11-羰基-β-乙酰乳香酸对盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的:研究11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、AKBA低剂量组、AKBA高剂量组。皮下注射ISO 100 mg·kg-1诱导心肌缺血损伤模型后,测定各组大鼠心电图ST段变化,检测血清的肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(c Tn I)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化,观察心肌组织病理性改变,检测心肌细胞的凋亡情况。结果:AKBA高剂量组大鼠心电图ST段移位显著低于模型组;AKBA高剂量组能显著降低大鼠血清中心肌酶的CK-MB、c Tn I、LDH;AKBA高剂量组降低大鼠血清中MDA,升高SOD活力;AKBA高剂量组的心肌组织病理损伤小于模型组;AKBA高剂量组抑制心肌缺血损伤中的心肌细胞的凋亡。结论:AKBA组能有效抑制ISO所致心肌缺血损伤,抑制心肌细胞凋亡,对心肌具有保护作用。     

川芎嗪减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡及其机制研究

目的：观察川芎嗪预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注所致心肌细胞凋亡的影响,探讨其可能机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、川芎嗪组、川芎嗪＋渥曼青霉素组和渥曼青霉素组。结扎左前降支35 min,再灌120 min建立缺血再灌注模型。假手术组前降支近端穿线但不结扎。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡,酶联免疫吸附测定法测定缺血心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase3）活性,实时荧光定量PCR法测定缺血心肌Bax和Bcl?2 mRNA的表达水平,Western blot法检测心肌磷酸化Akt的表达。结果缺血再灌注增加心肌细胞凋亡指数及caspase 3活性,川芎嗪预处理明显降低心肌细胞凋亡指数及caspase 3活性,降低Bax mRNA的表达水平,增加Bcl?2 mRNA和磷酸化Akt的表达水平,渥曼青霉素显著抑制上述指标的变化并取消了川芎嗪所致的磷酸化Akt表达水平的增加。结论川芎嗪能减轻在体大鼠心肌缺血再灌注所致心肌细胞凋亡,PI3K／Akt信号通路可能参与这一保护作用。     

丁苯酞对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及机制研究

目的:研究丁苯酞对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丁苯酞低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组10只,各组大鼠每天ig相应药物1次,假手术组及模型组大鼠ig等量生理盐水,连续3d。末次给药后除假手术组外其余各组大鼠再灌注120 min后检测各组大鼠心肌梗死面积比例、细胞凋亡率、凋亡相关蛋白[促凋亡蛋白(Caspase-3、Fas、Caspase-9)、抑制凋亡蛋白(Bcl-2)]表达、左室射血分数(LVEF)和血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠的心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率均明显升高,心肌细胞中Caspase-3、Fas、Caspase-9蛋白表达明显增强,Bcl-2蛋白表达明显减弱,LVEF和血清VEGF含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,除丁苯酞低剂量组大鼠的LVEF无明显变化(P>0.05)外,其余各给药组大鼠的上述指标均明显改善(P<0.05)。与丁苯酞低剂量组比较,丁苯酞高剂量组大鼠的心肌梗死面积、细胞凋亡率均明显降低(P<0.05);丁苯酞中、高剂量组大鼠心肌细胞中Caspase-3、Fas、Caspase-9蛋白表达明显减弱,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.05)。结论:丁苯酞可有效减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,保护心功能,其机制可能与上调VEGF有关。     

右丙亚胺对表柔比星致大鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

目的探讨右丙亚胺对表柔比星致大鼠心肌损伤的保护作用及其机制,为临床用药提供实验依据。方法将35只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组（表柔比星＋生理盐水）、表柔比星＋低剂量右丙亚胺组（DEX1）、表柔比星＋中剂量右丙亚胺组（DEX2）、表柔比星＋高剂量右丙亚胺组（DEX3）,给药后检测各组大鼠心肌组织微量丙二醛（MDA）含量、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性和血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平并观察心肌细胞凋亡的情况。结果与正常对照组比较,模型组大鼠心肌组织的SOD活性明显降低,MDA含量、血浆LDH含量和心肌细胞凋亡指数均明显升高（P〈0.01）;而与模型组比较,用右丙亚胺处理的各组大鼠心肌组织SOD活性明显升高,心肌组织MDA含量、心肌细胞凋亡指数及血浆LDH含量均显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。结论右丙亚胺能减少表柔比星所致的心肌细胞凋亡,可能与其降低氧自由基的产生和脂质过氧化产物含量有关。     

丹参对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的：观察丹参对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法取健康雄性大鼠150只,根据数字表法随机分为五组：即假手术组、模型组、丹参高剂量组（100 mg／kg）、中剂量组（30 mg／kg）、低剂量组（10 mg／kg）。丹参组分别于术前灌胃给药,每天1次,连续3 d;假手术组和模型组灌以等量0．9％氯化钠注射液。采用在体大鼠结扎冠状动脉30 min然后松扎冠状动脉180 min造心肌缺血再灌注损伤模型。测定心肌梗死范围,测定血清磷酸肌酸激酶（ CK）、乳酸脱氢酶（ LDH）。结果模型组与假手术组相比,心肌梗死范围及血清CK、LDH活性均显著增加（t＝14．382、21．460,均P＜0．05）。不同剂量丹参组均能明显缩小大鼠心肌缺血再灌注损伤的心肌梗死范围,明显降低血清CK,与模型组比较差异均有统计学意义（ t＝7．426、6．891、11．274,均P＜0．05）。不同剂量丹参组均能明显降低血清LDH,与模型组比较差异均有统计学意义（ t＝22．436、10．843、16．252,均P＜0．05）。结论丹参对心肌缺血再灌注大鼠具有抗氧化应激的作用,对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

延黄消心痛胶囊对实验性急性心肌梗死大鼠Bcl-2、Bax蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响

目的观察延黄消心痛胶囊对实验性急性心肌梗死大鼠Bax、Bcl-2蛋白及心肌细胞凋亡的影响,探讨其干预心肌梗死的机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、延黄消心痛胶囊高、中、低剂量组和地奥心血康对照组,药物干预7d后,结扎SD大鼠结扎左冠状动脉前降支建立心梗动物模型。应用免疫组化法观察Bax、Bcl-2蛋白表达;应用TUNEL法观察大鼠心肌缺血区的心肌细胞凋亡情况。结果①模型组的Bax蛋白阳性表达显著高于假手术组(P值均<0.05),Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.01);干预药高、中、低剂量组和对照组的Bax蛋白阳性表达显著低于模型组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。②模型组与假手术组心肌细胞凋亡指数的差异有统计学意义(P<0.01),干预药高、中、低剂量组和对照组均与假手术组、模型组的差异有统计学意义(P值均<0.01)。结论延黄消心痛胶囊能够抑制心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡,其机制与Bcl-2蛋白表达上调、Bax蛋白表达下调有关。     

参奇颗粒对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究参奇颗粒对心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及作用机制.方法:采用冠脉结扎手术建立心肌缺血再灌注损伤模型,通过对大鼠血清中GSH-PX、SOD、MDA活性的影响以及对大鼠心肌梗死面积(MIS)和心肌细胞凋亡率的影响的测定来考察参奇颗粒对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.结果:与假手术组比较,模型组能显著升高大鼠心肌血清中GSH-PX、SOD活性和心肌MPO活性(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),能降低大鼠血清中MDA活性(P＜0.05),与模型组比较,参奇颗粒低、中、高剂量组均能升高大鼠血清中GSH-PX活性、SOD活性(P＜0.05,P＜0.01);参奇颗粒高、中、低剂量组均能降低大鼠血清中MDA活性(P＜0.01);参奇颗粒低、中、高剂量组能够降低大鼠心肌MPO活性(P＜0.05,P＜0.01);给药组低、中、高剂量组均能够降低心肌梗死程度差异显著(P＜0.05,P＜0.01),心肌细胞凋亡指数具有显著差异(P＜0.01),起到保护心肌的作用,效果呈现剂量依赖性.结论:参奇颗粒对大鼠心肌缺血再灌注损伤及作用机制研究具有一定的作用.     

谷氨酰胺对脓毒症模型大鼠心肌细胞的保护作用

目的:研究谷氨酰胺(Gln)对脓毒症模型大鼠心肌细胞的保护作用。方法:取大鼠随机分为假手术(生理盐水)组、模型(生理盐水)组和Gln低、中、高剂量(0.5、0.75、1.0 g/kg)组,每组10只。除假手术组大鼠行假手术外,其余各组大鼠采用盲肠结扎穿孔术复制脓毒症大鼠模型。术后10 min内各组大鼠分别尾iv相应药物,检测术后12 h各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)含量,观察心肌细胞特征和凋亡指数,检测心肌细胞中Bcl-2、p53 m RNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞出现坏死的病理现象,血清中CK、LDH、TnⅠ含量和凋亡指数升高,心肌细胞中Bcl-2 m RNA表达减弱、p53 m RNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,Gln中、高剂量组大鼠心肌细胞损伤程度明显减轻,血清中CK、LDH、TnⅠ含量和凋亡指数降低,心肌细胞中Bcl-2 m RNA表达增强、p53 m RNA表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Gln可明显改善脓毒症模型大鼠心肌细胞损伤,其机制可能与下调p53基因表达、上调Bcl-2基因表达有关。     

淫羊藿苷对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌组织的保护作用

目的:研究淫羊藿苷对心肌缺血再灌注损伤(IR)模型大鼠心肌组织的保护作用。方法:取SD大鼠随机分为假手术(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组和淫羊藿苷低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组,除假手术组6只外其余每组12只。各组大鼠ig给予相应药物,每日1次,连续14 d,末次给药1 h后行冠状动脉结扎术复制IR模型。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法考察各组大鼠心肌梗死比例;原位末端标记法检测各组大鼠心肌细胞凋亡率;western blot法检测各组大鼠心肌组织中p38和JNK磷酸化(p-p38、p-JNK)蛋白水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死比例、心肌细胞凋亡率、心肌组织中p-p38和p-JNK蛋白水平均增加,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,淫羊藿苷各剂量组大鼠上述指标均降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),其中高、中剂量组效果较低剂量组更明显(P<0.05)。结论:淫羊藿苷预处理对IR模型大鼠的心肌组织具有保护作用,并呈浓度依赖性。其作用机制可能与降低心肌细胞凋亡,下调p-p38和p-JNK蛋白水平有关。     

丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护研究

目的评价丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用,并探讨其作用机制。方法雄性Wistar大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、硝苯地平组、复方丹参片组和丹参饮低、中、高剂量组,每组各10只。硝苯地平剂量为0.167 mg/kg、复方丹参片剂量为10 g/kg,按10 m L/kg ig给药;丹参饮按0.5、1.0、2.0 m L/kg(相当于原药材0.27、0.54、1.08 g/kg)ig给药。各组动物均连续给药7 d。于第7天给药30 min后通过结扎冠脉建立大鼠心肌缺血模型。分别记录正常和结扎后心电图S-T段变化,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性,计算心脏指数、左心室指数、左心室/心脏质量比和心肌梗死率。结果与模型组各时间点比较,丹参饮组在结扎后15~180 min心电图S-T段均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,各组LDH、CK活性均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);各组大鼠心脏指数、左心室指数、左心室/心脏质量比均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);各组心肌梗死质量和梗死率均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血具有保护作用,可能是增强冠脉供血和心肌代谢,改善心功能,有效抑制大鼠心肌缺血梗死。     

益心酮抗心肌缺血作用的实验研究

目的研究益心酮的抗心肌缺血作用。方法采用腹腔注射异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型,运用益心酮治疗;采用皮下注射大剂量肾上腺素加寒冷刺激的方法复制大鼠急性血瘀模型,以观察益心酮对血瘀大鼠血黏度的影响;观察益心酮对大鼠血小板聚集率的影响;采用实验性急性心肌梗死犬模型,观察益心酮的抗心肌缺血作用。结果益心酮能够降低心肌缺血大鼠心电图中ST段位移,降低AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、CPK（肌酸磷酸激酶）、LDH（乳酸脱氢酶）等心肌酶的升高程度,降低血液黏度;益心酮能够改善大鼠血瘀模型血液流变学,降低其血黏度;益心酮能够降低大鼠血小板聚集率;④益心酮能够降低心肌缺血程度（Σ-ST）,减少心肌缺血范围（N-ST）,缩小心肌梗死面积（MST）,同时能够降低血清中AST、CPK和LDH等心肌酶的升高程度。结论益心酮具有抗心肌缺血作用。     

川芎嗪预处理对大鼠无创肢体缺血预适应心肌保护作用的影响

目的：探讨川芎嗪（TMP）预处理对大鼠无创肢体缺血预适应（R-IPC）心肌保护作用的影响。方法： 取成年雄性SD大鼠40只,随机均分为5组,分别为对照（Cont）组、缺血/再灌注（I/R）组、R-IPC组、TMP组、R-IPC＋TMP组。预处理时R-IPC组和R-IPC＋TMP组每天R-IPC预处理1次,连续 3 d;TMP组和R-IPC＋TMP组每天i.p. TMP 10 mg/kg 预处理1次,连续 3 d;末次预处理 24 h 后,制备Langendorff逆灌离体心脏并作I/R损伤模型;检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CPK）活性,心肌梗死面积,心肌组织丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、caspase-3活性,细胞凋亡情况。结果：R—IPC或TMP预处理24h后,大鼠心脏可有效对抗急性I／R损伤性的冠脉流出液中LDH、CPK活性以及梗死面积的增加,心肌组织中MDA含量上升和SOD、GSH—Px活性降低以及caspase-3活性和凋亡指数增加（P〈0．01）,表现出延迟保护作用;R—IPC与TMP共同预处理24h后,诱发的延迟保护作用——在LDH、CPK活性与梗死面积等指标上,二者间表现为相互协同作用稍逊于SOD、GSH－Px、caspase－3活性和凋亡数等指标。结论：TMP预处理可有效增强R—IPC对大鼠心脏急性I／R损伤之延迟保护作用。     

木棉花总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究木棉花总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法 将健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（复方丹参滴丸135 mg·kg^-1），木棉花总黄酮低、中、高剂量组（100，200，400 mg·kg^-1）。每日灌胃给药1次，连续给药7 d，假手术组与模型组每天灌服等体积的生理盐水，采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌缺血再灌注损伤模型，检测大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸脱氢酶同功酶1（LDH-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的变化。TTC法测量心肌梗死面积，并观察心肌组织病理学变化。结果 与假手术组比较，模型组大鼠血清中CK-MB、CK、LDH、LDH-1、MDA的含量显著升高，SOD、GSH、GSH-Px、NO和NOS的活性显著降低，心肌组织严重梗死和坏死；与模型组比较，木棉花总黄酮各剂量组能明显降低大鼠血清中CK-MB、CK、LDH、LDH-1、MDA的含量，提高SOD、GSH、GSH-Px、NO和NOS的活性，同时可减少心肌梗死面积，减轻心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润，改善缺血心肌的病理变化。结论 木棉花总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用，其机制可能与减少氧自由基的产生，调节氧化与抗氧化平衡有关。     

阿魏酸钠保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的 探讨阿魏酸钠(SF)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠的保护作用及其机制.方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、SF高剂量组(40 mg/kg)、SF低剂量组(20 mg/kg),每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注2 h的方法 复制MI/R损伤大鼠模型,造模成功后取心脏测定心肌梗死面积、心肌组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和核因子-κB(NF-κB)表达情况及髓过氧化物酶(MPO)的活力.结果 SF高、低剂量组心肌梗死面积小于模型组(P<0.05,P<0.01).模型组心肌MPO活力和ICAM-1、NF-κB阳性表达率高于假手术组,SF高、低剂量组均低于模型组(P<0.05,P<0.01).结论 SF对心肌MI/R损伤的保护作用是通过抑制中性粒细胞浸润,下调NF-κB和ICAM-1的表达,抑制炎性反应等途径实现的.     

大根草提取物对模型大鼠心肌缺血的保护作用研究

目的:研究大根草提取物对模型大鼠心肌缺血的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素复制大鼠心肌缺血模型,检测模型大鼠心电图,测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:大根草提取物能够显著降低模型大鼠心电图ST段的偏移,显著增加心肌缺血模型大鼠的SOD活性,降低AST、CPK、LDH活性及MDA含量。结论:大根草提取物具有较强的抗心肌缺血作用。     

NADPH氧化酶在大鼠心肌梗死后左室重构中的作用

目的探讨还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶在大鼠心肌梗死后左室重构中的作用。方法 25只SD大鼠随机分为四组:心肌梗死组(A组,7只)、心肌梗死+夹竹桃麻素15mg.kg-1.d-1组(B组,6只)、假手术组(C组,6只)和假手术+生理盐水组(D组,6只)。6周后处死大鼠,称取心脏和左室重量,ELISA法检测胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ含量,TUNEL法检测心肌细胞凋亡并分析其与左室射血分数(LVEF)的关系。结果与A组相比,B、C、D组心脏及左室重量指数、胶原蛋白Ⅰ含量及Ⅰ/Ⅲ比值、心肌细胞凋亡指数均明显降低(P<0.05或P<0.01),而LVEF则显著增高(P<0.01)。心肌细胞凋亡指数与LVEF呈负相关(r=-0.757,P<0.01)。结论心肌梗死后NADPH氧化酶激活可能是导致左室重构的重要原因之一。     

葡萄籽原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究葡萄籽原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 SD大鼠50只随机等分为5组:假手术组、模型组、葡萄籽原花青素低、中、高剂量组。结扎大鼠左冠状动脉前降支,30 min后剪断结扎线形成再灌注模型。测定5组大鼠在1 h后的血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,并比较心肌梗死面积。结果不同剂量的葡萄籽原花青素(50～200 mg/kg)均可降低大鼠CK、LDH、AST和MDA的水平,提高大鼠体内SOD的水平,还能有效降低大鼠心肌梗死的面积,与模型组比较,均有显著差异(P<0.05)。结论葡萄籽原花青素可以显著的改善心肌缺血再灌注大鼠体内的生化指标,减少心肌梗死的面积,对于心肌缺血再灌注具有很好的保护作用。     

失笑散对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨失笑散颗粒对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用。方法将心电图正常的Wistar健康大鼠随机分为6组（每组10只）。测定AST、CK-MB、CK、LDH、CPK、BNP、CRP、TnT。结果模型对照组大鼠的J值、AST、CK-MB、CK及LDH水平（0．199±0．132）MV、（203．43±32．81）、（80．72±27．53）、（398．37±47．26）、（400．17±128．37）U／L,明显高于空白对照组（P〈0．05）;与模型对照组相比,失笑散颗粒低剂量组能使心肌损伤大鼠的心电图J值下降值、AST、CK-MB、CK、LDH、CPK、BNP、CRP、TnT及LDH水平降低,差异无统计学意义（P〉0．05）,而中剂量组及高剂量组、阳性对照组均能使心肌损伤大鼠的心电图J值下降值、AST、CK-MB、CK、LDH、CPK、BNP、CRP、TnT水平明显明显降低（P〈0．05）。结论失笑散颗粒对异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血有明显的保护作用,能有效地减轻心肌损伤。