高效液相色谱荧光法测定人血浆中奥美沙坦浓度

目的建立奥美沙坦血药浓度的高效液相色谱法。方法以盐酸哌唑嗪为内标,血浆样品用沉淀法,色谱柱为奥泰Apollo C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),在线过滤器;以0.1%三乙胺水溶液(甲酸调pH为2.5)-乙腈(75∶25)为流动相;激发波长为260 nm,发射波长为379 nm;流速为1.0 mL/min,柱温为25℃。结果奥美沙坦质量浓度线性范围是10.00～1 280.00 ng/mL(r=0.999 6),最低检测浓度为10.00 ng/mL,方法的相对回收率为97.53%～99.24%(n=5),绝对回收率为86.89%～89.32%(n=5),日内RSD为1.25%～2.26%,日间RSD为1.14%～5.55%。结论该方法简便、准确、灵敏,特异性强,重复性好,可用于血浆中奥美沙坦的测定及药代动力学研究。     

HPLC法同时测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度

目的建立同时测定人血浆中氢氯噻嗪、奥美沙坦浓度的HPLC法。方法采用Kromasil C18柱,以乙腈-0．02mol·L^-1 KH2PO4（32：68,V/V;磷酸调pH2．40）为流动相,坎地沙坦为内标,检测波长为272nm,血浆样品采用盐酸酸化后用EO基叔丁基醚提取浓集,按内标法定量。结果氢氯噻嗪血药浓度在0．005—0．64mg·L^-1内、奥美沙坦血药浓度在0．01～4．0mg·L^-1内线性关系良好（r=0．9991、r=0．9988）。氢氯噻嗪日内精密度（RSD）为3．11％～7．29％,日间RSD为3．72％～10．54％;奥美沙坦日内RSD为0．97％～5．18％,日间RSD为5．37％～9．17％。氢氯噻嗪提取回收率为78．38％～80．77％,相对回收率为98．01％．101．26％;奥美沙坦提取回收率为72．28％～74．35％,相对回收率为97．04％～100．17％。结论本法简便、灵敏、准确、重现性好,可用于人血浆中氢氯噻嗪、奥美沙坦浓度的测定。     

LC-MS-MS法测定人血浆中阿托伐他汀浓度

目的 建立液质联用色谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中阿托伐他汀（atorvastatin）浓度。方法 采用萃取法处理血浆样品进行LC-MS-MS分析。分析柱为美国Thermo公司Thermo BioBasic-C8柱（2．1mm×100mm,5μm）;流动相为乙腈（含0．1％甲酸）：水（含0．1％甲酸）=70：30;流速0．3ml／min;质谱条件：电喷雾离子化电离源ESI负离子检测,喷雾电压（SP）3500KV,鞘气（SGP）流速10Arb,辅助气（AGP）流速15Arb,毛细管温度（TEM）314℃;选择反应监测（SRM）分别测定阿托伐他汀和甲苯磺丁脲558→278m／z（30EV）和269→106m／z（22EV）。结果 阿托伐他汀在0．1～20μg／L检测浓度范围内呈良好线性关系（r〉0．99）,最低定量限（LLOQ）为0．1μg/L,绝对回收率在70％以上,高中低3种浓度的日内和日间RSD≤15％。结论 该方法操作简便、灵敏、准确,适用于临床阿托伐他汀的血药浓度监测及I期临床试验。     

人血浆中奥美沙坦的HPLC-MS/MS测定

建立了HPLC—MS／MS法测定人血浆中的奥美沙坦，以替米沙坦为内标。采用C18色谱柱，流动相为甲醇-水（64：36，含0．2％乙酸）。质谱条件为电喷雾离子源，多离子反应监测，定量分析离子为m／z447→429（奥美沙坦）和m／z515→497（替米沙坦）。血浆样品采用固相萃取处理，线性范围为4～1000ng／ml，检测限为1ng／ml。     

LC-MS-MS测定人血浆中贝前列素

目的建立液-质联用法测定人血浆中贝前列素的浓度。方法血浆样品用5mL乙醚-氯仿（3：1）提取，采用LC-MS-MS进行分析。色谱柱为Hypurity C18柱（2．10mm×150mm，5μm）；流动相为乙腈-0．02％甲酸水溶液-80：20；流速为0．20mL·min^-1；柱温为40℃，自动进样瓶温15℃。质谱采用ESI^-MRM方式进行监测；毛细管电压：3．0kV；源温度：100℃；去溶剂温度：250℃；锥孔气体流速：50L·h^-1；去溶剂气体流速：250L·h^-1。用于监测的离子为：m／z398→m／z269。结果线性回归方程为Y=0．41236X-6．1430，权重为1／x，决定系数（相关系数r的平方）为0．998，最小检出浓度为25．5pg·mL^-1绝对回收率均在70％以上，相对回收率在80％～120％，日内、日间RSD均％15％。结论本方法简便、灵敏、准确，可用于贝前列素血药浓度监测和药物动力学研究。     

简单灵敏的LC-MS/MS方法检测人血浆中普伐他汀的浓度

目的:建立液质联用法测定人血浆中普伐他汀的浓度.方法:空白血浆加普伐他汀和内标,用Bond Elut C18小柱进行固相提取,然后用LC-MS/MS进行分析.采用Thermo Hypurity C18柱(150 mm×2.1mm,5 μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸水溶液(85:15),流速0.2 mL·min-1,柱温40℃,进样量为2 μL.采用ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子为m/z 447→327(普伐他汀钠)和m/z 482→272(瑞舒伐他汀).结果:本方法线性范围是2.52～660 μg·L-1,r2=0.994,最小检出浓度(LLOQ)为2.52 μg·L-1.绝对回收率均在70%以上,相对回收率在98%～102%之间,日内、日间RSD均<15%.结论:本方法简便、灵敏、准确,可用于普伐他汀血药浓度检测和药动学研究.     

复方奥美沙坦酯片的人体药动学研究

目的研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片的药物动力学特征。方法30名健康受试者随机分成3组,分别空腹服用复方奥美沙坦酯片1片、2片与3片,定时取血,采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果氢氯噻嗪低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t1/2为（9．68±3．37）h、（10．11±4．96）h、（11．02±4．77）h,Cmax为（69．7±19．8）μg·L^-1、（158．5±62-4）μg·L^-1、（209．4±85．7）μg·L^-1,AUC0→ι为（737．8±110．6）μg·L^-1．h、（1397．2±252．0）μg·L^-1．h、（2200．3±517．6）μg·L^-1．h;奥美沙坦低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t1/2为（6．25±1．98）h、（7．99±2．43）h、（7．03±2．86）h,Cmax为（635．1±237．7）μg·L^-1、（1336．8±452．0）μg·L^-1、（1774．7±792．2）μg·L^-1,AUC0→ι为（4438．4±1058．1）μg·L^-1．h、（8239．6±1909．7）μg·L^-1．h、（13150．3±3627．5）μg·L^-1．h。结论复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内为线性动力学过程。     

复方奥美沙坦酯片的人体药动学研究

目的 研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片的药物动力学特征。方法 30名健康受试者随机分成3组,分别空腹服用复方奥美沙坦酯片1片、2片与3片,定时取血,采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果 氢氯噻嗪低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t_1/2为(9.68±3.37) h、(10.11±4.96) h、(11.02±4.77) h,C_max为(69.7±19.8) μg·L^-1、(158.5±62.4) μg·L^-1、(209.4±85.7) μg·L^-1,AUC0→τ为(737.8±110.6) μg·L^-1·h、(1 397.2±252.0) μg·L^-1·h、(2 200.3±517.6) μg·L^-1·h;奥美沙坦低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t_1/2为(6.25±1.98) h、(7.99±2.43) h、(7.03±2.86) h,Cmax为(635.1±237.7) μg·L^-1、(1336.8±452.0) μg·L^-1、(1774.7±792.2) μg·L^-1,AUC_0→τ为(4438.4±1058.1) μg·L^-1·h、(8239.6±1909.7) μg·L^-1·h、(13150.3±3627.5) μg·L^-1·h。结论 复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内为线性动力学过程。     

LC-MS-MS法测定人血浆中非布司他浓度

目的建立液质联用色谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中非布司他（febuxostate）浓度。方法空白血浆加非布司他,用乙腈作为沉淀剂,取上清液用于LC-MS-MS分析。分析柱为Thermo Biobasic-8柱（5μm,50 mm×2.1 mm）,流动相为乙腈-10 mmol/L乙酸铵（含0.05%甲酸）（70∶30）,流速为0.2 ml/min;质谱条件：电喷雾离子化电离源ESI负离子检测,喷雾电压（SP）3 500 kV,鞘气（SGP）流速10 Arb,辅助气（AGP）流速45 Arb,毛细管温度（TEM）270℃;非布司他和内标苯扎贝特的碰撞能量分别为10 eV、18 eV;选择反应监测（SRM）分别测定非布司他和内标苯扎贝特负离子m/z 315→271和m/z 360→274。结果非布司他在10-8 000μg/L检测浓度范围内呈良好线性关系（r〉0.99）,最低定量限（LLOQ）为10μg/L,绝对回收率在85%以上,高中低3种浓度的日内和日间RSD〈15%。结论该方法操作简便、灵敏、准确,适用于临床非布司他的血药浓度监测及其药动学研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康人体血浆中青蒿素浓度及其药代动力学研究

目的 建立测定血浆中青蒿素(抗疟药)的高效液相色谱-串联质谱法,研究青蒿素在健康人体内的药代动力学.方法 10名健康男性志愿者,单剂口服青蒿素片1000 mg;用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度.结果 本方法 检测青蒿素的线性范围为4～1 000 μg·L-1,最低定量限为4μg·L-1;口服青蒿素1 000 mg后,Cmax为(466.50±120.15)μg·L-1,AUC0-24h为(2.78±0.85)mg·h·L-1,AUC0-∞为(2.82±0.87)mg·h·L-1,t1/2为(3.58±0.86)h,tmax为(2.15±0.91)h.结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高,适于青蒿素类药物的药代动力学研究.     

LC-MS/MS assays to determine olmesartan concentration in human plasma

LC-MS/MS方法测定人血浆中奥美沙坦@陈英$Institute of Clinical Pharmacology, Central South University!Changsha 410078,Hunan,China @谭志荣$Institute of Clinical Pharmacology, Central South University!Changsha 410078,Hunan,China @周宏灏$Institute of Clinic     

人血浆中伏立康唑的LC-MS-MS法测定方法学研究

目的:建立测定人血浆中伏立康唑浓度的液相色谱-串联质谱联用法。方法:待测血浆0.5 mL经乙醚-二氯甲烷萃取,以甲醇-10 mmo.lL-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,液相色谱-串联质谱联用法多反应离子检测,正离子模式,用于定量分析的离子分别是伏立康唑m/z351.0→127.0[M H ]和地西泮m/z285.8→193.3[M H ]。结果:血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品分析时间小于5 min,线性范围为20.0~4 000 ng.mL-1,定量下限为20.0 ng.mL-1,批内、批间精密度均小于10%,提取回收率大于85%。结论:该法操作快速、简单、准确、灵敏度高,适用于临床药动学研究。     

阿扎他定血药浓度的测定及其药动学的研究

目的:应用LC-MS-MS法研究抗组胺药物马来酸阿扎他定片的人体药动学特征.方法:10名健康受试者分别口服马来酸阿扎他定片1mg和2mg,采用LC-MS-MS法测定给药后0～48h内人体血浆中阿扎他定的浓度,并计算其药动学参数.结果:阿扎他定质量浓度的线性范围为0.05～5.00ng/mL,最低定量下限为0.05ng/mL,主要药动学参数分别为tmax为(3.90±0.994)h,(3.70±1.059)h;Cmax为(0.795±0.187)ng/mL,(1.444±0.245)ng/mL;t1/2为(11.716±2.005)h,(10.62±2.06)h;AUC0～48为(11.213±4.042)ng·h/mL,(18.80±6.98)ng·h/mL。结论:本法操作简便、灵敏度高、干扰少、结果准确的优点,适用于阿扎他定药动学的研究。     

LC-MS-MS法测定犬体内血浆中埃索美拉唑药物浓度

目的 建立液相色谱联用质谱法(LC-MS-MS)测定犬体内血浆中埃索美拉唑(esomeprazole,EMZ)药物浓度。方法 以地西泮为内标,血浆采用蛋白沉淀处理,色谱柱为Shim-pack XR-ODS柱(2 mm×100 mm, 5 μm);流动相为乙腈:2 mmol/L乙酸铵(含0. 1%甲酸);流速0. 3 ml/min;质谱条件:电喷雾离子化电离源ESI,正离子多反应检测,检测离子分别为346.2→198.2 m/z(埃索美拉唑)和285.2→193.2 m/z(地西泮)。结果 埃索美拉唑在0.5~1 200 μg/L 检测浓度范围内呈良好线性关系(r>0.99),最低定量限(LLOQ)为0.5 μg/L,平均绝对回收率在(101.0±6.5)%,低、中、高3种浓度的日内、日间RSD≤15%。结论 该方法操作简便、灵敏、准确,适用于埃索美拉唑血药浓度测定及药动学研究。     

液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中阿德福韦的浓度

目的:建立快速、灵敏的液相色谱-质谱-质谱联用(LC-MS-MS)法测定人血浆中阿德福韦的浓度,并研究其在中国男性健康志愿者人体内的药动学。方法:以乙腈-0.1%甲酸为流动相,采用梯度洗脱,以5-溴尿嘧啶为内标。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后用二氯甲烷提取,经ZorbaxXDB-C8柱分离后,通过电喷雾离子化三重四极杆串联质谱仪,以多反应检测(MRM)方式进行测定。结果:阿德福韦的线性范围为0.167～83.3μg.L-1(r=0.9989),平均相对回收率在88.3%～110.0%之间,日内、日间精密度的RSD均小于12%,阿德福韦的定量下限为0.167μg.L-1。结论:该方法具有快速、准确、灵敏等优点,适用于阿德福韦的药动学研究。     

LC—MS—MS法测定人体血浆中左炔诺孕酮浓度的方法学研究

目的建立人体血浆中左炔诺孕酮浓度测定的LC-MS-MS法。方法血浆中目标成分采用乙酸乙酯萃取。色谱柱为BDSHypersil C18柱（3μm，2．1mm×50mm），以水（含0．5‰甲酸）-乙腈-甲醇（18：32：50）为流动相，流速为0．20mL·min^-1，采用ESI^＋MRM方式进行离子监测。质谱检测条件：离子源电压5．0kV，加热毛细管温度：300℃，鞘气（N2）流速：20L·Min^-1，辅助气流速：2L·min^-1。结果血浆中左炔诺孕酮在0．313～40．0ng·mL^-1。线性关系良好（r=0．9993），最低定量限为0．313ng·mL^-1，方法回收率为91．0％～105．7％，萃取回收率为77．2％～80．8％，日内及日间RSD均〈15％。结论本方法灵敏、准确，适用于临床试验中生物样品定量分析。