癌基因蛋白抗原肽与肿瘤特异性免疫治疗

近年来有关MHC-TCR与癌基因蛋白抗原肽的研究进展迅速，三者之间在空间结构上相互识别和有机结合，可以诱导以肿瘤特异性CD8+CTL增殖为主的细胞免疫应答，在P(21)，P(185)，P(53)P(210BCR-ABL)抗原肽的研究中已取得一定成果，有可能利用癌基因蛋白抗原肽，进行肿瘤特异性免疫治疗。     

癌基因蛋白—一类重要的肿瘤抗原

癌基因蛋白产物具备抗原的理化性质和异物性，在肿瘤细胞中可过度表达，在体内能激发机体的免疫系统产生相应的抗体和ＣＴＬ细胞，因而被认为是一类重要的肿瘤抗原，在此基础上利用癌基因蛋白作为肿瘤免疫治疗的靶目标，已取得可喜结果。     

体外构建的HSP70-肝癌抗原肽诱导抗原肽特异性免疫反应1

目的研究体外构建的HSP70-肝癌抗原肽复合物诱导针对肝癌的特异性免疫反应能力,为该复合物的临床应用奠定基础.方法在体外构建HSP70-肝癌抗原肽复合物,联合应用粒/巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素-4(IL-4)直接从志愿者外周血中培养出DC;以HSP70、HSP70-肝癌抗原肽、抗原肽分别刺激DC,DC激活同源的T淋巴细胞产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL),检测其杀伤T2细胞和肝癌细胞系的能力.结果HSP70-抗原肽、抗原肽均可诱导CD8+的抗原肽特异性CTL,而前者的诱导效果更强.结论体外构建的HSP70-抗原肽复合物具有免疫原性,HSP70可以增强抗原肽诱导特异性免疫反应的能力,HSP70-抗原肽复合物有可能作为肽疫苗用于临床肿瘤免疫治疗.     

体外构建的HSP70—肝癌抗原肽诱导抗原肽特异性免疫反应

目的：研究体外构建的HSP70-肝癌抗原肽复合物诱导针对肝癌的特异性免疫反应能力,为该复合物的临床应用奠定基础。方法：在体外构建HSP70-肝癌抗原肽复合物,联合应用粒/巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）及白介素-4-（IL-4）直接从志愿者外周血中培养出DC;以HSP70、HSP70-肝癌抗原肽、抗原肽分别刺激DC,DC激活同源的T淋巴细胞产生细胞毒性T淋巴细胞（CTL）,检测其杀伤72细胞和肝癌细胞系的能力。结果：HSP70-肝癌抗、抗原肽均可诱导CD8^ 的抗原肽特异性CTL,而前者的诱导效果更强。结论：体外构建的HSP70-抗原肽复合物具有免疫原性,HSP70可以增强抗原肽诱导特异性免疫反应的能力,HSP70-抗原肽复合物有可能作为肽疫苗用于临床肿瘤免疫治疗。     

树突状细胞与特异性肿瘤免疫治疗

树突状细胞（DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞（APC）,也是抗原特异性免疫应答的始动者,由DC活的T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。本主要对DC参与抗肿瘤的机制,DC与肿瘤免疫逃逸的关系及近年来DC在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述,以DC为基础的肿瘤治疗主要有两种方式：（1）免疫治疗：肿瘤抗原体外冲击致敏DC后回输体内;（2）基因治疗：以目的基因转染DC后回输体内。     

癌基因蛋白──一类重要的肿瘤抗原

癌基因蛋白产物具备抗原的理化性质和异物性，在肿瘤细胞中可过度表达，在体内能激发机体的免疫系统产生相应的杭体和ＣＴＬ细胞，因而被认为是一类重要的肿瘤抗原，在此基础上利用癌基因蛋白作为肿瘤免疫治疗的靶目标，已取得可喜结果。     

新型颗粒性肽-DNA复合疫苗有效激发肿瘤抗原特异性CTL反应

目的设计新型抗肿瘤治疗性疫苗。方法以多聚赖氨酸为桥梁，将抗原肽与其编码基因并置于同—疫苗颗粒，进而设计出颗粒性肽-DNA复合疫苗。结果该疫苗可激发体内肿瘤特异性CTL反应，并对P815肿瘤具有特异性杀伤活性。结论该颗粒性肽-DNA复合疫苗有希望成为一种有效的肿瘤疫苗形式。     

基于pMHC分子靶向的清除抗原特异性T细胞的研究进展

免疫抑制剂目前仍然是自身免疫病和移植排斥反应的主要治疗方法,但是它能非特异性地抑制患者对肿瘤和感染的抵抗能力.选择性清除抗原表位特异性T细胞理论上能减缓T细胞介导的病理作用,同时能保留机体的整体免疫功能状态.近年来,MHC四聚体技术和杀伤性人工抗原递呈细胞技术被用来靶向清除抗原特异性T细胞,以pMHC复合体为靶向分子,...     

T细胞受体与肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗已明确有大量Ｔ淋巴细胞浸润到肿瘤组织，在一定肿瘤中Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）Ｖ区受体库明显表达与识别肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）有关，形成的ＴＣＲ－ＭＨＣ－肽三元复合物，在共刺激因子参与下发挥细胞毒效应。本文进一步评估了用Ｔ细胞进行免疫治疗的前景。     

树突状细胞与肿瘤免疫治疗研究进展

ＤＣ是目前发现的功能最强的ＡＰＣ，近年来对ＤＣ的研究为热点，本文对ＤＣ应用于肿瘤免疫治疗方面的研究进展进行了综述，包括ＤＣ与肿瘤发生发展的关系，各种形式瘤苗体外冲击致敏的ＤＣ诱导产生抗肿瘤免疫功能及机制，ＤＣ与肿瘤耐受等，并提出将ＤＣ应用于临床治疗肿瘤的一些注意事项。     

MHC-抗原肽-TCR亲和力与T_H1/T_H2细胞分化

MHC 抗原肽 TCR亲和力是影响T辅助细胞分化的重要因素之一 ,抗原肽与MHC之间亲和力越高越有利于TH1细胞分化 ,亲和力越低越有利于TH2细胞的分化 ;抗原浓度的变化可以调变抗原递呈细胞表面加工后抗原决定簇的密度 ;抗原肽 MHC复合体与TCR之间亲和力越高越有利于TH1细胞分化 ,反之亦然。MHC 抗原肽 TCR之间亲和力的不同会导致CD3ζ链胞内区磷酸化顺序的改变 ,可能会使亲和力不同的“量变”信号转变成细胞分化的“质变”信号。     

MHC I类分子及与之结合的抗原肽

细胞内生性抗原需降解成抗原肽，由ＭＨＣ Ｉ类分子呈递给ＣＤ８＾＋细胞识别，从而诱导特异性细胞免疫应答。ＭＨＣ Ｉ类分子与抗原肽之间的结合表现出ＭＨＣ等位基因特异性，根据此特点可以预测抗原的Ｔ细胞识别表位，对于阐明自身免疫病和器官移植排斥反应的机理，指导人工合成肽疫苗用于病毒感染及肿瘤的免疫防治均具有重要意义。     

肿瘤抗原肽研究新进展

肿瘤抗原肽的寻找已成为当前肿瘤研究领域的一大热点。它包括癌基因蛋白抗原肽、致癌病毒基因抗原肽、肿瘤特异性抗原肽和组织特异性分化抗原肽等。这些抗原肽在与MHC类分子结合后 ,提呈到细胞表面被相应T细胞受体识别 ,从而激活细胞毒性T淋巴细胞的活性 ,使机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。因而它们在肿瘤免疫接种和免疫治疗等方面有着广阔的应用前景。     

用合成肽替代肿瘤抗原诱导肿瘤特异性T杀伤细胞的研究

利用海绵移植模型，将Ｆｆｉｅｎｄ病毒ｇａｇ基因编码蛋白的两个合成肽片段分别注入海绵中，植入Ｃ５７ＢＬ／６（Ｈ－２）小鼠皮下，经一定潜伏期后收集其中的浸润淋巴细胞（ｓｐｏｎｇｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＳＩＬｓ）体外培养扩增后，发现合成肽３号能诱导出针对该合成肽特异性的ＳＩＬｓ，并特异性杀伤用合成肽３号致鳘的Ｅ１０靶细胞，但不杀伤Ｆｒｉｅｎｄ病毒在Ｃ５７ＢＬ／６小鼠诱导的ＦＢＬ－     

非自身肿瘤热休克蛋白可用作抗肿瘤疫苗

科学研究业已证明。免疫系统能识别和破坏癌细胞是毋庸置疑的。事实上，大量肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原都已经得到了鉴定，通常是在通过癌症患者T细胞的识别基础上得出结论的。细胞毒性T淋巴细胞(CIL)杀灭肿瘤细胞的能力被人们认为是肿瘤免疫疗法中最重要的发现之一。     

点突变p53肽诱导肽特异性CTL的研究

目的探索点突变ｐ５３肽诱导细胞免疫应答的可能性,为其作为肽疫苗用于肿瘤免疫治疗提供实验依据。方法人工合成小鼠点突变ｐ５３肽Ｐ１３２Ｆ（ＬＮＫＬＦＦＱＬ,１３２Ｃｙｓ→Ｐｈｅ突变）,与不完全弗氏佐剂（ＩＦＡ）或ＲＩＢＩ佐剂（ＲＡＳ）混合,皮下免疫Ｃ５７ＢＬ／６小鼠,分离脾细胞体外用肽再刺激,诱导细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）,并以５１Ｃｒ释放法检测其杀伤活性。结果Ｐ１３２Ｆ肽加上ＩＦＡ或ＲＡＳ免疫小鼠,均能诱导肽特异性ＣＤ８＋ＣＴＬ;低剂量重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）能增强肽免疫效果。结论所用突变的ｐ５３蛋白具有免疫原性,提示来源于突变ｐ５３的抗原肽有可能作为肽疫苗用于临床肿瘤免疫治疗     

MHC—抗原肽—TCR亲和力与TH1／TH2细胞分化

ＭＨＣ－抗原肽－ＴＣＲ亲和力是影响Ｔ辅助细胞分化的重要因素之一，抗原肽与ＭＨＣ之间亲和力越高越有利于ＴＨ１细胞分化，亲和力越低越有利于ＴＨ２细胞的分化；抗原浓度的变化可以调变抗原递呈细胞表面加工后抗原决定簇的密度；抗原肽－ＭＨＣ复合体与ＴＣＲ之间亲和力越越有利于ＴＨ１细胞分化，反之亦然。ＭＨＣ－抗原肽－ＴＣＲ之间亲和力的不同会导致ＣＤ３ζ链胞内区磷酸化顺序的改变，可能会使亲和力不同的“量变”信号转     

树突状细胞与特异性肿瘤免疫治疗

树突状细胞 (DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞 (APC) ,也是抗原特异性免疫应答的始动者 ,由DC激活的T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。本文主要对DC参与抗肿瘤的机制、DC与肿瘤免疫逃逸的关系及近年来DC在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述。以DC为基础的肿瘤治疗主要有两种方式 :①免疫治疗 :肿瘤抗原体外冲击致敏DC后回输体内 ;②基因治疗 :以目的基因转染DC后回输体内