电离飞行时间质谱技术在肺癌早期诊断中的应用现状及前景

肺癌是最常见的肿瘤相关性死亡原因,预后较差,胸部X线及痰细胞筛查不能有效提高生存率。表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)具有分析速度快、高通量、样品用量少、敏感度高和特异性强等特点,能直接分析组分复杂的生物样品。该技术也成功地用于研究肺癌的肿瘤标志物,在肺癌的早期诊断、治疗和预测预后等方面获得了明显进展。     

质谱技术引领肿瘤早期诊断新时代

当癌症处于中晚期后再采取治疗措施,所需治疗费用非常昂贵,且很难根治,而采用液体芯片——飞行时间质谱技术检测,只需要不到1000元,且早期诊断可以治疗癌症     

SELDI蛋白质芯片技术在肺癌早期诊断中的研究进展

随着人类基因组计划的完成,分子医学的研究领域已转移到蛋白质组学研究。蛋白质组学为发现肿瘤诊断标志物及可能的新型治疗靶分子提供了可能,肿瘤发生早期的蛋白质变化有可能成为临床早期诊断指标。表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术是一种操作简单、敏感性高、特异性强的高通量蛋白组学方法,是基于蛋白质芯片和质谱技术联用的多种肿瘤标志物筛选的分析平台。现主要对SELDI蛋白质芯片技术在肺癌早期诊断中的应用研究现状予以简要综述。     

原发性肝癌的影像学诊断进展

<正>原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,全球发病率逐年增长,已超过62.6万/年,居于恶性肿瘤的第5位;死亡接近60万/年,位居肿瘤相关死亡的第3位。肝癌在中国高发,目前,中国发病人数约占全球的55%,在肿瘤相     

应用液体蛋白芯片飞行时间质谱技术研究原发性肝癌门静脉癌栓形成相关标志物

 目的 应用液体蛋白质芯片飞行时间质谱技术研究肝癌门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus,PVTT）形成相关标志物,并建立预测模型。方法 采取非PVTT和PVTT原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者血清各20例,采用磁珠分离系统纯化、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS）分析及ClinProTools生物信息学方法研究其血清蛋白表达谱,通过神经网络算法（statistical neural networks,SNN）建立图谱诊断模型并进行验证。结果 经数据对比分析找到39个差异有统计学意义的质荷比（m/z）峰（P<0.05）,从中筛选出最具划分能力的8个质荷比峰（m/z=4 420.43、4 055.19、2 988.80、4 091.46、4 072.24、6 935.04、4 109.53和5 321.17）,并以此建立HCC的PVTT诊断模型,模型识别率达到97.5%,而预测率达到92.73%。非PVTT组和PVTT组的准确性分别为100%和95%。结论 筛选得到的蛋白可能成为原发性肝癌PVTT的相关标志物,诊断模型可能对预测PVTT的形成具有重要临床意义。     

应用蛋白芯片-飞行质谱技术筛选宫颈癌血清差异蛋白质

目的 筛选官颈癌患者与健康女性血清之间的差异蛋白质,寻找官颈癌早期诊断的生物学指标.方法 采用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS)和弱阳离子结合芯片(CM10),检测24例官颈鳞状细胞癌及25例年龄相匹配的健康女性的血清蛋白质,获得相应的指纹罔谱,经生物信息学分析,筛选出一组有分类意义的差异蛋白质.结果 宫颈癌与正常对照组比较,在分子量1.0～20kDa范围内,共有52种蛋白质质谱峰的差异有统计学意义(P<0.05),其中质荷比(M/Z)为4173.77、5903.09、6087.12、10716.9、6109.61、3397.41,在宫颈癌组的含量明显低于正常对照组(P < 10-5);由软件自动建立2个诊断树模型,其一以单个差异蛋白质4173.77(M/Z)作为分类变量,其诊断官颈癌的敏感性为75.0%,特异性为96.0%;其二以M/Z为5335.81、7562.99、9287.89的3个差异蛋白质建立分类模型,其诊断宫颈癌的敏感性为91.67%,特异性为96.0%.结论 宫颈癌患者与健康正常女性血清蛋白质的表达存在差异,其中6个蛋白质差异非常显著,有可能作为宫颈癌早期诊断的生物学指标;同时以差异蛋白质所建立的诊断树模型,有助于宫颈癌患者的早期筛查.     

SELDI-TOF-MS蛋白芯片技术在原发性肝癌诊断中的应用研究

目的：筛选AFP阴性原发性肝癌（肝癌）患者与健康人血清中的差异蛋白,构建能与血清AFP联合使用的疾病诊断模型。方法：应用表面增强激光解析—电离飞行时间—质谱（SELDI-TOF-MS）技术和CM10芯片检测33例AFP阴性肝癌患者与35例健康人的血清,获得差异蛋白峰并建立疾病诊断模型。结果：32个蛋白峰差异具有统计学意义（P〈0.05）,在AFP阴性肝癌组血清中有6个上调,26个下调;诊断模型的准确度为80.9%,灵敏度为81.8%,特异度为80.0%。结论：应用SELDI-TOF-MS蛋白芯片技术建立的疾病诊断模型有望与血清AFP联合使用从而提高肝癌的诊断效率。     

蛋白质组学技术在肝癌早期诊断及癌变监测中的应用价值

肝癌的发生是多步骤、多环节、多因素作用下导致的原癌基因激活和抑癌基因功能丧失,基因突变、异常转录和翻译,以及不同程度蛋白质表达和修饰异常.     

二级预防在肝癌防治中的地位（附109例早期肝癌分析）

对１９８１年１１月至１９９４年１月我组在肝癌二级预防中发现和治疗的１０９例早期肝癌进行分析，结果：１、３、５、１０年生存率分别为８７．６％，７４．２％，５５．５％，５１．２％。表明肝癌二级预防在肝癌的早朋发现、早期治疗，提高生存率中在着重要的作用。     

血清标志物在肝癌早期诊断中的研究进展

目前临床上诊断肝癌多以病理组织学及影像学为主要依据,但只有在瘤体长到一定体积时才能诊断,此时肿瘤已大多进入晚期,患者预后差。血清甲胎蛋白(AFP)作为肝癌筛查的主要血清学指标,由于敏感性不高导致其诊断的准确性差强人意,因此临床上迫切需要寻找新的肝癌血清标志物。本文将针对近年来肝细胞癌血清学诊断进展做一综述。     

超声造影及成像技术诊断小肝癌的研究进展

原发性肝癌是“癌中之王”，在我国病死率占恶性肿瘤的第三位，预后差，病人生存时间短，一般在0．5a左右。而小肝癌（small hepatocellular carcinoma，SHCC）又称亚临床型肝癌，指单个肿瘤结节直径〈3cm或癌结节数目〈2个，其直径的总和〈3cm的肝癌。随着高分辨率实时超声诊断仪性能的提高，新型超声造影剂和成像技术的研究和应用，实现SHCC的早期诊断与治疗已逐渐成为可能，本文就相关研究进展综述如下。     

SELDI-TOF-MS技术在肝癌诊断中的临床应用性研究

目的 应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术（SELDI—TOF—US）筛选肝癌患者血清标志蛋白，探讨作为临床诊断指标的最佳标志蛋白组合模式。方法 对40倒肝癌、20例肝硬化和60例健康志愚者的血清进行分析，并反复分析寻找合理运算规则以确定能够区分肝癌和健康志愿者与肝硬化患者的蛋白组学图谱。结果 肝癌、肝硬化患者与健康对照组血清蛋白质指纹图谱之间有5个标志蛋白在肝癌患者血清中高表达，1个标志蛋白在肝癌患者血清中低表达。其中2个蛋白质峰[8943Da和4477Da质荷比（m/z）]组合构建的诊断模型Ⅰ鉴别肝癌和健康志愿者，灵敏度为90％（36／40），特异性为100％（60／60）。3个蛋白质峰（4477Da、13761Da和4097Da m／z）组合的诊断模型Ⅱ鉴别肝癌组与肝硬化组的灵敏度为85％（34／40），特异性为90％（18／20）。结论 SELDI—TOF—MS技术的特异性及敏感度远远高于目前所采用的某一单独的标志物的血清学诊断。其结果对进一步研究肝癌的蛋白质组学改变及其临床应用可能具有重要意义。     

生长分化因子15检测在早期肝癌诊断中的临床意义

目的观察生长分化因子15在早期肝癌患者癌组织与血清中的表达情况,探讨生长分化因子15检测在早期肝癌诊断中的临床意义。方法选择本院手术切除的早期原发性肝癌患者20例,取其肝癌组织标本、癌旁组织标本,及正常人肝穿刺所得正常肝脏标本,提取各组织总RNA,之后采用RT—PCR的方法检测两组标本中生长分化因子15与AFP的表达情况。β—actin为半定量内参。同时采用全自动电化学发光分析仪检测血清中生长分化因子15与AFP的表达情况,选择20例正常人血清作为对照。结果生长分化因子15、AFP在原发性肝癌组织中表达量与正常肝脏组织比较,差异有统计学意义（P〈0．01）,说明原发性肝癌组织中表达明显高于正常肝脏组织。肝癌患者血清中生长分化因子15与AFP的表达存在一致性,均高于正常人（P〈0．01）。结论生长分化因子15存早期肝癌患者癌组织及血清中均高表达,特征与AFP类似,是否成为较敏感的肝癌早期诊断标志需要进一步研究证实。     

磁共振成像技术在原发性肝癌诊断中的临床应用价值

目的分析和研究原发性肝癌患者磁共振成像(MRI)表现,评价MRI技术在原发性肝癌诊断中的价值。方法对68例经手术、病理及临床随访最终诊断的原发性肝癌患者行MRI平扫及动态增强扫描检查,观察分析MRI表现。结果 MRI平扫显示68例患者肿瘤病灶T1WI上有低、中、高3种不同表现,其中高26例,中21例,低21例。主瘤周围常有单个或多个结节影,T1WI为低信号,T2WI为高信号。MRI动态增强扫描显示病灶明显强化,52例瘤体动脉期有明显强化,为不均匀、分房状强化。门脉期肝实质强化达到峰值期,而原发性肝细胞癌的信号已经下降,即"快进快出"。对于单个癌结节最大直径不超过3 cm或2个癌结节直径之和不超过3 cm的患者,MRI平扫均表现为T1WI呈低信号,T2WI为高信号,且均呈混浊性信号;动态增强扫描表现为"快进快出"的混浊信号。对于直径≥3 cm的肝癌,动脉期病灶密度呈混浊性增高,门脉期密度下降呈混杂低密度,平衡期病灶呈更低的混杂密度,同时看到病变区明显的肝血管床破坏。结论 MRI技术可以清晰地显示肿瘤内部结构、包膜、子灶及血管受侵情况,对显示子瘤和瘤栓有一定的价值,当患者特别是乙肝患者出现肝区疼痛、肝大、食欲减退、乏力消瘦等表现时,应及时进行MRI扫描确诊,有助于原发性肝癌的诊断,值得在临床中应用。     

蛋白质质谱在声门上型喉鳞癌早期诊断中的研究

目的探讨应用血清蛋白质谱建立声门上型喉鳞癌患者的诊断模型,提高声门上型喉鳞癌早期诊断率。方法应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱（Surface-enhaneed desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF—MS）技术及其配套的蛋白质芯片对30例声门上型喉鳞癌患者和30例健康人血清中的蛋白质组图谱进行检测,结合相关软件建立决策分类树诊断模型,并评估该模型的诊断价值。结果两组间有9个差异性表达蛋白峰,其中3个在声门上型喉鳞癌患者血清中高表达,m／z（质荷比）分别是9194．06,11681．15和51370．19,应用数据建立分类树模型,获得了一个由7个蛋白9194．06,51370．1,15879．1,6624．57,8929．80,11681．1,1013．77组成的标志蛋白组合模式。在训练组中,该模型的敏感性和特异性分别为86．66％和90％。结论该模型对诊断声门上型喉鳞癌具有较高的灵敏度和特异度,值得临床推广应用。     

肿瘤标志物在早期肝癌诊断中的价值

甲胎蛋白(AFP)是最早诊断肝癌的肿瘤标志物,对早期肝癌有较高的诊断价值,但仍有约1/3的早期肝癌AFP阴性。AFP异质体3是AFP中与肝癌相关的组分,高敏检测法对早期肝癌诊断的敏感性高于AFP。高尔基体蛋白73与肿瘤大小及分化程度无关,对AFP阴性的早期肝癌有很高阳性率,且与AFP有互补作用。异常凝血酶原、骨桥蛋白与磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在早期肝癌有较高敏感性,且AFP阴性者也有较高阳性率。上述肿瘤标志物联合检测,可提高早期肝癌诊断率。     

原发性肝癌的诊断与治疗研究进展

原发性肝癌（primaryliver cancer,PLC,简称肝癌）是原发于肝细胞或胆管细胞的癌症,是临床上最常见的恶性肿瘤之一.其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）约占90%～95%.PLC的发病率有逐年上升的趋势,全球发病率每年已超过62.6万,居恶性肿瘤第五位;死亡每     

蛋白质指纹图结合支持向量机生物信息学分析在早期胰腺癌检测中的应用

目的建立早期胰腺癌的血清蛋白质质谱模型,探讨蛋白质指纹图结合支持向量机生物信息学分析在早期胰腺癌诊断中的应用价值.方法选取用22例胰腺癌患者及20例健康者,采用表面增强激光解吸/电离时间飞行质谱(SELDI-TOF-MS)结合弱阳离子交换芯片(CM10)检测分析样本.采用支持向量机方法建立早期胰腺癌和健康者辨别模型.结果共筛选出11个蛋白质峰建立了早期胰腺癌和健康者辨别模型,辨别的敏感性为100%,特异性为95%.结论 SELDI-TOF-MS 技术结合生物信息学方法检测早期胰腺癌具有较高的敏感性和特异性.     

肝癌早期诊断标志物的研究进展

我国是肝病大国,尤其是原发性肝癌（primary liver cancer,PLC,以下简称肝癌）已成为临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一。肝癌在恶性肿瘤中位居世界第五位,我国位居第三位。目前其发病率在世界范围内呈上升趋势,而我国是全球肝癌发病率最高的国家。