CYP1 A1基因多态性与急性白血病易感性关系的研究进展

急性白血病是一类造血干细胞发生恶性克隆的疾病，是儿童最常见的恶性肿瘤，而急性淋巴细胞性白血病（ acute lymphoblastic leukemia，ALL）是导致儿童死亡的主要原因之一［1］。以往研究认为ALL的发生可能与射线、饮食及环境致癌物接触史等因素有关［2］，然而，即使相似的生活方式或致癌物暴露史个体间ALL易感性仍存在较大差异。因此，目前大量学者已转向前致癌物代谢酶基因的相关性研究。细胞色素氧化酶P450（cytochrome P450 proteins，CYP）是一组由超家族基因编码的Ⅰ相代谢同工酶，可催化代谢内、外源性物质，如脂肪酸、类固醇和前致癌物等。 P450酶系中对前致癌物代谢以CYP1 A1为主要，可催化代谢如多环芳烃化合物（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH）等前致癌物，使之成为有活性的中间产物，最终导致癌变发生。而CYP1A1多态性可导致其酶活性的改变，即影响个体间肿瘤易感性。本文就CYP1A1多态性与ALL易感性的关系综述如下。     

儿童急性白血病患者的谷胱甘肽S-转移酶Pi基因多态性分析

目的　研究谷胱甘肽S 转移酶Pi(GST Pi)的基因型多态性在中国儿童急性白血病 (AL)中的频率分布特征 ,探讨GST Pi基因变异与儿童白血病的易感性及化疗效应之间可能的相关性。方法　采用DNA直接测序法对 12 0例AL患儿和 85名健康儿童进行GST Pi基因型的测定 ,分析各基因型在AL儿童与健康对照者之间的分布差异。结果　AL患儿GST Pi外显子 5的突变率为 4 7 5 % ,明显高于健康儿童的 31 8% (OR =1 94 4 ,95 %CI为 1 0 88～ 3 4 73) ,其多态性分布特征与国外报道相似。其中 ,ALL患儿外显子 5的基因突变率增高更明显 ,而AML患儿与健康儿童的差异未达到显著水平 ;B系ALL患儿的总突变率 (6 0 3% )明显高于T ALL儿童 (4 7 1% ) ,但后者的纯合子突变率(17 6 % )显著高于前者 (3 4 % ) (P值均 <0 0 5 ) ;野生型ALL患儿的平均生存时间为 2 4个月 ,长于突变型患儿的 17 6个月 ,但差异未达到统计学意义 (P =0 0 80 4 ) ;外显子 5基因型对AML患儿的存活时间亦无显著影响。在所有受检儿童中 ,未发现GST Pi外显子 6存在文献报道的Ala114 Val变异基因型 ,但发现了两个新的突变基因型 :1例健康儿童的外显子 6第 99位点出现A/G杂合 ,该杂合基因型未引起氨基酸的改变 ;2例白血病儿童在外显子 6第 10 3测序位点发生G→T/G碱     

谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与疾病关系的研究进展

谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)由谷胱甘肽与亲电子物组成,大多数可与蛋白质或DNA发生反应。某些情况下(如在卤化物溶剂中),谷胱甘肽的结合物可以导致毒性及突变物增加。GSTs属于Ⅱ相抗氧化酶家族,是一种具有细胞解毒作用的蛋白质。目前大多采用的分类方法主要是根据GSTs亚基N末端氨基酸序列的同源性,考虑到各种GSTs的底物特异性、免疫反应性和对不同抑制剂的敏感性,将哺乳动物的GSTs分为GSTM1、GSTM3、GSTP1和GSTT1。现就GSTs基因多态性与其涉及的疾病予以概述。     

细胞色素P450酶和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与白血病的关系

白血病是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率呈现出增长的趋势，且与遗传因素和环境因素有关。以细胞色素P450酶系（CYP450）与谷胱甘肽硫转移酶（GSTs）为代表的Ⅰ相、Ⅱ相生物转化代谢酶是化学致癌物激活、解毒代谢通路中的重要的酶类。许多研究表明代谢酶基因的等位变异或缺失可以增加患肺癌、肠癌、头颈部肿瘤等的风险。本文就CYP450和GSTs基因多态性与白血病发生关系作一综述。     

广东籍儿童MPO、NQO1基因多态性与急性白血病易感性的关系

目的探讨髓过氧化物酶(MPO)和醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性及其交互作用与儿童急性白血病易感性的关系。方法 146名广东籍儿童急性白血病患者纳入病例组,172名健康体检者为对照组。采用巢式PCR检测MPO、NQO1基因型。采用χ~2检验比较各基因型频率在病例组与对照组之间的差异,用比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示各基因型发生急性白血病的危险度。结果病例组MPO-463位点A突变基因比例为15.8%,携带MPO-463位点A突变基因型(G/A和A/A)个体发生急性白血病的危险性是携带G/G(野生型)个体的0.589倍。(OR=0.589,95%CI:0.368~0.944),P=0.028);病例组NQO1-609位点T突变基因比例为45.5%,携带NQO1-609位点T突变基因型(C/T+T/T)病例组和对照组差异无统计学意义(P0.05)。同时携带不同MPO-463、NQO1-609基因型组合与MPO和NQO1的野生型比较,病例组和对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论携带MPO野生型(GG)个体发生急性白血病的风险增大,可考虑作为儿童急性白血病易感性的重要生物标志物,未发现NQO1-609位点T突变基因与白血病发生的相关性。     

谷胱甘肽S转移酶T1基因多态性与子痫前期易感性的研究

目的了解谷胱甘肽硫转移酶T1(glutathion S-transferase-theta,GSTT1)基因多态性与广州地区汉族妇女子痫前期易感性的相关性。方法采用内参照PCR技术检测随机收集广州市第一人民医院妇产科子痫前期患者60例(研究组)及健康正常者60例(对照组)的GSTT1基因型。结果 GSTT1基因缺失型频率在研究组中为48.3%(29/60),在对照组中为51.7%(31/60)(χ2=0.001,P>0.05),二者之间差异无统计学意义。结论 GSTT1基因多态性与广州地区妊娠妇女子痫前期的发生无相关性。     

谷胱甘肽S转移酶T1基因多态性与口腔癌易感性的meta分析

目的:通过既往相关研究,综合评价谷胱甘肽S转移酶T1(glutathione S-transferase class Theta-1,GSTT1)基因多态性与口腔癌易感性间的关联?方法:根据系统评价的原理和规范,检索PubMed数据库,纳入GSTT1基因与口腔癌的病例对照研究?根据种族,采用分层Meta分析评估GSTT1基因多态性与口腔癌的关联性,同时评估发表偏倚?结果:Meta分析显示,GSTT1基因多态性与口腔癌总的效应为OR=1.17(95%CI:0.87~1.58)?进一步亚组分析显示,亚洲人种OR=0.99 (95%CI:0.71~1.36);高加索人种OR=1.07 (95%CI:0.69~1.64);混合人种OR=1.89 (95%CI:0.76~4.67)?结论:尚不能认为GSTT1基因多态性能影响口腔癌的易感性,这一结论尚需要大规模?多种族的流行病学或功能学研究验证?     

细胞色素P4501A1、谷胱甘肽S-转移酶基因多态性和急性淋巴细胞白血病的关系研究

目的探讨广西地区生物代谢酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)、谷胱甘肽S-转移酶M1(GST M1)、谷胱甘肽S-转移酶T1(GST T1)基因多态性和急性淋巴细胞白血病(ALL)发病的关系。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对88例ALL患者以及120例健康对照者的CYP1A1 MSP1多态、GST M1和GST T1等基因的多态分布进行分析。结果ALL组的CYP1A1基因MSP1多态纯合子突变型(C型)的频率与对照组差异有显著性(P<0.05),携带C型的个体患ALL的危险度比杂合子突变型(B型)与野生型(A型)个体的高(OR=1.97,95%CI:1.06~3.64)。ALL组中单一的GST M1或GST T1缺失型分布频率与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。同时携带CYPlAl C型和GST M1、GST T1缺失型的联合基因型个体患ALL的风险增加(OR=2.20,95%CI:1.15~4.22)。结论CYP1A1基因MSP1多态C型与ALL的易感性可能有关;单一的GST M1或GSTT1缺失型与ALL易感性可能无关。同时携带CYP1A1 C型和GST M1、GST T1缺失基因型可能是ALL发病的易感因素之一。     

谷胱甘肽转移酶M1基因缺失与老年性白内障易感性的关系

目的 探讨谷胱甘肽转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因缺失与老年性白内障发病的关系.方法 采用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)对120例老年性白内障患者及118例健康体检者外周血GSTM1进行基因检测,并对其中的45例老年性白内障晶体上皮细胞进行GSTM1基因检测.结果 白内障组GSTM1基因缺失率为67.5%,对照组GSTM1基因缺失率为50.8%,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).45例老年性白内障患者晶体上皮细胞中GSTM1基因缺失者25例,缺失率为55.6%;外周血细胞GSTM1基因缺失者26例,缺失率为57.8%,两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论老年性白内障的发病与GSTM1基因缺失有关, 该基因缺失可能是个体易患白内障的遗传因素之一.     

HLA-DRB1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的关联

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（儿童－ALL）易感笥与HLA－DRB1基因多态性的关联性，找出儿童急性淋巴细胞白血病的易感基因。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR－SSP）DNA分型技术对30例儿童－ALL患者及53便健康对照进行了HLA－DRB1基因分型。结果 儿童－ALL患者与HLA－DRB1＊15基因关联，基因频率为25．0％，RR＝3．08，x^2＝5．56，P＜0．025。其他等位基因频率与对照组之间无显著性差异。结论 提示在华北汉族人群中，HLA－DRB1＊15与儿童急性淋巴细胞白血病有关联。     

谷胱甘肽转移酶M_1基因缺失与老年性白内障易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因缺失与老年性白内障发病的关系。方法采用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)对120例老年性白内障患者及118例健康体检者外周血GSTM1进行基因检测,并对其中的45例老年性白内障晶体上皮细胞进行GS     

谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性及其与胃癌遗传易感性的关系

目的 为了分析中国西南地区人群谷胱甘肽转硫酶P1基因(GSTP1)的多态性分布,同时探讨GSTP1基因多态性与胃癌发病风险的关系.方法 采用PCR-RFLP及基因测序法检测160例胃癌患者及130例正常人外周血GSTP1基因的Ile105Val多态性,进行胃癌风险分析.结果 中国西南地区人群GSTP1基因Val等位基因的分布频率为18%,其中胃癌患者人群GSTP1基因Val等位基因分布频率为30%,正常人群Val等位基因分布频率为5%.结论 GSTP1基因Val等位基因的分布存在人群及地区差异,携带GSTP1基因Val等位基因的个体胃癌发病风险增高.     

谷胱甘肽-S-转移酶基因多态性与阿尔茨海默病的关系

目的：探讨谷胱甘肽-S-转移酶基因的多态性与阿尔茨海默病的关系。 方法：实验于2007-11/2008-3在南方医科大学珠江医院中心实验室进行。利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析了102例阿尔茨海默病患者与121名正常健康成人对照组谷胱甘肽-S-转移酶P1基因BsmAⅠ位点等位基因分布频率,比较基因型和基因频率在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异。 结果：102例阿尔茨海默病患者和121名正常健康人均进入结果分析。①GSTP1等位基因频率分布：AD组m1,m2分别为：73.4%,26.6%,正常对照组分别为：83.1%,16.9%,两组比较差异显著（x²=6.134,P<0.05）。②GSTP1基因BsmAⅠ位点基因型分布频率：AD组 m1/m1,m1/m2,m2/m2 分布与正常对照组比较差异显著（54.9%,36.3%,8.8%;70.2%,25.6%,4.1%;x²=6.062,P<0.05）。 结论：GSTP1的基因多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性相关。     

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与胃癌发展的相关性研究

目的分析谷胱甘肽S-转移酶（glutathione-S-transferase GSTs）P1基因多态性与胃癌发展的相关性,探讨高风险GSTP1-Val等位基因在氧自由基致胃癌中的作用。方法以血液样本、胃癌细胞和相应正常胃黏膜细胞样本为实验材料,采用放射免疫分析法（RIA）测定血浆谷胱甘肽S-转移酶P（GSTP）的含量和活性改变;多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测外周血DNA GSTP1的多态性。结果胃癌、肠上皮化生和不典型增生两种癌前病变组织中GSTP染色的阳性率分别为78.00%（39/50）、48.00%（24/50）和74.00%（37/50）,与正常胃黏膜比较差异有统计学意义（P〈0.05）;GSTP在胃癌时升高[（27.5±24.5）μg/L],明显高于正常人组[（7.1±2.3）μg/L],两组比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）;GSTP在癌前病变组[（16.8±12.3）μg/L]高于正常人组（P〈0.01）;GSTP含量与肿瘤的分化程度呈正相关（r=0.914,P〈0.01）;高分化及中分化管状腺癌的阳性率分别为72.73%（8/11）和100.00%（21/21）,高于低分化管状腺癌（58.33%）,分化程度与GSTP表达呈正相关（r=0.732,P〈0.01）。Val 105的酶代替具有Lle 105的酶对多环芳烃二醇环氧化作用的效力高7倍,说明携带Val等位基因的个体患胃癌危险性明显高于非携带Val等位基因个体。结论 GSTP是机体损伤解毒的酶,它与肿瘤的发生、发展有关,是肿瘤早期诊断有价值的标志酶;GSTP1基因多态性与胃癌发展相关。携带GSTP1 Val等位基因的个体胃癌发病风险增高。     

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的研究

目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶系 (GSTs)中GSTM1、GSTT1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法　COPD患者 14 6例 ,健康吸烟对照组 10 9例。采用多重PCR方法检测GSTM1和GSTT1基因多态性 ,运用SPSS10 0统计软件进行数据处理和分析。结果　COPD组和对照组的GSTM1纯合缺失型分别为 5 8 9%和 5 2 3% ,GSTT1纯合缺失型分别为 4 5 2 %和4 5 0 % ,GSTM1和GSTT1同时纯合缺失型分别为 2 7 4 %和 19 3% ,三种基因型两组之间差异均无显著性 (P >0 0 5 )。经调整年龄、性别及吸烟指数后 ,COPD组和对照组三种基因型比例差异仍无显著性 (P >0 0 5 )。结论　未发现GSTM1、GSTT1基因多态性与COPD易感性相关 ,未发现两个基因之间有明显的协同作用。     

谷胱甘肽S-转移酶基因缺失与肿瘤易感性

现多认为肿瘤是在致癌物和致突变物等有害物质作用下,引起的一种多阶段进行性多基因紊乱疾病。但人群共同暴露于环境,仅部分人群易感瘤、携带易感基因可能是其的主要原因,寻找肿瘤易感基因并应用于人群筛查,对高危险人群进行早期预防,是肿瘤一级预防的重要措施;由于谷胱甘肽S－转移酶（glutathione S-transferase,EC.2.5.1.18,简称GSTs)是参与机体毒物代谢,解毒的一组重要同工酶,在致癌物代谢方面有重要作用,研究表明GSTs活性及其基因多肽性与多种肿瘤发生易感性增高相关,其是否是某些肿瘤的易感基因？需在大量以人群为基础的流行病学研究的基础上,上才得出结论。     

IL-1基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

胃癌是危害人类生命健康的主要恶性肿瘤之一,其病因复杂,是遗传因素和环境因素综合作用的结果.近年来的研究表明,细胞因子白细胞介素1(IL-1)的基因多态性,可能在胃癌的发生、发展中起一定作用.本文就该方面的研究进展进行综述.     

IL-1基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

胃癌是危害人类生命健康的主要恶性肿瘤之一,其病因复杂,是遗传因素和环境因素综合作用的结果。近年来的研究表明,细胞因子白细胞介素1(IL-1)的基因多态性,可能在胃癌的发生、发展中起一定作用。本文就该方面的研究进展进行综述。     

谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1与宣威肺癌易感性关系的研究

目的探讨宣威地区谷胱苷肽硫转移酶（GSTM1）基因多态性与肺癌易感性的关系.方法选取宣威肺癌患者50例,正常对照组50例,采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测GSTM1的基因多态性.结果 GSTM1基因缺失型患肺癌的OR值为2.71（1.20～6.11）,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.烧烟煤者发生肺癌的危险性升高（OR=3.78,P〈0.01）,结果发现缺失型基因且烧烟煤者患肺癌的风险明显增高OR值为9.23（2.24～38.29）,经统计学检验,两组差别有统计学意义（P〈0.01）.结论 GSTM1基因缺失型患肺癌的危险性增加,烧烟煤者患肺癌的风险明显增高.     

谷胱甘肽S-转移酶M1基因缺失与子宫内膜异位症易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因遗传缺失与子宫内膜异位症(内异症)易感性的关系。方法采用PCR技术对76例经腹腔镜或手术证实为内异症的患者(内异症组)和80例非内异症的妇科手术患者(对照组)的GSTM1基因型进行检测。两组均为广东籍汉族妇女。结果GSTM1空白基因型频率在内异症组和对照组中分别为65.8%和46.3%,差异具有显著性(字2=6.03,P=0.014)。GSTM1空白基因型的个体患内异症的风险是GSTM1非空白基因型个体的2.24倍(OR=2.24,95%CI=1.17~4.27)。结论GSTM1基因缺失可能是广东汉族妇女内异症发病的危险性因素之一。