大剂量甲氨喋呤静滴并鞘注预防儿童中枢神经系统白血病的疗效观察

为探讨大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）预防儿童中枢神经系统白血病（CNSL）的治疗效果,选择28例小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）患者,共接受107例次HDMⅨ（每次5g／m^2）治疗,然后进行临床观察。结果,28例接受5g／衍剂量的患儿静脉滴注HDMⅨ后,3年无病存活占50％,5年无病存活占10．7％。有1例发生睾丸白血病,无1例发生中枢神经系统白血病。大剂量MTX（每次5g／m^2）连续24h静滴治疗ALL有利于减少ALL儿童CNSL的复发,有提高长期无病生存率的作用。     

儿童急性淋巴白血病强烈化疗的临床分析

近年来，随着诊断水平的不断提高和治疗方法的改进，儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）。     

成人急性淋巴细胞白血病治疗进展

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一组生物学和预后不同的异质性疾病。新的治疗策略使成人ALL的完全缓解（CR）率几乎与儿童ALL的缓解率相似,达到了80％,但与80％的儿童ALL治愈率相比,成人ALL的长期无病生存率还是很低,仅为30％～40％。本文就成人ALL的治疗进展作一综述。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的护理

预防中枢神经系统白血病（CNSL）是儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）治疗中的一个重要组成部分，对提高长期无病生存率有非常积极的意义^[1]。大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）是治疗CNSL主要的方法之一，现将护理体会报告如下：     

儿童急性髓细胞白血病治疗和预后进展

儿童急性髓细胞白血病（AML）约占儿童急性白血病的25%。虽然儿童AML的治疗效果和预后远不如儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）,但近几年来随着化疗方案的优化、骨髓移植技术以及正在研究中的基因靶向治疗等在AML治疗中的应用,使绝大多数病人能获得完全缓解（CR）,31%～54%的病人被治愈。现将儿童AML治疗和预后进展做一综述。     

大剂量甲氨蝶呤治疗对急性淋巴细胞白血病儿童智力与行为影响的研究

目的 探讨采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）预防性治疗中枢神经系统白血病（CNSL）对急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童智力与行为的影响。方法：（1）按“中国－比内智力测验手册”方法对42例ALL患儿在治疗前后与40例正常儿童进行测试比较。（2）根据自制地为量表对ALL患儿治疗前后进行行为比较。结果：（1）ALL患儿治疗前IQ,行为与对照组无差异（P＞0．05），而治疗后IQ明显低于对照组，（P＜0．01）；加用^60Co颅脑放疗组IQ降低更为明显。（1）ALL患儿治疗后行为问题出现率明显高于对照组（P＜0．01）。结论 大剂量MTX治疗对ALL儿童的智力与行为有不同程度的损害作用，加用^60Co颅脑放疗影响更为影响。     

儿童白血病治疗进展

前言:儿童白血病近年来治疗有了很大进展。全部ALL患儿5年生存率可达60～70％,本文根据东京儿童研究院治疗中心概述,ALL中心治疗进展。 治疗方法的变迁,儿童白血病治疗历史评价,由于抗白血病药物的研究,开始首先单剂治疗,以后多种药物联合治疗。预防CNS内注射氨甲喋呤（Methotrexafe—ITMTX）。开始多种药物联合诱再和巩固治疗。另外,MTX阿糖胞苷（cyfosine arabi-     

谷胱甘肽转移酶 P1基因多态性与儿童急性白血病易感性关系的研究进展

急性白血病（ acute leukemia,AL）是儿童三大恶性肿瘤之一,占其总发病率的近80％,急性淋巴细胞白血病（ acute lymphoblastic leukemia,ALL）又是儿童AL中最常见的一种类型,其发病率约占儿童恶性肿瘤的25％～30％［1］。尽管儿童AL在临床上十分常见,治疗水平及治愈率均有显著提高,但其发病因素仍不十分清楚,仅有约小于5％的病例可进行危险因素的预测［2］。儿童AL发病因素受多方面影响,包括环境、母系、父系因素及各种生物、物理、化学等方面的因素。其中环境致癌物和遗传多态性对儿童ALL发生发展起主要作用。谷胱甘肽转移酶（ glutathione s -transferase, GSTs）属于Ⅱ相解毒代谢酶,主要存在于细胞质中,可催化活性外源物与内源亲水性底物结合发挥解毒作用。目前针对GSTs家族基因多态性与儿童ALL易感性及发病机制的研究已成为热点。谷胱甘肽转移酶P1（ glutathione s-trans-ferase P1, GSTP1）是 GSTs 家族中最重要的一个分类,当GSTP1编码区内A313G（ GSTP1 Ile105Val,rs1695）多态性位点发生碱基突变时可导致GSTP1酶活性亲和力下降,进而对儿童ALL发病、白血病耐药及预后等一系列过程产生影响。本文重点对GSTP1基因多态性与儿童ALL易感性及发病机制的相关性进行综述,并为儿童ALL发病因素的研究及预后治疗提供依据线索。     

左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用及防治

我国小儿恶性肿瘤中以白血病的发病率最高，其中80％以上为急性淋巴细胞白血病（ALL）。常用的治疗是以化疗为主的综合治疗。左旋门冬酰胺酶（L-asparaginase，L—ASP）是治疗儿童ALL的基本药物之一，其临床疗效已得到公认，它显著提高了患儿的无病生存率；并可降低髓外白血病的发生率。但L—ASP存在一定的毒副作用，且有的比较严重，直接关系到化疗能否继续进行和成功，甚至威胁到患儿生命。因此，严密观察，及时发现和认识L—ASP的毒副作用，并采取有效的防治措施，在儿童ALL的治疗中显得非常重要。我们2004年10月-2006年9月使用L—ASP联合化疗30例ALL患儿，现就治疗所产生的毒副作用及其防治措施，报告如下。     

儿童Ph(+)ALL allo-HSCT后氟马替尼维持治疗病例报道及文献复习

<正>费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia, Ph(+)ALL）属急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的一种高风险亚型，其完全缓解率低，复发风险高，5年总生存率为8%～12%[1-2]。儿童Ph(+)ALL在儿童ALL中占3%～5%，预后不良[3-4]。异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）可能治愈Ph(+)ALL，     

糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病患儿骨骼的影响

急性淋巴细胞白血病（acute lymp hoblas-tic leukemia, ALL）。是儿童最常见的恶性肿瘤[1],目前应用的联合化疗方法,5年生存率超过80％。因而在儿童ALL的治疗研究中,如何在获得最高治愈率的同时,尽量减少长期生存者的晚期并发症,保证治愈后的生活质量已成为日益重要的问题。骨骼并发症,尤其是骨质疏松甚至骨坏死是造成儿童ALL治疗后生活质量下降的主要原因,在国外已引起广泛关注,但国内相关研究甚少。糖皮质激素（glucocor-ticoids, GC）是治疗急性淋巴细胞白血病的主要药物,而它可导致骨质疏松。糖皮质激素可抑制成骨细胞的生成和活性,促进其凋亡,减少骨骼中活性成骨细胞成分,导致骨生成能力下降。现就儿童ALL相关骨骼病变的研究近况进行综述,以期引起重视。     

72例儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的：探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ acute lymphoblastic leukemia ,ALL）免疫表型特点。方法：应用流式细胞术（ flow cytometry ,FCM）分析72例儿童急性淋巴细胞白血病患者骨髓或外周血标本的免疫表型。结果：72例儿童ALL患者中, B－ALL（88．9％,64／72）发病率较T－ALL（11．1％,8／72）高。64例儿童B－ALL患者中普通型B－ALL（ common B－ALL）（52例,72．2％）发病率较前B－ALL （ Pre－B－ALL ）（6例,9．4％）、早B－前体－ALL（ Pro－B－ALL）（6例,9．4％）高。髓系抗原阳性率B－ALL（62．5％）较T－ALL（25％）高,但两者并无统计学差异（p＞0．05）。 CD13是ALL中最常见的髓系抗原（55．6％）,其次为CD33（13．9％）,CD15（2．8％）、CD117（1．4％）的表达率极低,说明其髓系特异性优于CD13和CD33。结论：免疫表型对ALL的诊断、分型与预后判断至关重要。     

脱敏疗法用于L-ASP治疗急性淋巴细胞白血病的护理

左旋门冬酰胺酶（L—ASP）是治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的一种药物,且常与其他化疗药物组成联合应用,特别在儿童ALL的诱导缓解期疗效最好。然而,其主要毒副作用是免疫性过敏作用,常产生过敏反应。因此,在治疗应用中受到一些限制。作者针对此反应,对1例L—ASP治疗ALL患儿应用了脱敏疗法,效果良好。     

儿童急性淋巴细胞性白血病IgH基因和TCR基因重排的研究

采用PCR或巢式PCR方法对71例未治疗的急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿骨髓样本的免疫球蛋白重链基因（IgH）和T细胞受体基因（TCR）进行了克隆性重排检测，结果显示在52例B系ALL及19例T系ALL中分别存在82．7％（43例）和15．8％（3例）的IgHCDRⅢ区域重排，而TCRVδ2Dδ3基因重排见于32．7％的B系ALL（17例）和63．2％的T系ALL（12例），二种基因重排在儿童ALL的覆盖面达到88．7％（63例），此结果提示IgHCDRⅢ和TCRVδ2Dδ3基因可作为监测儿童ALL的标志基因；采有相同方法对完全缓解期患儿的67份脑脊液标本进行了检测，结果显示9例存在IgHCDRⅢ基因重排，4例存在TCRVδ2Dδ3基因重排（与骨髓标本重排类型一致），提示采用PCR技术对ALL患儿CSF标本进行IgH和Vδ2Dδ3基因重排的检测对早期诊断中枢神经系统白血病（CNSL）具有较大价值；采用有限稀释法对完全缓解期的儿童ALL病例骨髓样本进行上述二种基因重排的定量分析，结果提示对儿童ALL进行微小残留病（MRD）的持续追踪监测可指导化疗方法的选择，观察治疗效果并预测预后。     

GZ-ALL-2002方案治疗急性淋巴细胞白血病的疗效分析

目的分析利用广州地区儿童急性淋巴细胞白血病2002化疗协作组方案（GZ-ALL-2002）治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的结果,并与全国小儿急淋方案治疗做初步比较。方法对1999年-2002年收治的10例初治儿童ALL采用全国小儿急淋方案治疗,对2003年-2008年收治的ALL儿童35例采用GZ-ALL-2002方案进行治疗,评价治疗效果、缓解情况、严重感染并发症及治疗相关死亡等。结果所有研究对象在治疗及回访过程中均未出现死亡患者。利用GZ-ALL-2002方案治疗,长期完全缓解25例（71.4%）,复发10例（28.6%）,其中SR、MR及HR的EFS分别为83.3%（10/12）、70.0%（14/20）、33.3%（1/3）。GZ-ALL-2002方案中的35例患者相关感染达39例次。利用全国小儿急性淋巴细胞白血病方案进行治疗后,10例患者中长期完全缓解7例（70%）,复发3例（30%）。结论 GZ-ALL-2002方案与全国小儿急性淋巴细胞白血病方案的整体治疗效果评判仍需扩大样本范围。     

儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型与生存期的探讨

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）免疫表型与无病生存期（EFS）的关系。方法 对48例初发末治疗的儿童ALL,用免疫酶标法测其骨髓肿瘤细胞的免疫表型。治疗采用1993年北海会议制定的《小儿白血病诊疗建议》。结果 40例为My^-BL,其首次诱导完全缓解（CR）率97．5％,化疗2年内EFS82．5％,3年内EFS72．5％。4例My^ BL,首次诱导CR率50％,化疗2年内EFS25％。3例My^TL首次诱导均CR,但EFS与My^ BL基本类似。结论 目前儿童ALL的免疫表型测定在判断其疗效与预后方面有着重要作用。     

癌—睾丸抗原SSX-2基因在儿童急性淋巴细胞性白血病外周血单个核细胞中的表达

目的：探讨癌—睾丸抗原SSX-2基因在儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）外周血单个核细胞中的表达,为判断ALL预后提供理论依据。方法：采用逆转录—聚合酶链反应,对51例ALL患儿外周血单个核细胞进行SSX-2mRNA检测,并进行SSX-2基因表达与临床特征的相关性分析;以30例非肿瘤患儿为对照组。结果：ALL初治患儿SSX-2 mRNA表达率为34.78%,对照组无一例表达。ALL初治组表达率明显高于对照组（P〈0.05）,ALL初治组表达率高于ALL完全缓解组表达率7.14%（P〈0.05）。SSX-2基因的表达与儿童ALL性别、年龄、初诊时外周血白细胞数、免疫分型以及临床危险分级无关（P〉0.05）。结论：儿童ALL患者SSX-2mRNA表达率较高,SSX-2mRNA表达可能与儿童ALL的发生、发展有关;SSX-2基因检测对儿童ALL近期疗效的评估、指导临床治疗有一定意义。     

应用FISH检测儿童ALL TEL-AML1与E2A/PBX1融合基因

目的探讨TEL-AML1与E2A/PBX1融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的检测方法及其临床应用价值。方法在形态学、免疫分型、细胞遗传学基础上,应用荧光原位杂交技术（FISH）检测63例ALL患儿TEL-AML1和E2A/PBX1融合基因阳性率。结果 FISH技术可以显著提高TEL-AML1和E2A/PBX1融合基因的检出率,TEL-AML1融合基因在初发ALL儿童中的阳性率为25.4%（16/63）,E2A/PBX1融合基因在初发ALL儿童中的阳性率4.8%（3/63）。结论 t（12;21）形成TEL-AML1融合基因和t（1;19）形成E2A/PBX1融合基因,是儿童ALL常见的染色体易位,常规染色体核型分析极难发现,需用FISH分子生物学检测方法加以证实。     

儿童急性白血病化学治疗进展

由于对急性白血病治疗采用次化疗药物为主的综合措施，使治疗效果得到进一步提高。儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）完全缓解率（CR）可达97～100％，5年无病生存率达50～75％。急性非林巴细胞白血病（ANLL）完全缓解率为70～85％，5年无病生存达50％。临床上能取得这前所未有的提高，归结为联合用药、大剂量、早期和个体化的治疗原则。     

CCLG-ALL2014方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的生存分析

目的：探讨中国儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议2014（CCLG-ALL2014）治疗儿童急性淋巴细胞白血病的效果。方法：选择2015年1月至2019年12月在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童血液肿瘤科按照CCLG-ALL2014方案进行规范化疗的108例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的临床资料进行回顾性分析。分析流式细胞术检测的微小残留病（MRD）与患儿预后的关系,并运用Kaplan-Meier法进行长期生存分析。结果：108例ALL患儿中女53例、男55例,年龄5.3（1.0～15.2）岁,随访时间3.3（1.0～5.9）年。107例（99%）患儿获完全缓解,3年总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率分别为（92.9±2.6）%、（ 73.4±4.3）%,复发10例,死亡7例。复发患儿生存率明显小于无复发患儿,3年OS率分别为（50.0±15.8）%和（98.4±1.6）%（χ2=44.884,P ＜0.001）。诱导第15天MRD＞5%者生存率明显低于MRD≤5%者,3年OS率分别为（79.9±8.3）%和（98.7±1.3）%（χ2=10.547,P =0.001）。诱导第33天MRD＞10%者3 年OS率明显降低,为（37.5±28.6）%。结论：CCLG-ALL2014方案治疗儿童ALL的效果尚可,MRD指导下进行精准的危险分层和个性化治疗来减少复发有望进一步提高儿童ALL的长期生存率。