化疗药物敏感试验指导原发性肝细胞癌术后化疗的临床研究

目的：探讨体外化疗敏感试验ATP-TCA系统对化疗药物疗效的评估作用,利用该系统指导肝细胞癌（hepatocelluarcarcinoma,HCC）患者的临床个体化疗.方法：获取50个HCC手术标本,采用ATPTCA系统评估5-氟尿嘧啶（5-FU）、丝裂霉素（MMC）、顺铂（DDP）、草酸铂（OXA）、表阿霉素（EPI）、健择（GEM）、伊利替康（CPT-11）、依托泊苷（Vp-16）和多西他赛（PTX）化疗药物的疗效.23例HCC患者接受术后ATP-TCA指导临床化疗,同时以20例HCC患者作为对照,观察临床疗效.结果：ATP-TCA系统可评估率为90.8%.对各种化疗药物部分-强敏感率分别为PTX 46%、CPT-11 44%、GEM 36%、MMC 14%、EPI 12%、DDP 8%、Vp-16 6%、OXA 6%和5-FU 4%;观察终点ATP-TCA组疗效指标（CR、PR、SD和PD）获得较好结果,P=0.008;观察期实验组和对照组患者死亡率差异无统计学意义,P=0.763;实验组较对照组在病情缓解率（ORR）以及手术后生存期及无疾病进展生存方面表现出明显的优势,P值分别为0.043 0、0.005 7和0.004 5.结论：ATP-TCA系统可以成功地应用于HCC患者.PTX、CPT-11和GEM对HCC具有较高疗效;根据体外药物敏感方案进行个体化疗,部分患者在病情缓解时间（TTP）以及手术后生存期方面获益.     

MTT法对原发性肝细胞癌化疗药物敏感性的预测

作者采用噻唑蓝（ＭＴＴ）法，对人体手术切除的原发性肝细胞癌的新鲜标本，作顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素和５氟脲嘧啶的抗癌敏感药物试验，试图预测出针对性较强的化疗药物，为临床科学合理地选择用药提供可靠依据。作者共检测４９例原发性肝细胞癌，结果显示，对两种药物敏感者１４例，占２８．６％，对其它药种敏感者很少，敏感药物顺序与临床治疗结果大致相符。此结果可作临床药物选择时参考，在实体瘤药敏试验中，ＭＴＴ法仍     

原发性肝细胞癌对化疗药物敏感性的实验研究

原发性肝细胞癌,外科切除率低,大部分采用化学药物治疗。由于患者体质差,病期晚等诸因素,化疗效果甚差,生存率极低。本文报告用正常小鼠肾包膜下移植法(以下简称SRC法),检测原发性肝细胞癌对化疗药物的敏感性,试图为临床合理选择化疗药物,提供可靠依据。本文共测33例,其中男性23例,女性10例,年龄29～71岁;均经外科探查,切取肿瘤组织,送检。测定的33例中,可评价率为72.7％(24/33),较其它肿瘤略低。可评价的24例中,对所测化疗药物均不敏感者9例,占37.5％。只对一种药敏感者5例,占20.8％;对二种药物敏感者4例,占16.6％。本文分析,评价肝细胞癌的SRC(法药敏测定的特点,规律及价值。     

卵巢恶性肿瘤化疗及药物敏感试验

卵巢恶性肿瘤70％患者在诊断时已属晚期,死亡率高达70％左右。现代卵巢恶性肿瘤的治疗多采用手术、化疗、放疗和免疫治疗等综合措施。卵巢癌常在腹腔内广泛种植转移,特别是细小颗粒状瘤灶,很难手术切净。许多肉眼不能发现的转移灶,如腹膜后淋巴结等处,更需依靠化疗杀灭,化疗已成为治疗卵巢肿瘤的主要手段之一。目前最常用的化疗药物为顺铂、六甲嘧胺、阿霉素、博来霉素、环磷酰胺,5-氟脲嘧啶、放线菌素D及长春新碱等。近年来多采用联合化疗,因多种药物伍用对     

三磷酸腺苷-肿瘤药物敏感法在肿瘤个体化化疗中的应用

三磷酸腺苷-肿瘤药物敏感法(ATP-TCA)因其特有的优点而被认为是目前最有发展前途的和有效的体外肿瘤药敏方法.临床应用ATP-TCA选取肿瘤敏感药物治疗肿瘤获得了较好效果.ATP-TCA为肿瘤的个体化化疗提供了一个很好的平台.     

体外化疗药物敏感实验对指导原发性肝癌个体化疗的临床意义

背景与目的:肝细胞癌(肝癌)化学治疗效果差。为了提高化疗效果,本研究采用体外化疗敏感实验——三磷酸腺苷肿瘤化疗药物敏感实验(adenosinetriphosphatetumorchemosensitivityassay,ATP鄄TCA)系统评估化疗药物,并利用该系统指导肝癌患者临床个体化疗。方法:获取50个原发性肝癌手术标本,采用ATP鄄TCA系统评估5鄄氟尿嘧啶(5鄄fluorouracil,5鄄FU)、丝裂霉素(mitomycin,MMC)、顺铂(cisplatin,DDP)、草酸铂(oxaliplatin,OXA)、表阿霉素(epirubicin,EPI)、健择(gemcitabine,GEM)、伊立替康(irinotecan,CPT鄄11)、足叶乙甙(etoposide,VP鄄16)和泰素(paclitaxel,PTX)等化疗药物;23例肝癌患者术后接受ATP鄄TCA系统指导临床化疗,同时以20例接受手术及常规治疗的肝癌患者作为对照,观察162周临床疗效。结果:ATP鄄TCA系统结果可评估率为90.8%。肝癌细胞对各种化疗药物中鄄高度敏感率分别为:泰素46%、伊立替康44%、健择36%、丝裂霉素14%、表阿霉素12%、顺铂8%、足叶乙甙6%、草酸铂6%以及5鄄氟尿嘧啶4%;临床结果:临床研究观察终点ATP鄄TCA组与对照组比较,PR、CR、SD及观察期内患者死亡率两组之间无显著性差异;然而对照组有较高病情进展发生率(60.00%vs.13.04%,P=0.003);ATP鄄TCA组较对照组在总病情缓解率(60.86%vs.30.00%,P=0.043)、平均手术后总生存期(78.91周vs.27.21周,P=0.006)及手术后无疾病进展生存期(30.52周vs.4.78周,P=0.005)方面表现出明显优势。结论:ATP鄄TCA系统可以成功用于评估肝癌标本。泰素、伊立替康和健择有较高的体外抗肝癌活性。ATP鄄TCA系统指导肝癌个体化疗有可能提高患者无疾病进展生存期和总生存期。     

含奥沙利铂化疗方案治疗晚期原发性肝细胞癌的研究进展

索拉非尼是目前唯一被多国批准的治疗晚期原发性肝细胞癌（HCC）的分子靶向药物,但其对生存期改善有限,最终出现病情进展。近几年,含奥沙利铂的化疗方案显示出良好的临床疗效,且患者耐受性可,为晚期 HCC 患者提供了新的治疗选择。     

肝癌体外药物敏感性试验

目的 通过测定肝癌对阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、氟尿嘧啶（FU）、长春新碱（VCR）、丝裂霉素C（MMC）及噻替哌（TSPA）的体外药物敏感性，为肝癌化疗用药提供参考依据。方法 采用滤纸支持组织块培养－MTT终点－计算机图像分析体外药物敏感性试验法。结果 在1倍血浆峰浓度（1 PPC）时作用最强的药物为MMC，其抑制率中位数（MIR）为26．5％，其次是ADM为13．0％，DDP、TSPA、5－FU和VCR为4．0－8．5％。在5倍血浆峰浓度（5PPC）时作用最强的药物亦为MMC，其MIR为92．0％，次为ADM、DDP和TSPA为41－50％，5－FU和VCR为16．0－17．0％，DDP和TSPA在5PPC的MIR比在1PPC时大5．0和5．8倍以上，MMC、ADM帮VCR则大2－3．5倍，5－FU只增大1倍左右。结论 结果提示MMC对肝癌抑制作用较强，DDP和TSPA剂量增加与疗效提高可能有较大的关系。天然来源的药物ADM、MMC和VCR之间，无论在1PPC或5PPC水平，其相关系数均较大（r=0.5539-0.7208)，表明部分肝癌具有多药耐药性。     

膀胱肿瘤化疗药物敏感性试验对个体化治疗的指导作用

目的探讨药物敏感性试验对膀胱肿瘤灌注化疗药物选择的指导价值。方法将82例非肌层浸润膀胱尿路上皮癌患者非随机分为两组，药敏组34例行膀胱肿瘤细胞原代培养＋药物敏感性试验（MTT法），并根据药物敏感结果选择化疗药物行膀胱灌注，对照组48例按经验选择药物行灌注化疗。结果药物敏感试验结果显示对表柔比星敏感19例，敏感率59．4％；吡柔比星16例，敏感率47．6％；丝裂霉素20例，敏感率41．2％；羟基喜树碱30例，敏感率88．2％；平均随访22．3个月，药敏组复发率为11．7％（4／34），对照组复发率为31．2％（15／48），两组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论膀胱肿瘤药物敏感性试验可以有效指导膀胱灌注用药，降低非肌层浸润膀胱尿路上皮癌远期复发率。     

肝细胞癌治疗药物研究进展

肝细胞癌（HCC）死亡率高，晚期治疗手段有限，生存期短，对多种化疗药物易产生多药耐药。近年来HCC的分子靶向药物研究取得到了很大的进展，且与其它化疗药物联合作用有着很好的研究前景。本文对目前肝细胞癌的治疗药物进行了归纳与阐述，深入探讨各类药物在未来发展的潜力以及可能面对的挑战，为延长晚期肝癌生存期寻求有效的综合治疗方案。     

含亚砷酸化疗方案TACE治疗中晚期肝癌的临床研究

目的：探讨舍亚砷酸（arsenic trioxide,As2O3）联合常规化疗药物脱氧氟尿苷（floxuridine,FuDR）、卡铂（carboplatin,CAP）和吡柔比星（pirarubicin,THP）TACE治疗中晚期肝癌的疗效和不良反应。方法：将86例中晚期肝癌患者随机分成亚砷酸组（41例）和对照组（45例）,分别采用As2O3联合常规化疗药物和单纯常规化疗药物方案行肝动脉栓塞化疗（TACE）治疗。结果：As2O3组的客观有效率（CR＋PR）、荻益率（CR＋PR＋SD）、AFP下降率及肝内外转移发生率分别为14．6％、75．6％、84．6％和14．6％;对照组的客观有效率（CR＋PR）、获益率（CR＋PR＋SD）、AFP下降率及肝内外转移发生率分别为8．9％、66．7％、73．5％乖33．3％。两组主要毒副反应为发热、胃肠道反应、血液学及肝脏毒性。As2O3组的肝内外转移发生率显著低于对照组,P〈0．05,而两组的客观有效率、获益率、AFP下降率及不良反应差异均无统计学意义,P〉0．05。结论：与单纯THP、CAP及FUDR化疗方案相比,As2O3联合THP、CAP及FUDR化疗方案TACE治疗中晚期肝癌可显著降低肿瘤的肝内外转移发生率,并有较好的近期疗效而不增加毒副反应。     

ATP-TCA技术指导表浅性膀胱癌灌注化疗的可行性研究

目的:探讨ATP生物荧光体外肿瘤药敏检测技术(ATP-TCA)指导膀胱癌术后灌注化疗的可行性。方法:对46例新鲜膀胱癌标本进行肿瘤细胞分离,原代培养;应用ATP-TCA技术检测肿瘤标本对三种常用化疗药物[吡柔比星(THP)、丝裂霉素(MMC)、表阿霉素(EPI)]的敏感率和耐药率。结果:46例标本中,THP、MMC和EPI的敏感率分别为82·46%、63·04%和39·13%,肿瘤细胞对三种化疗药物的敏感率和耐药率差异有统计学意义,P<0·01;26例相同组织学类型和分化程度(T1G2)的膀胱癌中,THP、MMC和EPI的敏感率分别是88·61%、61·54%和24·62%,敏感率和耐药率差异仍有统计学意义,P<0·01。膀胱肿瘤对化疗药物的敏感性存在个体差异。结论:应用ATP-TCA技术测出的药敏结果能够反映个体对化疗药物的敏感性,可以作为选择灌注化疗用药的理论基础,指导临床用药,进行个体化治疗。     

姜黄素联合木黄酮对人胰腺癌细胞株BXPC-3的作用

目的　体外观察姜黄素及木黄酮对人胰腺癌细胞株 ( BXPC- 3)增殖的抑制作用及两者联合应用时的抑制率及相互作用。方法　采用 MTT法测定两者对人胰腺癌细胞株 ( BXPC- 3)的增殖抑制率 ,利用中效原理判定两药合用的效果。结果　两种药单独应用时随着药物剂量增加 ,其效应也增加 ,它们的相关系数分别为 0 .95 3和0 .998,姜黄素的中效浓度为 2 89.16 μm ol/L,木黄酮的中效浓度为 10 7.5 5 μmol/L;两药合用时它们的相关系数为0 .987,中效浓度为 2 2 5 .2 0 ( 171.6 0 + 5 3.6 0 ) μm ol/L。大剂量 (大于中效剂量 )合用时是协同作用 ( CI<1) ,小剂量(小于中效剂量 )合用时是拮抗作用 ( CI>1)。结论　姜黄素联合木黄酮对人胰腺癌细胞株 BXPC- 3的生长有抑制作用 ,它们合用时大剂量是协同 ,而小剂量则拮抗     

培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究

目的:比较培美曲塞二钠和多西紫杉醇对一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效与不良反应。方法:84例一线化疗失败或不能耐受的晚期NSCLC患者随机分为培美曲塞二钠组(44例)和多西紫杉醇组(40例),分别接受培美曲塞二钠500 mg/m2治疗和多西紫杉醇75 mg/m2治疗。入选患者均接受2~6个周期化疗。结果:所有患者参与评价,单用培美曲塞二钠组及单用多西紫杉醇组的有效率分别是13.6%(6/44)和10.0%(4/40);疾病控制率分别是54.5%(24/44)和55.0%(22/40),两组的差异均无统计学意义,χ2=0.002,P值分别为0.741和0.967。单用培美曲塞二钠组和多西紫杉醇组患者的中位生存时间分别为8.2和8.1个月,1年生存率分别为27.3%和25.0%,两组的差异均无统计学意义,P值分别为0.258和0.580。两组的不良反应均为骨髓抑制、恶心、呕吐、乏力及脱发。培美曲塞二钠组发生中性粒细胞减少的概率明显低于多西紫杉醇组,Ⅰ~Ⅱ度分别为31.8%(14/44)和65.0%(26/40),χ2=9.249,P=0.002;Ⅲ~Ⅳ度分别为4.5%(2/44)和30.0%(12/40),χ2=9.775,P=0.002。结论:对于一线化疗失败或不能耐受的晚期NSCLC患者,分别使用培美曲塞二钠和多西紫杉醇进行化疗,疗效相似,但使用培美曲塞二钠化疗的不良反应更低,值得临床推广使用。     

几种化疗药物对肝癌耐药细胞BEL7404/ADM端粒酶活性的影响

目的:研究顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(ADM)和长春新碱(VCR)4种化疗药物对人肝癌细胞株BEL-7404、耐阿霉素肝癌细胞株BEL-7404/ADM的细胞毒作用及其对端粒酶活性影响的关系。方法:采用MTT法测定常用4种(DDP、MMC、ADM和VCR)化疗药物对人肝癌细胞株BEL-7404、BEL-7404/ADM的体外抑制作用;以TRAP-PCR-ELISA法检测化疗药物作用后两种细胞端粒酶的活性。结果:DDP、MMC、ADM、VCR对BEL-7404均敏感,各种化疗药物IC50大小比较,DDP和ADM比VCR和MMC均小;而对BEL-7404/ADM这几种化疗药物敏感性均不同程度下降,其中以ADM及VCR尤其明显,耐药倍数分别为100·0倍、60·14倍。未加药前,肝癌亲本细胞BEL-7404和耐药细胞BEL-7404/ADM端粒酶活性均表达,加入化疗药物后,亲本细胞端粒酶活性下降明显,并呈现时间-剂量关系,而对于耐药细胞,只有高浓度的化疗药物才能抑制其端粒酶活性。结论:端粒酶活性的抑制与耐药细胞对药物敏感性存在一定关系,端粒酶可作为化疗敏感的潜在标志。     

草酸铂为主联合化疗治疗晚期胃肠道肿瘤54例疗效观察

为观察草酸铂和羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶(5-FU)联合化疗方案治疗晚期胃癌结肠癌的近期疗效和不良反应,制定化疗方案如下:草酸铂130mg/m2,静脉滴入2h,d1;羟基喜树碱6~8mg/m2,静脉滴入,d1~d5;甲酰四氢叶酸钙200mg/m2,静脉滴入,d1~d5。5-FU500mg/m2,静脉滴入,d1~d5。21d为1个周期,完成3个周期后判定疗效。全组病例54例,胃癌36例有效率为50·0%(18/36),结肠癌18例有效率为44·4%(8/18),胃癌和结肠癌总的有效率48·1%(26/54)。主要不良反应为轻度的血液学毒性,恶心、呕吐和外周感觉神经异常。初步观察结果显示,草酸铂、羟基喜树碱和5-FU是治疗晚期胃肠道肿瘤有效且毒性较少的联合化疗方案。     

草酸铂为主联合化疗治疗晚期胃肠道肿瘤54例疗效观察

为观察草酸铂和羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶（5-FU）联合化疗方案治疗晚期胃癌结肠癌的近期疗效和不良反应,制定化疗方案如下：草酸铂130 mg/m^2,静脉滴入2 h,d1;羟基喜树碱6～8 mg/m^2,静脉滴入,d1～d5;甲酰四氢叶酸钙200 mg/m^2,静脉滴入,d1～d5.5-FU 500 mg/m^2,静脉滴入,d1～d5.21 d为1个周期,完成3个周期后判定疗效.全组病例54例,胃癌36例有效率为50.0%（18/36）,结肠癌18例有效率为44.4%（8/18）,胃癌和结肠癌总的有效率48.1%（26/54）.主要不良反应为轻度的血液学毒性,恶心、呕吐和外周感觉神经异常.初步观察结果显示,草酸铂、羟基喜树碱和5-FU是治疗晚期胃肠道肿瘤有效且毒性较少的联合化疗方案.     

老年胃癌原发灶与淋巴结转移灶体外化疗药敏性的差异及意义

目的比较老年胃癌原发灶与淋巴结转移灶体外化疗药敏性的差异并探讨其意义。方法对35例伴淋巴结转移的老年胃癌患者(≥60岁)和31例对照组胃癌患者(<60岁)的肿瘤原发灶、淋巴结转移灶进行MTT法原代细胞培养化疗药敏性实验,比较不同病灶肿瘤细胞对11种化疗药物敏感性的差异。结果老年组患者有6/11种化疗药物对原发灶、淋巴结转移灶的肿瘤细胞抑制率不同(均P<0.05),其中L-OHP、CDDP、MMC、THP对转移淋巴结肿瘤细胞抑制率明显低于原发灶(均P<0.05),PTX、EPI对原发灶肿瘤细胞抑制率明显低于淋巴结转移灶(均P<0.05)。与对照组比较,原发灶5-FU、PTX、EPI、MMC、MTX对老年患者肿瘤细胞抑制率低于对照组(均P<0.05);转移灶中5-FU、L-OHP、CDDP对老年患者肿瘤细胞抑制率较对照组降低(均P<0.05)。结论老年胃癌淋巴结转移灶对化疗药物敏感性与原发灶及对照组比较均存在异质性;老年肿瘤原发灶的化疗药敏性结果不能准确反映转移淋巴结的耐药性。