乌鸡白凤丸治疗原发性痛经的实验研究

目的探讨乌鸡白凤丸治疗原发性痛经的作用机制。方法利用缩宫素所致SD雌性大鼠痛经模型,观察乌鸡白凤丸不同剂量对大鼠扭体潜伏期、30min内扭体发生率和扭体次数、子宫组织中PGF2α和PGE2含量的影响;采用常规方法制备大鼠离体子宫标本,通过BL-420E生物机能实验系统,以大鼠子宫平滑肌条的平均张力和收缩频率作为评价指标,观察不同剂量乌鸡白凤丸对大鼠子宫肌收缩活动及缩宫素所致子宫痉挛的作用。结果乌鸡白凤丸能明显延长痛经模型大鼠扭体潜伏期,降低30min内扭体发生率,减少扭体次数(P<0.01);能明显降低痛经模型大鼠子宫组织中PGF2α的含量(P<0.01),升高PGE2的含量(P<0.05),降低PGF2α/PGE2比值(P<0.01);可显著降低大鼠正常子宫和缩宫素引起的痉挛子宫平滑肌条的平均张力和收缩频率(P<0.01)。结论乌鸡白凤丸对原发性痛经造成的疼痛具有良好的改善作用,其作用机制可能与调节子宫组织内PGF2α和PGE2含量及抑制子宫收缩相关。     

川芎-香附提取物对原发性痛经模型动物的作用

目的探讨3种不同提取方式提取川芎-香附药对所得到的提取物对动物原发性痛经模型的药理作用,为川芎-香附药对治疗痛经的新药开发提供依据。方法采用缩宫素致大鼠离体子宫剧烈收缩模型,观察各提取物对大鼠离体子宫活动的影响;采用小鼠原发性痛经模型以扭体次数和扭体潜伏期为指标,观察提取物的镇痛效果。结果 3种提取物能不同程度抑制大鼠离体子宫自发活动,对缩宫素引起的离体子宫剧烈收缩的抑制活性依次为超临界CO2萃取物>醇提水沉液>水提醇沉液。3种提取物均能不同程度减少缩宫素致痛经模型小鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期。结论超临界CO2萃取川芎-香附药对(分子蒸馏纯化)所得到的提取物对大鼠离体子宫剧烈收缩模型及小鼠原发性痛经模型具有明显抑制及镇痛作用。     

小鼠痛经模型的建立

目的　建立简便、经济、可靠、重现性好的小鼠痛经模型。方法　雌激素给小白鼠灌胃 ,连续 3～ 2 5d ,末次给药后腹腔注射催产素 ,产生扭体 ,记录扭体潜伏期和扭体次数 ,不同条件下 ,组间比较 ,筛选最佳条件。结果　最佳雌激素为己烯雌酚 ,其最佳剂量为 2mg·kg-1;用药周期 12～ 15d时扭体次数最多 ;催产素最佳剂量为 2 0U·kg-1;催产素给药次数对扭体数无明显影响 ;模型建立后可维持约 1wk ;催产素诱发扭体作用大于PGF2α(P <0 0 5 ) ;与相同方法建立的大鼠痛经模型比较 ,扭体次数约是大鼠模型的 6倍 ;扭体次数 90 %集中在注射后 0～ 30min内 ;小鼠扭体次数存在个体差异 ;小鼠例数与其扭体变化率呈负相关 ;在体子宫研究表明 ,小鼠子宫活动度增加。结论　小鼠痛经模型是一个简便、经济、可靠、重现性好的痛经模型     

元胡止痛栓镇痛作用的实验研究

目的 :探讨元胡止痛栓的镇痛作用。方法 :使用小鼠热板法、大鼠甲醛法 ,并分别建立小鼠、大鼠痛经模型 ,直肠给予不同剂量元胡止痛栓 ,观察对动物的镇痛作用。取雌性大鼠离体子宫 ,分别于浴槽中加入不同剂量的元胡止痛栓原料药 ,观察对大鼠离体子宫收缩频率、幅度、活动力的影响。结果 :元胡止痛栓能提高小鼠热板法、大鼠甲醛法动物的痛阈 ;延长小鼠、大鼠痛经模型的扭体潜伏期、降低扭体次数及扭体发生率 ;对大鼠离体子宫自发活动的幅度降低较小 ,可减少自发活动的频率及降低活动力 ,对催产素所致离体子宫平滑肌收缩的频率减少较小 ,但降低收缩幅度 ,减弱离体子宫平滑肌的活动力较为显著。结论 :元胡止痛栓具有较好的镇痛作用 ,并能对抗催产素所致离体子宫平滑肌的收缩作用。     

痛血康胶囊治疗痛经的临床前药效学试验研究

目的研究痛血康胶囊对痛经模型大鼠的疗效及作用机制。方法①大鼠腹腔注射催产素造成痛经模型,研究痛血康对催产素所致大鼠扭体反应的抑制作用、对痛经模型大鼠离体子宫收缩和子宫卵巢系数、血浆中β-EP、子宫匀浆中PGF2α含量的影响。②采用肾上腺素加冰水浴造成大鼠急性血瘀模型,研究痛血康对血液流变学的影响。③采用醋酸致痛扭体法研究痛血康的镇痛作用及采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀及大鼠棉球肉芽肿法研究痛血康对炎症的抑制作用。结果痛血康对催产素所致大鼠子宫剧烈收缩引起的疼痛有明显缓解作用．对大鼠子宫平滑肌自发活动（收缩幅度与收缩频率）有明显的抑制作用,能够明显增加痛经模型大鼠血清β-EP含量,降低子宫组织中PGF2α含量,降低血瘀大鼠血液粘度,还具有抑制炎症的作用。结论痛血康胶囊具有显著抗痛经作用。     

经痛灵冲剂防治大鼠痛经的作用及机制研究

目的观察经痛灵冲剂对痛经模型大鼠镇痛作用和调节相关激素水平的作用,探讨其防治痛经的作用机制。方法观察经痛灵冲剂对痛经大鼠镇痛作用及子宫组织中前列腺素F2a（PGF2a）、前列腺素E2（PGE2）及血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）含量的影响。结果经痛灵冲剂明显减少痛经大鼠扭体次数,降低其子宫组织中PGF2a、升高PGE2,使PGF2a/PGE2比值下降;同时,降低其外周血E2,升高P。结论经痛灵冲剂通过调节相关激素平衡,抑制子宫平滑肌收缩,降低子宫平滑肌紧张度,具有较好的镇痛作用。     

阿莫西林对芍药苷治疗痛经模型小鼠疗效的影响研究

目的:研究阿莫西林对芍药苷治疗痛经模型小鼠疗效的影响。方法:小鼠随机分组,所有组连续12d灌胃给予己烯雌酚造模,第5天时模型对照组、阳性对照组、芍药苷不同剂量+阿莫西林(PA)3组灌胃给予阿莫西林7d,于第12天对芍药苷(P)3组和PA3组分别给予芍药苷不同剂量。给药后1h,所有组腹腔注射缩宫素,记录首次发生扭体的潜伏期和15min内小鼠扭体次数。结果:与阴性对照和模型对照组比较,P3组扭体潜伏期明显延长,15min内扭体次数明显减少(P<0.01~0.05),PA3组中除大剂量组具有延长扭体潜伏期和减少扭体次数作用外(P<0.01~0.05),其余2组作用不明显(P>0.05)。结论:阿莫西林可降低芍药苷治疗痛经模型小鼠的疗效,提示这2种药物不宜同时使用。     

当归芍药散抗痛经作用的药效学研究

目的研究当归芍药散治疗痛经的药理作用,为其临床应用提供依据。方法采用催产素引起小鼠痛经模型所致扭体实验,观察当归芍药散对痛经的治疗作用。结果当归芍药散24,36和48g/kg连续灌胃给药12d,可显著抑制催产素所致痛经模型小鼠痛经的发生。结论当归芍药散具有显著抗痛经作用。     

芍药、当归配伍治疗痛经的比例研究

目的探讨芍药、当归配伍治疗痛经的比例。方法将小鼠分为模型组及芍药、当归配伍Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(其中芍药与当归比例分别为3∶1、2∶1、1∶1),各采用抗催产素所致痛经模型、小鼠尾血栓、小鼠耳肿胀模型和小鼠肉芽肿实验,探讨不同配伍比例在抗痛经作用、抑制血栓形成和抗炎作用方面的差异。结果芍药、当归配伍Ⅰ、Ⅱ组在抗催产素所致痛经模型实验中能显著延长催产素所致痛经潜伏期(P<0.01),显著或明显减少小鼠扭体次数(P<0.01,P<0.05);显著降低小鼠尾血栓形成率(P<0.001,P<0.01),其血栓形成抑制率分别为46.31%、47.40%;显著抑制小鼠棉球肉芽增生肿胀(P<0.01),最大肉芽肿胀抑制率为58.7%(Ⅱ组)。各组对二甲苯所致小鼠耳肿胀均无明显抑制作用(P>0.05)。结论芍药、当归按3∶1和2∶1配伍时效果明显优于传统配伍比例(1∶1)。     

复方金铃四逆四物失笑散治疗大鼠原发性痛经的镇痛机制

目的 探讨复方金铃四逆四物失笑散先期服药特色疗法治疗大鼠原发性痛经的镇痛机制.方法 制备大鼠原发性痛经模型,采用先期服药法,用扭体法观察不同给药剂量对受试大鼠的镇痛效果,并考察受试药物对大鼠血浆中β-内啡肽(β-EP)含量及子宫内膜组织中前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)及血栓素B2(TXB2)含量的影响.结果 复方金铃四逆四物失笑散各剂量对痛经大鼠均有明显镇痛效果,可显著减少30 min内大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,镇痛作用有明显剂量相关性;可升高大鼠血浆中β-EP的含量,有效降低大鼠子宫组织中PGF2α、TXB2含量,明显升高PGE2和6-keto-PGF1α水平.结论 复方金铃四逆四物失笑散在经前服药可达到治疗原发性痛经的效果,其作用机制可能与血浆中β-EP的含量,子宫内膜组织中PGF2α、PGE2、6-keto-PGF1α、TXB2的水平等一系列神经和内分泌的综合调节作用有关.     

Increased susceptibility of annexin-A1 null mice to nociceptive pain is indicative of a spinal antinociceptive action of annexin-A1

BACKGROUND AND PURPOSE: Annexin-A1 (ANXA1), a glucocorticoid-regulated protein, mediates several of the anti-inflammatory actions of the glucocorticoids. Previous studies demonstrated that ANXA1 is involved in pain modulation. The current study, using ANXA1 knockout mice (ANXA1-/-), is aimed at addressing the site and mechanism of the modulatory action of ANXA1 as well as possible involvement of ANXA1 in mediating the analgesic action of glucocorticoids. EXPERIMENTAL APPROACH: The acetic acid-induced writhing response was performed in ANXA1-/- and wild-type (ANXA1+/+) mice with spinal and brain levels of prostaglandin E2 (PGE2) examined in both genotypes. The effect of the ANXA1 peptomimetic Ac2-26 as well as methylprednisolone on the writhing response and on spinal cord PGE2 of ANXA1+/+ and ANXA1-/- was compared. The expression of proteins involved in PGE2 synthesis, cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) and cyclooxygenases (COXs), in the spinal cord of ANXA1+/+ and ANXA1-/- was also compared.Key results:ANXA1-/- mice exhibited a significantly greater writhing response and increased spinal cord levels of PGE2 compared with ANXA1+/+ mice. Ac2-26 produced analgesia and reduced spinal PGE2 levels in ANXA1+/+ and ANXA1-/- mice, whereas methylprednisolone reduced the writhing response and spinal PGE2 levels in ANXA1+/+, but not in ANXA1-/- mice. The expression of cPLA2, COX-1, COX-2 and COX-3 in spinal cord tissues was upregulated in ANXA1-/-compared with ANXA1+/+. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: We conclude that ANXA1 protein modulates nociceptive processing at the spinal level, by reducing synthesis of PGE2 by modulating cPLA2 and/or COX activity. The analgesic activity of methylprednisolone is mediated by spinal ANXA1.     

康成贴膏对昆明小鼠镇痛作用的实验研究

目的观察康成贴膏镇痛活血化淤作用,为临床应用提供一定的实验依据。方法昆明小鼠分为五组,即空白组,低、中、高剂量组,阳性对照组,于后肢脱毛处敷贴药膏,通过扭体法实验测定疼痛抑制率,通过热板法实验测定给药4天后痛阈值。结果康成贴膏可明显抑制冰乙酸所致扭体反应次数,提高痛觉抑制率,与空白相比,差异显著(P<0.01);可延长小鼠热板反应潜伏期,提高疼痛反应阈值,给药4d后的180min,各剂量组小鼠痛阈均明显提高(P<0.01);结论康成贴膏有明显抑制疼痛和活血化淤作用。     

乳癖舒胶囊的镇痛及抑制大鼠乳腺增生的作用

目的研究乳癖舒胶囊的镇痛作用和对乳腺增生大鼠的抑制作用。方法用小鼠扭体法、甲醛法和大鼠热刺痛法研究镇痛作用;雌激素和孕激素诱导大鼠乳腺增生模型研究对乳腺增生的作用。结果乳癖舒胶囊能减少小鼠扭体次数,减少甲醛诱导的痛反应评分,降低大鼠热刺痛的痛阈。乳癖舒胶囊明显缩小乳腺增生大鼠的乳头直径,减少乳腺组织的乳腺小叶和腺泡数;降低乳腺增生大鼠的全血黏度。结论乳癖舒胶囊有镇痛和抑制乳腺增生的作用。     

舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经血清中谷胱甘肽过氧化物酶及一氧化氮的影响作用

目的探讨舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经的保护作用。方法以小鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及一氧化氮(NO)为指标进行实验观察。结果舒经玫瑰胶囊对小鼠原发性痛经血清中GSH-PX与NO的升高有显著的作用(P<0.01)。结论舒经玫瑰胶囊通过对小鼠血清中GSH-PX和NO含量的影响,对小鼠原发性痛经有保护作用。     

十味板蓝根颗粒解热镇痛作用的实验研究

目的：研究十味板蓝根颗粒的解热镇痛作用。方法：皮下注射啤酒酵母悬液致发热模型,观察十味板蓝根解热作用及对发热大鼠下丘脑中前列腺素E2（PGE2）含量的影响,初步探索其解热机制;醋酸扭体法致腹痛模型（acetic acid writhing,AW）及热板法（hot plate,HP）观察十味板蓝根的镇痛作用。结果：十味板蓝根颗粒能明显降低啤酒酵母所致的大鼠直肠温度升高,并在给药后明显抑制PGE2含量的增高（P〈0.05）;使醋酸所致小鼠腹痛时的扭体次数明显减少,同时显著延长小鼠热板的痛阈时间。结论：十味板蓝根颗粒具有明显的解热和镇痛作用,而且能降低发热大鼠下丘脑的PGE2含量。     

Glycyrrhetinic acid derivatives: anti-nociceptive activity of deoxoglycyrrhetol dihemiphthalate and the related compounds

The possible inhibitory effect of deoxoglycyrrhetol dihemiphthalate (I) and the related compounds (18 beta-olean-9(11),12-diene-3 beta,30-diol) (II) and (olean-11,13(18)-diene-3 beta, 30-diol) III derived from glycyrrhetinic acid has been examined on acetic acid-induced writhing in mice. The compounds inhibited writhing dose-dependently. Their ED50 values were 14, 31 and 22 mg kg-1 for I, II, and III, respectively. The compounds like aspirin, also significantly suppressed PGE2 production in peritoneal fluid together with the writhing response. The results suggests that the analgesic effect of deoxyglycyrrhetol dihemiphthalate and the related compounds is partially due to inhibition of PGE2 production.     

复方黄柏散的镇痛抗炎作用

目的:观察复方黄柏散(CHB)的镇痛抗炎作用。方法:实验采用热板法和扭体法观察CHB的镇痛作用。采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验和大鼠肉芽肿实验来观察CHB的抗炎作用。另使用蛋清致大鼠足肿胀后测定大鼠炎性组织中前列腺素E2(PGE2)含量以及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性来探讨CHB可能的抗炎机制。结果:(1)与生理盐水组相比,CHB3个剂量组均能显著减少0.6%醋酸致小鼠扭体次数(P<0.05)并提高热板实验中小鼠的痛阈(P<0.05),表现出一定的剂量依赖性。(2)CHB中,高剂量组能显著缓解二甲苯所致小鼠耳肿胀(P<0.05)和抑制大鼠肉芽肿(P<0.05),其作用弱于阿司匹林。(3)CHB 3个剂量组均能显著抑制大鼠炎症部位PGE2(P<0.05)并升高血清SOD活性(P<0.05);CHB高剂量能降低血清NO含量(P<0.05)、NOS活性(P<0.05)。结论:CHB低剂量对化学刺激和热刺激所致疼痛表现出显著抑制作用,其中、高剂量表现出明显的抗炎作用,说明CHB是一个较好的镇痛抗炎药。其镇痛抗炎机制可能与其降低炎性组织中PGE2含量,提高血清中SOD活性并降低NOS活性和NO含量有关。