表达与Ki67表达均呈正相关,CD44V6表达与HER2表达不相关。癌旁组织中三者表达不相关。结论 CD44V6、HER2、Ki67的表达与胃癌的发生发展及转移侵袭有关,CD44V6和HER2可能在胃癌的增殖过程中起协同作用。     

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的 研究胃癌人表皮生长因子受体（HER）-2／neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法 应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2／neu基因的表达。并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果 103例胃癌组织中HER-2／neu基因的阳性表达率为31.1％（32／103）：HER-2／neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2／neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性（P〉0．05）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关（P〈0．05）。结论 HER-2／neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

MUC2蛋白在胃癌组织中的表达研究

目的研究MUC2蛋白在人类胃组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测55例胃癌组织、15例正常胃粘膜及25例肠化生粘膜中MUC2蛋白表达情况。结果正常胃粘膜中无MUC2蛋白表达,MUC2蛋白在肠化生粘膜及胃癌组织中的表达率分别为36.0%和61.8%,差异有统计学意义（P〈0.05）。胃癌组织中MUC2的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、大体类型、浸润深度无关（P〉0.05）,而与病理组织学类型及淋巴结转移有关,粘液腺癌较高、低分化腺癌高表达（100%vs54.5%vs50.0%）,有淋巴结转移较无淋巴结转移高表达（73.5%vs42.9%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。已死亡患者较尚生存患者胃癌组织MUC2蛋白高表达（80.9%vs52.9%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MUC2蛋白在粘液腺癌及伴淋巴结转移胃癌组织中表达较高,MUC2蛋白阳性患者较阴性患者预后不佳。     

胃癌原发灶不同区域HER2的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌手术标本不同区域人类表皮生长因子受体2（HER2）的异质性及其临床意义,分析原发灶HER2表达与胃癌临床病理特征的关系。方法 收集2004至2012年胃癌根治手术标本70例,采用免疫组织化学（IHC）对每例胃癌3个不同区域的组织蜡块进行HER2蛋白表达检测,利用荧光原位杂交（FISH）检测HER2蛋白为2+的所有组织蜡块,参照2011年版的《胃癌HER2检测指南》中的判读标准将检测结果进行比较。结果70例胃癌手术标本3个不同区域HER2有差异表达11例（4例1+,4例2+,3例3+）,无差异表达59例（56例0,1例2+,2例3+）,结合FISH检测结果,HER2表达分别为63.6%（7/11）与5.1%（3/59）,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）;胃癌HER2表达与肿瘤Lauren分型及分化程度有关（均P＜0.05）。结论胃癌原发灶不同区域HER2表达存在明显异质性,多区域取材检测有助于全面可靠评估HER2表达,对于FISH检测无基因扩增的HER2蛋白为2+的患者应选取肿瘤其他部位再次进行FISH检测。     

HER2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨表皮生长因子受体2(HER2)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测90例胃癌组织中的HER2蛋白的表达,并将检测结果与患者临床病理特征进行综合分析。结果 (1)胃腺癌组织中HER2蛋白阳性表达率为14.4%(13/90);(2)HER2蛋白表达与患者的性别、民族无相关性(P>0.05);(3)年龄≥60岁HER2蛋白阳性表达率高于年龄<60岁者(P<0.05),低分化腺癌组HER2蛋白的阳性表达率高于高、中分化腺癌(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ期HER2蛋白阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05),有区域淋巴结转移的HER2蛋白阳性表达率高于无区域淋巴结转移者(P<0.05),肿瘤直径≥5cm的HER2蛋白阳性表达率高于肿瘤直径<5cm者(P<0.05),说明HER2蛋白表达与年龄、分化程度、分期、肿瘤直径及区域淋巴结有相关性。(4)HER2蛋白表达与胃癌患者生存时间相关(P<0.05)。结论测定胃癌组织中HER2蛋白的表达,有助于判断患者预后,也为分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据。     

p16和HER-2蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨p16和HER-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测60例胃癌及其30例胃正常组织中p16和HER-2蛋白的表达,并分析其与胃癌临床病理参数之间的关系.结果:p16在胃癌组织中的阳性率为21.7%,低于胃正常组织中的73.3%(P＜0.01);p16在无淋巴结转移、Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者的阳性率分别高于有高、中分化、Ⅲ~Ⅳ期患者(P＜0.05和P=0.05).HER-2蛋白在胃癌组织中阳性率为38.3%,高于在胃正常组织中的0.00%(P＜0.01);HER-2蛋白在高、中分化、有远处转移和Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者的阳性率分别高于低、未分化、无远处转移和Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05~P＜0.01).p16和HER-2蛋白阳性之间无相关关系(P＞0.05).结论:p16蛋白的失表达和HER-2蛋白的过表达可能与胃癌的转移进展有关,对评估胃癌生物学行为及判断预后具有重要意义.     

PTEN、PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN、PI3K和Akt在胃癌中的蛋白表达及其与胃癌临床病理特征的关系,以及PTEN、PI3K和Akt三者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学Elivision法检测68例胃癌组织和10例正常胃黏膜组织中PTEN、PI3K和Akt的蛋白表达。结果:胃癌组织中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率分别为48.53%(33/68)、85.29%(58/68)和89.71%(61/68)。早期胃癌、中晚期胃癌中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率与正常胃黏膜组织相比,差异均有显著性(P<0.05)。PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与胃癌癌细胞的分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),且PTEN蛋白表达与胃癌Lauren分型显著相关(P<0.05),但PI3K、Akt蛋白表达与胃癌的Lauren分型无关(P>0.05)。在68例胃癌组织中,PTEN分别与PI3K、Akt的蛋白表达之间均呈显著负相关(P<0.05),PI3K与Akt蛋白表达呈显著正相关(P=0.001)。结论:PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与胃癌发生发展及侵袭转移有关,但PTEN与弥漫型胃癌发生发展的关系更加密切。在胃癌的发生发展中PI3K、PTEN的作用可能互相拮抗;PTEN蛋白的表达缺失可能与Akt过表达有关;PI3K和Akt协同促进胃癌的恶性进展。     

HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体2(HER2/c-erbB-2)蛋白在胃癌患者癌组织、远癌正常胃组织中的表达及其与患者临床特征参数和生存期的关系。方法选取2012年1月至2015年10月上海交通大学医学院苏州九龙医院普外科手术治疗的88例胃癌患者为研究对象,采用IHM两步方法检测88例胃癌患者癌组织及26例部分配对远癌正常胃组织中HER2/c-erbB-2的表达情况。分析胃癌患者癌组织中HER2/c-erbB-2阳性表达与患者的年龄、性别、淋巴结转移等临床病理特征的关系;比较HER2/c-erbB-2阳性胃癌患者与阴性患者生存期有无差别。结果 HER2/c-erbB-2蛋白主要在胞膜中表达,少部分表达于细胞浆;HER2/c-erbB-2在癌及远癌组织中阳性率分别为27.3%和3.8%,癌组织显著高于远癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);HER2/c-erbB-2阳性表达与肿瘤的浸润深度和区域淋巴结转移有关(P<0.05);HER2/c-erbB-2阳性和阴性患者中位生存时间分别为13.8个月与33.9个月,两组比较差异有统计学意义(HR=2.25,95%CI：1.06~4.80,P<0.05)。结论 HER2/c-erbB-2蛋白可能与胃癌的发生发展及侵袭转移有关,并可作为预后不良的分子标志物。     

hMSH2蛋白和P53蛋白表达在胃癌发病中的意义

[目的]探讨DNA错配修复基因hMSH2蛋白、抑癌基因P53蛋白表达在胃癌发病中的意义。[方法]采用免疫组织化学技术（S—P法）检测63例胃癌组织及32例胃炎组织hMSH2、P53的表达。[结果]胃癌组hMSH2蛋白阳性表达率（79．37％）明显高于胃炎组（53．13％）（P〈0．05）；胃癌组P53蛋白阳性表达率（88．89％）明显高于胃炎组（21．88％）（P〈0．05）。hMSH2蛋白在高中分化腺癌、低分化腺癌及黏液癌的阳性表达率分别为73．68％、82．76％和80．00％，P53蛋白阳性表达率分别为100．00％、89．66％和73．33％，两者阳性表达率与胃癌分化程度均无显著性差异（P〉0．05）。hMSH2蛋白和P53蛋白表达呈正相关。[结论]DNA错配修复基因hMSH2蛋白及抑癌基因P53蛋白的异常表达可能参与胃癌发生机制。     

老年人胃癌组织中HER2的表达及其临床意义

目的:研究原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:选择未经过术前放、化疗的老年人胃癌标本67例及癌旁正常组织40例,利用组织芯片技术通过免疫组化SP法检测HER2蛋白的表达情况,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组织HER2阳性表达率高于癌旁正常粘膜组织(P<0.001)。HER2的表达率与胃癌浸润深度、淋巴结有无转移有显著性(P<0.05);与组织学类型、性别差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER2蛋白在老年人胃癌组织中过表达,HER2的检测对于老年人胃癌的转移、患者的病情发展及预后评估有一定的参考价值,对指导临床制定个体化治疗方案有重要意义。     

乳腺浸润性导管癌HER2基因和雌孕激素受体过度表达的临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌HER2基因蛋白过度表达的意义.方法采用HE染色,光镜下观察100例术前未经放、化疗的原发性乳腺浸润性导管癌,并用免疫组织化学技术检测其中HER2 、雌激素受体、孕激素受体蛋白表达情况.结果乳腺浸润性导管癌组织HER2蛋白表达的总阳性率为67%（67/100）;HER2与肿瘤大小呈正相关（P＜0.05）;与淋巴结转移之间有显著性相关（P＜0.05）;按TNM分期可见,1、2、3期乳腺癌中HER2表达阳性率分别为48.57%（17/35）、70.73%（29/41）和87.50%（21/24）,随着肿瘤的进展,HER2表达逐渐增强（P＜0.05）.雌激素受体、孕激素受体蛋白表达阳性率分别为59%（59/100）和47%（47/100）,它们均与临床分期呈负相关（P＜0.05）,与肿瘤大小之间差异无统计学意义（P＞0.05）; 雌激素受体与孕激素受体之间有显著性相关（P＜0.001）;HER2与雌激素受体之间有显著性相关（P＜0.05）.结论 HER2过度表达常发生于乳腺癌,与雌激素受体有关联作用,在乳腺浸润性导管癌发生发展中发挥重要作用.     

PTEN 和hMSH2蛋白的表达在胃癌发生中的作用

[目的]通过探讨胃癌组织PTEN 和hMSH2蛋白的表达的相互关系,分析二者表达在胃癌发生中的意义.[方法]用链霉素-生物素蛋白-过氧化酶法（SP法）检测63例胃癌组织及32例非癌胃黏膜组织中PTEN 和hMSH2蛋白的表达情况.[结果]PTEN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（61.9%）（39/63）显著低于非癌胃黏膜组织（90.6%）（29/32）（P＜0.05）,在高中分化腺癌中的阳性表达率（57.9%）（11/19）低于低分化腺癌（72.4%）（21/29）和黏液癌（60%）（9/15）,但无显著性差异（P＞0.05）;hMSH2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（79.4%）（50/63）显著高于非癌胃黏膜组织（53.1%）（17/32）（P＜0.05）,但在高中分化腺癌（73.7%）（14/19）、低分化腺癌（82.8%）（24/29）和黏液癌（80%）（12/15）中的阳性表达率无显著性差异（P＞0.05）.PTEN和hMSH2蛋白在胃癌组织中的表达无明显相关关系（r＝-0.158,P＞0.05）.[结论]胃癌发生时可出现PTEN蛋白表达下调,伴hMSH2蛋白的表达上调.     

RNA干扰HER2/neu对膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响

目的研究靶向HER2/neu基因的siRNA对膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响。方法化学合成的靶向HER2/neu基因siRNA在脂质体的介导下转染BIU-87细胞,实验分为HER2/neu siRNA组、空脂质体组、阴性siRNA序列组,以未转染BIU-87细胞为空白对照组。利用CCK-8法评价HER2/neu基因siRNA对BIU-87细胞体外生长的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡情况,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测转染前后细胞中HER2/neu mRNA和蛋白表达水平的变化。结果转染HER2/neu siRNA后BIU-87细胞的存活率显著下降,从(82.37±0.90)%降低到(56.76±1.70)%,差异有统计学意义(P<0.05);同时能诱导细胞凋亡,HER2/neu siRNA组凋亡率达(45.60±0.70)%,与空白对照组、空脂质体组、阴性siRNA序列组比较差异有统计学意义(P<0.05);靶向HER2/neu基因siRNA能显著降低BIU-87细胞中HER2/neu mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论化学合成的靶向HER2/neu基因siRNA能有效抑制HER2/neu基因在BIU-87细胞中的表达,进而能有效抑制BIU-87细胞的增殖和诱导凋亡的作用。