抗流感新药扎那米韦

扎那米韦(zanamivir)是一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂,其特异性强,能有效地抑制体内外甲、乙型流感病毒的复制,不良反应少,目前正进行期临床试验。药效学　(1)作用机理:扎那米韦特异性地抑制甲、乙型流感病毒的神经氨酸酶,阻止子代病毒从感染细胞表面释放,防止病毒经呼吸...     

新型抗流感病毒药:扎那米韦

扎那米韦 (ｚａｎａｍｉｖｉｒ)为一种疗效高、特异性强的神经氨酸酶抑制药类流感病毒治疗药。1　药理作用神经氨酸酶广泛存在于动物及微生物中 ,可将以苷键连接在糖蛋白和糖脂末端的唾液酸水解。病毒神经氨酸酶具有帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离 ,并促使其通过粘液在呼吸道中扩散的作用。许多含有神经氨酸酶的微生物都是致病的。扎那米韦为Ａ、Ｂ型流感病毒神经氨酸酶可逆性竞争抑制药 ,其 4 位胍基与病毒神经氨酸酶活性部位的氨基酸残基有 2个结合点 ,其胍基的 2个氮末端分别与酶活性部位的Ｇｌｕ1 1 9和Ｇｌｕ2 2 7相结合 ,使得扎…     

扎那米韦等对流感病毒神经氨酸酶的抑制作用

目的:观察扎那米韦等6种临床抗流行性感冒或抗病毒上呼吸道感染药物对流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase ,NA)的抑制作用.方法:应用荧光测定法进行体外酶活性测定.结果:扎那米韦对我国分离的3株流感病毒粤防72 243、济防90 15、四川2000 38的神经氨酸酶均有抑制作用,其半效抑制浓度(IC50)分别为0.40,0.23,2.57 nmol•L 1.金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林(RBV)、α 干扰素(α IFN)和中药抗病毒口服液对流感病毒神经氨酸酶无抑制作用.结论:扎那米韦对我国流感病毒神经氨酸酶具有抑制活性.     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂

流感病毒神经氨酸酶促进流感病毒从感染细胞释放并有利于病毒在呼吸道内的播散。现已开发出一些强效、特异性神经氨酸酶抑制剂。成为一类新的抗流感病毒药物,其中的2种即扎那米韦（zanamivir)和oseltamivir在一些西方国家已批准上市,RWJ－270201也已进入临床实验阶段。该类药物可以抑制A和B型流感病毒的复制。扎那米韦由于口服生物利用底,采用吸入给药。oseltamivir可口服给药。两种药物都可以有效预防流感病毒感染,由于抗病毒谱广,耐受性良好,出现耐药性的可能性低于M2抑制剂,是流感治疗领域取得的主要进步。     

新型抗流感药物有望问世

H5N1流感病毒所致的禽流感在世界范围内引起了大流行,因此大家更加关注这种病毒是否会获得在人类之间传染的能力并引起禽流感大流行。目前用于治疗这种病毒感染引起的人禽流感的药物有两种,即奥司他韦(Tamiflu)和扎那米韦(Relenza),两者都是作用于病毒的神经氨酸酶。抗药性的出现需要研发新的抗流感药物。A型流感病毒的神经氨酸酶可分为遗传上不同的两种类型:一类包括N1神经氨酸酶,另一类包含N2、N9神经氨酸酶。N2、N9神经氨酸酶已经被作为当前药物设计的结构基础。用X射线衍射晶体分析法发现这两类酶结构上是不同的。前者在其活性位点…     

流行性感冒和禽流感的抗病毒治疗

早期抗病毒治疗是改善流行性感冒和禽流感患者预后的关键。目前临床用于抗流感病毒的药物按作用机制可大致分为两类,一类作用于病毒表面的糖蛋白神经氨酸酶,另一类作用于离子通道M2蛋白。我国目前常用的抗流感病毒药物主要有奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺和金刚乙胺。抗流感病毒治疗应在发病后48h内尽早进行;在缺乏耐药检测结果的情况下,甲型流感病毒可选用奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺或金刚乙胺进行治疗,乙型流感病毒选用奥司他韦或扎那米韦治疗。耐药分析表明,对于甲型H1N1型流感、H5N1型禽流感和H7N9型禽流感应首选神经氨酸酶抑制剂治疗,疗程通常为5d,对重症患者可增加药物剂量并延长治疗时间。流感病毒耐药性的出现给抗流感病毒治疗带来了挑战,可考虑采用具有不同作用机制的抗流感病毒药物联合治疗耐药流感病毒感染。     

磷酸奥司他韦颗粒的临床应用观察

磷酸奥司他韦是一种前体药物,在体内代谢产生奥司他韦羧酸盐,此盐是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶,其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体进一步播撒至关重要。磷酸奥司他韦的活性代谢产物可抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长,在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性［1］。该药通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。     

抗流感病毒药物研究进展

对抗流感病毒药物中的神经氨酸酶抑制剂和血凝素抑制剂的研究进展进行综述,介绍了已有的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦、奥司米韦,具有开发前景的帕洛米韦、CS-8958,以及新型抗流感化合物等的研发状况.     

抗流感病毒药物的研究进展

病毒神经氨酸酶结晶结构的确证为抗流感病毒药的合理设计提供了有力工具，借助于计算机辅助药物设计，合成筛选出一系列高效低毒的神经氨酸酶抑制剂，使抗流感病毒药的研究取得突破进展，除吸入剂扎那米韦和口服剂oseltamivir获得美国食品与药品管理局批准上市外，正在研究和开发中的病毒神经氨酸酶抑制剂类抗流感染病毒药有4类，即唾液酸类似物，环己烯衍生物，苯甲酸衍生物和环戊烷衍生物，其中环戊烷衍生物Peramivir(RWJ-270201) 正进行Ⅲ期临床研究，已获得的临床研究结果显示，peramivir可缩短流感病时间，明显缓解症状，而且可以预防流感的发生。     

抗流感病毒药 扎那米韦(Zanamivir)

１商品名Ｒｅｌｅｎｚａ２化学名 ５－乙酰胺基－２,６－脱水－３,４,５－三脱氧－４－胍基－Ｄ－甘油醛型－Ｄ－半乳糖型－２－壬酮糖酸３开发与上市厂商 （澳大利亚）Ｂｉｏｔａ公司研制,英国ＧｌａｘｏＷｅｌｌｃｏｍｅ公司上市。１９９９年７月在美国上市。４药效分类 神经氨酸酶抑制剂５药理 本品是一种神经氨酸酶抑制剂,可选择性地抑制流感病毒表面的神经氨酸酶,抑制流感病毒Ａ和Ｂ的复制。神经氨酸酶是呼吸道病毒复制的关键酶,能够使唾液酸和细胞表面蛋白之间的化学键断裂,从而使新生成的病毒粒子与已感染细胞分离,进而感染…     

扎那米韦治疗流感病毒感染的疗效与安全性

能抑制流感病毒神经氨酸酶（病毒复制所必需的一种酶）的一类新抗病毒药物已研制成功,其中之一的扎那米韦（ｚａｎａｍｉｖｉｒ）在体外与动物实验中已证实可抑制甲型与乙型流感病毒。Ⅱ期临床研究证实该药经口吸入或吸入与鼻内给药伍用治疗流感有效。本文报道一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究中扎那米韦治疗流感的疗效与安全性。对象为居住在南半球１９９７年冬季的流感患者,研究于１３个治疗中心（澳大利亚６,新西兰４,南非３）进行。所有患者既往健康,出现流感样疾病病程≤３６ｈ,有发热（３７．８℃）和热病症状,且至少…     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的研究进展

流行性感冒是一种由流感病毒引起的高致病率和高致死率的传播性疾病,神经氨酸酶在流感病毒的子病毒的释放和传播过程中起着不可或缺的重要作用,加上其相对保守的分子结构,使其成为一个理想的抗流感病毒的药物靶点。随着研究的深入,发现了神经氨酸酶的新活性位点和新结构类型的抑制剂,本文简要综述近几年来神经氨酸酶抑制剂的发展状况。     

FDA批准用于预防和治疗甲型流感的药物——盐酸金刚乙胺

金刚烷胺和盐酸金刚乙胺同属抗流感病毒药物中 M2蛋白抑制药,其作用靶点为流感病毒 M2蛋白,作用机制为通过干扰 M2离子通道活性,抑制病毒脱壳而抑制病毒复制.与神经氨酸酶抑制药相比,该类药物作用于病毒复制的更早期.盐酸金刚乙胺具有在室温环境下储存稳定性极好的优点,是目前唯一被美国食品药品管理局(FDA)批准用于预防(成人和儿童)和治疗甲型流感的药物.     

毛细管电泳用于神经氨酸酶抑制剂筛选方法研究D

目的 建立适用于复杂体系的神经氨酸酶抑制剂毛细管电泳筛选方法。方法 以神经氨酸酶为靶点,以2￠-(4-甲基伞形酮-a-N-乙酰神经氨酸)为底物,建立神经氨酸酶抑制剂的毛细管电泳筛选方法,并将该方法用于海洋药物可口革囊星虫粗提物的活性筛选。结果 以10 mmol.L-1 pH 10.0的硼砂为背景电解质,酶促反应底物与产物在4.5分钟内基线分离。酶促反应在含4 mmol.L-1 CaCl2的pH 3.5的磷酸体系中,37℃水浴中酶与底物孵育15min,产物有稳定的较大的生成量。扎那米韦阳性对照验证结果表明,该方法可用于神经氨酸酶抑制剂筛选。对源于可口革囊星虫的11个粗提物筛选结果显示,7个粗提物对神经氨酸酶有抑制活性。结论 系统优化了毛细管电泳分离分析方法及神经氨酸酶反应体系,建立的模型可用于复杂体系中抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂的筛选。     

禽流感及抗禽流感病毒药物

禽流感是由正粘病毒科中A型流感病毒引起的禽烈性传染病。本文介绍了禽流感的病原学以及禽流感和人禽流感的相互关系，回顾了禽流感在人群中的流行概况；对目前正在使用和开发中的抗禽流感病毒药物进行了综述，重点介绍了神经氨酸酶抑制剂扎那米韦和奥司他韦。     

治疗与预防流行性感冒的新药物

流行性感冒 (流感 )病毒表面存在着两种糖蛋白分子——血球凝集素 ( haemagglutinin,HA)和神经氨酸酶 ( neuraminidase,NA)。血球凝集素可识别细胞的受体并与之结合促使病毒与细胞的融合 ,启动病毒进入细胞的过程 ;神经氨酸酶则可直接与细胞表面的神经氨酸分子结合 ,破坏细胞膜 ,使病毒感染细胞 [1]。呼吸道多种粘蛋白均含有神经氨酸的基团 ,因此 ,流感病毒的神经氨酸酶也有利于病毒通过分泌液感染细胞。新装配成的流感病毒从细胞中释放出来也需要病毒神经氨酸酶的开路 ,破坏细胞膜上含有神经氨酸基团的糖蛋白 ,病毒才能顺利地从细胞中释…     

表没食子儿茶素没食子酸酯抗甲型流感病毒的作用研究

目的初步探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抗甲型流感病毒的活性及其作用机制。方法采用H5N1假病毒检测体系,观察EGCG对A/Thailand/Kan353/2004H5N1毒株假病毒的抑制作用;采用神经氨酸酶抑制实验进一步分析其作用机制;采用H1N1 FM_1病毒检测体系,根据药物与病毒、细胞的不同作用,通过两种给药方式,评估EGCG对甲型流感病毒FM_1的抑制作用。结果 EGCG能特异性的抑制H5N1假病毒的进入,IC50为145.10μmol.L-1;EGCG对神经氨酸酶具有抑制作用,IC50为417.20μmol.L-1,EGCG对预防和治疗给药方式均有一定的抑制作用,其IC50分别为6.88μmol.L-1和14.83μmol.L-1,治疗指数分别为58.02和26.92。结论 EGCG在体外具有明显的抗甲型流感病毒作用,其作用机制包括抑制病毒的进入和神经氨酸酶活性。     

靶向于流感病毒神经氨酸酶新位点的抑制剂研究进展

流感是由流感病毒引起的一种严重影响人类生命健康的传染性疾病。神经氨酸酶是流感病毒表面的一种重要糖蛋白,在病毒的复制周期中起着关键作用,是抗流感病毒合理药物设计的理想靶点。自2006年以来,结构生物学研究发现了神经氨酸酶新的配体结合位点,为新型神经氨酸酶抑制剂的设计提供了依据。本文综述了靶向于神经氨酸酶新结合位点的抑制剂的研究。     

新型抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂的研究进展概论

流感病毒神经氨酸酶抑制剂(Influenza virus neuraminidase inhibitors,NAI)是近年来开发的一类抗流感病毒药物中重要的组成,具有对各亚型流感病毒广谱、有效、低耐药、良好耐受性等优点,成为当前抗击人感染高致病性禽流感和新型A型HxNx流感病毒最主要的一类药物.扎那米韦、奥司米韦和帕拉米韦3个抑制剂能抑制多种A、B型流感病毒的NA活性,前两者早已上市.针对口服生物利用度不高,研发了帕拉米韦氯化钠注射液也已进入Ⅲ期临床.本文报道了国内外扎那米韦、奥司米韦和帕拉米韦3个抑制剂的研发历程、理化性质、作用机制、药效学、药动学、临床实验研究,并对国内外生产企业的研发动态进行了概述.     

抗流感病毒新药--神经氨酸酶抑制剂

流感病毒神经氨酸酶抑制剂是继金刚烷胺/金刚乙胺和病毒疫苗之后的一类全新作用机制的流感预防与治疗药物。本文从药理学，药效学及临床应用等方面对目前各国已经上市及正在开发中的神经氨酸酶抑制剂类药物进行了简述。