基质金属蛋白酶及其组织抑制物与妇科肿瘤的侵袭和转移

细胞外基质的降解是肿瘤侵袭、转移的重要信号和途径，基质金属蛋白酶（MMPs)是溶解基质的一组重要酶类，金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs)是MMPs的特异性抑制物。两者的表达、代谢平衡调节与宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌浸润转移、生理病理和临床预后有密切关系。MMPs-TIMPs调节失衡、细胞外基质降解，以及基底膜消失，均可促进妇科恶性肿瘤发生浸润转移。MMPs、TIMPs表达量的检测可作为早期诊断、监测妇科恶性肿瘤的理想标志物，并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌的侵袭和转移

肿瘤的侵袭和转移是个多步骤的复杂过程 ,但是首先肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )和基底膜的能力。这一过程中基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)必不可少 ,它几乎能降解细胞外基质所有成分 ,被认为参与肿瘤的侵袭、转移和血管形成[1] ,它的组织抑制物 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｎａｓｅｓ ,ＴＩＭＰｓ)亦参与这一降解过程的代谢调节 ,故近年来它们愈来愈被人们重视。1　ＭＭＰｓ分类、结构、调节及检…     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌的侵袭和转移

卵巢癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，5年存活率低，与其侵袭和转移的特性有关。细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在肿瘤的侵袭和转移中起了关键性的作用，ECM的降解主要依靠蛋白水解酶，基质金属蛋白酶是较为重要的一类。大量实验表明基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)介导的细胞外基质的降解对肿瘤的侵袭起着极为重要的作用，而基质金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitor of matrx metalloproteinases,TIMPs)可抑制MMPs的活性，MMPs和TIMPs的平衡失衡可导致肿瘤的浸润转移。本文就近年来有关MMPs的TIMPs在卵巢癌浸润和转移中的作用作一综述如下。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与卵巢癌转移的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在细胞外基质(ECM)的降解中起重要作用,有大量研究表明ECM降解是卵巢癌浸润正常组织和开始转移的信号及重要途径.MMPs在各型卵巢癌中的表达均有明显增加,提出MMPs及TIMPs在卵巢癌的诊断和治疗中有广阔的研究前景.就MMPs及TIMPs在卵巢肿瘤中的研究情况综述.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与妇科肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）又称CDl47，广泛地存在于人类各种肿瘤细胞，刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加，在恶性肿瘤的发生、浸润和转移中起重要作用。近年来其在肿瘤的早期发生和浸润及肿瘤抗药性方面的作用已受到重视。EMMPRIN与妇科肿瘤的发展关系密切，现就其与妇科肿瘤的关系及其结构和功能作一综述。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与妇科肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)又称CD147,广泛地存在于人类各种肿瘤细胞,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加,在恶性肿瘤的发生、浸润和转移中起重要作用.近年来其在肿瘤的早期发生和浸润及肿瘤抗药性方面的作用已受到重视.EMMPRIN与妇科肿瘤的发展关系密切,现就其与妇科肿瘤的关系及其结构和功能作一综述.     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1的水平变化与胎膜早破发病的关系

目的探讨母血、羊水、脐血中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的水平变化与胎膜早破发病的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法,动态检测58例胎膜早破患者(胎膜早破组)及38例正常孕妇(对照组)的母血、羊水、脐血中MMP-9及TIMP-1的水平,同时进行胎膜组织的病理检查,对合并绒毛膜羊膜炎的患者也进行相应的MMP-9及TIMP-1的水平检测。结果(1)胎膜早破组母血、脐血及羊水中MMP-9水平分别为(141·9±84·6)、(138·2±81·4)及(85·6±27·5)ng/L,其水平均明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01);胎膜早破组母血、羊水、脐血中TIMP-1水平分别为(378·1±220·2)、(44·6±24·0)及(257·2±98·8)ng/L,其水平均明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01)。(2)母血、羊水、脐血中MMP-9的水平随破膜时间的延长而升高,尤其破膜时间超过24h时升高更为明显;而TIMP-1则随破膜时间的延长而下降,尤其破膜时间超过24h时降低更为明显。(3)两组共合并绒毛膜羊膜炎患者15例,其中胎膜早破组13例(13/58,22%),绒毛膜羊膜炎患者的母血、脐血、羊水中MMP-9水平分别为(183·8±84·7)、(171·2±92·9)及(95·5±21·1)ng/L,其水平均明显高于非绒毛膜羊膜炎患者(81例),两者比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01)。绒毛膜羊膜炎患者的母血、羊水、脐血中TIMP-1水平分别为(269·7±144·4)、(32·1±16·6)及(210·6±81·9)ng/L,其水平均明显低于非绒毛膜羊膜炎患者,两者比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01)。(4)胎膜早破组的新生儿Apgar评分≤7分者,其母血、脐血、羊水中MMP-9水平分别为(234·4±79·4)、(222·1±120·1)及(108·5±42·2)ng/L,其水平均明显高于Apgar评分≥8分者,两者比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01);与之相反,胎膜早破组的新生儿Apgar评分≤7分者,母血、羊水、脐血中TIMP-1的水平分别为(225·3±121·7)、(25·2±15·8)及(181·7±135·2)ng/L,其水平均明显低于Apgar评分≥8分者,两者比较,差异有统计学意义(P<0·05、P<0·05及P<0·01)。结论MMP-9水平的异常升高及TIMP-1水平的显著下降,是胎膜早破发病的重要机制。MMP-9及TIMP-1的水平检测可作为一种新的生物学标志物用于胎膜早破并绒毛膜羊膜炎感染的诊断,尤其适用于亚临床感染状态的早期诊断,并有助于评估新生儿预后。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与子宫内膜癌的浸润和转移

肿瘤的浸润和转移及ECM及基底膜的降解。基质金属蛋白酶 (MMPs)是一类重要的水解酶 ,对ECM有广泛的降解作用 ,它与金属蛋白酶组织抑制物 ((MMPs)相互作用是调节ECM动态平衡的重要因素。现就MMPs和TIMPs在子宫内膜癌浸润转移中的作用作一综述     

基质金属蛋白酶及其抑制物与卵巢癌转移的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在细胞外基质(ECM)的降解中起重要作用，有大量研究表明ECM降解是卵巢癌浸润正常组织和开始转移的信号及重要途径。MMPs在各型卵巢癌中的表达均有明显增加，提出MMPs及TIMPs在卵巢癌的诊断和治疗中有广阔的研究前景。就MMPs及TIMPs在卵巢肿瘤中的研究情况综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与月经及异常子宫出血

基质金属蛋白酶及其组织抑制物(MMPs/TIMPs)主要调节细胞外基质(ECM)成分的沉积和降解,广泛分布于子宫内膜,表达具有时间性和空间性,与子宫内膜的周期性增生和剥脱相一致,参与月经发生、内膜重塑、内膜血管修复.其表达受雌、孕激素及局部细胞因子的影响.子宫内膜局部不适当的几种MMPs的激活和表达及TIMPs的相对或绝对下降导致MMPs/TIMPs平衡改变,触发了子宫内膜不规则出血.     

基质金属蛋白酶与子宫内膜

基质金属蛋白酶是一类依赖Zn^2 和Ca^2 的可降解细胞外基质的蛋白水解酶类。它在子宫内膜的表达,对内膜重塑、月经发生及胚胎植入起重要的作用,本文就其性质和在子宫内膜中的分布、调节及作用作一综述。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)家族成员中的ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原 ,而基底膜是肿瘤侵袭的第一道细胞外屏障 ,ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9的过度表达与人类许多恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关[1 ,2 ] 。它们的功能活性受其组织抑制剂 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)的抑制。本研究用免疫组织化学 (组化 )的方法研究ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰｓ家族中的ＴＩＭＰ 1在卵巢良性、交界性、恶性浆液性肿瘤中的定位及…     

二氧化碳对基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂表达水平的影响

目的:探讨经过不同压力二氧化碳(CO_2)气体控制后的卵巢癌细胞系A2780中基质金属蛋白酶-2、3(MMP-2,3)和金属蛋白酶组织抑制剂-1、2(TIMP-1,2)的相对表达量在压力控制后不同时间点的变化及意义。方法:选用卵巢癌细胞系A2780,进行体外培养、细胞模型建立,对照组于5%CO_2孵箱中孵育3小时,实验组通过体外模拟腹腔镜不同压力的CO_2气腹环境,CO_2压力分别控制在0 mmHg、7 mmHg、15 mmHg,在CO_2压力控制3小时后于0、12、24、48小时收集各组细胞。提取总RNA,运用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(RT-qPCR)检测各组样本中MMP-2、3和TIMP-1、2 mRNA相对表达量。结果:卵巢癌细胞经CO_2压力控制后,相同压力组各样本MMP-2 mRNA的相对表达量随压力控制后培养时间的延长而降低。经过CO_2压力控制后卵巢癌细胞在相同时间点上MMP-2 mRNA的相对表达量随CO_2压力的升高而降低。卵巢癌细胞经CO_2压力控制后,相同压力组各样本MMP-3 mRNA的相对表达量随压力控制后培养时间的延长而降低。经过CO_2压力控制后卵巢癌细胞在相同时间点上MMP-3mRNA的相对表达量随CO_2压力的升高而降低。对照组和实验组在不同时间点上和不同CO_2压力情况下TIMP-1、2mRNA的相对表达量之间的两两比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:模拟的CO_2气腹环境可抑制卵巢癌细胞系A2780的侵袭能力,并随时间延长及压力的增高MMP-2、3mRNA相对表达量降低。模拟的CO_2气腹环境对卵巢癌细胞系A2780 TIMP-1、2mRNA的表达无明显影响。     

基质金属蛋白酶在卵巢癌侵袭转移中的研究进展

侵袭和转移是卵巢癌患者死亡的直接原因.基质金属蛋白酶(MMPs)通过降解细胞外基质(ECM)在卵巢癌侵袭转移中发挥重要作用,深入研究MMPs降解ECM的机制,选择针对MMPs的抑制物来治疗卵巢癌的转移是一个很有希望的目标.     

基质金属蛋白酶在卵巢癌侵袭转移中的研究进展

侵袭和转移是卵巢癌患者死亡的直接原因,基质金属蛋白酶（MMPs）通过降解细胞外基质（ECM）在卵巢癌侵袭转移中发挥重要作用,深入研究MMPs降解ECM的机制,选择针对MMPs的抑制物来治疗卵巢癌转移是一个很有希望的目标。     

基质金属蛋白酶与子宫内膜

基质金属蛋白酶是一类依赖Zn2+和Ca2+的可降解细胞外基质的蛋白水解酶类.它在子宫内膜的表达,对内膜重塑、月经发生及胚胎植入起重要的作用,本文就其性质和在子宫内膜中的分布、调节及作用作一综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症的发生

子宫内膜异位症的子宫内膜种植学说已得到普遍认同,但具体机制并不十分清楚。近年来,已有研究显示,基质金属蛋白酶作为一类在细胞外基质降解中发挥重要作用的酶与子宫内膜异位症的发生有密切关系。它与金属蛋白酶组织抑制物的平衡失调及众多生长因子、细胞因子对它们的调节作用,是人们研究的热点。本文就基质金属蛋白酶及其抑制物在子宫内膜异位症发生中的作用做一综述。     

子宫内膜癌中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的表达与临床意义

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)- 2、9及其组织抑制因子(TIMPs)- 1、2在子宫内膜癌中的表达并探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系.方法应用免疫组织化学方法对121例子宫内膜癌组织及20例子宫脱垂妇女子宫内膜组织中MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2蛋白进行检测.结果MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2蛋白主要分布在内膜癌细胞中,在间质中也有少量表达.MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2在内膜癌细胞表达的阳性率均高于正常对照组.MMP2、MMP9蛋白的表达,在内膜癌细胞病理分级为G2、G3中,强阳性率高于G1者(P＜0.05);有肌层浸润内膜癌的强阳性率明显高于无肌层浸润者(P＜0.05);有淋巴转移者高于无淋巴转移者(P＜0.05);手术病理分期Ⅲ、Ⅳ期的强阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期者(P＜0.05).TIMP1蛋白的表达在不同病理分级中差异无显著性(P＞0.05),在深肌层浸润内膜癌中阳性率低于浅肌层浸润(P＜0.05);有淋巴转移者的阳性率低于无淋巴转移者(P＜0.005),手术病理分期为Ⅲ、Ⅳ者阳性率低于Ⅰ期者(P＜0.05);TIMP2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴转移和手术病理分期中的表达率比较,差异均无显著性(P＞0.05).结论MMP2、MMP9蛋白在内膜癌中的表达随病理分级而升高,随肌层浸润程度的加深及有淋巴转移而增加,TIMP1表达随肌层浸润程度的加深及有淋巴转移而下降.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与月经及异常子宫出血

基质金属蛋白酶及其组织抑制物（MMPs／TMPs）主要调节细胞外基质（ECM）成分的沉积和降解。广泛分布于子宫内膜，表达具有时间性和空间性，与子宫内膜的周期性增生和剥脱相一致，参与月经发生、内膜重塑、内膜血管修复。其表达受雌、孕激素及局部细胞因子的影响。子宫内膜局部不适当的几种MMPs的激活和表达及TIMPs的相对或绝对下降导致MMPs／TIMPs平衡改变，触发了子宫内膜不规则出血。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与妇科恶性肿瘤的浸润及转移

细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)的降解被认为是肿瘤侵蚀正常组织和开始转移的信号及重要途径。近年来 ,大量研究证实 ,基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰｓ)及其组织抑制物 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＴＩＭＰｓ)在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用[1] 。一、ＭＭＰｓ的结构及调节1.ＭＭＰｓ家族的种类及结构 :ＭＭＰｓ是一组结构中含Ｚｎ2 和Ｃａ2 的蛋白水解酶家族 ,共有 14个成员。根据其作用底物不同可分为 4类[…