CD47与肿瘤免疫相关性研究进展

肿瘤的发生发展与机体的免疫功能密切相关.肿瘤细胞能够被T、B、NK细胞所清除,这表明一个健康的免疫系统对新生肿瘤生长的调控是至关重要的.在肿瘤免疫中,肿瘤细胞可逃避机体的免疫监视,使肿瘤得以发生与发展.CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的免疫球蛋白样蛋白质,近来,研究发现其上调是回避吞噬作用的另一种机制,肿瘤细胞可通过这一机制逃避免疫监视作用[1-5].本文就CD47的结构功能及其表达调控,并对CD47在肿瘤免疫中的作用及在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述.     

CD226与肿瘤关系的研究进展

CD226是NK细胞主要的活化性受体之一,与多种疾病的致病机制相关,在肿瘤免疫监视乃至肿瘤细胞清除等方面发挥重要作用[1]。在最新研究中,CD226与黑色素瘤、神经母细胞瘤、白血病等疾病的发病机制有极大关联。 CD226的功能在一些因素的作用下受到抑制,可能导致NK细胞失活,从而加速肿瘤的发生、发展及转移。本文主要综述CD226杀伤肿瘤的研究进展。     

麦门冬汤体内抑瘤效应的免疫机制探讨

目的从免疫学角度探讨麦门冬汤抗肿瘤作用的机制。方法用小鼠膀胱癌细胞建立小鼠移植瘤模型，给予不同剂量的麦门冬汤灌胃，检测其抑瘤率，以免疫学方法检测小鼠治疗后的细胞免疫功能的改变（MФ、NK、IL-2、TNF-α、T淋巴细胞转化率），并以流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群（CD4^＋、CD8^＋）。结果麦门冬汤能抑制肿瘤生长，其主要机制是增强小鼠的细胞免疫功能，提高患者免疫监视功能，使机体产生有效的抗肿瘤免疫应答，及时杀伤和清除肿瘤细胞。结论麦门冬汤具有显著的抑瘤作用，其作用机制主要为提高机体的细胞免疫功能，提高患者免疫监视功能，使机体产生有效的抗肿瘤免疫应答，及时杀伤和清除肿瘤细胞。     

基于CD47/信号调节蛋白α信号轴的肿瘤联合治疗策略

肿瘤细胞通过表达免疫检查点逃避机体免疫系统攻击,免疫检查点抑制剂则通过靶向这些免疫检查点阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制,促进机体抗肿瘤免疫反应,从而产生强大的抗肿瘤效果。CD47作为固有免疫系统的免疫检查点,在多种不同类型的恶性肿瘤细胞表面过表达,它通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合转导抑制信号,抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,进而使肿瘤细胞逃避机体固有免疫系统的监视和攻击。阻断CD47/SIRPα信号轴可以激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,启动机体抗肿瘤免疫反应,但是由于复杂的肿瘤微环境,阻断免疫细胞上的单一信号通路只能产生有限或轻微的影响。此外,单独使用靶向CD47/SIRPα信号轴的药物治疗肿瘤响应率较低,并且可能存在较严重的不良反应。为了克服上述问题,提高抗肿瘤效果,将靶向CD47/SIRPα信号轴的药物与其他抗肿瘤疗法联合应用成为最有效的策略之一。本文综述了近年来关于CD47/SIRPα信号轴的研究进展和基于靶向CD47/SIRPα信号轴药物的联合治疗策略。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤侵袭转移中的作用及其中药调控述评

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中数量最多的间质细胞,是肿瘤相关免疫细胞的一种,可分为经典活化的巨噬细胞(M1)和替代性活化的巨噬细胞(M2)两种类型。TAMs通过表面分子标志物及其分泌的诱导因子与细胞因子参与肿瘤的发生发展、侵袭转移、免疫抑制等过程。扶正祛邪是中医药治疗肿瘤的基本原则,中药复方主要通过抑制M2型巨噬细胞分化、促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化等重塑肿瘤微环境,抑制肿瘤的侵袭转移。TAMs抑制肿瘤与促进肿瘤的对立统一的双重作用,与可实现扶正与祛邪相结合的中药复方具有内在一致性。目前,中药调节TAMs的研究主要集中在对TAMs细胞亚型、分泌因子的调节,其具体的靶向分子机制有待进一步研究。     

NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的研究进展

NKG2D是固有免疫系统中一个重要的激活性受体,它通过识别靶细胞表面诱导产生的配体来传递活化信号并激活免疫系统,从而对靶细胞发挥杀伤作用。NKG2D/NKG2DL对肿瘤的免疫调节起着相当重要的作用,在肿瘤发生早期启动机体固有免疫监视及清除作用,同时作为肿瘤标志物为临床判断预后及选择治疗方案提供重要参考。肿瘤细胞可通过体...     

麦门冬汤体内抑瘤效应的免疫机制探讨

目的从免疫学角度探讨麦门冬汤抗肿瘤作用的机制。方法用小鼠膀胱癌细胞建立小鼠移植瘤模型,给予不同剂量的麦门冬汤灌胃,检测其抑瘤率,以免疫学方法检测小鼠治疗后的细胞免疫功能的改变(MΦ、NK、IL-2、TNF-α、T淋巴细胞转化率),并以流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)。结果麦门冬汤能抑制肿瘤生长,其主要机制是增强小鼠的细胞免疫功能,提高患者免疫监视功能,使机体产生有效的抗肿瘤免疫应答,及时杀伤和清除肿瘤细胞。结论麦门冬汤具有显著的抑瘤作用,其作用机制主要为提高机体的细胞免疫功能,提高患者免疫监视功能,使机体产生有效的抗肿瘤免疫应答,及时杀伤和清除肿瘤细胞。     

吲哚胺2，3-二氧化酶抑制剂与肿瘤免疫治疗

肿瘤的发生由正常细胞基因突变引起,产生异常抗原的表达,而免疫系统可以有效地识别、清除这些抗原,产生针对这些抗原的致敏T细胞,从而清除恶变的细胞,抑制肿瘤的发生^[1]。但是恶变细胞通过多种途径逃避免疫监视,使宿主免疫系统不能识别肿瘤抗原,不引起机体免疫应答,产生免疫耐受,     

肿瘤相关巨噬细胞在口腔鳞状细胞癌发生发展中作用及其靶向治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生发展过程中扮演重要角色。根据功能表型不同将TAMs分为M1型和M2型。M1型TAMs通过产生各种促炎因子参与炎症、清除体内病原体、参与抗肿瘤免疫而具有抗肿瘤作用,而M2型TAMs产生各种抗炎细胞因子来抑制炎症进而促进肿瘤的发生发展。大多数TAMs是M2样表型,其为OSCC的发生发展提供了有利的微环境,所以靶向TAMs在未来可成为一种新的治疗OSCC的方法。本文主要对TAMs在OSCC侵袭转移、血管生成中的作用和靶向TAMs治疗OSCC进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞起源的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及免疫抑制微环境和血管的生成等方面发挥重要作用。近年来的研究提示,TAMs并非单一起源于骨髓单核细胞。但在不同肿瘤中,其起源、表型与功能仍存在争议。对TAMs的起源及其与M1/M2型巨噬细胞的关系和TAMs作为治疗靶点的相关研究进行综述,有助于进一步理解TAMs亚群及其在免疫治疗中意义。     

宫颈癌的免疫治疗

肿瘤的发生、发展和常规治疗后的预后与机体的免疫状态息息相关。免疫系统的免疫监视作用可以杀伤个别突变细胞,肿瘤间质的浸润淋巴细胞的数量与肿瘤转移、复发呈负相关。通过免疫干预可以打破免疫耐受,重新激发机体免疫系统清除肿瘤细胞的能力。随着免疫学和基因工程发展,免疫治疗在不少恶性肿瘤的综合治疗中,已经成为临床肿瘤     

肿瘤相关巨噬细胞在多发性骨髓瘤发病机制中的作用

多发性骨髓瘸（multiple myeloma,MM）是一种起源于B细胞系的恶性单克隆性浆细胞疾病,临床主要表现为贫血、溶骨性病变、骨痛、免疫缺陷和肾功能不全等.MM的发病机制目前尚未明确,但其发生发展与骨髓微环境密切相关.肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）作为骨髓微环境的一类炎性细胞,对MM的发病起着重要作用.TAMs主要由循环中的单核细胞募集进入肿瘤组织中,在肿瘤细胞来源的一些细胞因子的刺激作用下,分化为成熟的巨噬细胞,具有不同于炎症环境中的巨噬细胞的特定表型及功能.TAMs可分泌多种细胞因子,促进肿瘤生长、侵袭、转移以及血管新生;TAMs也具有免疫抑制作用,抑制适应性免疫应答,促进肿瘤免疫逃逸;TAMs还可通过促进异常血管新生、影响药物在血液中的运输以及削弱肿瘤细胞凋亡信号等途径诱导肿瘤细胞耐药.因此,TAMs可能成为治疗MM的一个靶点.现就TAMs及其在MM发病机制中的作用作一述评.     

CD47与胃癌相关性的研究进展

恶性肿瘤的产生是多种因素共同作用的结果,其中免疫系统在其发生与发展的过程中发挥着重要作用。随着近年来免疫检查点的不断发现,免疫治疗已成为各种恶性肿瘤的治疗热点。CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白,最近的研究显示CD47/SIRPα轴可以作为新的免疫治疗靶标。CD47高表达于肿瘤细胞表面,通过与巨噬细胞表面的配体SIRPα结合,发出"不吃我"信号,使肿瘤细胞免于巨噬细胞的吞噬,从而促进肿瘤的发生与发展。本文从CD47的结构与生理功能、抗肿瘤的机制进行阐述,并对CD47在胃癌的表达与预后及治疗中的作用进行综述。     

M2亚型巨噬细胞对胃癌细胞迁移及上皮-间质转化的影响

目的 探讨M2亚型巨噬细胞对胃癌细胞迁移及上皮-间质转化(EMT)的影响.方法 磁性活化细胞分选法(MACS法)分离获得临床胃癌患者肿瘤组织与外周血来源巨噬细胞.采用流式细胞和RT-qPCR分析并评价胃癌微环境中浸润的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的亚型.Transwell小室迁移实验检测胃癌组织来源巨噬细胞(GC-TAMs)对肿瘤细胞迁移能力的影响.Western blot和RT-qPCR评价GC-TAMs对肿瘤细胞EMT的调节作用.结果 GC-TAMs中CD204+细胞的比例明显高于癌旁组织;GC-TAMs中CD163、CD204、CD206、IL-10和CCL-22等M2亚型相关基因的转录水平明显高于癌旁组织,而M1亚型相关基因IL-23(p19)的转录水平则明显降低.胃癌患者外周血来源巨噬细胞的表面标记蛋白及亚型相关基因表达情况与GC-TAMs相似.体外共培养实验显示,M2亚型GC-TAMs对肿瘤细胞的迁移能力具有明显促进作用,镜下可见胃癌细胞形态发生明显间质细胞样改变,且细胞中EMT相关基因和蛋白fibronectin、vimentin和snail2的表达明显上调.结论 胃癌微环境中浸润TAMs以M2亚型为主,且可通过诱导肿瘤细胞发生EMT而对其迁移能力发挥促进作用.     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

本世纪50～60年代,Ｂｕｒｎｅｔ和Ｔｈｏｍａｓ提出免疫监视(ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｌｌａｎｃｅ)学说,认为机体免疫系统可以通过细胞免疫机制杀灭肿瘤细胞。此后,许多资料支持并丰富了这一学说。目前认为,Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞和多种细胞因子参与肿瘤杀伤过程。机体有一系列的免疫监视机制,但肿瘤仍能发生和持续发展,原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃逸机制。近年研究显示,与凋亡有关的Ｆａｓ/ＦａｓＬ系统在免疫逃逸中有重要作用。本文就此方面研究进展作一综述。yh1　Ｆａｓ和ＦａｓＬＦａｓ和ＦａｓＬ相互作用是细胞凋亡的…     

肿瘤的平衡状态

免疫系统能使肿瘤处于平衡状态，即肿瘤既不消退也不进展。Smyth和Schreiber等发现了这种平衡状态的证据。 免疫系统对肿瘤的发展起着至关重要的作用：它能通过免疫监视发现早期损伤并将其清除；免疫系统能将肿瘤维持在平衡状态；免疫原性减弱的肿瘤细胞或使免疫应答能力减弱的肿瘤细胞能脱离这种平衡状态，从而使肿瘤发生进展。整个过程被称为肿瘤免疫编辑。     

中医药阻抑肺癌增殖和转移的机理研究概况

原发性支气管肺癌简称肺癌,是目前世界上最常见的严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。肺癌的治疗效果不理想,总的五年生存率为13%,而肺癌的死亡率则在恶性肿瘤中居首位,这其中的原因既是因为肺癌的生物学特性复杂,恶性程度高［1,2］,还有重要的一点是由于大多数肺癌患者在临床诊断时已发生了局部或广泛的转移,尤其是微小转移［3,4］。因此,控制肺癌的增殖和转移是治疗肺癌的关键。近年来许多研究对中医药阻抑肺癌增殖和转移进行多方面的探讨,取得了一定的成绩。现就有关的研究作一综述。 1 提高机体免疫系统功能 现代医学研究证明,肺癌的发生、发展与机体免疫功能低下有着互为因果的关系。宿主通过细胞免疫,特别T细胞、NK细胞、巨噬细胞,以及体液免疫影响肿瘤细胞的形成和成生长;而在肺癌进行性生长时,肿瘤细胞不断释放免疫抑制因子,以及激活抑制性巨噬细胞或T淋巴细胞,而使患者免疫功能发生较为广泛的改变,这种改变大多是免疫功能的调节方向呈负性的,并伴有多种免疫活性的抑制［5～7］。如果增加瘤细胞的免疫原性,使瘤细胞可以诱发有效的抗肿瘤免疫应答,或提高机体免疫系统的监视功能,及时杀伤肿瘤细胞可以抑制肺癌生长,防止肺癌转移。     

胃癌患者外周血T淋巴细胞CD4、CD25、CD8和CD28的表达及临床意义

机体发生肿瘤时免疫系统能产生抗肿瘤免疫应答，其中细胞免疫在抗肿瘤免疫应答中发挥着重要作用。但是，许多肿瘤仍能在机体内继续生长。甚至使人体死亡。肿瘤细胞如何逃避宿主免疫系统的攻击，或是通过何种机制影响机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答，机制相当复杂，涉及到肿瘤细胞本身和宿主免疫系统的多个方面。     

T细胞免疫与肿瘤关系研究进展

在抗肿瘤免疫中,肿瘤特异性T细胞应答,特别是CD8+T细胞(cytotoxic T cell,CTL)对肿瘤细胞的杀伤是至关重要的免疫保护机制,肿瘤特异性CD4+T细胞分泌的IFN-γ(interferon-γ,IFN-γ)以及肿瘤抗原特异性IgG(immunoglobulin G,IgG)抗体也具有重要的清除肿瘤的功能。常见的恶性肿瘤如宫颈癌、鼻咽癌等恶性肿瘤均存在免疫     

Stat3诱骗寡核苷酸激活巨噬细胞抗乳腺癌免疫反应

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的信号转导和激活子3(Stat3)信号途径在抗乳腺癌免疫应答中的作用.方法:用大鼠乳腺癌细胞的培养上清液诱导培养大鼠的腹腔巨噬细胞,再用Stat3诱骗寡核苷酸(decoy ODNs)抑制其Stat3的活性并用细菌的脂多糖将其激活,检测其对肿瘤细胞的杀伤活性和抗原呈递能力;将乳腺癌细胞移植到SD大鼠,然后接受诱导的巨噬细胞或转染ODNs的诱导巨噬细胞的处理,检测肿瘤的生长和大鼠的免疫反应强度.结果:伴随Stat3的过度激活,诱导的巨噬细胞对肿瘤细胞的细胞毒性和抗原呈递能力减弱.Stat3 decoy ODNs增强诱导的巨噬细胞的杀伤活性,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);增强诱导的巨噬细胞的抗原呈递能力,巨噬细胞呈递抗原剌激的淋巴细胞的增殖能力、IFN-γ产量及细胞毒性与对照组比较,差异有统计学意义(P值均＜0.01).Stat3活性被抑制的巨噬细胞能增强大鼠对移植乳腺癌的免疫反应而抑制肿瘤的生长,在第24、28、32天,Stat3 decoy ODNs处理组的肿瘤体积与其他各组比较,差异有统计学意义(P值均＜0.01).结论:TAMs的免疫抑制作用可能与其Stat3信号过度激活有关,抑制其Stat3信号能增强机体对乳腺癌的免疫应答反应.