327小鼠脑室内注射人参皂苷代谢物对脑室内注射应激诱导的血皮质酮水平变化的抑制

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)是与应激最密切相关的系统之一.曾发现脑室内注射人参总皂苷和人参皂苷Rc可降低因脑室内注射应激导致的血浆皮质酮水平的升高,2成分腹腔给药也可降低免疫应激引起的血浆皮质酮水平的升高,但人参皂苷主要肠内细胞代谢物20-O-β-D-吡喃葡糖基-20(S)-原人参萜二醇(化合物K)、20-O-[α-L-吡喃阿拉伯糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖基]-20(S)-原人参萜二醇(化合物Y)及20-O-[α-L-呋喃阿拉伯糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖基]-20(S)-原人参萜二醇(人参皂苷Mc)对HPA的作用鲜有报道,为此作者进行了以下实验.     

人参主要成分对大鼠免疫功能的比较研究

人参及其有效成分因具有卓越的增强免疫、调节内分泌及抗氧化应激等作用而著称,然而各成分功效之间的差别并不明确。该文以实验大鼠为对象,研究人参主要有效成分一人参总皂苷、三醇皂苷、二醇皂苷以及人参多糖对机体的影响。结果显示人参二醇皂苷和多糖在提升动物免疫器官质量、血浆白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、血浆δ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)方面的作用优于其他组。总皂苷和三醇皂苷可有效增加脾脏天然杀伤细胞(NKC)的含量。二醇皂苷和多糖可以显著增加大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)和促甲状腺激素(TSH)含量。人参总皂苷在增加大鼠脑组织一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)方面优于其他各组。研究表明,人参各成分在增强免疫、调节内分泌及抗氧化应激方面有不同程度的功效,人参二醇皂苷和人参多糖在增强免疫方面体现优势,人参总皂苷在抗氧化应激方面体现优势。     

人参皂苷对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及HPA轴、BDNF的影响

目的:探讨人参皂苷对慢性应激所致大鼠抑郁模型的干预作用.方法:通过测定大鼠血清中皮质酮(COR)、糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)和脑组织中神经营养(BDNF)的mRNA表达水平,探讨人参皂苷的抗抑郁机制.结果:与正常组大鼠比较,经过慢性应激6周后大鼠糖水偏好显著下降,强迫游泳测试不动时间明显增加,表明慢性应激导致大鼠产生抑郁样行为.同时,抑郁大鼠的血清COR水平增加,海马GR、海马及皮层BDNF的mRNA表达水平均明显降低.给予人参皂苷(12.5,25,50 mg·kg-1)6周后,发现其能显著改善由慢性应激所致的大鼠抑郁行为及生化指标.各个组间海马MR的mRNA表达水平没有显著差异.结论:人参皂苷的抗抑郁作用机制可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,进而提高脑组织BDNF 表达水平.     

慢性复合应激对大鼠皮质酮、血清代谢产物、免疫反应的影响及五味子的干预作用

目的探讨五味子对慢性复合应激大鼠皮质酮、血糖、甘油三酯、胆固醇水平及免疫反应的影响。方法选取SD大鼠,随机分为安静对照组、应激对照组和五味子组,实验结束后测定血清皮质酮(CORT)、血糖(BG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)水平,同时采用免疫组化方法检测大鼠垂体神经肽Y(NPY)细胞,电子显微镜观察垂体超微结构的变化。结果五味子可显著降低实验大鼠CORT水平及血糖水平,且能升高TG、TC水平;对应激大鼠免疫系统影响表现为IL-1、IL-2水平显著降低,IL-6水平变化不明显。结论五味子可降低应激大鼠血清皮质酮和血糖,改善应激所致的代谢紊乱。     

急性应激性雌性大鼠生殖内分泌紊乱模型的建立

目的观察急性应激对雌性大鼠生殖内分泌功能的影响.方法对成年雌性大鼠使用急性制动应激,观察应激后血浆雌二醇、孕酮及皮质酮含量变化.结果急性应激可使性成熟雌性大鼠性周期中各期血浆雌二醇水平显著降低,而血浆孕酮和皮质酮水平则显著升高,而且使二者比值严重失常,从而使雌性生殖内分泌陷入紊乱状态.结论本研究结果表明,急性应激可引起雌性生殖内分泌陷入紊乱状态.由于身心应激为女性生殖内分泌紊乱及相关疾病的重要诱因,急性制动应激(心理应激)引起雌性大鼠生殖内分泌功能紊乱的模型,可作为研究防止生殖内分泌功能紊乱性疾病药物的一种疾病动物模型.     

疏肝理肺法对应激条件下哮喘大鼠海马糖皮质激素受体 mRNA 表达的影响

探讨疏肝理肺方药对束缚应激条件下哮喘大鼠血浆皮质酮和海马GRmRNA表达的影响。以卵蛋白加束缚刺激复制应激条件下哮喘大鼠模型,采用原位杂交和放射免疫分析法检测海马GRmRNA表达和血浆皮质酮。结果：束缚应激条件下,哮喘大鼠血浆皮质酮水平明显升高,海马GRmRNA表达减少,采用疏肝理肺方治疗后,皮质酮水平明显降低,GRmRNA表达明显升高。结论：疏肝理肺方能明显抑制应激条件下哮喘大鼠血浆皮质酮分泌、增加其海马GRmRNA表达。     

人参皂苷干预酒精性脂肪肝形成的实验研究及对小鼠抗氧化应激的影响

目的:观察人参皂苷对酒精性脂肪肝(AFL)小鼠肝损伤的保护作用,并观察对小鼠抗氧化应激的影响,旨在探讨人参皂苷干预AFL小鼠肝损伤的作用机制。方法:将60只清洁级健康SPF雄性小鼠,随机分为空白组、模型组、联苯双酯组和人参皂苷大、中、小剂量组,除空白组,其余组给予高脂饲料和酒精建立AFL模型,联苯双酯组给予0.9 mg/kg联苯双酯滴丸灌胃,人参皂苷大、中、小剂量组给予人参皂苷灌胃,剂量分别为15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg,空白组与模型组给予同体积的生理盐水灌胃。给药4周后,观察小鼠的体质量、肝脏质量、肝脏系数、中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、全血抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)水平。结果:1各组的体质量差异无统计学意义(P0.05);2与空白组对比,模型组的肝质量、肝脏系数,血清中TC、TG、LDL-C、ALT、AST、Leptin、TNF-α和肝脏MDA明显升高(P0.01),血清中HDL-C、SOD、GSH-Px、T–AOC水平降低(P0.01);3与模型组对比,人参皂苷各剂量组的肝脏系数、TC、TG、LDL-C、Leptin、TNF-α均明显下降(P0.05或P0.01);人参皂苷小剂量组ALT、AST水平降低(P0.01);人参皂苷大剂量组和中剂量组血清SOD、血清GSH-Px水平升高,肝脏MDA水平降低(P0.01);4与联苯双酯组对比,人参皂苷各剂量组LDL-C水平降低(P0.01),AST较高(P0.05或P0.01);人参皂苷大剂量组小鼠血清Leptin、TNF-α水平降低(P0.01)。结论:人参皂苷对AFL小鼠肝损伤具有保护作用,可能与人参皂苷具有抗氧化、改善血脂和肝功能、抗氧化应激、降低血清TNF-α和Leptin水平有关。     

逍遥散对慢性应激下AD复合模型大鼠行为学和海马组织的干预作用北大核心CSCD

目的研究慢性应激对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的影响,并探讨逍遥散对慢性应激下AD模型的干预作用。方法将大鼠随机分组,除空白组(K)外,假手术组(J)海马区注射PBS溶液,AD组在海马区注射NaN_3复制AD模型,慢性应激组(M)采用多种慢性应激刺激制备模型,而复合模型组(F)、逍遥散组(XYS)则采用慢性刺激加海马区注射NaN_3复制慢性应激下AD模型。观测行为学指标,检测血清皮质酮含量并观察各组海马组织CA1区形态学变化。结果与K组比较,M、F组自由活动受到显著影响(P<0.01),J组和AD组无统计学差异;与F组比较,逍遥散可显著改善复合模型的记忆损伤与自由活动情况(P<0.01,P<0.05)。与K组比较,F、M和AD组皮质酮含量显著升高(P<0.01);与F组比较,XYS组皮质酮含量显著降低(P<0.01)。HE染色结果显示,与K组比较,AD、M与F组的海马组织均出现了病理变化;与F组比较,逍遥散可显著改善其病理变化。结论慢性应激与NaN_3均可损伤大鼠的记忆功能,并且慢性应激能显著加重AD的记忆损伤,而逍遥散可能通过降低皮质酮含量与改善海马组织的损伤来缓解慢性应激下AD的记忆障碍。     

王老吉凉茶对氧化应激负荷小鼠脂代谢的影响

目的:研究王老吉凉茶对拘束负荷诱发小鼠脂代谢机能低下及体内过氧化状态的影响。方法:实验将雌性小鼠分为正常对照组、应激对照组、125mg·kg^-1人参皂苷对照组、125mg·kg^-1及500mg·kg^-1王老吉凉茶给药组,连续给药5d后拘束负荷20h,尾静脉注射10%脂肪乳剂(Intralipids?)40min后检测血脂消除能力、肠系膜脂肪酶活性,同时测定血浆过氧化状态及抗氧化能力。结果:与应激对照组相比,王老吉凉茶明显增加应激小鼠血浆甘油三酯消除速率及肠系膜脂肪组织中脂肪酶活性。此外,王老吉凉茶有效改善拘束负荷升高的血浆脂质过氧化反应产物丙二醛(MDA)含量,提高体内抗氧化能力指数(ORAC)水平。结论:王老吉凉茶改善拘束负荷诱发小鼠脂代谢机能低下,其作用机制可能与缓解机体内的过氧化状态有关。     

反复心理应激大鼠血浆和下丘脑单胺神经递质的变化及加味四逆散的影响

目的 :观察反复心理应激大鼠血浆和下丘脑内DA、5 HT、E、NE的变化以及加味四逆散的影响。方法 :采用限制大鼠活动空间的方法造成反复心理应激的动物模型 ;血浆和下丘脑内DA、5 HT、E、NE含量测定采用电化学高效液相色谱分析方法。结果 :反复心理应激大鼠血浆DA、5 HT含量明显降低 ,NE、E含量则明显升高 ,下丘脑DA和 5 HT含量明显降低。加味四逆散可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA、5 HT含量 ,并能降低血浆中NE、E含量 ,升高下丘脑和血浆 5 HT/NE以及血浆 5 HT/E ,作用优于人参总皂甙。结论 :加味四逆散可显著增强反复心理应激状态大鼠的抗应激能力 ,其机制与其升高中枢和血浆中 5 HT及DA含量 ,降低血浆中NE和E含量有关。     

加味玉屏风对截肢应激大鼠血浆ACTH及皮质酮的影响

观察高、中、低三种浓度加味玉屏风对截肢应激大鼠血浆ACTH及皮质酮的影响。方法：二级大鼠随机分为正常对照组、应激对照组、应激＋400％加味玉屏风组、应激＋200％加味玉屏风组、应激＋100％加味玉屏风组，应激组动物均行截肢手术，截肢应激前胃饲各浓度加味玉屏风1周。结果：加味玉屏风可降低截肢应激大鼠血浆ACTH及皮质酮含量。结论：加味玉屏风可调节应激过程中应激激素的分泌，这可能是该方防治应激性免疫抑制作用机理的一个重要方面。     

补肾、健脾、活血3类中药复方对脑室内注射IL—Iβ大鼠肾上腺皮质轴反应状态的影响

在大鼠侧脑室内注射白细胞介素—Ⅰβ(IL—Ⅰβ)后30分钟,观察血液中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮的浓度,建立一个肾上腺皮质轴对免疫因子的反应状态,以此来观察3类中药对这一反应状态是否有不同的影响。结果显示,侧脑室内注射IL—Ⅰβ后血中ACTH、皮质酮明显升高,与国外文献报道相似;补肾中药能使因IL—Ⅰβ诱导而升高了的血中ACTH、皮质酮进一步明显升高;健脾中药也有升高趋势;活血化瘀中药则未见明显差异。     

人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用

目的:探讨人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用。方法:通过基于细胞的肾脏保护试验,研究了发酵黑参(FBG)及其活性成分人参皂苷20(S)-Rg3对猪肾(LLC-PK1)细胞中顺铂(化疗药物)诱导的损伤的保护作用。结果:由顺铂诱导的细胞活力降低,再使用FBG提取物和人参皂苷20(S)-Rg3依赖剂量后明显恢复。用FBG提取物或人参皂苷20(S)-Rg3处理后会降低顺铂诱导升高与磷酸化c-Jun N-末端激酶(JNK),p53和裂解的半胱天冬酶-3升高的蛋白。通过用FBG和人参皂苷20(S)-Rg3的共同处理,由于顺铂的诱导导致凋亡LLC-PK1细胞升高的百分比显著降低。结论:人参皂苷20(s)-Rg3可改善LLC-PK1的细胞毒性,人参皂苷20(S)-RG3可能是通过阻断JNK-P53-caspase-3信号级联反应来介导这种作用的重要组成部分。     

葛根复方对创伤应激障碍大鼠单胺递质的影响

目的：观察创伤应激大鼠血浆和下丘脑内单胺递质的变化及葛根复方对其的影响。方法：采用大鼠创伤应激的动物模型，高效液相色谱电化学法分析血浆和下丘脑内多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素（AD）、去甲肾上腺素（NE）含量。结果：创伤应激大鼠血浆和下丘脑DA、5-HT含量明显降低，血浆NE，AD含量明显升高，葛根复方可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA，5-HT含量，并能降低血浆中NE，AD含量，升高下丘脑和血浆5-HT／NE以及血浆5-HT／AD。结论：葛根复方制剂可增强创伤应激状态大鼠的抗应激能力。     

人参皂苷Rb1对急性束缚性应激大鼠海马组织酪氨酸激酶B mRNA表达的影响

目的 观察急性束缚性应激对大鼠海马组织酪氨酸激酶B（tyrosine kinase B,TrkB） mRNA表达的影响。方法 将18只SD大鼠随机分成正常组、模型组和给药组,每组6只。模型组采用急性束缚2 h制备急性束缚性应激模型;给药组于造模前30 min给予人参皂苷Rb1（40 mg/kg）腹腔注射,余同模型组;正常组不作任何处理。采用ELISA法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）和皮质酮（corticosterone,CORT）含量;实时荧光定量RT PCR检测大鼠海马组织TrkB mRNA表达水平。结果 造模前,各组血浆ACTH、CORT含量比较,差异无统计学意义（P>0.05）。造模后,模型组和给药组血浆ACTH、CORT含量均较本组造模前显著上升,差异有统计学意义（P<0.05）;且模型组明显高于正常组同期（P<0.05）,给药组明显高于模型组同期（P<0.05）。与正常组比较,模型组海马组织TrkB mRNA表达水平下降（87.73±7.62 vs 50.65±5.19）,差异有统计学意义（P<0.05）;给药组TrkB mRNA表达水平（78.91±18.07）较模型组升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 人参皂苷Rb1预处理可增加大鼠血浆CORT和ACTH含量,并维持海马组织TrkB mRNA表达水平,从而缓解急性束缚性应激所导致的损害。     

用含人参提取物或人参皂苷的制剂治疗癌症、过敏性疾病等

本品由人参提取物或其皂苷[人参炔三醇，人参环氧炔醇，人参炔醇，人参皂苷Rc、Rb1，20(S)-人参皂苷Rg3，20(R)-人参皂苷Rg3，20(S)-人参皂苷Rh2，20(R)-人参皂苷Rh2，20(R)-原人参萜二醇，20(S)-原人参萜三醇，20(S)-人参皂苷Rh1和20(S)-原人参萜三醇]及载体组成。     

中药复方拮抗小鼠运动应激时血中儿茶酚胺升高

目的：观察人参、麦冬、葛根等提取物以及速效救心丸对小鼠运动应激时血中儿茶酚胺水平的影响。方法健康ICR小鼠置跑步机上跑10min造成运动应激，用高效液相色谱－电化学联合检测法测定运动应激动物血浆中儿茶酚胺水平。结果：运动应激小鼠血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素显著增加（P＜0．01），小鼠ig人参、麦冬、葛根等提取物以及速效救心丸1h后再运动应激可拮抗血心中去甲肾上腺素升高（P＜0．01）。结论：小鼠运动应激可使交感神经激活，导致血中去甲肾上腺素释放增加，人参、麦冬、葛根提取物和速效救心丸可拮抗抗之。     

人参皂甙对促肾上腺皮质激素和皮质酮分泌的作用

用放射免疫测定法和竞争性蛋白结合法测定从人参根提取的皂甙混合物和分离的人参甙制剂对大鼠血浆促肾上腺皮质素(AC-TH)和皮质酮(corticosterone)浓度的影响。当大鼠腹腔注射人参皂甙混合物时,在给药后30、60、90分钟,血浆ACTH和皮质酮显著增加。血浆ACTH增加的动力     

人参多糖对冷应激大鼠睾丸雄激素受体mRNA表达及血浆睾酮的影响

目的 探讨人参多糖对冷应激大鼠生殖功能的影响,研究大鼠睾丸组织雄激素受体mRNA表达与血浆睾酮变化及人参多糖的调节作用.方法 采用大鼠雄激素受体(AR)cDNA探针斑点杂交法检测雄激素受体mRNA表达强度,血浆睾酮含量测定采用放射免疫分析法.结果 对照组睾酮含量为(10.93±1.44) nmol·L-1,冷应激实验组为(6.06±1.78) nmol·L-1,冷应激人参多糖实验组为(8.01±1.38) nmol·L-1.实验组与对照组比较,差异显著(P＜0.05).Dot - blot杂交结果:冷应激实验组明显弱于对照组,冷应激加人参多糖实验组弱于对照组但强于冷应激实验组.结论 冷应激使睾酮水平下降,雄激素受体mRNA表达信号减弱,人参多糖可促进冷应激条件下的睾酮生成,加强雄激素受体mRNA表达.     

人参皂苷Compound K对动脉粥样硬化大鼠氧化应激、炎症因子和血管活性物质的影响

目的观察人参皂苷Compound K(CK)对动脉粥样硬化大鼠氧化应激、炎症因子和血管活性物质的影响。方法将50只大鼠随机选取10只为正常对照组,其余40只大鼠予高脂饲料+维生素D3灌胃方法制备动脉粥样硬化大鼠模型。造模后将大鼠随机分为模型组及人参皂苷CK低、中、高剂量组,每组10只。人参皂苷CK低、中、高剂量组大鼠分别予2、4、8 mg/kg的人参皂苷CK灌胃,正常对照组、模型组予等容积0. 9%氯化钠注射液灌胃,每日1次,连续灌胃6周。采集各组大鼠血清,分别检测血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),计算动脉粥样硬化指数]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、炎症因子[白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-1β]、血管活性物质[内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)]水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数均升高(P 0. 05),HDL-C降低(P 0. 05);与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数均降低(P 0. 05),HDL-C均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK低剂量组比较,人参皂苷CK中、高剂量组TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数均降低(P 0. 05),HDL-C升高(P 0. 05);与人参皂苷CK中剂量组比较,人参皂苷CK高剂量组TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数均降低(P0. 05),HDL-C升高(P 0. 05)。与正常对照组比较,模型组大鼠MDA升高(P 0. 05),SOD、CAT、GSHPx均降低(P 0. 05);与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组MDA均降低(P 0. 05),SOD、CAT、GSH-Px均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK低剂量组比较,人参皂苷CK中、高剂量组MDA均降低(P 0. 05),SOD、CAT、GSH-Px均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK中剂量组比较,人参皂苷CK高剂量组MDA降低(P0. 05),SOD、CAT、GSH-Px升高(P 0. 05)。与正常对照组比较,模型组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β均升高(P 0. 05),IL-10降低(P 0. 05);与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β均降低(P 0. 05),IL-10均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK低剂量组比较,人参皂苷CK中、高剂量组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β均降低(P 0. 05),IL-10均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK中剂量组比较,人参皂苷CK高剂量组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β降低(P 0. 05),IL-10升高(P 0. 05)。与正常对照组比较,模型组大鼠NO降低(P 0. 05),ET-1升高(P 0. 05);与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组大鼠NO升高(P 0. 05),ET-1降低(P 0. 05);与人参皂苷CK低剂量组比较,人参皂苷CK中、高剂量组大鼠NO升高(P 0. 05),ET-1降低(P 0. 05);与人参皂苷CK中剂量组比较,人参皂苷CK高剂量组大鼠NO升高(P 0. 05),ET-1降低(P 0. 05)。结论人参皂苷CK能够改善动脉粥样硬化大鼠血脂异常、氧化应激和炎性反应,调控血管活性物质释放,具有抗动脉粥样硬化作用,且给药剂量越大,药效越好。