组织特异性转录调控序列及在肿瘤基因治疗研究中的应用

肿瘤特征性蛋白“持家基因”转录调控序列是肿瘤细胞内特异活化的基因调控序列，可使外源基因在肿瘤细胞中特征性地表达。本文综述了普通启动子及组织特异性启动子的基本结构与功能，转录调控因子对启动子的调节以及目前在肿瘤基因治疗研究领域中应用价值的人酪氨酸酶（Tyr）启动子，甲胎蛋白（AFP）启动子，癌胚抗原（CEA）启动子等的研究进展。     

癌胚抗原基因转录调控序列的克隆及在肿瘤基因治疗研究中的应用

肿瘤特征性蛋白“看家基因”转录调控序列（ＴＲＳ）是肿瘤组织特异性基因治疗的基础。本文综述了癌胚抗原（ＣＥＡ）基因ＴＲＳ的克隆、鉴定过程及其在肿瘤基因治疗，尤其是前药转换基因治疗的应用并对应用ＣＥＡ基因ＴＲＳ开展大肠癌、肺癌等特异性基因治疗研究提出展望。     

癌胚抗原基因转录调控序列的克隆及在肿瘤基因治疗研究中…

肿瘤特征性蛋白“看家基因”转录调控序列（ＴＲＳ）是肿瘤组织特异性基因治疗的基础。本文综述了癌胚抗原（ＣＥＡ）基因ＴＲＳ的克隆、鉴定过程及其在肿瘤基因治疗，尤其是前药转换基因治疗的应用并对应用ＣＥＡ基因ＴＲＳ开展大肠癌、肿癌等特异性基因治疗研究提出展望。     

逆转录病毒介导的肿瘤坏死因子肝癌特异性基因治疗实验研究

为探讨肿瘤坏死因子基因对肝癌的治疗作用，分别构建ＳＶ４０早期启动子和白蛋白增强子／启动子调控小鼠肿瘤坏死因子基因的逆转录病毒载体ＭＮＳＴ和ＭＮＡＴ，以及ＳＶ４０早期启动子和人甲胎蛋白增强子／ＳＶ４０启动子调控的逆转录病毒载体ＬＴＳＮ和ＬＴＡＳＮ。构建物导入ＰＡ３１７细胞中包装成重组病毒，感染肿瘤细胞，证明白蛋白增强子／启动子和甲胎蛋白增强子均能使肿瘤坏死因子基因在肝癌细胞中高效特异表达。ＭＮＡＴ病毒和ＰＡ３１７／ＭＮＡＴ产病毒细胞ｉｎｖｉｖｏ法基因治疗有特异抗肝癌效果。提示组织特征蛋白“持家基因”转录调控序列在肿瘤组织特异性免疫基因治疗研究中有重要意义。     

AP-1在基因转录调控中的研究进展

AP- 1是一类二聚体的转录调控因子 ,其作用范围十分广泛 ,在基因转录的调控中有重要作用。 AP- 1对基因转录调控的作用是精细和复杂的 :首先 ,AP- 1家族各成员可以通过亮氨酸拉链形成同源或异源二聚体 ,它们之间的不同比例就包含着不同的调控信息 ;其次 ,AP- 1可与其他蛋白因子协同作用共同决定 AP- 1发挥功能的特异性 ;最后 ,AP- 1序列结合的选择性低 ,因此 AP- 1可以结合在很多基因的不同启动子上对其转录进行调控 ,因而作用范围十分广泛。 AP- 1对基因的转录调控也是多层次的 :如多因子协同作用 ,以及细胞间对话均通过信号传导途经来实现     

肿瘤基因治疗研究概况

基因治疗是近十年来随着现代医学与分子生物学相结合而诞生的，它是指在基因水平上将正常有功能的基因或其他基因通过基因转移方式，将治疗基因导入到患者体内，并使之表达功能正常的基因，或表达患者原来不存在或表达很低的外源基因，赋予患者新的抗病功能。1990年，美国一名腺耷酸脱氨酶缺乏症患者正式接受了人类历史上首次基因治疗，并且取得了较好的治疗效果。其后，我国也于1991年开展了血友病B基因治疗临床试验，取得了安全有效的结果。目前世界上已有近百项基因治疗临床研究项目正在实验中，基因治疗研究发展迅猛，研究内容已经认遗…     

WT_1基因在转录调控中的作用

WT_1基因于1990年发现,在某些组织中特异表达,它的蛋白质产物在转录调控中起一种双向转录因子作用。它自身表达也受很多因素的调控。本文综述了近年来国内外关于WT_1基因在转录调控方面的作用的研究进展。     

利用转录因子结合位点的基因调控区序列比较

利用DNA中转录因子结合位点分布的序列比较方法对DNA序列进行聚类,并分析基因之间的联系.运用Matlab工具结合TRANSFAC数据库中的数据,对一组基因芯片共调控基因的上游序列进行比较和聚类,获得能够反映基因关系的树状聚类结果,从中确定出具有共同功能特征的基因,揭示了在大骨节病相关的诸多基因中,基因CIDEA、CYP4V2、RHBDD3、ENC1的调控区域有共同序列特征,表达模式和调控机理最为相似.这为更深层次的基因功能分析提供了依据.     

肿瘤基因治疗临床前及临床研究

本文就当前肿瘤基因治疗临床前和临床研究状况，从增强宿主局部免疫功能、引入肿瘤抑制基因、阻止癌基因表达、前药转换基因疗法、导入多药耐受基因优化化疗５个发展较快的方面介绍了近期的发展概况，并对其存在的问题和发展作了讨论。     

小鼠白蛋白基因的特异性调控及其在转基因动物中的应用

白蛋白是肝脏表达的血清蛋白，其组织特异性表达的基础在于白蛋白基因存在特异性调控序列如启动子、增强子，可与肝脏富含的转录因子如HNFl、C／EBP及eH-TF等特异性结合，刺激基因高效转录。自1989年Izban克隆并提交了小鼠白蛋白调控序列，其在转基因动物及基因治疗中得到了广泛的应用，实现了基因转移的器官靶向性。近年的研究发现，与其他启动子如CMV、PGK相比，白蛋白启动子引导的基因转移引起的免疫反应较轻，并可克服因启动子失活而导致的转基因沉默现象，相信随着转基因技术的不断发展，其将有越来越广泛的应用。     

Daxx在转录调控及凋亡中的作用

Daxx是细胞核内的一种新型转录调控蛋白 ,它与早幼粒细胞性白血病蛋白 (prom yelocytic leukemiaprotein,PML)在体内相互作用共定位 PML 癌基因结构域 (PML oncogenic dom ains,PODs)。人 Daxx(hum anDaxx,h Daxx)和 PML 作为 PODs主要蛋白质 ,关系到 PODs球状结构的形成、维持及其它蛋白质在该区的定位。h Daxx能结合 Fas死亡结构域 (death domain,DD) ,激活 Jun氨基端激酶通路诱导细胞凋亡。 h Daxx与 PML、Fas等多种蛋白质相互作用 ,与细胞周期调节及凋亡相关 ,这将为某些疾病发病机理研究提供一定的理论与实验基础     

组织因子的分子结构,转录调控及临床意义

组织因子(tissue factor,TF)又称凝血因子Ⅲ,是外源性凝血系统的启动因子,机体内活性最强的促凝物质之一。它在钙离子、磷脂存在的条件下,能与第Ⅶ因子(FⅦ)结合成复合体,同时使FⅦ裂解为有活性的FⅦa。TF-FⅦa复合体迅速活化X和Ⅸ因子,从而启动凝血系统。 九十年代以来,特别是发现组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,     

DNA甲基化及其调控与肿瘤

表观遗传学是调控肿瘤发生的重要机制之一,其最为常见的方式是甲基化。DNA甲基化通过调节基因的表达影响胚胎发育及肿瘤发生。癌基因启动子区的低甲基化导致其转录激活,抑癌基因启动子区的高甲基化导致其转录抑制,这两者是肿瘤形成的重要途径。     

端粒酶逆转录酶基因的结构特点及转录调控

调节端粒酶活性的最主要成份是端粒酶逆转录酶 (h TERT) ,它往往在肿瘤发生的早期已表达 ,故对其研究具有重大的临床意义。近年 h TERT基因启动子区已克隆鉴定 ,研究发现在其核心启动子区含有多个转录因子结合位点 ,体内外的转录因子结合在这些位点和“Cp G岛”甲基化、组蛋白去乙酰化以及 h TERT转录变异体的自身调节等构成了对 h TERT基因转录调控的复杂系统。研究 h TERT基因的转录调控将对肿瘤的发生发展、诊断和治疗提供重要的帮助     

鼻咽癌细胞中ezrin基因启动子上游序列转录调控特性的研究

目的:研究鼻咽癌细胞中ezrin基因启动子上游序列的转录调控特性。方法:构建一系列携带ezrin基因-1541/-706序列的报告基因表达载体,ezrin基因-1541/-706序列以正向和反向分别连接至不含启动子的报告基因上游、ezrin启动子上游、SV40启动子上游、ezrin启动子或SV40启动子控制的报告基因下游,将质粒转染CNE2细胞,检测荧光素酶活性。结果:CNE2细胞中,当-1541/-706序列正向位于报告基因上游时表现出启动子活性,其转录激活作用约为ezrin启动子的50%;反向连接时无启动子活性。而且,当-1541/-706序列正向位于ezrin启动子或SV40启动子上游时,显著提高荧光素酶表达;当反向位于启动子下游、正向或反向位于启动子控制的报告基因下游时,转录增强作用消失。结论:CNE2细胞中ezrin基因启动子上游序列具有转录激活和转录增强作用,这种作用具有DNA序列位置和方向依赖性。     

tk基因及其在肿瘤基因治疗中的应用

疱疹类病毒的ｔｋ基因（包括ＨＳＶ－ｔｋ，ＶＺＶ－ｔｋ）编码胸苷激酶（ＴＫ），病毒的ＴＫ除可以催化脱氧胸苷变成脱氧胸普酸，还可以催化一些核苷类似物磷酸化，这些磷酸化后的核苷类似物对哺乳细胞有根强毒性。近年，许多学者用多种载体将病毒止基因转入肿瘤细胞，配合核苷类似物作为前药治疗肿瘤，动物实验效果肯定，现正进入临床研究。本文综述了近几年ＨＳＶ－ｔｋ，ＶＺＶ－ｔｋ的转基因治疗肿瘤的研究状况。文献资料表明，以逆转录病毒为载体的由特异性转录调控序列调控的转ＨＳＶ－ｔｋ基因治疗肿瘤，是近几年治疗肿瘤的主要方法。     

肿瘤抑制基因在恶性肿瘤基因治疗中的应用

恶性肿瘤的基因治疗在近年来受到广泛的关注,本就肿瘤抑制基因p53,p21,p16,Rb和p27在恶性肿瘤基因替代治疗中的应用进行了综述。