Ⅰ型神经纤维瘤病基因型小鼠的破骨细胞功能研究

目的 观察Ⅰ型神经纤维瘤病基因型小鼠的破骨细胞功能变化,探讨Ⅰ型神经纤维瘤病引起骨质疏松的发病机制.方法 选取神经纤维瘤病基因杂合型(Nfl+/-)和野生型(Nfl+/+)小鼠为研究对象,取胫骨干骺端行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,比较两组小鼠骨内破骨细胞含量.体外实验取两种基因型小鼠的骨髓单核细胞,观察在巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和细胞核因子KB受体活化因子配基(RANKL)诱导下的破骨细胞分化能力,测定两组破骨细胞形成、分化、贴附、迁移和骨吸收功能.结果 Nfl+/一小鼠骨内成熟破骨细胞数量比Nn+/+增多,细胞体积明显增大(TRAP阳性区面积占总面积的百分比分别为Nfl+/+,(0.8800±0.0014)%;Nfl+/-,(2.3300±0.0013)%,P<0.01),差异有统计学意义;体外培养的Nn+/-破骨细胞形成增多,(每1×105骨髓单核细胞形成的破骨细胞数分别为Nfl+/+,41.75±13.14:N仃+/-,61.17±18.17,P<0.01)差异有统计学意义;体外诱导培养的破骨细胞的黏附、迁移、骨吸收功能强(黏附细胞数量Nn+/+,53.00±11.08;Nil+/-,108.00±11.67,JP<0.01;迁移细胞数量Nn+/+,88.33±12.40;Nn+/-,239.83±67.77,P<0.01骨吸收面积百分比Nfl+/+.18.37%±0.0367;Nfl+/-,(40.4400±0.1052)%,P<0.01).两者差异有统计学意义.结论 破骨细胞增多,功能增强是Ⅰ型神经纤维瘤病引起骨质疏松的发病机制之一.     

细胞凋亡与骨质疏松关系的研究进展

骨质疏松症是以骨量减少、骨显微结构改变以及骨生物力学性能下降为特征的疾病。老龄化、肢体废用、女性绝经后以及糖皮质激素应用过量均可导致该病的发生,而最终原因都与骨重建失调有关。骨重建涉及骨形成与骨吸收两个方面,骨吸收－形成动态偶联的失调可引起骨形成的减少或骨吸收的增加,最终导致净骨量的减少和骨质疏松症的发生。参与骨重建的细胞包括成骨细胞和破骨细胞,它们的生物学活性及存活时间直接影响着骨转换的动态平衡。大部分细胞的死亡是以凋亡 (apoptosis)的形式完成。凋亡是由于内外环境激发所致细胞自身主动、有序的死亡…     

活性氧——铁超载致骨质疏松机理综述

研究表明铁超载可以引起骨质疏松,活性氧(reactive oxygen species,ROS)同样是骨质疏松的危险因素之一。越来越多的证据显示铁超载引起机体ROS的增多是其引起骨质疏松的最重要机制。本文就ROS与铁超载对骨质疏松影响的相关性研究进行综述。以期为进一步阐明铁超载引起骨质疏松的机制提供帮助。     

氧化应激与骨质疏松

骨质疏松是以骨组织退化、骨量减少，以及易发生骨折为特征的一种慢性骨病，破骨细胞和成骨细胞功能失衡是导致这一病理过程的直接原因。这两种细胞的分化异常在骨质疏松的发病机理中扮演重要角色，骨质疏松患者成骨细胞分化减少而破骨细胞分化增加。近年来氧化应激作为骨质疏松的一个危险因子已越来越受到重视。有研究表明，氧化应激状态能够抑制骨髓中成骨细胞的分化，同时刺激破骨细胞分化，促进了骨质疏松的发生发展。笔者就目前对氧化应激在骨质疏松发生发展中的作用的研究作一综述。     

氧化应激在骨质疏松中的作用

氧化应激是指机体活性氧族的生成和清除失衡,活性氧族水平升高的一种状态。活性氧族能抑制成骨家属谱系细胞的增殖分化,导致成骨家属谱系细胞的死亡,促进破骨细胞形成和分化,在骨质疏松的发生过程中起重要作用。     

糖尿病性骨质疏松发病机制的研究进展

糖尿病性骨质疏松(Diabetic Osteoporosis,DO)是在糖尿病基础上并发的以单位体积骨量减少、骨脆性增加、骨折风险增高为特点的代谢性骨病,是糖尿病在骨骼系统的慢性并发症。其发病机制复杂,糖尿病性骨质疏松(DO)是糖尿病在骨骼系统的重要并发症,致残、致死率高,DO的治疗是目前临床上研究的热点之一,其发病机制复杂多样,更加深入了解其发病机制,明确糖尿病与骨质疏松之间的关系,对该疾病的预防和治疗有重要意义。本文主要就高血糖、胰岛素相对或绝对缺乏、糖尿病微血管病变、激素水平异常等因素进行简单综述。     

褪黑素治疗骨质疏松的研究进展

随着人口老龄化,骨质疏松的发病率越来越高,传统药物治疗多是以防止骨质流失为主要机制,且存在各种不良反应。褪黑素是松果体分泌的吲哚激素,被认为可以调节骨代谢。褪黑素通过激活MT2受体、调节骨代谢指标、抗氧化、调节骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSC)等作用增强成骨细胞分化;通过下调核因子-κB(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、上调降钙素分泌来抑制破骨细胞分化。大量的动物实验及人体试验也证明褪黑素可以改变骨显微结构、调节骨代谢指标、增加骨密度,且几乎没有严重的不良反应。因此,褪黑素被认为在治疗骨质疏松方面有着良好的前景。     

Cbfa1基因调节骨形成与骨吸收的研究进展

骨的形成与吸收是一个涉及众多的基因和生长因子的复杂过程,凡可使骨形成下降和骨吸收增加的因素都会促进骨质疏松的发生.Cbfa1是成骨细胞分化和成熟的特异性转录因子,研究发现Cbfa1可通过促进骨形成和抑制骨吸收,对骨质疏松的发生、发展起到抑制作用,因此,我们期望随着Cbfa1基因研究的深入将为防治骨质疏松提供新思路.     

晚期糖基化终末产物与骨质疏松

晚期糖基化终末产物（Advanced glycation endproducts，AGEs）是一类经由糖，包括通过Maillard反应形成的代谢中间产物化学修饰的蛋白。AGEs具有高度交联性。AGE介导的交联蛋白的一个显著特点是降低了溶解度以及减弱了抗蛋白水解的抵抗力。这一作用可引起受累组织生物物理／机械性能的改变，包括强度和刚性的增加。AGE与AGE受体（如RAGE）的相互作用诱导了受体承载细胞核因子-κB（NF—κB）的活化，同时这一作用还诱导了细胞因子、生长因子及黏附分子表达的增加。骨蛋白也会受AGE化学修饰的影响。有研究认为骨蛋白的糖基化修饰影响破骨细胞（骨吸收），成骨细胞（骨形成），以及骨基质（性质及降解）等。     

酒精性骨质疏松发病机制研究进展

随着世界酒精性饮品消耗量的不断增长,酒精性骨质疏松对人民健康和生活质量的危害也越来越大。目前认为酒精主要通过改变MSCs、成骨细胞、破骨细胞等的增殖、分化和功能,抑制成骨、促进骨吸收,引起骨组织形成减少同时脂肪组织增多等一系列病理生理变化,最终形成骨质疏松。笔者就酒精性骨质疏松形成的细胞、分子生物学机制做一综述。     

益盖宁治疗骨质疏松症的疗效观察

目的：观察益盖宁对老年性和绝经后骨质疏松症患者的疗效。方法：48例患者益盖宁20Uim每周2次,加服碳酸钙每日750mg另48例患者单纯服用碳酸钙每日750mg作为对照。结果：益盖宁对患者疼痛和骨密度的改善作用优于对照组,能有效提高骨转换率,且益盖宁的副作用较轻。结论：益盖宁长期治疗可抑制骨吸收,提高骨密度,改善骨痛。     

维生素D相关信号通路干预对骨质疏松症的影响

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种临床上常见的全身代谢性骨骼疾病,其患病率也随着我国人口老龄化的不断加剧而逐年递增。正常情况下,人体骨量受到成骨细胞(osteoblast,OB)、破骨细胞(osteoclast,OC)共同调控,当成骨细胞及破骨细胞共同维持的动态平衡被打破时,骨密度(bone mineral density,BMD)就会随之产生变化。因此,如何合理有效的在一个合理区间抑制成骨细胞凋亡并促进破骨细胞凋亡是治疗骨质疏松症的一个关键且有效途径。目前有大量相关研究数据指出,部分与活性维生素D(vitamin D)相关的信号通路在调节成骨细胞、破骨细胞的生物活性、增殖及凋亡中有着显著效用,因此合理介导维生素D相关的信号通路或许是未来深入、系统探究骨质疏松症发病机制及治疗的有效手段。本文旨在对维生素D相关的信号通路予骨质疏松症的影响加以阐述、总结,也为骨质疏松症治疗及新药的开发提供一定的思路。     

外泌体与骨质疏松相关研究进展

外泌体具有进行细胞间物质交换进而达到信息交流的功能。其在临床疾病的诊疗中具备极其重要的价值。现在,外泌体已经被视为极为重要的一种细胞间信息交流方式,也作为许多临床疾病诊疗的生物标志物。由于不同细胞来源的外泌体具备不同的生物学功能,而骨细胞来源的外泌体具有调控成骨细胞、破骨细胞及骨髓间充质干细胞增殖分化及成熟的功能,以此来调控骨吸收及骨形成;最新研究发现,外泌体在骨质疏松症的诊断、治疗及预测其预后方面有极高的应用价值。本文就骨来源的外泌体在骨质疏松中的相关研究进展进行综述。     

自噬在骨质疏松与骨稳态中作用的研究进展

骨质疏松症是与年龄相关的全身系统性骨代谢疾病。随着年龄增加,骨形成受抑制骨破坏增加导致骨量降低与骨折易感性。骨质疏松症形成的分子机制较为复杂,其中自噬与骨质疏松形成之间的关系一直是近年热点研究话题。自噬是高度保守的真核细胞物质循环过程,通过降解大分子物质、蛋白质、细胞器,并对降解产物循环利用,保持细胞在应激、能量缺乏等不利环境中稳定生存。随着人们对自噬研究的不断拓展,自噬水平的分子调控通路及其在细胞生理与疾病发展中的作用取得了众多进展,包括神经退行性疾病、癌症、糖尿病、心肌疾病等。许多动物体内外及人体研究显示自噬与包括骨质疏松症在内的骨骼疾病存在着很大关联。自噬在骨组织各细胞增殖、分化、凋亡及保持稳定等多方面扮演重要角色,深度参与骨重塑过程。骨组织各细胞在衰老、活性氧累积、雌激素水平下降、全身炎症水平增高等多种不利因素影响下,自噬水平发生不同程度的改变,导致骨代谢与骨稳态失衡并逐步发展为骨质疏松症。该文在现有的相关文献报告基础上,对自噬与骨稳态、骨质疏松症的关系进行综述,以期对进一步研究提供参考。     

DNA甲基化在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症是以骨微结构退化、强度下降为主要变化的骨骼疾病,常导致骨折的发生.它通常是由骨吸收增加,而骨形成的相应增加不能充分代偿所引起的.骨质疏松症常常由多因素引起,其中遗传因素对于峰值骨量、骨结构以及骨骼恶化和脆性骨折的易感性至关重要.然而,仅遗传因素不足以解释骨质疏松症的发生发展以及脆性骨折的发生.目前表观遗传因素...     

原发性骨质疏松与多发性骨髓瘤致椎体压缩骨折的临床对比

目的:探究原发性骨质疏松与多发性骨髓瘤继发骨质疏松致椎体压缩骨折的临床特点、实验室检查和影像学表现,分析总结其差异.方法:回顾性分析2013年1月～2021年1月来我院脊柱脊髓外科就诊的132例椎体压缩骨折患者资料,其中经骨髓穿刺病理学检查诊断为多发性骨髓瘤38例(骨髓瘤组),原发性骨质疏松94例(骨质疏松组),均经双...     

The relationship of an Asian-specific screening tool for osteoporosis to vertebral deformity and osteoporosis

An Asian-specific screening tool for osteoporosis, the so-called OSTA index, was devised and is likely to be helpful in determining which postmenopausal women need bone mineral density (BMD) measurement. Besides BMD, prevalent vertebral fracture is a strong risk factor for future fractures. However, the relationship of the OSTA index to prevalent vertebral fractures is currently unknown. In this study, we evaluated the performance of the OSTA index in elderly Thai women and assessed the relationship of the index to prevalent vertebral deformities. Subjects consisted of 741 healthy Thai elderly women. BMD was measured by DEXA and T-score ≤2.5 SD is defined as osteoporosis. Prevalent vertebral deformities were determined by morphometric X-ray absorptiometry. OSTA index >−1 is classified as having low risk of osteoporosis, −1 to −4 as intermediate risk and, <−4 as high risk. Data were expressed as mean ± SD. The mean age and body weight of subjects were 67 ± 4.8 years and 57.8 ± 8.7 kg, respectively. The area under the ROC curve for OSTA index to identify osteoporosis at femoral neck and lumbar spine was 0.80 and 0.72, respectively. Femoral neck osteoporosis was found in 40.4%, 6.3%, and 2.4% of subjects with high-risk, intermediate-risk, and low-risk OSTA indexes, respectively. With regard to vertebral deformities, the area under the ROC curve relating OSTA index to vertebral deformities was 0.70 (P < 0.001). The prevalence of vertebral deformities in according to the OSTA index was 19.2% in the high-risk, 7.9% in the intermediate-risk, and 2.8% in the low-risk group. We concluded that the OSTA index can be of assistance in the selection of postmenopausal women for BMD measurement. In addition, this index may be helpful in the identification of postmenopausal women with vertebral deformity and those who need antifracture treatments.     

Posterior spinal shortening for paraplegia after vertebral collapse caused by osteoporosis

STUDY DESIGN: Case report of a patient who underwent a new surgical procedure for paraplegia after vertebral collapse due to osteoporosis. OBJECTIVES: To propose a new approach to posterior spinal fusion surgery for osteoporotic patients. SUMMARY OF BACKGROUND DATA: Surgical treatment was performed on a paraplegic patient after vertebral collapse due to osteoporosis. However, the surgery was difficult because implants such as hooks and screws often dislodged during the treatment. The poor holding power of these implants to the osteoporotic spine is a challenging problem in this treatment. METHODS: When a fractured vertebra is shortened by resecting the posterior part of the spine and the application of a compression force, a short vertebra is produced. As a result, the thoracic kyphosis decreases and the force pushing the upper thoracic spine inferio-ventrally also decreases. RESULTS: A 74-year-old woman with T12 vertebral collapse was treated with this new method. Lateral Cobb angle (T10-L2) was reduced from 26 to 4 degrees after surgery. The shortened vertebral body united, and after 33 months, the implant had not dislodged and no loss of correction was seen. CONCLUSION: The posterior spinal shortening can be a choice for treating delayed paraplegia after osteoporotic vertebral fracture.     

细胞焦亡对骨稳态的影响及展望

人体的骨代谢主要依靠成骨细胞的骨形成作用和破骨细胞的骨吸收作用来达到平衡,在骨代谢的过程中还有其他细胞因子、激素等参与来协助这一过程,如果骨代谢出现失衡,则会出现致残率和致死率逐年上升的骨代谢性疾病骨质疏松症。细胞焦亡作为一种新型的程序性细胞死亡的方式近年来备受关注,其效应蛋白gasdermin D（GSDMD）通过与细胞膜结合形成穿孔效应,导致细胞不断肿胀直至细胞膜破裂,释放大量炎症因子。细胞焦亡的机制不同于传统的凋亡、自噬等其他细胞死亡方式,已有研究表明细胞焦亡在感染性疾病、肾脏疾病、心血管疾病等发挥了重要作用,但是在骨代谢性疾病中鲜有报道。笔者就细胞焦亡对骨稳态的影响进行综述,以利于对骨质疏松的深入研究提供新的思路。