KIF5B-RET融合基因在非小细胞肺癌中的研究

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,目前分子靶向治疗是治疗NSCLC最具前景的研究领域,如何选择合适的患者是靶向治疗成功与否的关键。近年来,受体酪氨酸激酶抑制剂成功应用于多种肿瘤的治疗。KIF5B-RET融合基因是最新发现表达于肺癌中的分子靶标,该文就其发现过程以及研究现状进行综述。     

XRCC1基因多态性对非小细胞肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响研究

目的探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln多态性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对铂类药物化疗敏感性的影响。方法选取23例初治的NSCLC患者,采用铂类为主的化疗方案。在化疗前,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测外周血XRCC1 Arg399Gln基因型多态性,比较其不同基因型对化疗敏感性的影响。结果 XRCC1 Arg399Gln存在3个基因型,即Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln,其基因分布频率分别为43.5%(10/23)、39.1%(9/23)、17.4%(4/23);3种基因型的化疗有效率分别为60.0%(6/10)、44.4%(4/9)、25.0%(1/4),其有效率差异无统计学意义(χ~2=1.445,P=0.6480.05)。结论 XRCC1 Arg399Gln位点基因多态性与NSCLC对铂类药物的化疗敏感性无明显影响。     

非小细胞肺癌p15基因缺失的研究

目的　研究 p1 5基因的纯合性缺失与非小细胞肺癌的发生、发展和预后的关系。　方法　应用聚合酶链反应 (PCR)对 97例非小细胞肺癌与 1 0例非肿瘤疾病的正常肺组织和 2例畸胎瘤进行 p1 5基因的检测。　结果　 97例非小细胞肺癌中 ,p1 5基因的缺失率为 44.3 % ,而正常肺组织和畸胎瘤均未发生缺失 ;不同病理类型间缺失率差异无统计学意义 ,不同TNM分期中 ,p1 5的缺失率是不同的 ,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为 2 9.4%、40 .0 %和 5 3 .3 % (P <0 .0 5 ) ;有淋巴结转移组的缺失率为 5 2 .2 % ,高于无淋巴结转移组的 2 6.7% ;p1 5基因缺失组的术后 1、3年生存率分别为 88.4%和 3 2 .6% ,较无缺失组的 97.7%和5 1 .2 %为低 (P <0 .0 1 )。　结论　p1 5基因缺失与非小细胞肺癌的发生、发展相关 ,是预后的独立预测指标。     

XRCC 2 基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关系

目的:观察非小细胞肺癌易感性与XRCC2基因 C41657T 及G4234C多态性及基因频率之间的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对226例非小细胞肺癌患者和300例正常对照者XRCC 2基因 C41657T及G4234C多态性进行了分析.结果:中国北方汉族人存在XRCC 2基因C41657T及G4234C多态性;两组人群两个多态位点基因型、等位基因及单体型频率无统计学差异(均P＞0.05);但分层分析显示非吸烟者XRCC 2 41657T基因携带者患非小细胞肺癌风险是XRCC 2 C 41657C基因型的1.85倍(95% CI: 1.02 ～3.36),患腺鳞癌的风险是XRCC 2 C41657C基因型的2.45倍( 95% CI=1.05～5.72) ,而XRCC 2 基因G4234C多态性吸烟状况及病理分类的分层分析两组之间无统计学差异(P 0.05).结论:XRCC 2基因41657T等位基因可能是非吸烟中国北方汉族人非小细胞肺癌及腺鳞癌的发病危险因素.     

维生素D受体基因Bsm1多态性与非小细胞肺癌易感性的关系

目的探讨维生素D受体基因Bsm1位点多态性与非小细胞肺癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链限制性片段长度多态性技术,对140例非小细胞肺癌患者和132例健康对照者的维生素D受体基因Bsm1位点多态性进行分析。结果维生素D受体基因Bsml酶切位点基因型和等位基因的频率在非小细胞肺癌和正常人二组之间的差异无统计学意义。结论维生素D受体基因Bsml酶切位点的多态性可能与非小细胞肺癌的遗传易感性无关。     

BCL-2基因多态性与复治晚期非小细胞肺癌TKI治疗疗效的关联研究

目的通过检测BCL-2基因多态性,探讨其与复治晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗疗效的关系。方法116例复治晚期非小细胞肺癌患者,既往均接受过化疗,失败后接受吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。采用多聚酶链反应方法检测患者外周血白细胞中BCL-2基因多态性。结果116例患者总有效率为259％,BCL-2各基因型间患者问的有效率无明显差异。相比BCL-2其它基因型,AA型疾病控制率更低（40％VS752％,P=0005）。单因素分析中位PFS,AA型中位无进展时间短于其它基因型（26个月VS6．0个月,P=O025）,而女性长于男性（10．2个月VS46个月,P=0．04）;不吸烟者长于有吸烟史者（11．9个月vs2．5个月,P=0．000）;病理类型为腺癌长于其他类型（11．9个月VS4．1个月,P=0000）,均达到统计学差异。多因素分析结果显示,包括性别、吸烟史、ECOG评分和病理类型,BCL一2基因多态性为PFS的独立预后因素（P=0．049）。结论复治晚期EGFR突变状态未明的非小细胞肺癌BCL-2（一938C〉A）基因型为AA者是提示近期疗效较差的指标。     

SLC2A1基因多态性与河南汉族人群非小细胞肺癌的关系

目的 考察葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的基因SLC2A1 XbaI G>T和-2841 A>T基因多态性与 非小细胞肺癌的关系。方法 应用PCR和基因测序技术检测112例河南汉族人群非小细胞肺癌患者SLC2A1基因XbaI G>T和-2841 A>T多态性,统计其基因型及等位基因频率,并比较腺癌与鳞癌的基因型和等位基因频率,以及各期的非小细胞肺癌的基因型和等位基因频率。结果 SLC2A1基因XbaI G>T多态性位点GG、GT、AA基因型频率分别为53.6%、43.8%和2.6%,G、T等位基因频率分别为75.4%和24.6%;-2841 A>T多态性位点AA、AT、TT基因型频率分别为50.0%、41.0%和9.0%,A、T等位基因频率分别是71.0%和29.0%。腺癌与鳞癌的XbaI G>T和-2841 A>T基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。各期非小细胞肺癌患者的XbaI G>T和-2841 A>T基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。结论 河南汉族人群非小细胞肺癌的发生、发展与XbaI G>T及-2841 A>T多态性没有关系。     

基质金属蛋白酶13基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关联研究

目的 探讨基质金属蛋白酶13基因(MMP-13)启动子区-77bp A/G单核苷酸多态性(SNP)与我国北方人非小细胞肺癌(NSCLC)遗传易感性的关系.方法 采用基于医院的病例-对照研究方法,收集300例非小细胞肺癌患者(其中鳞癌161例,腺癌139例)和300例健康对照个体的静脉抗凝血5mL,以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对MMP-13-77A/G SNP进行基因分型,比较NSCLC病例组与健康对照组之间等位基因及基因型分布.结果 NSCLC病例组中吸烟个体的比例(62.00％)明显高于健康对照组(36.30％)(x2=39.54,P=0.00),经年龄、性别校正后的OR值为3.74 (95％CI=2.451～5.705).健康对照组中的MMP-13基因启动子区转录起始点上游77bp处A/G SNP的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).MMP-13基因-77A/G多态性位点的A等位基因频率在病例组为50.33％,显著高于健康对照组的44.33％(x 2=4.332,P＜0.05).MMP-13基因-77A/G SNP基因型分布在NSCLC病例组和健康对照组之间亦有显著性差异(x2=8.638,P＜0.05).与G/G基因型相比,A/A基因型能显著增加NSCLC的发病风险,(OR=1.309,95％ CI=1.033～1.659).根据NSCLC病理类型进行分层分析发现MMP-13基因-77A/G SNP与肺腺癌的发病风险相关;与G/G基因型相比,A/A基因型能够显著增加肺腺癌的发病风险,经年龄、性别和个体吸烟状况校正后的OR值为1.512(95％ CI=1.128～2.028).结论 吸烟可以显著增加NSCLC的发病风险.MMP-13基因SNP与NSCLC的发病风险相关,与G/G基因型相比,A/A基因型可显著增加NSCLC尤其是肺腺癌的发病风险.     

非小细胞肺癌中GRIM-19和HMGN5的表达及其临床意义

目的:研究非小细胞肺癌中诱导细胞凋亡相关基因19(gene associated with retinoid/interferon induced mortality 19,GRIM-19)联合高迁移率蛋白5(high mobility group protein 5,HMGN 5)的表达及其与临床各病理学特征间的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测67例非小细胞肺癌组织和39例远端正常组织(距癌灶>5 cm)中GRIM-19、HMGN 5的表达情况,并分析其与各临床病理特征之间的可能关系。结果:67例非小细胞肺癌组织中,GRIM-19阳性表达率为53.7%,低于在远端正常组织中的表达(P<0.01);HMGN 5阳性表达率为59.7%,高于在远端正常组织中的表达(P<0.01)。非小细胞肺癌组织中GRIM-19、HMGN 5的表达可能有相关性(P<0.01)。结论:GRIM-19、HMGN 5在非小细胞肺癌中有不同程度的表达,可能与非小细胞肺癌发生、发展有关;临床检测非小细胞肺癌中GRIM-19、HMGN 5的表达,可能为治疗非小细胞肺癌提供新的理论研究基础和思路。     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

细胞增殖周期调控基因p16在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的　探讨ｐ１６ 对非小细胞肺癌增殖的作用及其临床诊断应用的价值。方法　运用枸橼酸－ ＡＢＣ－微波免疫组化技术检测ｐ１６ 在７３ 例原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）,６ 例肺炎性假瘤和５ 例癌旁正常肺组织中的表达情况。结果　ｐ１６ 阳性率为２５ ％（１８／７３）,明显低于正常肺组织及肺炎性假瘤（８２ ％） ;ｐ１６ 的表达与肺门淋巴结转移和组织学分级有关;ｐ１６ 的表达、肺门淋巴结转移和组织学类型与患者的生存率有关（Ｐ＜ ０．０５）。结论　表明ｐ１６ 蛋白有抑制肿瘤细胞增殖,在非小细胞肺癌的发生、发展中起作用。ｐ１６ 基因蛋白产物的检测对肺癌的诊断和评估预后有积极意义。     

烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性与NSCLC的相关性研究

目的 探讨烟碱型乙酰胆碱受体a5(nicotine acetylcholine receptor subunits alpha5, CHRNA5)基因-1640 C/T(rs3829787)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)易感性的关系。方法 应用聚合酶链式反应和Sanger测序方法,检测102例非小细胞肺癌患者和131例健康对照者CHRNA5基因-1640C/T位点基因型分布情况,观察该位点基因多态性是否与非小细胞肺癌发病及病理类型相关。结果 两组人群均存在CHRNA5基因-1640C/T多态性;两组人群基因型、等位基因频率差异存在统计学意义,肺癌组CT+TT基因型、T等位基因频率均高于对照组(P＜0.05);基因型频率的相对风险分析发现,CT、TT基因型各自患肺癌的风险分别是CC基因型的1.77倍(95%CI: 0.93～3.36)和4.70倍(95%CI: 1.23～17.99);-1640T在肺腺癌中分布频率较非腺癌中高(P＜0.05)。结论 CHRNA5基因-1640C/T多态性可能与非小细胞肺癌易感性相关,该位点携带T等位基因的吸烟人群可能更容易发生肺癌,尤其是肺腺癌。     

非小细胞肺癌中的DNA相对含量预后意义的研究

目的：进一步探讨图像分析术测定ＤＮＡ相对含量在肺癌中的预后意义。方法：随访８５例原发性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）术后病例，图像分析术测定经Ｆｅｕｌｇｅｎ染色的肿瘤细胞核涂片的ＤＮＡ相对含量。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ乘积限法用于生存分析。结果：本组病例中位随访时间为４７个月，３年、５年总体生存率分别为６６％和６１％；全部病例均为非整倍体，５ＣＥＲ均值为４５．９％±２３．６％，ＤＩ均值为３．０６±０．６３，５ＣＥＲ与ＤＩ之间有密切的相关性（ｒ＝０．８６，Ｐ＜０．００１），ＤＩ＜２．７９组和ＤＩ≥２．７９组病人的５年生存率分别为８０％和４３％，两者之间有显著差别（χ２＝１３．１，Ｐ＝０．００３）。讨论：图象分析术测定ＤＮＡ相对含量可作为判断ＮＳＣＬＣ预后的辅助指标。     

VIP方案治疗晚期非小细胞肺癌

采用VIP联合化疗方案治疗晚期复治的非小细胞肺癌24例。结果：CR1例,PR9例,NC9例,PD5例。有效率41．67％（10／24）。毒性反应主要是骨髓抑制及消化道反应。加用Mesna后,全组未出现肉眼血尿。提示VIP方案治疗晚期复治的非小细胞肺癌有较好疗效,值得推广使用。     

MET 激酶在非小细胞肺癌中的活化

1文献来源 研究一：Qiao H,Hung W,Tremblay E,et al.Constitutive activation of met kinase in non-small-cell lung carcinomas correlates with anchorageindependent cell survival[J].J Cell Biochem,2002,86（4）：665-677.     

长春瑞滨同步放疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效

目的观察低剂量长春瑞滨(NVB)同步常规分割放射治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒副反应。方法经病理学或细胞学证实的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC 69例病人分为3组:①同步组20例,采用常规分割胸部放射治疗,2Gy/d,5周,DT60Gy,在放疗的第1、4周的第1、3、5天,放疗前30~60min NVB5mg/m2静脉滴注。②化疗组24例,采用NVB DDP化疗,NVB 25mg/m2第1、8天,静脉滴注;DDP80 mg/m2,第1天静脉滴注,每3周一周期,连用2周期。③放疗组25例,常规分割胸部放射治疗,方法与剂量同同步组。结果同步组、化疗组、放疗组总有效率分别为60.0%、45.8%、52.0%(P>0.05);放射性毒性同步组与放疗组间比较无统计学意义(P>0.05);白细胞下降发生率3组分别为10.0%、58.3%和8.0%(χ2=22.494,P<0.05),血色素下降分别为0、20.8%和0(χ2=10.074,P<0.05),恶心、呕吐分别为15.0%、50.0%和0(χ2=16.905,P<0.05),毒副反应比较均有统计学意义。结论低剂量NVB同步常规分割胸部放射治疗晚期NSCLC有较高的局部控制率,毒副反应可耐受,疗效满意。     

P53和 nM23基因在人非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的:探讨 P53和 nM23基因表达在人非小细胞肺癌中的意义.方法:收集本院 47 例非小细胞肺癌根治标本的石蜡包埋组织.微波修复抗原、SP免疫组织化学方法染色,光镜观察.结果:47 例中,低分化癌组 P53蛋白阳性率 88.88%,高分化癌组 P53 蛋白阳性率 44%,差异有高度显著性 (P＜0.01).有肺门纵隔淋巴结转移组的P53 蛋白阳性率 82.60%,无淋巴结转移组的 P53 蛋白阳性率 25.00%.差异有显著性(P＜0.05).P53 蛋白在肺腺癌与肺鳞癌中的表达差异无显著性(P＞0.05).47 例中,肺鳞癌有肺门纵隔淋巴结转移组 nM23 阳性率 21.42%;无淋巴结转移组 nM23 阳性率 62.50%,差异有高度显著性(P＜0.01).nM23 在肺鳞癌与肺腺癌,在肺腺癌中有无淋巴结转移组表达及在非小细胞肺癌高、中、低 3 种不同分化组表达差异均无显著性(P＞0.05).结论:P53 蛋白表达程度与非小细胞肺癌的分化程度及淋巴结转移有关,而 nM23 能抑制肺鳞癌的转移.     

非小细胞肺癌有症状多发脑转移的治疗策略探讨

1 病历摘要 患者，男性、68岁、供电局退休工人。既往体健，吸烟46年×0．5包／天。因“阵发性头痛7天”于2009年4月12日到广东省人民医院神经外科治疗。当地医院住院胸部CT示：右上肺肿块；头颅CT平扫示：颅内多发病灶。拟诊“右上肺癌脑转移”，2009年4月21日转肺科。经皮肺穿刺确诊“右上肺腺癌cT2N2M1（多发脑），Ⅳ期”。入院查体：生命体征平稳，PS=1分。浅表淋巴结（-），心肺（-），腹部（-），神经系统（-）。