盐酸戊乙奎醚对失血性休克大鼠肠黏膜的保护作用

目的拟用失血性休克模型来研究盐酸戊乙奎醚是否对肠黏膜缺血再灌注损伤具有保护作用。方法将雄性SD大鼠随机分为四组(n=8):对照组、休克组、小剂量盐酸戊乙奎醚组(0.15 mg/kg)和大剂量盐酸戊乙奎醚组(0.30mg/kg)。盐酸戊乙奎醚或等量生理盐水在休克前30 min通过尾静脉注入大鼠体内。除对照组外,其他三组经15 min股动脉缓慢放血使大鼠平均动脉压达(40±5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)诱发失血性休克,通过放血或输血维持大鼠休克状态60 min。休克结束30 min内输注大鼠自身血液和林格液(32 mL/kg)进行复苏。复苏4 h之后检测肠黏膜pH(pHi)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙戊二醛(MDA)及钙离子(Ca2+)的含量,并观察肠黏膜组织病理学改变。结果与休克组比较,大剂量盐酸戊乙奎醚组NO、MDA及Ca2+的含量显著降低;而SOD活性和pHi增高。与此相应的是肠黏膜细胞凋亡及组织病理学评分降低。结论大剂量盐酸戊乙奎醚对失血性休克大鼠肠黏膜具有保护作用,其机制可能与抑制细胞死亡和保存细胞抗氧化功能相关。     

盐酸戊乙奎醚对围体外循环期患者血浆肠型脂肪酸结合蛋白和D-乳酸浓度的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚对围体外循环期患者血浆肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）和D-乳酸浓度的影响。方法 40例拟在体外循环下行心脏瓣膜置换术患者,随机分为盐酸戊乙奎醚（P组）和对照组（C组）,每组各20例。P组体外循环前10 m in颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg,对照组给予等容量生理盐水。分别于体外循环前（T1）、主动脉开放10 m in（T2）、停体外循环即刻（T3）、术后2 h（T4）、术后6 h（T5）、术后18 h（T6）采取中心静脉血标本,测定血浆I-FABP和血浆D-乳酸浓度。结果 T1时点两组患者血浆I-FABP和D-乳酸浓度的差异均无统计学意义（P〉0.05）;与C组比较,P组转流开始后及术后各时点血浆I-FABP浓度均降低,其中T2~T5时点与C组的差异有统计学意义（P〈0.05）;P组患者血浆D-乳酸浓度在转流后及术后各时点均较降低,其中T3、T4时点与C组的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论预先给予盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg可降低围体外循环期患者血浆I-FABP和D-乳酸浓度,对肠黏膜屏障功能具有保护作用。     

不同剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠认知功能的影响

目的观察腹腔注射不同剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠认知功能及大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞数量的影响。方法 12月龄Wistar大鼠32只,随机分为4组(n=8)。对照组:腹腔注射生理盐水2 mL;PL组:注射盐酸戊乙奎醚0.64 mg/kg;PM组盐酸戊乙奎醚1.28 mg/kg组(PH)组盐酸戊乙奎醚2.56 mg/kg。连续3 d腹腔给药,停药1d后进行Morris水迷宫行为测试。测试结束后立即处死大鼠,取海马组织,进行免疫组织化学染色,测定海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达。结果水迷宫测试结果:PM组和PH组大鼠的潜伏期(2～3 d)和游泳距离均明显长于PL组和NS组(P<0.05)。ChAT在PL组和NS组海马内表达均显著高于PM组和PH组(P<0.05)。结论腹腔重复注射较大剂量盐酸戊乙奎醚对大鼠的认知功能有明显损害作用,而注射小剂量的盐酸戊乙奎醚对大鼠的认知功能无明显损害作用。     

盐酸戊乙奎醚预处理对体外循环大鼠肾脏的保护作用

盐酸戊乙奎醚是新型抗胆碱药,已广泛用于临床。近年,有关该药在改善微循环和保护器官方面的研究取得一些进展,本研究拟对其用于体外循环时对肾脏的保护作用进行研究。     

盐酸戊乙奎醚临床应用研究现状

盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）为新型选择性抗胆碱能药物，选择性作用于M1、M3和N1、N2亚型受体，对于M2亚型无明显作用，能够通过血脑屏障进入脑内，作用于中枢神经系统，盐酸戊乙奎醚对中枢M1受体的亲和力较强，近年广泛用于有机磷毒物中毒、麻醉前用药、抗休克、治疗高血压及胃肠平滑肌痉挛、维持手术中交感神经与副交感神经功能的平衡发挥重要的作用，显示出广阔的应用前景，现综述如下。     

盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒效果观察

目的探讨盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒的疗效。方法选取同期治疗有机磷农药中毒患者74例,其中应用盐酸戊乙奎醚组36例,应用阿托品治疗组38例,两组均经催吐、洗胃、导泻等处理,并应用氯解磷定,止酸,保肝及其他对症治疗,盐酸戊乙奎醚组根据医嘱给予1~6mg盐酸戊乙奎醚肌注,以后根据患者体征及胆碱酯酶活力,重复给药。阿托品组根据医嘱间隔一定时间多次推注阿托品,在治疗过程中分别观察病人的意识状况、心率变化、呼吸频率及幅度的变化,同时统计患者的住院天数及住院费用。结果盐酸戊乙奎醚组患者出现烦躁、心率过快,呼吸衰竭的概率明显降低,住院天数缩短,住院费用降低。结论应用盐酸戊乙奎醚救治有机磷农药中毒较传统治疗(阿托品)病人痛苦小、恢复快,出现的不良反应少且轻,医疗费用较低。     

不同剂量盐酸戊乙奎醚对患者术后认知功能的影响

目的:研究不同剂量的盐酸戊乙奎醚对患者认知功能的影响。方法:300例择期手术病人随机分为6组,每组50例,分别于术前1d和术后4～5d采用简易智力状态检查表测试,以此观察不同剂量的盐酸戊乙奎醚对术后认知功能的影响。结果:5、6两组病人术后认知功能障碍的发生率显著高于1、2、3、4组(P<0.05)。结论:盐酸戊乙奎醚术前用药剂量为0.008～0.012mg/kg,可有效起到抑制腺体分泌作用,同时术后认知功能障碍发生率低。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒疗效观察

目的观察盐酸戊乙奎醚救治有机磷中毒的临床效果。方法62例有机磷中毒患者分为2组,盐酸戊乙奎醚组32例采用盐酸戊乙奎醚进行治疗,阿托品组30例采用传统阿托品治疗,并对2组治疗效果进行比较。结果盐酸戊乙奎醚组的抢救成功率明显高于阿托品组(P<0.05),用药次数少于阿托品组(P<0.05),胆碱酯酶恢复时间、症状消失时间、昏迷时间以及机械通气时间明显短于阿托品组(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚可明显减轻中毒患者早期的呼吸抑制,减少患者机械通气时间,是治疗有机磷中毒,特别是伴发呼吸衰竭患者的有效药物。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效探讨

目的探讨盐酸戊乙奎醚在治疗有机磷中毒时的疗效。方法选择2007年8月-2011年8月项城市中医院急诊收治的有机磷中毒患者30例,随机分为两组,各15例。两组均用常规洗胃、解磷定和机械通气,观察组用盐酸戊乙奎醚治疗,对照组用阿托品治疗,比较两组呼吸机机械通气的时间和住院天数。结果观察组患者呼吸机机械通气的时间和住院天数少于对照组,总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对待有机磷中毒患者,应用盐酸戊乙奎醚比传统用药更节省救治时间,对患者预后恢复好,值得推广。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒临床观察

我科应用军事医学科学院研发的新型选择性抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（长托宁）治疗急性有机磷农药中毒患者，获得较好的临床效果，并将长托宁与传统抗胆碱药阿托品进行对比，现报告如下。     

盐酸戊乙奎醚对失血性休克手术病人微循环的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚对失血性休克手术病人微循环的影响。方法选择50例失血性休克需急诊手术的患者,随机分成盐酸戊乙奎醚组（Ⅰ组,n=25）和对照组（Ⅱ组,n=25）,Ⅰ组患者麻醉诱导前予盐酸戊乙奎醚0.5mg静脉注射,同时3mg肌肉注射;Ⅱ组除未用盐酸戊乙奎醚外,余处理同Ⅰ组。观察两组患者指端的血氧饱和度（SPO2）及动脉血氧饱和度（SaO2）,麻醉诱导1h后测量动脉血乳酸（BL）含量,并记录此时的心率（HR）、平均动脉压（MAP）以及整个手术中尿量。结果Ⅰ组BL较Ⅱ组显著降低（P〈0.05）;Ⅰ组SPO2较Ⅱ组显著提高（P〈0.05）;Ⅰ组术中尿量较Ⅱ组呈显著增多（P〈0.05）。结论盐酸戊乙奎醚能明显改善失血性休克病人微循环的功能。     

盐酸戊乙奎醚在体外循环中的应用

[目的]探讨盐酸戊乙奎醚(长托宁)在体外循环(CPB)期间对病人微循环功能的影响。[方法]选择40例风湿性心脏病或冠心病患者,在浅低温心脏停跳体外循环下行瓣膜置换术或搭桥术,随机分为两组,每组20例。A组为盐酸戊乙奎醚(长托宁)组,B组为对照组。A组在转机初始加入长托宁0.05 mg/kg,转机30 min后降温平稳后两组病人分别抽血化验并记录和计算动脉血氧分压(PaO2)与静脉血氧分压(PvO2)之差;同时抽动脉血检测乳酸(BL)含量,并且记录平均动脉压(MAP);转中尿量、鼻温和中心温度(直肠)的复温时间。[结果]两组对比,A组较B组的BL明显降低,动静脉血氧分压之差扩大明显,尿量明显增多,差异有显著性意义(P<0.05),A组鼻温、肛温复温时间均较B组明显减少,差异也有显著性意义(P<0.05)。[结论]体外循环期间应用盐酸戊乙奎醚可以有效改善微循环。     

盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒救治体会

有机磷农药中毒是常见的急症之一，在农村基层医院较为多见，作为急诊科工作的医务人员，应当掌握新的治疗技术。在抢救有机磷农药中毒的里程：最早使用阿托品，并曾大量使用；再者使用阿托品和氯磷啶联合，但阿托品的用量和用法个人掌握不一并存在工作量大的问题，而且容易出现“反跳”和阿托品中毒；至今，通过盐酸戊乙奎醚（长效托宁）在有机磷中毒救治中的使用，我们体会到，以长效托宁为主的新技术，疗效可靠，指征容易掌握。     

盐酸戊乙奎醚对内毒素血症大鼠紧密连接蛋白表达的影响

目的 观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对脂多糖(LPS)致大鼠急性肾损伤的作用,并探讨其对内毒素血症大鼠紧密连接闭锁小带蛋白(ZO-1)和紧密连接闭锁蛋白(Occludin protein)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)、LPS组(LPS组)、PHC低剂量组(L-PHC)和PHC高剂量组(H-PHC),每组10只,后3组注入LPS (5.0 mg/kg),30min后,L-PHC和H-PHC组分别注入PHC 0.3、0.9 mg/kg,24h后取外周血和肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、TNF-α和IL-1β含量;蛋白免疫印迹法检测ZO-1和occludin蛋白的表达.结果 LPS组肾脏炎症明显,而L-PHC和H-PHC组肾脏炎症较弱;与C组比较,各组血浆TNF-α、IL-1β、Scr和BUN含量均显著升高(P＜0.05),而L-PHC和H-PHC组其含量比LPC组明显降低(P＜0.05);ZO-1和occludin蛋白表达水平LPS组升高,L-PHC和H-PHC组比LPS组下降(P＜0.05).结论 PHC可减轻脓毒症诱发的AKI,调控ZO-1和occludin蛋白的表达可能是其发挥保护作用的机制之一.     

盐酸戊乙奎醚临床应用的新进展

本文综述了盐酸戊乙奎醚(PQN)的药理研究及临床应用新进展。PQN能用于对抗有机磷农药中毒,全麻患者术前给药对抗唾液分泌,抑制胃及膀胱收缩。     

盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠戒断症状及位置偏爱的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对吗啡依赖大鼠戒断症状及条件性位置偏爱效应的影响.方法 (1)48只雄性SD大鼠,随机分为吗啡依赖组(MOR组),纳洛酮促戒断组(NAL组),PHC治疗组(PHCl,2,3组),对照组(NS组),每组8只.剂量递增法连续5 d皮下注射吗啡(10～50mg/kg,每日2次)及纳洛酮催促戒断(5 mg/kg),建立吗啡躯体依赖大鼠模型.实验第6天上午,纳络酮催促戒断前30min腹腔注射不同剂量的PHC(0.5,1.0,1.5 mg/kg).观察各组大鼠在20 min内的体质量丧失情况及戒断症状.(2)40只雄性SD大鼠,随机分为吗啡诱导组(MOR组),PHC治疗组(PHC1,2,3组),对照组(NS组),每组8只.连续7d交替皮下注射吗啡(10mg/kg,每天1次)或生理盐水,诱导大鼠的吗啡位置偏爱效应.实验第8天停用吗啡,NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水;PHC治疗组则分别腹腔注射PHC 0.5,1.0,1.5 mg/kg.各组大鼠行CPP测试.结果 (1)PHC治疗组能明显缓解吗啡依赖大鼠的催促戒断症状,其体质量丧失[(8.53±1.20)g、(7.36±1.06)g、(5.40±1.79)g,(12.63±2.22)g,F=83.16,P＜0.01]和戒断症状评分[(25.36±3.11)分、(21.38±3.50)分、(17.06±1.78)分,(31.69±2.76)分,F=256.56,P＜0.01)]明显低于NAL组,且呈剂量依赖性.(2)PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[(529±83)s、(460±107)s、(418±97)s,(643±111)s,F=13.22,P＜0.01],且呈剂量依赖性.结论 PHC急性治疗能剂量依赖的抑制吗啡依赖大鼠戒断症状和条件性位置偏爱的表达.     

妊高征剖宫产术前使用盐酸戊乙奎醚对产妇及胎儿的影响

目的探讨妊高征剖宫产术前使用盐酸戊乙奎醚对产妇及胎儿的影响。方法将40例择期妊高征剖宫产术产妇随机分为东莨菪碱组（观察组）和盐酸戊乙奎醚组（治疗组）,各20例。治疗组术前肌注盐酸戊乙奎醚0.5mg,观察组术前肌注东莨菪碱0.3mg。观察两组HR、收缩压（SBP）、心脏每搏输出量（SV）、心排血指数（CI）及口干程度视觉摸拟评分（VAS）,新生儿1、5min Apgar评分。结果观察组给药后HR、SBP、SV、CI明显高于给药前（P〈0.05）。治疗组各时点SBP均较术前均显著降低（P〈0.05）,但均在正常范围之内;治疗组给药后HR、SV、CI与给药前比较差异无显著意义（P〉0.05）。治疗组与观察组给药后VAS评分、新生儿1、5min Apgar评分差异均无显著意义（P〉0.05）。结论盐酸戊乙奎醚比东莨菪碱更适合于妊娠合并心脏病患者剖宫产术前用药。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠体外循环转流期间微循环的影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对大鼠体外循环期间微循环的影响。方法:选择健康成年SD大鼠20只,随机分为对照组(C组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)。P组在预充液中加入PHC0.05mg/kg,C组加入等容量生理盐水;两组大鼠在体外循环建立后开始转流,转流时间为2h。观察时间点为:T0:转流前;T1:体外循环转流开始后1h;T2:体外循环转流开始后2h。分别在3个时间点观察两组大鼠的血压、心率、动静脉血氧分压差(Pa-vO2)、乳酸含量、转流2h总尿量。结果:T2、T3时刻P组大鼠乳酸含量低于C组,动静脉血氧分压差、转流2h总尿量高于C组(P<0.05)。结论:盐酸戊乙奎醚可有效改善大鼠体外循环期间微循环,增加组织灌注。     

盐酸戊乙奎醚对体外循环机体炎症反应的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)机体炎症反应的影响。方法选择40例择期行体外循环瓣膜置换术的风湿性心脏病患者,按随机数字表分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和生理盐水对照组(C组),每组20例。P组诱导和预充液中使用盐酸戊乙奎醚,对照组则使用生理盐水,分别于麻醉诱导前(T0),CPB开始后30min(T1),主动脉开放10min(T2),CPB结束后2h(T3),抽取动脉血,测定血浆白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度,并观察术后肺炎发生率、全身炎症反应综合征(SIRS)发生率、有无谵妄等临床指标。结果组内比较,P组和C组在T2、T3时,IL-6浓度均高于T0、T1(P<0.05);P组TNF-α浓度在T3时低于T1和T2(P<0.05)。组间比较,在T2、T3时,P组IL-6浓度低于C组(P<0.05);TNF-α浓度各时间点差异无统计学意义(P>0.05)。肺炎发生率和SIRS发生率P组均低于C组(P<0.05)。结论应用盐酸戊乙奎醚能一定程度上抑制细胞因子的释放,对CPB术后SIRS和肺部并发症有一定的防治作用。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠小肠组织自噬的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)对大鼠肢体缺血再灌注损伤(LIRI)诱发小肠组织自噬的影响。方法采用大鼠肢体缺血再灌注损伤模型,选用雄性SD大鼠48只,按随机数字表法随机分为三组:假手术组(S组),缺血再灌注组(IR组),长托宁处理组(PHC组)。S组不阻断血流,IR、PHC组缺血3 h,各组于再灌注4 h后测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;荧光显微镜下观察小肠细胞自噬小体;聚合酶链式反应(PCR)检测自噬相关基因Beclin1、Atg5的m RNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬标志蛋白LC3蛋白的表达水平。结果 IR组血清LDH、CK分别为(5 231±463)、(3 673±231),与S组比较分别增加94%、161%(P<0.01);PHC组血清LDH、CK分别为(2 813±587)、(1 583±131),与S组比较分别增加5%、13%(P>0.05);与S组比较,IR组荧光显微镜下单位面积自噬小体明显增加,PHC组变化不明显;IR组Beclin1表达增加,与S组比较增加约127%(P<0.01),PHC组与S组比较增加约16%(P>0.05)。IR组Atg5表达增加,与S组比较增加约67%(P<0.05),PHC组与S组比较增加约14%(P>0.05)。IR组LC3表达增加,与S组比较LC3II与LC3I的比值分别增加约196%(P<0.01),PHC组与S组比较增加约18%(P>0.05)。结论盐酸戊乙奎醚可抑制肢体缺血再灌注损伤诱发大鼠小肠组织自噬水平的增加。