浙江汉族人冠心病患者载脂蛋白B基因的多态性研究

对１０３例浙江汉族人载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｂ基因ＸｂａⅠ酶切位点，应用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）研究表明：（１）冠心病组中少见Ｘ２等位基因的相对频率为０．１１，显著高于正常对照组的０．０２（Ｐ＜０．０１）；（２）Ｘ２等位基因的相对频率与冠心病的病变范围无明显关联；（３）冠心病组中具Ｘ１Ｘ２基因型者与具Ｘ１Ｘ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ及ＳＯＤ水平明显降低（Ｐ分别＜０．０１，＜０．０５）。本研究结果表明，ＡｐｏＢ基因ＸｂａⅠ酶切点的ＲＦＬＰｓ可能与冠心病的发病有一定关系。     

中国人内源性高甘油三酯血症与载脂蛋白CⅢ基因Sst Ⅰ酶切位点多态性关联的研究

为观察中国人载脂蛋白ａｐｏＣⅢ基因变异的频率及其与内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）的关联，应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）对７４例正常人及６９例ＨＴＧ患者ａｐｏＣⅢ基因酶切位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）进行了研究。结果表明：ＨＴＧ患者和正常人均以Ｓ１等位基因（ＳｓｔⅠ－）为主。大多数为Ｓ１Ｓ１纯合子基因型；Ｓ２等位基因（ＳｓｔⅠ＋）少见，其频率显著高于白种人（０．２７９ｖｓ０．１２０，Ｐ＜０．００３）。ＨＴＧ组Ｓ２等位基因频率较正常对照组有增加趋势（０．３５３ｖｓ０．２７９，Ｐ＞０．０５）。ＨＴＧ组及对照组中具有Ｓ２Ｓ２基因型者与Ｓ１Ｓ１及Ｓ１Ｓ２基因型者比较，血清ａｐｏＣⅢ及ａｐｏＥ水平显著升高（Ｐ＜０．０２，Ｐ＜０．０５）及血清ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值显著升高（Ｐ＜０．０３）。推测ａｐｏＣⅢ基因ＳｓｔⅠ酶位点的ＲＦＬＰ与中国人ＨＴＧ可能有一定关联，ａｐｏＣⅢＳ２Ｓ２基因型对血清ａｐｏＣⅢ、ａｐｏＥ含量及ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值的升高有一定影响。     

藏族人载脂蛋白B基因信号肽多态性与血脂水平

目的：了解正常藏族人群载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ） 基因多态性及其血脂特点。方法：随机选取１００ 例正常成年藏族受试者,男女各半,年龄１８ ～６０ 岁。测定其血清甘油三脂（ＴＧ） 、总胆固醇（ＴＣ） 、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ Ｃ） 、高密度脂蛋白胆固醇（ ＨＤＬ－ Ｃ） 、ａｐｏＡＩ、ａｐｏＢ 和脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］ 的浓度;并采用ＰＣＲ 方法检测其ａｐｏＢ 基因信号肽插入／缺失（ｉｎｓ／ｄｅｌ） ＤＮＡ 片段的多态性,计算各等位基因的分布频率。结果：藏族人群中以ｉｎｓ 等位基因分布为主（０－７４５） ,ｄｅｌ等位基因频率占０－２５５ ,两种等位基因分布无明显的性别差异。组成的三种基因型分别为ｉｎｓ／ｉｎｓ ５６ 例、ｉｎｓ／ｄｅｌ ３７ 例、ｄｅｌ／ｄｅｌ ７ 例。与汉族人群比较,藏族ｉｎｓ／ｄｅｌ 等位基因的频率与其相近,但ｄｅｌ 等位基因频率显著低于西方高加索人种（０－３４０ ,Ｐ＜ ０－０５） 。藏族人群中男女各年龄段（１８ ～３９ 岁、４０ ～６０ 岁） 的各项血脂指标变化不大,但ＴＣ、ＬＤＬ－ Ｃ 和ａｐｏＢ的含量显著低于汉族和西方人群,Ｌｐ（ａ） 的水平与后者接近。ｄｅｌ 等位基因的个体其ＬＤＬ－ Ｃ 的浓度高于ｉｎｓ 者,特别是     

北京健康人群载脂蛋白B基因多态性及对血脂水平的影响

用聚合物链反应技术（ＰＣＲ）对北京地区２４６名无关汉族健康个体载脂蛋白Ｂ基因ＸｂａＩ位点限制性片段长度多态性进行测定及其对血清脂质，载脂蛋白水平的关系进行研究，结果表明：北京汉族健康人群以Ｘ－Ｘ－纯合子为主要基因型，占９５．１２％，Ｘ＋Ｘ－杂合型仅占４．８８％，未见Ｘ＋Ｘ＋基因型，经计算符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律，具有群体代表性；少见的Ｘ＋等位基因频率仅占０．０２４，显著低于欧美白种     

冠心病患者血脂与载脂蛋白A_1和B测定的临床意义

对６０例冠心病患者与６０例健康人血脂及载脂蛋白Ａ１和Ｂ进行测定显示，冠心病患者血清Ｔｃｈ、ＨＤＬ与健康人无显著差异；ＴＧ、ＬＤＬ、ＡｐｏＢ、ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ－Ｉ比值均显著高于健康人（Ｐ＜０．０１）；ＡｐｏＡ－Ⅰ显著低于健康人（Ｐ＜０．０５）。血脂正常的冠心病患者ＡｐｏＢ、ＡＰＯＢ／ＡｐｏＡ－Ⅰ比值也显著高于健康人（Ｐ＜０．０１）；ＡｐｏＡ－Ⅰ也显著低于健康人（Ｐ＜０．０１）．表明检测载脂蛋白比血脂能更好地预测冠心病，ＡｐｏＢ／ＡｐｏＡ－Ⅰ比值是鉴别有无冠心病的最佳指标。     

北京汉族人群载脂蛋白AI基因多态性与血脂水平关系的研究

目的：探讨中国汉族人ＡｐｏＡＩ基因变异特点及其与血脂水平的关系。方法：应用ＰＣＲ技术对北京地区４５０名汉族人的载脂蛋白ＡＩ基因启动子（ＭｓｐＩ１，－７５ｂｐ）及第一内含子（ＭｓｐＩ２，＋８３ｂｐ）两个ＭｓｐＩ限制性片段长度多态性进行分析。结果：北京汉族人群ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性以Ｍ１＋＋和Ｍ１＋－为主要基因型，Ｍ１－等位基因少见其频率为０２５９，男性显著低于女性（０２２０∶０２９４，Ｐ＜００５）；北京汉族人群中少见的Ｍ１－等位基因频率显著高于文献报道的欧美白种人。汉族人具有Ｍ１－－、Ｍ１＋－基因型者与Ｍ１＋＋基因型者比较，血清总胆固醇、甘油三酯水平显著降低（均为Ｐ＜００１）。ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ２位点大多数为Ｍ２＋＋基因型，Ｍ２－等位基因频率仅为００５８，与其他人种比较未见明显差异；ＭｓｐＩ２多态性对各血脂变量影响不明显。结论：１北京地区汉族人的ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性频率分布于性别间存在差异，与欧美白种人有明显差异；推测Ｍ１－等位基因对血清总胆固醇和甘油三酯水平降低可能有一定影响；２ＭｓｐＩ２多态性与其他人种间未见明显差异，其对各血脂变量影响不明显。     

载脂蛋白B基因可变数目串联重复序列多态性及其与冠心病关联的研究

应用聚合酶链反应研究了１０３例冠心病人和１００例正常人ａｐｏＢ基因３＇端可变数目串联重复序列的多态性。在２０３例受检者中共检出１２种等位基因（３＇β２９─５１）。其中以３＇β３７等位基因最为常见，其次为３＇β３９。等位基因分布的主要形式与来自不同种族的报告基本相似，但等位基因相对频率分布有种族差异。冠心病组中串联重复拷贝数目≥３９的等位基因（３＇ＶＮＴＲ─Ｂ）频率明显高于正常对照组（Ｐ＜０．００１）。同样，冠心病组中３＇β４３以上的等位基因也较正常对照组明显增多（Ｐ＜０．０１）。此外，３＇ＶＮＴＲ－Ｂ等位基因还与血浆ＴＣ、ＬＤＬ─Ｃ水平升高，ＨＤＬ─Ｃ水平降低有关。提示，ａｐｏＢ基因ＶＮＴＲ多态性可能在一定程度上参与冠心病的发生和发展过程。     

汉族人载脂蛋白E基因多态性对血脂、载脂蛋白和脂蛋白(a)水平的影响

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术研究我国汉族人群ａｐｏＥ基因型与等位基因频率分布特征，并分析ａｐｏＥ基因多态性对脂质代谢的影响。发现我国汉族人群ａｐｏＥε３等位基因频率（８３．２％）明显高于欧美人群，而ε４频率（７．５％）显著低于欧美人群。ε４与血清ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＢ水平增加呈显著正相关。ａｐｏＥ等位基因变异对血清ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡＩ及Ｌｐ（ａ）水平无明显影响。研究提示，ａｐｏＥ基因多态性影响血清脂质和脂蛋白水平，我国汉族人群ａｐｏＥ基因多态性特征可能与中国人群冠心病患病率明显低于欧美人群相关。     

载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆关系的研究

为探讨载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）的关系，采用单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）检测了３７例ＶＤ患者的ＡｐｏＥ基因型，并与４０例同龄对照组及４０例非痴呆脑梗塞组比较，同时检测血脂、脂蛋白及部分载脂蛋白。结果表明，ＶＤ组ε４基因频率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）和非痴呆脑梗塞组（Ｐ＜０．０５），ＶＤ患者中携ε４等位基因者血ＴＣ及ＬＤＬ－Ｃ水平显著高于携ε２、ε３者。提示：ε４基因可能是ＶＤ的危险因子，其机理可能与大脑血管性和变性性损害有关。     

载脂蛋白B基因Xba I位点多态性对血清载脂蛋白及血脂的影响

目的 探讨人群中载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)B基因的Xba I位点多态性对血清载脂蛋白和血脂水平的影响。方法 采用聚合6酶链反应－限制性片段长度多态性分析方法,分析了536名25－64岁无血缘关系汉族人的ApoB基因Xba 1位点多态性,并测定其血清ApoA 1,ApoB,总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）和计算低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）及非高密度脂蛋白胆固醇（nHDL-C),结果 人群中X－X基因型和X－X＋基因型频率分别为0．950和0．050,未X＋X＋基因型者。Xba I基因型和等位基因频率的分布无性别差异,但该基因型对男性载脂蛋白和血脂的影响大于对女性的影响,男性X－X＋基因型者TC,nHDL-C入LDL－C水平明显高于X－X－基因型者（P＜0．05）,Xba I基因型可解释男性LDL－C变化的1．6％（P＜K0．05）,结论 Xba I基因型对载脂蛋白和血脂的影响有性别差异,对男性LDL－C的影响较大。     

动脉粥样硬化性脑梗塞患者载脂蛋白B基因的MspⅠ限制性片段长度多态性研究

为了解动脉粥样硬化性脑梗塞（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＣＩ）与载脂蛋白代谢异常的关系，利用ＡｐｏＢｃＤＮＡ探针（ＬＢ１．５）检测了５４名ＡＣＩ患者和６２名正常对照者的载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）基因ＭｓｐⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）等位基因频率。结果显示，１１６份标本共出现２．３５ｋｂ（Ｍ１）和２．６０ｋｂ（Ｍ２）两条杂交片段。Ｍ２等位基因频率在ＡＣＩ（０．１５７）和对照者（０．０５６）之间存在明显差异（χ２＝７．１７，Ｐ＜０．０１）。Ｍ２基因的检出和基因频率的获得为进一步揭示ＡｐｏＢ基因区域在ＡＣＩ的脂类代谢中的作用提供了一个很好的遗传标记。还就不同基因型与血脂、脂蛋白水平的关系进行了讨论。     

北京地区汉族人载脂蛋白B基因多态性的观察

应用聚合酶链反应研究了１００例北京地区正常汉族人载脂蛋白Ｂ基因４个位点的多态性分布情况。在这一群体中，载脂蛋白Ｂ信号肽序列以Ｉｎｓ等位基因占优势，其频率达０．７６５，而Ｄｅｌ等位基因相对少见（０．２３５）．ＸｂａＩ和ＥｃｏＲＩ酶切位点以Ｘ－和Ｅ＋等位基因占绝大多数，其频率分别为０．９７５和０．９６，Ｘ＋和Ｅ－等位基因十分少见，其频率仅为０．０２５和０．０４．对可变数目串联重复序列共检出１０种等位基因（３＇β２９～３＇β４９），其中以３＇β３７等位基因最为常见，其次为３＇β３９等位基因，两者检出率达６８％。结果表明，北京地区汉族人的载脂蛋白Ｂ基因多态性分布与不同种族间存在明显差异，与白种人的差异尤为显著。揭示人类不同种族有其自己的遗传特点。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢及冠心病的关系

目的：研究载脂蛋白E基因多态性对血脂代谢的影响及其与冠心病的关系。方法：运用PCR－PFLP方法检测168例江苏地区无血缘健康汉族人群。分析健康人群各基因型及等位基因对血脂、载脂蛋白及脂蛋白（a）的影响,同时测定63全冠心病患者载脂蛋白E基因型,并与性别相匹配的90例正常对照组比较各基因型及等位基因频率分布。结果：载脂蛋白E各基因型血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）及载脂蛋白B（ApoB）水平由高到低依次为ε3／4＞ε3／3＞ε2／3;各等位基因TC、LDL－C及ApoB水平由高到低依次为ε4＞ε3＞ε2。ε2等位基因具有明显的降低TC、LDL－C和ApoB的作用,而ε4等位基因明显的升高TC、LDL－C和ApoB的作用。冠心病组ε4等位基因频率（12.70%）明显高于对照组（5.55%）。结论：载脂蛋白E基因多态性影响血脂及载旨蛋白水平。ε2 基因具有明显的降低TC、LDL－C和ApoB的作用,而ε4等位基因的作用正相反。ε4等位基因可能是冠心病的遗传易患因子。     

载脂蛋白AI基因的基因型与冠心病临床表现型的关系

对４３例经冠状动脉造影证实的冠心病患者及６０例正常人载脂蛋白（Ａｐｏ）ＡＩ基因ＰｓｔＩ酶切位点限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）进行检测，结果表明：冠心病组中少见Ｐ２等位基因的相对频率为０．１４，明显高于正常对照组的０．０５；Ｐ２等位基因的相对频率随冠状动脉病变支数的增多而增高，以３支病变增高最为明显；冠心病组中具Ｐ１Ｐ２基因型得与具Ｐ１Ｐ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ和ＳＯＤ水平明显降低，而ＴＣ及Ｌ     

高胆固醇血症大鼠LDL受体与apoA－1mRNA的水平变化及苯甲酸雌二醇对其影响

本文研究了实验性高胆固醇血症大鼠肝及小肠中低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体ｍＲＮＡ和载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－１ｍＲＮＡ的水平变化以及苯甲酸雌二醇（ＥＢ）对二者的影响。发现高脂（ＨＣ）组肝及小肠ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平分别低于正常组５０％和６０％（Ｐ＜０．０５），小肠ａｐｏＡ－１ｍＲＮＡ水平低于正常组５８％（Ｐ＜０．０５），此时血清总胆固醇（ＴＣ）及ＬＤＬ胆固醇（ＬＤＬ－ｃ）均明显高于正常组（Ｐ＜０．０１），血清ａｐｏＡ－１低于正常组（Ｐ＜０．０５）。ＨＣ＋ＥＢ组血清ＴＣ及ＬＤＬ－ｃ明显低于ＨＣ组，而肝ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平则显著高于ＨＣ组，为ＨＣ组的３．５倍（Ｐ＜０．００２）。结果提示：（１）高胆固醇负荷时细胞可通过转录水平下行调节ＬＤＬ受体；（２）小肠可能在ａｐｏＡ－１的代谢中起重要作用；（３）ＥＢ可能通过诱导肝ＬＤＬ受体基因表达而降血脂。     

中国人冠心病与载脂蛋白B基因XbaI酶切多态性关联的研究

应用多聚酶链反应研究了１００例正常人和１０３例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者ａｐｏＢ基因ＸｂａＩ酶切位点的限制性片段长度多态性。结果表明：冠心病患者和正确人均以Ｘ＾－等位基因为主，绝大多数为纯合子Ｘ＾－Ｘ＾－基因型。     

二例心脑血管疾病患者载脂蛋白（a）表型的家系调查

调查１例高脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］心肌梗塞存活者和１例高Ｌｐ（ａ）脑卒中存活者载脂蛋白（ａ）［ａｐｏ（ａ）］表型的家系，分析了ａｐｏ（ａ）表型与其它血脂的关系。证明ａｐｏ（ａ）表型具有常染色体显性遗传特征，ａｐｏ（ａ）表型分子量与血清Ｌｐ（ａ）浓度有显著相关性（ｒ＝－０．７８４，Ｐ＜０．００１）。     

载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病的关系及其对血脂的影响

目的 研究载脂蛋白E（apolipoprotein E,apoE)基因多态性与早发冠心病（coronary heart disease,CHD)的相关关系及其对血脂水平的影响。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restricted fragment hength polymorphism,PCR-RFLP)基因分析方法,测定52例早发CHD、161例迟发CHD患者和180名对照者的apoE基因型;血脂水平按常规方法测定。结果 发现的5种apoE基因型,分别为E3／3、E4／4、E3／2、E4／3及E4／2。早发CHD组和迟发CHD组apoE4/3基因型和ε4等位基因频率均高于对照组（P＜0．01）;进一步对两组CHD患者的apoE多态性进行分析,发现早发组ε4等位基因频率较迟发组为高（P＜0．05）。apoE各等位基因型之间,TC和LDL－C水平之间存在统计学差异（P＜0．05）。结论 apoE基因多态性与早发CHD的发生发展有关并影响血脂的水平。     

载脂蛋白（a）的遗传学研究进展

脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ））是动脉粥样硬化的独立危险因子，它由载脂蛋白（ａ）（ａｐｏ（ａ））与ＬＤＬ中的ａｐｏＢ１００以二硫键连接而成。ａｐｏ（ａ）的结构与血浆纤溶酶原高度同源，其基因定位于６ｑ２６－２７，亦与纤溶酶原基因紧邻。ａｐｏ（ａ）受单一位点的至少１９个等位基因所控制，呈常染色体共显性遗传。它存在表型多态性，包括密度多态性和大小多态性，至少有１１种不同大小的ａｐｏ（ａ）蛋白。多态性的根本原因     

中国人细胞色素P4502D6基因多态性

目的为探讨中国人ＣＹＰ２Ｄ６酶基因的多态性分布规律。方法应用聚合酶链反应和ＸｂａⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）对１００名正常汉族人的ＣＹＰ２Ｄ６基因做了研究。结果发现在中国人群该基因Ａ、Ｂ、Ｄ和Ｅ４种引起酶活性缺失的突变频率分别为１％、６．５％、０．５％和１％；ＸｂａⅠＲＦＬＰ显示：２９ｋｂ／２９ｋｂ、４４ｋｂ／２９ｋｂ和４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型的频率分别为３８％、４６％和１３％；而且还发现虽然Ａ和Ｂ突变主要于２９ｋｂ／２９ｋｂ基因型，但也有１２％的Ｂ突变见于４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型。结论中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这四种引起酶缺乏性的突变频率均较欧美人低。ＸｂａⅠ４４ｋｂ等位基因频率相对较高。