对苯二胺氧化产物对小鼠经皮肤染毒的亚慢性毒性

[目的 ]研究氧化型染发剂主要成分对苯二胺 (PPD)氧化产物经皮吸收后对小鼠的亚慢性毒作用。 [方法 ]对苯二胺经双氧水氧化后的氧化产物为受试物 ,每隔 3d在小鼠背部皮肤染毒 1次 ,周期 1个月。整个过程中观察小鼠的一般生长情况 ,并于染毒 1个月后观察受试动物血生化指标、血常规、肝肾脾组织病理学改变和遗传毒性。 [结果 ]PPD氧化产物可影响小鼠的肝肾功能 ,随着PPD染毒剂量增加 ,ALT和BUN值逐渐增高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 0 5或P <0 0 1)。PPD具有遗传毒性 ,能造成骨髓细胞染色体和DNA的损伤 ,并在受试剂量范围内存在剂量 效应关系。 [结论 ]频繁使用氧化型染发剂可能对机体具有潜在的危害     

八氯二丙醚吸入染毒对小鼠脏器组织的氧化损伤作用

[目的]研究八氯二丙醚(octachlorodipropyl ether)吸入染毒对小鼠肝、肾、脾、肺细胞的氧化损伤作用。[方法]采用静式吸入染毒法,研究不同染毒羰基含量(282、564、1128 mg/m3,连续染毒20 d,每天1h)对小鼠的氧化损伤作用,染毒结束后测定各脏器丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及羰基含量。 [结果] 高浓度(1128 mg/m3)染毒组中,小鼠肝、脾、肺MDA、羰基含量与对照组比差异有显著性(P<0．05);肺 MDA含量、羰基含量随染毒浓度的增加而增加,且呈剂量-反应关系(P<0．05)。高浓度组肝、脾、肺SOD、GSH-Px的活性下降且与对照组比差异有显著性(P<0．05);肾脏细胞各观察指标与对照组的差异均不显著。[结论]八氯二丙醚吸入染毒可引起小鼠肝、脾、肺的氧化损伤,肺脏可能是其主要的靶器官。     

肾脏损伤指标在粮食有机污染物潜在毒性评价中的应用

[目的]利用小鼠的肾功能指标和氧化损伤指标反映粮食有机污染物的潜在毒性。[方法]选取某污灌农田出产的玉米为研究对象(下称"污灌区"),地下水灌溉农田出产的玉米为对照(下称"对照区"),采用超声振荡法提取玉米中的有机污染物,对小鼠灌胃法染毒,共分为5组:对照组(用二甲亚砜染毒),对照区低剂量组、对照区高剂量组、污灌区低剂量组、污灌区高剂量组,每日染毒1次,连续染毒2周。测定肾功能指标:尿酸(UA)、肌肝(Cr)、尿素氮(UN)。肾组织的氧化损伤指标:总超氧化物歧化酶(T-SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。[结果]与对照组比较,污灌区高剂量组的UN增高,污灌区各组肾组织的T-SOD、GSH-PX活性均降低(P﹤0.05)。与对照区相同染毒剂量组比,污灌区各剂量组T-SOD活性降低(P﹤0.05)。[结论]该污灌区玉米中有机污染物可导致小鼠肾脏损伤。     

溴虫腈对小鼠脾、肝、肾细胞DNA的损伤作用

[目的]探讨农药溴虫腈对小鼠脾、肝、肾细胞DNA是否有损伤作用及3种器官对溴虫腈的敏感性差异。[方法]溴虫腈按4.9、9.8、19.6mg/kg体重3个剂量,一次性灌胃染毒雄性小鼠,2 4h后用彗星试验检测3种脏器的彗星细胞率和彗星尾长。[结果]各剂量组的彗星细胞率和彗星尾长都显著增加(P <0 .0 5～P <0 .0 0 1) ;脾、肝、肾3种细胞的彗星细胞率及彗星尾长均具有剂量 反应或剂量 效应关系(前者r值依次为0 .9948,0 .9993 ,0 .9890 ,后者r值依次为0 .9999,0 .9999,0 .9898,P值均<0 .0 5 )。比较同剂量组不同器官之间的彗星细胞率,3个剂量组中均为肾细胞>肝细胞>脾细胞(P <0 .0 5～P <0 .0 1) ;比较同剂量组不同器官之间的彗星尾长,3个剂量组均为肾细胞>肝细胞>脾细胞(P<0 0 5 ) ,肝、脾细胞间差异无显著性。[结论]溴虫腈可诱发小鼠脾、肝、肾细胞DNA断裂损伤,肾细胞对溴虫腈致DNA断裂作用最为敏感。     

污灌土壤中有机污染物对小鼠的DNA损伤与氧化损伤效应

[目的]研究污灌土壤中有机污染物对小鼠的遗传毒性和氧化损伤效应.[方法]选取某污灌农田土壤为研究对象,地下水灌溉农田的土壤为对照,采用超声振荡法提取土壤中的有机污染物,对小鼠灌胃染毒后,进行单细胞凝胶电泳实验和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力和丙二醛(MDA)含量的测定.[结果]与试剂对照组比较,污灌区低剂量组、高剂量组拖尾率均增高(P＜0.05),与对照区相同染毒剂量组比较,污灌区低剂量组、高剂量组拖尾率均增高(P＜0.05);与试剂对照组比较:对照区高剂量组的T-SOD活力和GSH-PX活力降低,污灌区各组的T-SOD活力、GSH-PX活力均降低(P＜0.05),与对照区相同染毒剂量组比较:污灌区高剂量组T-SOD活力降低(P＜0.05).[结论]该污灌区土壤有机提取物中含有致小鼠遗传毒性和氧化损伤的有机污染物.     

对二氯苯染毒雄性小鼠体细胞与生殖细胞染色体畸变分析

[目的 ]研究对二氯苯的遗传毒性作用。 [方法 ] 40只雄性昆明种小鼠随机分成 5组 ,每组 8只。实验组小鼠连续 5d分别以 180 0、90 0、45 0mg/kg剂量对二氯苯经口灌胃 ,阴性对照组小鼠以等量花生油灌胃 ,阳性对照组小鼠以40mg/kg剂量环磷酰胺腹腔注射。末次染毒 2 4h后处死动物 ,分析骨髓细胞以及精原细胞与初级精母细胞染色体畸变率。 [结果 ]对二氯苯各剂量染毒组雄性小鼠骨髓细胞以及精原细胞和初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较均无统计学显著性增高 (P >0 0 5 ) ,各剂量染毒组初级精母细胞常染色体早熟分离发生率与阴性对照组比较也均无统计学显著性差异 (P >0 0 5 ) ,但高剂量染毒组初级精母细胞性染色体早熟分离发生率非常显著高于阴性对照组 (P <0 0 1)。[结论 ]在本实验剂量下未观察到对二氯苯对骨髓细胞染色体结构畸变的诱发作用 ,但一定剂量对二氯苯可能对初级精母细胞性染色体早熟分离有一定的影响     

混配农药对家兔组织脂质过氧化的影响

[目的 ]探讨混配农药染毒对家兔大脑、肝及肾组织脂质过氧化的影响及意义。 [方法 ]将家兔随机分为不同剂量的 6个混配农药染毒组 ,1个单剂农药 (丙溴磷 )染毒组和 1个对照组。混配农药组均经皮肤给予不同剂量和种类混配农药染毒 ,于染毒 15d后测定各组大脑、肝及肾组织中谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活力与丙二醛 (MDA)的浓度 ,以及染毒前后血清胆碱脂酶 (ChE)活力。 [结果 ]除高剂量混配农药染毒组外 ,其余各组染毒后ChE活性均在正常范围内 ,但各混配农药染毒组家兔GSH Px活力和MDA浓度大脑分别为 (6 48～ 8 0 1)U/ml、(2 88～ 4 5 2 )nmol/L ,肝分别为(5 46～ 6 91)U/ml、(3 42～ 5 3 7)nmol/L ,肾分别为 (4 2 7～ 5 71)U/ml、(2 2 7～ 4 71)nmol/L ,均较对照组和丙溴磷组增高或显著增高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。 [结论 ]混配农药可导致家兔大脑、肝及肾组织脂质过氧化增强 ,这对混配农药中毒所致组织功能受损的早期评价和防治可能有一定意义     

应用微核实验和彗星电泳实验评价氯化镧90d喂养对小鼠遗传毒性作用

[目的]应用微核实验和彗星电泳实验评价氯化镧亚慢性染毒致小鼠遗传毒性作用. [方法]将100只SPF级ICR小鼠随机分为5组:4个氯化镧染毒组和1个对照组,每组20只,雌雄各半.5个剂量组分别以灌胃的方式给予不同浓度的氯化镧溶液(0、10、20、50和100 mg/kg).每周染毒6次,连续染毒13周后,取小鼠外周血进行彗星实验及镧含量的测定,取小鼠骨髓观察骨髓细胞微核率. [结果]镧染毒剂量达50 mg/kg时,彗星细胞的尾长及尾部DNA含量与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),小鼠骨髓细胞微核率与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).4个氯化镧染毒组血液中均有不同程度的镧的蓄积,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05). [结论]稀土镧元素可以在血液中蓄积,具有一定的遗传毒性.     

椴木尘的遗传毒性初探

目的　探讨椴木尘的遗传毒性。方法　检测某火柴厂以接触椴木尘为主的工人的外周血淋巴细胞微核率。用椴木尘浸出液对小鼠进行了微核、单细胞电泳试验和肝组织活性氧自由基的检测及脂质过氧化水平 [丙二醛 (MDA)含量 ]、红细胞超氧化歧化酶活力 (SOD)的测定。结果　工龄为0～、5～、≥ 10年的接触椴木尘工人的外周血淋巴细胞微核阳性率分别为 5 0 .0 %、5 1.9%、5 0 .0 %,与对照组 (4 .5 %)相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;椴木尘浸出液染毒小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率也呈明显的剂量 -反应关系 (r=0 .78,P <0 .0 1)。染毒小鼠的SOD活力 [(10 .98± 5 .74)、(15 .70± 7.5 4)、(2 9.6 3± 14.97) μg/gHb]及MDA含量 [(4 .93± 0 .90 )、(4 .6 1± 1.0 6 )、(4 .33± 0 .6 9)mmol/g肝 ]与对照组[(35 .80± 12 .92 ) μg/gHb、(2 .5 1± 0 .34 )mmol/g肝 ]相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,并有明显的剂量 -反应关系 (SOD活力 :r=- 0 .6 7,P <0 .0 1;MDA含量 :r =0 .6 5 ,P <0 .0 1)。染毒小鼠肝细胞的单细胞电泳结果显示 ,随着染毒剂量的升高 ,DNA链的断裂有增高的趋势 ;肝组织中的活性氧自由基的信号也有随染毒剂量的升高而增高的趋势。结论　椴木尘可能存在一定的遗传毒性。     

用彗星试验检测苯并(a)芘致小鼠体细胞DNA的损伤

[目的]建立彗星试验检测苯并（a）芘腹腔染毒小鼠体细胞DNA损伤的方法。[方法]雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组和高、中、低剂量3个染毒组，每组4只。3个染毒组和溶剂对照组分别腹腔注射二甲基亚砜（0．01ml／g体重）和苯并（a）芘（250、125、62．50mg／g体重）。染毒3h后，处死小鼠，取出肝、肾和小肠组织制备单细胞悬液用于彗星试验。IMI彗星分析软件分析彗星尾距（oliver tail moment，TM）评价细胞DNA损伤的程度。[结果]高剂量组小鼠肝、肾和小肠细胞的彗星尾距值均增加，中、高剂量组小肠细胞的彗星尾距值均是溶剂对照组的5．22倍（P〈0．05）；中、高剂量组小鼠肾细胞的尾距值分别是溶剂对照组的8．27和7．16倍（P〈0．05）。高剂量组肝细胞的彗星尾距值是溶剂对照组的3．99倍。低剂量组仅小肠细胞的彗星尾距均值（1．285μm）增加（P〈0．05）。[结论]彗星试验可检测苯并（a）芘腹腔染毒小鼠肝、肾和小肠细胞的DNA损伤。     

亚急性对二氯苯染毒对小鼠组织中Zn、Cu、Fe、Se含量的影响

[目的]采用亚急性试验，探讨对二氯苯（p-DCB）对小鼠组织中Zn、Cu、Fe、Se的影响。[方法]选用36只小鼠，雌雄各半，随机分成3组，每组12只，分别给予P-DCB0（对照）、450、900mg／kg，每天灌胃染毒1次，连续7天，染毒结束后24h处死动物并称量体重、肝、肾质量，计算脏器系数。用火焰原子吸收法测定肝脏、血液和肾脏中Zn、Cu、Fe含量，原子荧光法测定Se含量。[结果]与对照组相比，各染毒组体重无明显变化。各组肝体系数无差异，但染毒组肾体系数明显高于对照组（P〈0．05）。900mg／kg组肝脏中Zn含量及Zn／Cu值较450mg／kg组有明显升高。与对照组相比，各染毒组血液中Zn含量呈现下降趋势，900mg／kg组较对照组明显下降（P〈0．05）。900mg／kg组肾脏中Se、Cu含量明显低于450mg／kg组，Fe含量则较对照组及450mg／kg组均有降低。[结论]p-DCB可影响小鼠组织中元素Zn、Cu、Fe、Se的含量及不同器官的再分布，提示微量元素失衡可能是p-DCB毒作用的重要机制。     

氯化钕对小鼠骨髓细胞的遗传毒作用

[目的]探讨氯化钕对小鼠骨髓细胞遗传物质的影响。[方法]小鼠腹腔注射氯化钕染毒,采用微核测[试技术和单细胞凝胶电泳技术检测小鼠骨髓红细胞微核率和彗星细胞DNA拖尾率。微核试验设置20、40、80、160mg/kg4个剂量组,彗星试验设置20、40、80mg/kg3个剂量组。[结果]在20～160mg/kg剂量范围内,随着氯化钕剂量的增加小鼠骨髓细胞微核率（FMN）升高（rFMN=0.956）;在20～80mg/kg剂量范围内,彗星细胞DNA拖尾率（PTC）和尾长（TL）随着剂量的增加而增加,存在剂量-效应关系（rPTC=0.946,rTL=0.997）。[结论]氯化钕对小鼠骨髓细胞具有一定的遗传毒作用。     

染发剂对豚鼠肝细胞的影响

[目的]了解市售的染发剂的慢性毒性作用。[方法]采用动物实验观察不同剂量染发剂对豚鼠肝脏的影响。[结果]染发剂对豚鼠体重增加有影响;可引起肝脏肝细胞索紊乱,肝血窦不清,肝细胞水肿,弥漫性水样变性、坏死等病变,对照组与染发剂浓度为50﹪、100﹪组肝脏病理改变差异有统计学意义（H=22.46,P﹤0.001）。[结论]≥50﹪浓度的染发剂可导致豚鼠肝脏发生病理改变,并能影响动物的生长发育。     

对苯二胺对小鼠骨髓细胞致突变的影响

[目的]探讨对苯二胺(PPD)对小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)致突变的影响。[方法]选择健康的昆明种小鼠50只,随机分为5组,每组10只。PPD高剂量组(215.00mg/kg),次高剂量组(107.50mg/kg),中剂量组(53.75 mg/kg),低剂量组(26.88mg/kg),采用腹腔注射0.2ml法染毒,每天1次,连续2d;给对照组注射生理盐水0.2ml。染毒后,测定并计算小鼠PCE的微核率;用单细胞凝胶电泳技术(SCGE)测定骨髓细胞的彗星细胞数和彗尾长度。[结果] PPD可致小鼠PCE微核率明显增加,引起拖尾细胞数相应增加。且都存在剂量-反应关系。[结论]PPD对小鼠PCE具有较强的致突变性。     

氯化锂对小鼠脂质过氧化及抗氧化酶的影响

观察氯化锂对小鼠血液和组织中脂质过氧化及抗氧化酶的影响。「方法」以氯化锂为受试剂,昆明种小鼠为受试对象,进行小鼠血液、心、肝、肾、肺、脑、睾丸、卵巢组织中脂质过氧化产物（ＬＰＯ）,谷光甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶含量测定。结论一定剂量的氯化锂可能通过刺激体内产生自由基而对细胞产生一定的损害作用。     

丙烯酰胺对小鼠脏器细胞DNA损伤及修复作用

目的研究丙烯酰胺的遗传毒性,探测其遗传毒性的靶器官。方法应用彗星试验检测50mg/kg丙烯酰胺腹腔注射染毒0、3、6、12和24h后小鼠肺、肝、脾、肾、睾丸、骨髓和外周血淋巴细胞的DNA损伤情况。结果丙烯酰胺染毒后不同时间,可引起小鼠肝、脾、睾丸、骨髓和外周血淋巴细胞彗星尾长、尾部DNA百分含量及尾矩的显著增加,随时间延长有下降趋势;未观察到对肺和肾脏细胞的明显影响。结论丙烯酰胺可以诱导小鼠多种组织细胞的DNA损伤,机体对丙烯酰胺造成的遗传损伤有一定的修复能力。     

人工蛹虫草子实体不同提取物的致突变作用

[目的]研究人工蛹虫草子实体水提物和醇提物的致突变可能性。[方法]以经口灌胃方式,分别给予小鼠不同剂量的人工蛹虫草子实体水提物和醇提物,观察其对小鼠骨髓细胞微核率和小鼠精子畸形率的影响;以不同剂量的人工蛹虫草子实体水提物和醇提物稀释液对体外哺乳动物细胞（CHL）进行处理,观察其对CHL染色体畸变率的影响。[结果]2.5、5.0、10.0g/kg组小鼠的骨髓细胞微核率和精子畸形率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;在加和不加代谢活化系统条件下,156.0、321.0、625.0、1250.0、2500.0μg/mL浓度组的CHL染色体畸变率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。[结论]在本研究条件下未发现两种人工蛹虫草子实体提取物具有直接或间接的致突变作用。     

杀虫安的最大无作用剂量

目的研究杀虫安对大鼠的亚慢性毒性，求出最大无作用剂量。方法按照GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》中亚慢性90天毒性方法，雌雄性大鼠均设低（7．5mg／kg）、中（30mg／kg）、高（120mg／kg）3个剂量组和1个对照组，测试指标包括血液学、尿液、血液生化检查，病理学检查，每周1次测定体重、进食量，到期解剖，测定脏器重量，对结果进行统计学处理。结果杀虫安中剂量组ALP低于对照组，肝、肾脏重量、肝／体、肾／体比高于对照组；高剂量组ALP低于对照组，心脏重量高于对照组，雌性大鼠心／体比、肾／体比、 肝／体比高于对照组，雄性大鼠脑、肝、脾、肾、心脏重量、脾／体、肝／体比高于对照组。组织病理学检查显示中、高剂量组肝、肺的病变率较高。结论杀虫安原药最大无作用剂量雌性为（0．62±0．03）m/（kg．d），雄性为（0．56±0．03）m/（kg．d）。     

氯化镉对小鼠脏器系数及睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因突变的影响

[目的]研究氯化镉对发育中的小鼠睾丸、肾、肝等脏器系数及对睾丸生殖细胞线粒体DNA控制区（D-Loop）基因突变的影响,探索氯化镉对睾丸影响的机制。[方法]取7周龄雄性ICR小鼠40只[体重（19.5±2.5）g],随机分为低（1μmol/kg）、中（5μmol/kg）、高（10μmol/kg）剂量氯化镉腹腔注射染毒组和阴性对照组共4组,每组10只,隔天染毒,共10次,对照组腹腔注射等体积的生理盐水。第21天取小鼠双侧睾丸、肾和肝,测定脏器系数;提取睾丸生殖细胞基因组DNA,聚合酶链反应（PCR）扩增线粒体D-Loop基因,纯化后测序分析基因突变。[结果]高剂量组睾丸脏器系数明显低于对照组（P〈0.001）,但肝脏器系数明显高于对照组（P〈0.05）;低剂量组肾脏脏器系数明显高于对照组（P〈0.001）。测序结果显示各组小鼠睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因未检测到突变。[结论]高剂量的氯化镉对小鼠睾丸和肝脏脏器系数产生影响,低剂量的氯化镉对小鼠肾脏脏器系数产生影响。氯化镉处理小鼠21d,未检测到睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因突变。