Clinical values of circulating soluble intercellular adhesion molecule-1 expression in diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma

目的:定量检测肝病患者外周血可溶性细胞间黏附分子-1 (soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)的表达水平,以分析血清sICAM-1浓度对肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断及预后监测的临床价值.方法:收集74例肝病患者血清及健康对照血32份,以酶联免疫吸附法定量检测血清sICAM-1水平,分析其临床意义.结果:肝病发展过程中血清sICAM-1表达呈梯度增加,HCC患者血清sICAM-1表达显著高于肝硬化患者(P＜0.05)和正常对照组(P＜0.01);与有无门脉癌栓、肝外转移明显相关(P＜0.05);与患者年龄、性别、HBsAg阳性与否、AFP浓度及肿瘤大小间差异无统计学意义(P＞0.05).经受试者工作曲线分析,血清sICAM-1面积为0.872,sICAM-1表达异常,有助于HCC的诊断.结论:sICAM-1过表达与HCC发生、发展相关,血清sICAM-1异常是HCC诊断和转移监测的良好标志物.     

应用荧光定量PCR检测肝细胞癌微小转移

目的：探讨甲胎蛋白（AFP）-mRNA在肝细胞癌（HCC）患者外周血中的表达和临床意义。方法：采用荧光定量逆转录聚合酶链反应（FQ-PCR）方法,检测25例HCC患者外周血中AFP-mRNA的表达。结果：HCC患者外周血中AFP-mRNA表达率显著高于肝炎和肝硬化患者（P〈0.01）。HCC患者外周血中AFP-mRNA表达与患者的肝外转移可能相关,与患者的临床分期、肿瘤直径、数目、血清AFP水平无明显相关（P〉0.05）。结论：AFP-mRNA可作为血液循环中肝癌细胞的标志物。     

热休克蛋白90α在 HBV 相关性肝细胞癌中表达的意义

目的：探讨热休克蛋白90α（ HSP90α）在不同转移潜能人肝癌细胞株及HBV相关性肝细胞癌（ HCC）患者血清中表达的临床意义。方法：采用Western blotting、ELISA技术检测不同转移潜能肝癌细胞株及HBV相关性肝癌患者、良性肝病患者和健康对照者血清中HSP90α表达水平;回顾性分析HSP90α表达与临床病理资料间的关系。结果：HSP90α在高转移潜能MHCC97H细胞中的表达水平显著高于无转移潜能HepG2细胞（ P＝0.0002）。肝癌患者及良性肝病患者血清中HSP90α表达水平均明显高于健康对照者（ P＝0.0001）,但肝癌与良性肝病患者间差异无统计学意义（ P＝0.990）。肝癌患者血清HSP90α表达水平女性高于男性（ P＜0.05）,患者年龄、HBeAg是否阳性、AFP水平、HBV DNA水平及TNM分期均无统计学差异（ P＞0.05）。结论：HSP90α与HBV相关性HCC转移潜能相关,可望成为HCC侵袭转移、预后评估及区分HBV相关性肝病与健康者的标志物之一。     

肝癌组织GP73过表达及血GP73异常对肝癌的诊断价值

目的：分析肝癌（HCC）组织及外周血高尔基体糖蛋白-73（GP73）表达对肝癌的诊断价值。方法：以Western Blot法检测肝癌组织GP73表达;收集肝病患者外周血标本,以酶联免疫吸附法检测GP73水平。结果：肝癌、癌旁组织GP73均有表达,但癌组织GP73蛋白条带灰度均值为480.7,明显高于癌旁（209.0,t=6.453,P〈0.001）。外周血GP73水平,正常对照组（28.83±21.00）ng/mL,慢性肝炎组（49.86±40.46）ng/mL,肝硬化组（62.30±56.30）ng/mL和肝癌组（87.25±78.41）ng/mL,肝癌组明显高于对照组和良性肝病各组（P〈0.05）;肝癌患者血GP73表达与HBV感染、伴肝外转移密切相关（P〈0.05）,与血AFP呈显著正相关（r=0.961,P〈0.05）;经临床综合评价,受试者工作特征曲线下面积AFP为0.877,GP73为0.931,且两者对肝癌具有互补诊断价值。结论：GP73过表达与肝癌发展密切相关,它的定量检测有助于肝癌的诊断与鉴别。     

肝癌患者手术前后外周血AFP mRNA定量检测的临床意义

目的：研究肝细胞肝癌患者手术前后外周血AFP mRNA表达量的变化，分析其作为微转移标记物的可行性及与复发转移的关系．方法：使用实时荧光定量RT—PCR检测64例肝细胞癌患者手术前后外周血AFP mRNA表达量，并进行平均6mo以上的随访；同时以8例肝硬化患者、4例肝增生患者、8例肝血管瘤患者和10例健康志愿者作为对照组，对比检测其外周血单核细胞AFP mRNA的表达量．结果：复发34例．HCC组的术前AFP mRNA表达量明显高于对照组．术前外周血AFP mRNA相对HCC的灵敏度为85．9％，特异性为90．3％，准确率为87．4％．HCC患者术后外周血AFP mRNA表达量明显高于术前．HCC组外周血术前、术后AFP mRNA水平表达量与术后复发转移有明显相关性，与TNM分期、血管癌栓或侵犯有相关性，但与术时肿瘤数目、癌细胞分化程度、包膜完整性均与血清AFP浓度无相关．术后HCC组外周血AFP mRNA表达量与肿瘤大小有相关性．结论：实时荧光定量RT—PCR法检测HCC患者外周血AFP mRNA表达量有很高的敏感性和特异性，可以反映HCC患者血中是否存在肝癌细胞．手术可促进部分HCC细胞脱落人血．监测外周血AFP mRNA水平对术后早期复发转移有预测价值．     

实时逆转录荧光定量聚合酶链反应检测外周血GPC3mRNA在原发性肝癌患者中的表达及意义

目的探讨实时逆转录荧光定量聚合酶链反应（RealtimeQRT-PCR）检检测外周血磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 mRNA（GPC3 mRNA）在原发性肝癌（HCC）患者中的表达意义。方法采用Realtime QRT-PCR技术分别检测37例HCC、21例转移性肝癌、22例肝硬化患者和35例体检健康志愿者外周血中GPC3 mRNA的水平。结果 HCC患者外周血GPC3mRNA的阳性率为91.8%（34/37）,表达水平为（1.5±0.9）×106copies/ml;转移性肝癌外周血GPC3 mRNA的阳性率为4.7%（1/21）,表达水平为5.2×103copies/ml;肝硬化患者GPC3 mRNA的阳性率为4.5%（1/22）,表达水平为2.6×103 copies/ml;体检健康志愿者外周血GPC3 mRNA无阳性表达。HCC患者手术前后血液中GPC3 mRNA的阳性率差异无统计学意义（P〈0.05）,但两者表达水平差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Realtime QRT-PCR检测外周血GPC3 mRNA是诊断早期HCC血微转移可行的实验方法。     

血清毒蕈碱乙酰胆碱受体m3自身抗体水平对甲胎蛋白阴性肝细胞癌的诊断价值

背景 肝细胞癌（HCC）是一种恶性程度较高的癌症。甲胎蛋白（AFP）是临床常用的HCC诊断标志物，但其灵敏度仅为41%~65%，漏诊率较高，因此亟须寻找新的诊断标志物和诊断方法以提升AFP阴性患者等的HCC检出率。 目的 评估毒蕈碱乙酰胆碱受体m3自身抗体（m3AchR-Ab）对AFP阴性HCC患者的诊断效能，并探索m3AchR-Ab对HCC患者的诊断价值。 方法 选取2011年11月至2015年9月入库于新疆医科大学第一附属医院标本库的257例患者血清样本，其中90例已确诊为HCC患者的血清样本为HCC组，89例已确诊为良性肝病（肝硬化及肝血管瘤等肝病）患者的血清样本为良性肝病组，78例健康受试者的血清样本为对照组。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测并比较3组血清m3AchR-Ab水平，分析血清m3AchR-Ab水平与HCC患者性别、年龄、HCC肿瘤大小（最大直径）和数量、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、乙肝表面抗原（HBsAg）的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清m3AchR-Ab水平对AFP阴性HCC的诊断价值。 结果 HCC组血清m3AchR-Ab水平高于良性肝病组和对照组血清（P<0.05）。m3AchR-Ab水平与HCC肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移和HBsAg相关（P<0.05）。血清m3AchR-Ab水平诊断AFP阴性HCC的ROC曲线下面积为0.69〔95%CI（0.54，0.83）〕，最佳截断值为74.00 ng/ml，灵敏度为64.00%，特异度为91.02%。血清m3AchR-Ab联合AFP水平诊断HCC的ROC曲线下面积为0.90〔95%CI（0.85，0.95）〕，灵敏度为90.00%，特异度为88.02%。 结论 血清m3AchR-Ab水平对AFP阴性HCC具有一定的诊断价值，且使用m3AchR-Ab和AFP联合诊断可提高HCC诊断效能，这可为未来研究新型HCC诊断标志物提供更多参考。     

胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α的表达及其意义

目的：检测胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α） mRNA的表达情况,探讨其临床意义。方法采用荧光定量RT-PCR技术检测50例胃癌患者及30例健康对照者外周血中HIF-1αmRNA表达情况。结果胃癌患者HIF-1αmRNA表达阳性率为54．0％（27/50）,高于对照组的0％（0/30）,两组比较差异有统计学意义（P＜0．01）;T3～T4期胃癌患者HIF-1αmRNA阳性表达率为64．7％（22/34）,高于T1～T2期患者的31．3％（5/16）,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论胃癌患者外周血HIF-1αmRNA的表达可作为检测肿瘤细胞转移的分子标志物之一,有助于预后的判断。     

HIF—1α、VEGF和IGF-1在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-1（IGF—1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测54例HCC组织及14例正常肝组织中HIF-1α、VEGF和IGF—1的表达情况，研究其与HCC生物学行为的关系。结果54例HCC中HIF-1α、VEGFIGF—1的表达均较相应正常肝组织高，差异具有统计学意义。HCC组织中HIF-1α蛋白与VEGF蛋白的表达呈正相关。HCC组织中HIF-1α蛋白与IGF—1蛋白的表达呈正相关。HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的侵袭转移能力密切相关。IGF—1在AFPt〉50μg/ml的HCC组织中高度表达明显高于AFP〈50μg／ml者，差异具有统计学意义。结论肝癌组织中HIF—1α、VEGF和IGF—1蛋白表达可反映肝癌的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的一项重要指标。     

HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其与淋巴道转移的关系

目的：研究HIF-1α在宫颈鳞癌中的表达及与淋巴道转移的关系。方法：采用免疫组化法检测10例正常宫颈、55例宫颈上皮内瘤变（CIN）及75例宫颈鳞癌组织中HIF-1α及VEGF-C的表达,采用VEGFR-3免疫组织化学法标记组织标本中的淋巴管并测定微淋巴管密度（LMVD）,并分析其与临床病理特征的关系。结果：HIF-1α及VEGF-C在宫颈鳞癌组织中的表达水平明显高于正常宫颈及CIN（P〈0.05）;微淋巴管主要集中在癌周组织,LMVD的高低与淋巴结转移相关（P〈0.05）;HIF-1α的表达水平与VEGF-C表达水平及癌周组织LMVD呈正相关（r=0.269,P〈0.05;r=0.407,P〈0.05）,VEGF-C的表达与癌周组织LMVD呈正相关（r=0.431,P〈0.05）。结论：HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达与淋巴结转移显著相关。HIF-1α可能通过上调VEGF-C的表达影响微淋巴管的形成,从而参与宫颈癌的淋巴道转移过程。     

慢性肝病患者转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-13表达与临床价值

目的：分析慢性肝病患者转化生长因子（TGF）-β1、肿瘤坏死因子（TNF）-α及基质金属蛋白酶（MMP）-13的表达水平及其相互关系。方法：采用双抗体“夹芯”酶联免疫吸附法。对慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者及正常对照血TGF—β1、TNF—α及MMP-13进行检测，并分析其表达特点与临床价值。结果：慢性肝病患者血TGF—β1、TNF—α及MMP-13表达水平均高于正常对照组；肝癌患者组血清TGF—β1和TNF—α表达水平均明显高于肝硬化组和慢性肝病组（P〈0．01）；肝硬化组与肝癌患者组血MMP-13水平显著高于慢性肝炎组（P〈0．01）；慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者的血清中TNF—α和TGF—β1表达水平呈显著相关性，但MMP-13水平与TNF—α、TGF-β1间无明显相关性。结论：TGF-β1、TNF—α和MMP-13在肝癌发展过程中过度表达，动态分析有助于肝癌的诊断和鉴别。     

肝病患者一氧化氮合酶异常表达及其临床意义

目的：探讨肝病患者抗氧化能力及一氧化氮合酶（NOS）表达的临床价值。方法：收集急性肝炎（AH）、慢性肝炎（CH）、肝硬化（LC）及肝癌（HCC）患者血清,分别检测其TAO、NOS浓度及NO水平,分析它们在肝脏疾病中的改变机制。结果：患者血清TAO在AH、CH中异常率占80％,在LC和HCC为50％;血清中NOS活性在肝病患者中的异常率在70％左右;NO水平在AH、CH和LC中异常率为70％,HCC组为48％。AH组、CH组TAO平均水平明显高于对照组,但LC和HCC组的差异不明显;肝病患者NO和NOS平均浓度均非常明显高于对照组,但HCC患者NOS和NO平均浓度均低于AH、CH和LC组患者。结论：肝病患者血NOS水平与NO浓度呈高度正相关,NO增加可能对肝细胞起保护作用。     

VEGF及HIF—1α在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并冠心病患者中的表达

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并冠心病患者血中血管内皮生长因子（VEGF）及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。方法根据多导睡眠呼吸监测将90例OSAHS患者分为单纯OSAHS组（A组）50例和OSAHS合并冠心病组（B组）40例;同时选择健康体检者60例作为对照组（C组）。比较3组外周血VEGF和HIF-1α水平。结果B组患者VEGF和HIF-1α水平均高于A组,A组患者VEGF和HIF-1α水平均高于C组（均P〈0．05）。OSAHS患者血浆VEGF和HIF-1α水平与睡眠呼吸紊乱指数、血氧饱和度〈90％时间、晨起收缩压及舒张压呈不同程度正相关,与最低血氧饱和度呈负相关。OSAHS患者血浆VEGF与HIF-1α水平呈正相关性。结论HIF-1α主要通过调节VEGF水平来参与OSAHS发病,并可能是OSAHS诱发冠心病的重要机制。     

高迁移率族蛋白 B-1在尘肺患者的表达及意义

目的：通过监测尘肺患者血清高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）的水平变化,初步探讨其在尘肺患者表达的临床意义及其机制。方法：选取在茂名市职业病防治院确诊为尘肺的患者42例,分别监测患者入院后6、12、24、48、72 h 血清 HMGB-1的水平变化,同时在上述时相点监测血清 TNF-α水平。选取同期20例正常人作为健康对照组。结果：尘肺患者血清 HMGB-1、TNF-α水平均显著高于健康对照组（P〈0.05）,尘肺患者血清 HMGB-1的表达水平升高延续数天,48 h 达到高峰,其升高水平与 TNF-α水平呈正相关（P〈0.05）。结论：血清 HMGB-1在尘肺患者呈高度表达,且持续时间较长,其可作为尘肺肺损伤诊断的可靠指标。     

microRNA-26a在原发性肝癌患者中的表达及临床意义研究

目的探讨microRNA-26a在原发性肝癌（HCC）患者中的表达及临床意义。方法选取HCC、慢性乙型肝炎（CH）患者各28例。HCC患者留取癌组织、癌旁组织、血浆标本,CH患者留取血浆标本,采用RT-PCR法检测标本microRNA-26a的表达水平。比较HCC患者与CH患者microRNA-26a表达水平;分析HCC患者癌组织、癌旁组织microRNA-26a表达水平的相关性;比较血浆microRNA-26a与血清甲胎蛋白（AFP）诊断HCC的灵敏度、特异度;以血浆microRNA-26a水平最佳临界值（2.873）为界,将HCC患者分为microRNA-26a高表达组和低表达组,比较两组患者术后1年生存率。结果HCC患者血浆microRNA-26a表达水平低于CH患者（P＜0.05）。HCC患者癌组织microRNA-26a表达水平低于癌旁组织（P＜0.05）。HCC患者癌组织、癌旁组织microRNA-26a表达水平呈正相关（r=0.574,P＜0.038）。血浆microRNA-26a诊断HCC的灵敏度较血清AFP强（85.8%vs57.8%,P＜0.05）,但特异度较血清AFP弱（65.2%vs80.52%,P＜0.05）。microRNA-26a高表达组患者术后1年生存率高于低表达组（60.25%vs45.77%,P＜0.05）。结论HCC患者microRNA-26a表达水平较低,microRNA-26a可作为早期诊断HCC的生物标志物,也可作为HCC患者预后评估指标。     

NF—κBp 65和HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞癌组织中NF-κBp65、HIF-1α的蛋白表达水平及临床病理意义。方法采用免疫组织化学（PowerVision TM）二步法对56例宫颈鳞癌和25例正常宫颈组织进行NF—κBp65、HIF-1α蛋白检测。结果宫颈鳞癌组织NF—κBp65、HIF-1α的表达均高于对照组正常宫颈组织（P〈0．01）。NF—κBp65的蛋白表达与患者的病理分级及有无淋巴转移存在相关性（P〈0．05）；HIF-1α的蛋白表达与患者的临床分期及有无淋巴转移存在相关性（P〈0．05）。NF—κBp65和HIF-1α的蛋白表达呈正相关（r=0．439，P〈0．01）。结论联合检测NF—κBp65和HIF-1α蛋白表达对诊断宫颈鳞癌的意义优于单纯检测NF—κBp65或HIF-1α蛋白表达。     

食管鳞癌中雄激素受体与缺氧诱导因子-1α的表达关系及其临床意义

目的：探讨雄激素受体（AR）与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞癌患者中的表达及其相互关系。方法：采用免疫组织化学SP法对67例食管鳞癌及30例正常食管组织中AR与HIF-1α进行检测,结合临床病理特征进行分析。结果：AR与HIF-1α在食管鳞癌中的表达水平明显高于正常食管黏膜组织（P〈0.01）。AR与HIF-1α的表达与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结反应增生、淋巴结转移、临床分期有关,且AR与性别有关（P〈0.05）。AR与HIF-1α之间明显相关性（r=0.277,P〈0.05）。结论：AR、HIF-1α与食管癌生物学行为关系密切,二者的过度表达可能共同参与了食管癌的发生、发展过程。     

血清AFP、CA199和CA125联合检测在原发性肝癌诊断中的应用

目的：探讨血清AFP、CA199和CA125联合检测在原发性肝癌诊断中的应用。方法：采用电化学发光方法测定82例原发性肝癌患者、76例良性肝病患者和80例正常对照者血清AFP、CA199和CA125水平。结果：原发性肝癌组血清AFP、CA199和CA125水平均明显高于良性肝病组和正常对照组（P〈0.05）。良性肝病组血清AFP、CA199和CA125水平均明显高于正常对照组（P〈0.05）。结论：AFP、CA199和CA125三项联合检测能够明显提高原发性肝癌诊断的敏感性,弥补单项检测的不足。     

AFP联合ALT和T-Bil检测在肝细胞肝癌中的诊断价值

目的 探讨肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）在肝细胞肝癌(HCC)患者血清中的表达水平及其联合ALT和T-Bil检测在HCC诊断中的应用价值。 方法 选取乐山市中医医院2017年1月～2019年12月确诊为肝细胞肝癌的初诊患者552例（HCC组）,其中早期HCC患者196例（早期HCC组）,另选取肝脏良性疾病1857例作为对照组,检测和比较HCC患者和对照组患者血清AFP、ALT和T-Bil水平,以AFP/(ALT×T-Bil)作为AFP联合ALT和T-Bil诊断HCC的联合诊断方式,运用受试者工作特征（ROC）曲线分析和比较AFP和联合诊断方式对HCC的诊断效能。 结果 HCC组患者血清AFP水平明显高于对照组 (P＜0.001),而血清ALT和T-Bil水平均明显低于对照组(P＜0.001)。AFP血清水平和联合诊断方式计算结果与HCC的肿瘤大小呈明显的正相关(r=0.325,P＜0.001; r=0.217,P＜0.001)。联合诊断方式诊断HCC和早期HCC的ROC曲线下面积(AUROC)分别为0.869 (95% CI：0.852~0.886)和0.841 (95% CI：0.812~0.870),均明显高于AFP的0.782 (95% CI：0.758~0.806)和0.741 (95% CI：0.702~0.779) (P＜0.001)。以AFP≥20 ng/ml肝脏良性疾病人群为对照,联合诊断方式诊断AFP≥20 ng/ml的HCC和早期HCC的AUROC分别为0.960 (95% CI：0.949~0.972)和0.945 (95%CI：0.924~0.964),均明显高于AFP的0.805 (95%CI：0.773~0.837)和0.734 (95% CI：0.673~0.795) (P＜0.001)。 结论 联合诊断方式适用于HCC的诊断,尤其在诊断AFP ≥ 20 ng/ml的HCC和早期HCC时,联合诊断方式的诊断价值能得到进一步的提高。     

肝病患者血清中AFP检测的临床意义

目的探讨在肝病患者血清中AFP水平的变化及临床意义。方法采用放射免疫分析对50例正常组和198例肝病组进行血清AFP水平的检测。结果急性肝炎、肝硬化伴腹水、原发性肝癌的患者治疗前血清AFP水平非常地高于正常组（P〈0．01）,后经治疗后AFP比治疗前有非常显著下降（P〈0．01）。而慢性肝炎、肝硬化无腹水的患者血清AFP水平显著高于正常组（P〈0．05）。肝血管瘤组的患者血清AFP水平与正常组比较无差异（P〉0．05）。结论对血清中AFP的检测不仅能作为原发性肝癌的一个肿瘤标志物,而且是监测肝病活动的一个较好指标,对预后观察有重要的临床意义。