冻干和液体甲肝减毒活疫苗接种安全性与免疫效果观察

为了解冻干和液体甲肝减毒活疫苗的接种安全性和免疫效果,在衢州市选择24~36月龄和18~25岁人群,分2组接种冻干和液体甲肝减毒活疫苗1针,观察免疫后48h内局部和全身反应,检测免疫后6周血清甲肝抗体阳转率和抗体滴度。结果显示:儿童和成人接种2种甲肝减毒活疫苗后,均未见有明显接种反应,疫苗安全性良好。冻干疫苗接种组和液体疫苗接种组,接种前甲肝抗体阳性率分别为20.41%和25.93%,两组间无显著性差异;接种后6周,甲肝抗体阳性率分别为95%和72.55%,抗体几何平均滴度(GMT)分别为160.85mIU/ml和48.56mIU/ml,接种后两组间抗体阳性率和GMT均有显著性差异,说明冻干疫苗较液体疫苗具有更好的免疫原性。     

国产甲肝减毒活疫苗免疫接种后抗体水平检测分析

目的　了解本市 1～ 7岁儿童甲肝抗体水平 ,评价国产甲肝减毒活疫苗的接种效果。方法　采用酶联免疫吸附试验对接种国产甲肝减毒活疫苗后 3个月的 1～ 7岁儿童进行甲肝IgG抗体检测。结果　共检测 185 2人 ,总抗体阳性率为 6 3.8% ;抗体阳性率与接种次数关系明显 ;但与年龄变化不大 (P >0 .0 5 ) ;免疫接种后 3年内抗体阳性率下降不明显。结论　我市 1～ 7岁儿童甲肝抗体阳性率较低 ,不能形成很好的免疫屏障 ,对接种国产甲肝减毒活疫苗的儿童在间隔 6个月左右再加强免疫一针 ,能明显提高其抗体阳性率     

规范化甲型肝炎减毒活疫苗(LA-1株)大规模免疫后3年的抗体观察

目的 观察规范化甲型肝炎减毒活疫苗LA-1株的免疫原性和抗体动态变化。方法 在广西柳城县选择3105名经甲肝抗体检测为阴性的易感儿童，以随机双盲安慰剂对照法分成疫苗组（1624名）和对照组（1481名），疫苗滴度10^6.75TCID50;疫苗组于免疫后3、6、12、24、36月份分别进行定人和定群观察；免后3年对两组进行横断面调查甲肝抗体。结果 1剂疫苗免后抗体高峰出现于3-6个月，抗体阳转率峰值达到91.4%，GMT为106.31mIU/ml；3年后，甲肝抗体阳性率并未随免疫后年限延长而明显下降，疫苗使接种儿童抗体阳性率达到非接种儿童的3.8倍。结论 1剂国产规范化甲肝减毒活疫苗（LA-1株）可诱导高水平且较持久的免疫。     

大面积接种甲肝减毒活疫苗提高人群免疫水平的研究

目的通过大面积接种甲肝减毒活疫苗提高人群免疫水平,控制甲肝发病率。方法对甲肝易感人群进行逐步免疫覆盖后,观察人群使用甲肝减毒活疫苗前后甲肝抗体水平变化和甲肝发病率的变化。结果1993～1998年5年甲肝减毒活疫苗累计接种率为2163%,其中学龄前儿童和中小学生甲肝减毒活疫苗累计接种率分别为44.13%和73.21%.1998年人群抗HAVIgG阳性率达74.24%,而该年甲肝发病率已下降至15.60/10万。东台肝炎监测点在未使用减毒活疫苗前的1989年抗HAVIgG阳性率仅为40.00%,而1998年同年龄段的抗HAVIgG阳性率达62.25%。结论大规模推广接种甲肝减毒活疫苗后,能大量消除易感人群,提高整个人群的免疫水平。如将此作为常规接种,有目的免疫易感人群,逐步构筑人群的群体免疫屏障,必将有效控制甲肝的流行。     

2017年北京市房山区麻风疫苗中风疹成分基础免疫成功率监测分析

目的 了解北京市房山区8月龄儿童接种麻疹风疹联合减毒活疫苗(简称麻风疫苗)后,风疹成分疫苗的基础免疫效果,为制定麻风疫苗免疫策略提供科学依据。方法 选择房山区260名8月龄常住儿童作为监测对象,采集麻风疫苗接种前和接种后4~8周双份静脉血,用酶联免疫吸附试验检测风疹IgG抗体水平。结果 260名儿童中,麻风疫苗接种前风疹抗体阳性率为0.77%,抗体几何平均浓度(geometric mean concentration,GMC)为2.39 mIU/ml。接种后风疹抗体阳性率79.62%,GMC为41.50 mIU/ml。接种前、后抗体阳性率和GMC比较差异有统计学意义(均P<0.05)。不同性别儿童麻风疫苗接种前、后风疹抗体阳性率和GMC差异差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 麻风疫苗所包含的风疹成分免疫原性良好。风疹母传抗体到8月龄时已基本消失,适龄儿童应及时接种麻风疫苗,预防风疹病毒感染。     

甲型肝炎灭活疫苗在大学生中加强免疫的效果研究

目的 评价甲型肝炎（甲肝）灭活疫苗在成年人中加强免疫的效果和安全性。方法 选择参加健康成年人甲肝灭活疫苗和冻干甲肝减毒活疫苗随机双盲临床试验,基础免疫前甲肝抗体阴性并完成1针甲肝灭活疫苗或减毒活疫苗的大学生作为研究对象,加强免疫1针甲肝灭活疫苗,免疫前、免疫后28 d采血,检测抗甲肝病毒抗体滴度≥20 mIU/ml为阳性。结果 加强免疫前甲肝灭活疫苗组和减毒活疫苗组GMC分别为70.80 mIU/ml、50.12 mIU/ml;阳性率分别为94.7%、65.0%。加强免疫1针甲肝灭活疫苗后,两组的抗体阳性率均为100.0%,灭活疫苗组和减毒活疫苗组GMC分别为2 816.09 mIU/ml、2 654.55 mIU/ml。结论 接种1针甲肝灭活疫苗或减毒活疫苗3年后,甲肝抗体GMC和阳性率均有不同程度降低,灭活疫苗优于减毒活疫苗,两组进行1针灭活疫苗的加强免疫效果明显。     

甲型肝炎减毒活疫苗不同免疫程序的长期免疫原性比较

为了探讨国产规范化甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(LA-1株)不同免疫程序的长期免疫原性,在广西壮族自治区柳城县筛检出甲肝抗体IgG阴性的6～9岁儿童156名,分为3组,各组年龄和性别构成均衡.甲肝疫苗由长春生物制品研究所提供,滴度为106.75TCID50.A组接种1剂甲肝疫苗,B组按0、6个月程序,C组按0、12个月程序分别接种2剂甲肝疫苗.A组于免疫后6、12、24、36个月,B、C组于第2针免疫后1个月、首针免疫后12、24、36个月定人随访采血,用美国Abbott公司ImxmEIA试剂检测甲肝抗体IgG.结果显示A组免疫后6～24个月的抗体阳性率88.6%～91.4%,GMT105mIU/ml～106mIU/ml,第36个月时阳性率80.0%,GMT99.20mIU/ml.B、C组的抗体水平变化趋势大致相同.抗体GMT均在第2针免疫后1个月达到高峰,分别为1?204.63mIU/ml和3?463.21mIU/ml,从峰值到第24个月间,两组GMT分别迅速下降了59%和83%(为489.12mIU/ml和596.57mIU/ml);第36个月,分别缓慢降至459.68mIU/ml和506.23mIU/ml,较第24个月分别下降6%和15%.B、C组在2针免疫后,抗体水平始终显著高于A组,在第36个月,GMT分别是A组的4.6倍和5.1倍,阳性率(97%)亦高于同期A组(80%).甲肝减毒活疫苗0、6个月和0、12个月程序产生的高水平抗体免疫后呈先急后缓的下降趋势,但仍高于1针的抗体水平;免疫后3年抗体阳性率仍达97%和较高水平的GMT,预示着抗体有可能长期存在.     

甲肝灭活疫苗接种安全性及免疫效果观察

目的观察甲型肝炎灭活疫苗的安全性及免疫效果.方法挑选甲肝抗体阴性、丙氨酸转氨酶(ALT)正常的健康的恒河猴10只.随机分为5组,每组2只,每只接种1ml甲肝疫苗,分别接种甲肝灭活疫苗吕8株(Lu8)、H₂株及史克疫苗.方案:0、4周接种.接种3天内,每天观察有无局部及全身反应.首次注射后每周采静脉血1次,加强1针后每2周采血1次检测抗HAV及ALT,14周后改为每4周采血1次直至46周.每周采粪便2次,连采4周,用KMB17细胞进行病毒分离.4、8周肝组织穿刺作病理学检查.结果接种疫苗后3天内,所有猴子均无局部及全身反应.ALT正常,4、8周肝脏穿刺无特殊组织病理改变.首次注射后2周100%抗体阳转,4周效价为374.8mIU/ml～937mIU/ml.加强1针后抗HAV效价有10倍以上升高,抗体最高达14992mIU/ml,到46周抗体水平持续在2998.4mIU/ml～7496mIU/ml之间,GMT为31.2～34.2.大便传代2次无排毒.结论4批国产甲肝灭活疫苗接种恒河猴具有很好的安全性和可靠的免疫效果.     

甲肝减毒活疫苗免疫原性和流行病学效果观察

自90年代初国产甲肝减毒活疫苗问世以来,有关流行病学、免疫学效果资料表明甲肝疫苗对预防甲型肝炎起到一定的作用,其抗体阳转率及保护率与疫苗的质量,尤其是疫苗的病毒滴度(TCID₅₀/ml)密切相关.以往疫苗滴度在10^5.0-5.5TCID₅₀,保护效果在70%～90%;现使用的甲肝疫苗滴度在10^6.5TCID₅₀以上.我市从1994年11月起开展了重点地区易感人群甲肝疫苗接种,并进行了免疫原性和流行病学效果观察.结果报告如下.     

悬浮吸附方法生产H2株甲肝减毒活疫苗的产量质量及免疫效果

:目的 在生产规模条件下,对悬浮和单层吸附方法应用于H2株甲肝减毒活疫苗生产进行了5年产量质量及人体免疫效果的比较.方法 采用悬浮吸附方法和单层吸附方法并进行比较.结果 悬浮吸附方法HAV增殖高峰比单层吸附方法提前4天,抗原滴度高一个稀释度,病毒繁殖全程细胞质量优于单层吸附方法,整个生产周期可缩短9天.历年大规模对比生产和人体免疫效果观察结果表明:悬浮吸附方法生产甲肝疫苗滴度略高于单层吸附方法,两者生产的疫苗在人体免疫效果方面无显着差异.结论 悬浮吸附方法更适宜H2株甲肝减毒活疫苗工业化、规模化生产.     

甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫效果的初步研究

目的　观察甲型肝炎 (甲肝 )减毒活疫菌 (10 7.0 TCID50 )加强免疫效果 ,并同活疫苗一针法结果进行比较。方法　在河北省正定县选择 42名经事先检测甲肝抗体阴性的易感儿童 ,分别于0、2和 6个月各接种一剂甲肝减毒活疫苗 ,并于接种后 1、2、6、7、9和 12个月采集血清标本 ,观察免后抗体动态变化。结果　第 1剂接种后 1个月抗体阳转率达 81.4% ,第 2剂免后抗体阳转率达 10 0 % ,抗体水平于第 3剂免后 1个月达高峰 ,为 2 739mIU/ml,以后呈下降趋势 ,免后 12个月抗体阳转率仍为 10 0 % ,抗体水平下降至 979mIU/ml。结论　甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫能诱导良好的免疫回忆反应 ,其免疫学效果同史克灭活疫苗相当 ,而明显高于活疫苗一针法。活疫苗加强免疫中 ,初免是基础。活疫苗加强免疫会提高疫苗保护效果 ,并延长疫苗的免疫持久性     

健康幼儿甲型肝炎灭活疫苗及甲乙型肝炎联合灭活疫苗再免疫血清学效果及安全性研究

目的评价甲型肝炎（甲肝）灭活疫苗（Hepatitis A Vaccine,Inactivated;HepA—I）和甲乙型肝炎联合灭活疫苗（Hepatitis A and B Combined Vaccine,Inactivated;HepAB—I）一剂再免疫的血清学效果和安全性。方法采用开放式临床研究设计,选择210名已经完成乙型肝炎（乙肝）疫苗（Hepatitis B Vaccine,HepB）全程免疫、且接种甲肝减毒活疫苗（Hepatitis A Attenuated Live Vaccine,HepA-L）≥6个月的24-38月龄儿童,分为2个试验组,分别接种1剂HepA—J和HepAB—I,并在免疫前和免疫后1个月,对受试者采血检测抗甲肝病毒抗体（Antibodyto Hepatitis A Virus,Anti—HAV）与抗乙肝病毒表面抗原抗体（Antibodvto Hepatitis B Virtus Surface Antigen,Anti-HBs）,并对受试者连续3d测体温,并观察可能发生的任何临床症状和随访,以评价两种疫苗的安全性。结果HepA—I组受试者再免疫1个月后,Anti—HAV阳性[≥20毫国际单位（mIU）／毫升（ml）]率由免疫前的95．1％上升到100．0％,几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）由免疫前的124．41mIU／ml上升到7269.31mIU／ml,增长55．74倍。HepAB—I组,Anti—HAV阳性率由免疫前的88．8％上升到98．9％,GMC由免疫前的98．03mIU／ml上升到5174．76mlU／ml,增长58．35倍。HepAB—I组Anti—HBs阳性[≥10mIU／m1]率由免疫前的72．9％上升到97．8％;GMC由免疫前的22．20mlU／ml上升到1226．14mIU／ml,增长54．49倍。此次试验共观察到12例不良反应,均为发热,发生率为5．7％;未发现其他不良反应。结论在健康幼儿再免疫1剂HepA—I、HepAB—I后,血清学效果和安全性良好。     

规范化H_2株甲型肝炎减毒活疫苗安全性及免疫原性研究

为考察提高满度后的规范化H2株甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗（滴度为107.0TCID50／ml）的安全性和免疫原性,在正定县的3个乡24个行政村调查了1～7岁儿童,经询问调查和血清检测．共筛出3515名儿童为观察对象,分为疫苗组和对照组．疫苗组在接种疫苗后观察临床反应并进行血清学随访．结果表明,该疫苗接种后3天内发热率与对照组无明显差异;免疫后2～3个月抗体阳转率和几何平均浓度达高峰,分别为94．9％～92．2％、131．3mIU／ml～126.2mIU／ml,免疫后6～12个月抗体阳性率和滴度呈平稳下降趋势。从而证实规范化H2株甲肝减毒活疫苗具有良好的安全性和免疫原性．     

甲型肝炎减毒活疫苗与灭活疫苗不同免疫程序免疫后7年血清学效果观察

目的观察甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗（Hepatitis A Attenuated Live Vaccine,HepA-L）不同免疫程序免疫后7年的抗体持久性,并与甲肝灭活疫苗（Hepatitis A Inactivated Vaccine,HepA-I）进行比较。方法按个体随机的方法,把筛检出的甲肝易感者随机分为A、B、C三组。A组按0、6、12个月程序接种3剂国产H2株HepA-L,B、C两组按0、6个月程序分别接种HepA-L和HepA-I,分别于免疫后1、6、7、12、13、24、84个月采集血清标本,检测抗甲肝病毒抗体（Anti-hepatitis A Virus Antibody,Anti-HAV）总抗体。结果三组Anti-HAV阳性率均于接种第2剂后1个月达100%,抗体峰值几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）以C组最高,为2938.1mIU/ml（毫国际单位/毫升）,A、B组分别为1315.6mIU/ml、1586.0mIU/ml。A组于12个月时再加强免疫1剂,抗体GMC上升,达1945.3mIU/ml。首剂免疫后84个月,Anti-HAV阳性率三组均保持100%,尽管A组抗体GMC降至336.8mIU/ml,仍显著高于B、C两组。结论HepA-L近期加强免疫效果良好,抗体反应与持久性同HepA-I相当,远期效果有待于进一步观察。     

冻干甲肝减毒活疫苗安全性及免疫原性观察

目的评价国产冻干甲肝减毒活疫苗的安全性和免疫原性。方法选择部分18~24月龄健康儿童接种1剂甲肝减毒活疫苗,使用统一的"疫苗接种日记卡"观察记录疫苗接种后副反应,于免后28 d采集血清检测抗-HAVIgG。结果共接种18~24月龄健康儿童354人,14 d内副反应发生率10.73%,发热反应发生率为7.06%,未观察到严重异常反应;检测有效血清标本333份,免后28 d抗-HAV阳性率为92.79%,抗-HAV GMT为14.60 mIU/ml。结论国产冻干甲肝减毒活疫苗具有良好的安全性和免疫原性。     

Comparing live attenuated and inactivated hepatitis A vaccines: an immunogenicity study after one single dose

Introduction

While three types of hepatitis A vaccines are available in China, little data are available to compare them in terms of early antibody response. We conducted a trial to compare antibody response at 7, 14 and 28 days.

Methods

We randomized primary school children in Gansu and Jilin provinces into four groups to receive either (1) Chinese live attenuated hepatitis A vaccine (H2 strain), (2) domestic inactivated hepatitis A vaccine (Healive^®), (3) imported inactivated hepatitis A vaccine (Havrix^®) or (4) hepatitis B vaccine (Control group). We compared groups at 7, 14 and 28 days in terms of proportion of sero-conversions (≥10 mUI/ml), and Geometric Mean Concentration (GMC) of antibodies measured with a Microparticle Enzyme Immunoassay (MEIA). We compared rates of self-reported adverse events following immunization (AEFI) in the first three days.

Results

204 children received the H2 vaccine, 208 received Healive^®, 214 received Havrix^®, and 215 received hepatitis B vaccine (no differences across groups in terms of age, sex, weight and height). At seven days, sero-conversion proportions were 25%, 35%, 27% and 2% (p < 0.0001) with GMC of 6 mIU/ml, 8 mIU/ml, 6 mIU/ml and 3 mIU/ml, respectively for the four groups. At 28 days, sero-conversion proportions were 98%, 100%, 93% and 3% (p < 0.0001) with GMC of 47 mIU/ml, 71 mIU/ml, 67 mIU/ml and 3 mIU/ml, respectively. AEFI were benign and did not differ across groups (p = 0.94).

Conclusions

While our study was not able to identify differences between Havrix^®, Healive^® and H2 vaccine in terms of sero-conversion proportion and GMC between seven and 28 days, further studies should evaluate non-inferiority or equivalence of the Chinese vaccines, particularly with respect to the GMC concentration for the H2 vaccine since it could affect long-term protection.     

国产甲型肝炎灭活疫苗的安全性与免疫原性初步观察

目的 评价国产甲型肝炎灭活疫苗的安全性和免疫原性。方法 对健康易感儿童1％名和成人206名随机分为4组，107名儿童(A组)和131名成人(B组)接种国产甲肝灭活疫苗，另69名儿童(c组)和75名成人(D组)作为对照接种史克必成公司生产的甲肝灭活疫苗。国产疫苗剂量为儿童640EIU／1．0ml。成人1440EIU／1．0ml，对照疫苗剂量儿童720EIU／1．0ml，成人1440EIU／1．0ml，均采用0、6程序。观察72小时内局部和全身反应及免后1、6、7月的免疫应答水平。结果 所有接种对象均未出现明显局部和全身副反应，亦未发现免后ALT升高。初免后一个月A组和B组抗体阳性率分别为94．8％和96．7％，几何平均滴度为758．6mIU／ml和3630．8mIU／ml。全程免疫后一个月4组抗体阳性率均为100％，A组和B组抗体几何平均滴度上升至10471．2mIU／ml和12302．7mIU／m1，略高于对照的C组和D组(分别为3090．3mIU／d和3388．4mIU／ml)。结论 国产甲肝灭活疫苗具有良好安全性和免疫原性。     

甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)一针接种后免疫保护效果的15年观察

目的 评估甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2株)一针接种后的15年血清学和流行病学保护效果.方法 在浙江省台州市椒江区选择220名免前抗甲肝抗体阴性儿童(年龄1～3岁)作为血清免疫学追踪观察对象,分别于接种H2株疫苗后的2个月、12个月、6年、10年和15年观察抗甲肝抗体阳性率和几何平均滴度(GMT).分析该观察区1～15岁儿童组疫苗接种率和甲肝发病率之间的关系及整个人群15年流行病学效果观察.血清学检测方法采用ELISA法(用WHO标准品校正)和ABBOTT(美国)AxSYM mEIA法.结果 在血清学追踪观察人群中疫苗接种后2个月和接种后15年,抗体阳转率分别为98.6%和81.3%,抗体阳转率下降缓慢;15年后抗-HAV-IgG的GMT为128 mIU/ml,显著高于WHO专家建议的20 mIU/ml保护水平.随着疫苗接种率的逐年提高,1～15岁年龄组儿童的甲肝发病率明显下降,二者之间有非常明显的相关性(Kendall-Rank 相关性检验,τ=-0.931,P＜0.01).疫苗接种者连续15年累计观察236 413人年,未发生一例甲肝;而未接种者累计观察27 206人年,发生甲肝4例,疫苗保护率为100%;儿童大规模免疫接种为整个人群建立了良好免疫屏障,甲肝发病率下降幅度达96.7%.结论 甲肝减毒活疫苗(H2株)一针接种后的血清学和流行病学保护效果持久,可达15年.     

国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童中应用的安全性和免疫原性研究

目的 探讨国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童（1－4岁）中应用的安全性和免疫原性。方法 选1－4岁易感健康儿童63名，随机分为两组，按0，3和0，6程序接种国产甲肝灭活疫苗500U／剂，观察免疫后的局部和全身反应，并检测初免后及全程免疫后的抗－HAV阳转率和抗体GMT。结果 初免和加强免疫后有轻微的过性局部和全身反应，未见肝功异常。初免后1、3、6个月抗体阳转率分别为85.7%、88.5%和83.8%；抗体GMT玢别为182mU/ml、225mU/ml和252mU/ml；0，3和0，6程序全程免疫后1个月抗体阳转率均为100％；抗体GMT分别为2718mU/ml和4683mU/ml。结论 国产甲肝灭活疫苗在低龄儿童中应用具有良好的安全性和免疫原性；接种两剂可获高滴度甲肝抗体；0，6程序优于0，3程序。     

Long-term immunogenicity after single and booster dose of a live attenuated hepatitis A vaccine: results from 8-year follow-up

Live, attenuated hepatitis A vaccines are used widely in China but there is uncertainty regarding the persistence of vaccine-induced anti-HAV antibodies after single dose and booster dose administrated at month 12. A large scale clinical trial to evaluate the live, attenuated hepatitis A vaccine was conducted in Hebei province between 1996 and 1999. Five years after the trials, children in single dose and booster dose groups were bled and followed. Seventy two percent (61/85) of children who received a single trial dose had detectable anti-HAV antibodies for 96 months (GMC at 96 months: 89.0 mIU/mL). In the booster group 98% (48/49) children remained anti-HAV positive with GMC of 262.8 mIU/mL at month 96. The reinjection with live attenuated HAV vaccine can elicit a booster effect. Results from single dose group seems not to support the need for booster doses of live attenuated hepatitis A vaccine in immunocompetent individuals regarding the persisting anti-HAV and anamnestic response of a single dose vaccine. Continued monitoring of anti-HAV antibodies is needed for a rational hepatitis A immunization strategy in China.