Contribution à l'étude des tumeurs mélaniques de l'uvée et de leur origine

Résumé Les classifications des tumeurs mélaniques de la choroïde furent d'abord basées sur les différents aspects cytologiques et la structure cellulaire. Ces dernières années, d'autres caractères histologiques, tels qu'argyrophilie et pigmentation, ont été étudiés. Les auteurs qui ont insisté sur ces diverses caractéristiques morphologiques ont voulu leur attribuer une valeur pronostique et ont établi des systématisations basées sur l'un ou l'autre détail morphologique spécifique.Notre étude anatomo-clinique porte sur 86 cas de mélanomes de l'uvée (77 tumeurs de la choroïde, 6 du corps ciliaire et 3 de l'iris) et établit un parallèle entre l'évolution clinique et les différents caractères histologiques.La Symptomatologie dépend de la localisation, de la forme et de l'extension de la tumeur; les rapports des tumeurs postérieures avec le nerf optique sont précisés.L'étude histologique met en évidence une grande diversité de types et de structures cellulaires qui s'observe non seulement d'une tumeur à l'autre, mais aussi au sein d'une même tumeur, parfois dans des zones tumorales voisines, parfois en des xones éloignées qui sont étudiées par des coupes à différents niveaux. De même la répartition du pigment mélanique et des fibres argyrophiles varie fortement suivant les différentes régions tumorales. D'autres critères ont été étudiés: taille, localisation, surface vasculaire, présence de cellules tumorales intravasculaires, foyers de nécrose, mitoses.Lorsqu'on étudie les corrélations qui existent d'une part entre les différents caractères histologiques, d'autre part entre les aspects morphologiques et l'évolution clinique, on constate que les meilleurs critères pronostiques sont l'infiltration sclérale et l'extension uvéale, l'existence de cellules tumorales intravasculaires, la taille de la tumeur et sa localisation. Par contre, la densité de fibres argyrophiles, le degré de pigmentation, la présence de nécroses et de mitoses, influencent moins profondément l'évolution clinique. Ces observations conduisent à abandonner toute classification pronostique reposant sur un seul caractère tumoral. La disparité des caractères histologiques au sein d'une même tumeur amène à considérer tous les mélanomes de l'uvée comme une seule espèce tumorale qui peut être subdivisée en quatre stades évolutifs, ayant chacun un pronostic différent.Le premier stade est caractérisé par de petites tumeurs non infiltrantes, sans envahissement vasculaire tumoral, sans foyer de nécrose, sans mitose, à type cellulaire mixte ou fusiforme; elles sont peu pigmentées, riches en fibres argyrophiles; leur pronostic est très favorable.Le deuxième stade est formé de tumeurs de taille moyenne, peu infiltrantes; on peut y rencontrer des envahissements vasculaires tumoraux, des mitoses et des zones de nécrose; elles sont modérément riches en pigment et en fibres argyrophiles; leur pronostic est favorable.Les tumeurs du troisième stade sont assez volumineuses, infiltrent la sclérotique et s'étendent dans l'uvée; elles présentent fréquemment un envahissement vasculaire, des mitoses et des zones de nécrose; elles sont très pigmentées et pauvres en fibres argyrophiles; leur pronostic est peu favorable.Le quatrième stade est caractérisé par des tumeurs très volumineuses envahissant la sclérotique, l'uvée et souvent les tissus extra-oculaires; ces tumeurs contiennent des cellules tumorales intravasculaires, des foyers de nécrose, des mitoses; elles sont très pigmentées et pauvres en fibres argyrophiles; leur pronostic est sombre, la survie ne dépassant pas un an.De nombreux aspects neuro-ectodermiques ont été observés dans la plupart des mélanomes de l'uvée: rosettes, pseudo-rosettes, structures comparables à celle de l'épendymome, du méningiome, du neurofibrome, du carcinome. Ces observations sont rapprochées des tumeurs nerveuses de la choroïde: ganglioneuromes, neurofibromes isolés ou associés à une maladie de von Recklinghausen; les mélanomes de l'uvée peuvent eux-mêmes être associés à une neurofibromatose généralisée. A ces arguments en faveur d'une origine neuro-ectodermique des mélanomes de l'uvée, s'ajoute l'observation d'une prolifération des cellules pigmentées intrasclérales au niveau des nerfs ciliaires et de la continuité de nerfs ciliaires avec l'extrémité d'une tumeur choroïdienne.L'hypothèse de l'origine neurale du mélanoblaste choroïdien chez le mammifère a été prouvée expérimentalement par des greffes, dans la chambre antérieure du cobaye albinos, de vésicules optiques prélevées chez l'embryon, soit seules, soit associées au tissu mésodermique adjace nt et à la région de la crête neurale du trijumeau. Lorsque la vésicule optique est prélevée et transplantée très précocement (avant le 17e jour du développement embryonnaire), la pigmentation choroïdienne apparaît uniquement si le transplant comprend la région postéro-latérale du tube neural et les éléments de la crête neurale du trijumeau. Pour des vésicules optiques prélevées plus tardivement (avant le 20e jour), la pigmentation apparaît si le transplant contient le tissu mésodermique péri-optique. Par contre, lorsque la vésicule optique est prélevée après le 22e jour, la choroïde se pigmente régulièrement, même si la vésicule est greffée isolément.La présence des éléments de la crête neurale du trijumeau est donc indispensable à l'apparition du mélanoblaste pigmenté dans la choroïde des mammifères.Notre étude anatomo-clinique et embryologique expérimentale nous permet de conclure que les mélanomes de l'uvée sont des stades évolutifs d'une même tumeur dont l'origine est neuro-ectodermique.

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Summary General classifications of uveal melanomas have been based first on cytological details, later on special structures like argyrophilia and pigmentation. Many authors have attempted to ascribe to one or another morphological character, a prognostic value.In a study of 86 cases of uveal melanomas (77 of the choroid, 6 of the ciliary body, 3 of the iris) we have compared the clinical and pathological aspects of the tumours.Symptoms depend on the localization, shape and extension of the tumour. The relations of posterior uveal tumours with the optic nerve have been determined.The pathological study shows a great variety of cellular types and structures, not only in different tumours, but even in the same tumour when different levels are examined. The distribution of pigment and argyrophilic fibers is also extremely variable in different regions of any tumour. Other aspects have been investigated, localization and size of the tumour, vascular surface, presence of intra-vascular tumour cells, necroses, mitoses.A study of correlation between these various morphological aspects and the clinical evolution demonstrates that the best prognostic criterions are general oncological characters: size, localisation of the tumour, uveal extension and scleral or extra-ocular infiltration, intravascular invasion. Other structural details like argyrophilia, pigmentation, necroses and mitoses have less importance. It is thus impossible to establish a classification of uveal tumours that would be based on one or another specific character. If one takes into account the variety of morphologic aspects within any tumour, all uveal melanomas must be considered as evolutionary stages of a same tumour type. We have distinguished four stages, each with a different prognostic value.Stage I is characterized by small tumors who neither infiltrate adjacent structures, nor invade vessels. The cellular type is mixed or fusiform. These tumour have little pigmentation, numerous argyrophilic fibres, no mitose, no necrose. They have a most favourable prognosis.Stage II comprises middle-sized tumours, moderately infiltrating. Vascular invasion, necroses and mitoses can be present. Pigmentation and argyrophilia are moderate. The prognosis is favourable.In stage III, the tumours are rather large and infiltrate the adjacent uvea and sclerotic. Vascular invasion, mitoses and necroses are frequently observed. These tumours are heavely pigmented but contain few argyrophilic fibres. Their prognosis is not favourable.In stage IV, tumours are large. They infiltrate always the uvea and sclerotic and frequently the extra-ocular tissues. Vascular invasion, necroses and mitoses are present in all cases. Pigmentation is heavy, argyrophilia is slight. The prognosis is most unfavourable; survival never exceeds one year.Numerous neuro-ectodermal aspects have been observed in most uveal melanomas: rosettes, pseudo-rosettes, structures comparable to those of the ependymoma, meningioma, neurofibroma, carcinoma. Neural tumours can also appear in the choroid (ganglioneuroma and neurofibroma, either isolated or in cases of von Recklinghausen disease) and uveal melanomas may be associated with a generalized neurofibromatosis. Moreover proliferation of intrascleral pigmented cells have been observed in the vicinity and even in the sheath of ciliary nerves and in some cases a ciliary nerve has been seen to penetrate a choroid tumour. All these arguments are in favour of a neuro-ectodermal origin of uveal melanomas.In experimental studies, we have demonstrated the neural origin of the choroid melanoblast in mammals. Grafts of the ocular vesicle have been taken in the guinea-pig embryo wether isolated or associated with the neighbouring mesodermal tissue and/or neural crest of the 5th nerve. These grafts have been transplanted in the anterior chamber of the eye of adult albino guinea-pigs. When the graft is taken early (before the 17th day of development), the choroid pigmentation appears only if the ocular vesicle is transplanted with the elements of the neural crest of the 5th nerve. When the graft is taken later (before the 20th day) the pigmentation appears if the transplanted tissue contains the mesodermal tissue adjacent to the ocular vesicle. When the graft is taken lately (after the 22nd day) the choroid pigmentation always develops, even if the ocular vesicle is transplanted alone. Its appears that the elements of the neural crest of the fifth nerve are indispensable for the appearance of the choroid pigmentation in mammals.From our embryological and clinico-pathological studies, we can conclude that all uveal melanomas are evolutionary stages of the same tumour type and are of neuro-ectodermal origin.

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Zusammenfassung Die Klassifikationen der Uveamelanome basierten anfänglich im allgemeinen auf zytologischen Merkmalen, später auf speziellen Strukturen wie Argyrophilie und Pigmentation. Viele Autoren haben versucht, dem einen oder anderen morphologischen Charakter einen prognostischen Wert zuzuerkennen.In einer Studie von 86 Fällen von Uveamelanomen (77 der Chorioidea, 6 des Ziliarkörpers and 3 der Iris) haben wir die klinischen und pathologischen Aspekte der Tumoren verglichen.Die Symptome hängen von der Lokalisation, der Form und der Ausbreitung des Tumors ab. Weiter untersuchten wir die Beziehungen der hinteren Uveatumoren zum Sehnerven.Die histologische Untersuchung zeigt eine grosse Mannigfaltigkeit von Zelltypen und -Strukturen, nicht nur in verschiedenen Tumoren, sondern sogar innerhalb desselben Tumors. Auch die Verteilung des Pigments und der argyrophilen Fasern ist in den verschiedenen Teilen eines selben Tumors sehr variabel.Andere Aspekte, wie die Lokalisation und die Grösse des Tumors, die Gefässfläche, die Anwesenheit intravaskulärer Tumorzellen, Nekrosen und Mitosen wurden ebenfalls in die Untersuchung einbezogen.Das Studium der Korrelation zwischen diesen verschiedenen morphologischen Aspekten und der klinischen Auswertung zeigt, dass die allgemeinen onkologischen Merkmale den besten prognostischen Wert haben: Grösse und Lokalisation des Tumors, uveale Ausbreitung, sklerale oder extraokulare Infiltration, intravaskuläre Invasion. Andere strukturelle Merkmale, wie Argyrophilie, Pigmentation, Nekrosen und Mitosen sind von geringerer Bedeutung. Es ist deshalb unmöglich, eine Klassifikation der Uveatumoren aufzustellen, die auf dem einen oder anderen besonderen Charakter basiert. Zieht man die Verschiedenheit der morphologischen Aspekte innerhalb eines einzigen Tumors in Betracht, dann müssen alle Uveamelanome als Entwicklungsstadien eines selben Tumortypus angesehen werden. Wir unterscheiden 4 Stadien, jedes mit verschiedenem prognostischen Wert.Das Stadium I wird gekennzeichnet durch kleine Tumoren, die Weder die anliegenden Strukturen infiltrieren noch in die Gefässe übergehen. Der Zelltypus ist gemischt oder fusiform. Diese Tumoren sind wenig pigmentiert und zeigen zahlreiche argyrophile Fasern, aber keine Mitose und keine Nekrose. Die Prognose ist immer günstig.Das II. Stadium umfasst Tumoren mittlerer Grösse, mit mässiger Infiltration. Invasion in Gefässe, Nekrosen und Mitosen können vor-Kommen. Nur massige Pigmentation und Argyrophilie. Die Prognose ist günstig.Im III. Stadium sind die Tumoren ziemlich gross und dringen in die Uvea und die Sklera ein. Gefässinvasion, Mitosen und Nekrosen werden häufig beobachtet. Diese Tumoren sind sehr pigmentreich, aber enthalten nur wenig argyrophile Fasern. Die Prognose ist ungünstig.Im Stadium IV sind die Tumoren gross. Sie dringen immer in die Uvea und die Skiera ein und oft auch in die extraokularen Gewebe. Gefässinvasion, Nekrosen und Mitosen werden in allen Fällen gefunden. Die Pigmentation ist sehr vorgeschritten, die Argyrophilie nur gering. Die Prognose ist sehr ungünstig; der Tod erfolgt immer innerhalb eines Jahres.In den meisten Uveamelanomen wurden zahlreiche neuro-ektodermale Bildungen beobachtet: Rosetten, Pseudorosetten, Strukturen vergleichbar mit Ependymomen, Meningiomen, Neurofibromen und Karzinomen. Diese Aspekte können den nervösen Tumoren der Chorioidea (Ganglioneurome und Neurofibrome, entweder isoliert oder in Fällen von v. Recklinghausencher Krankheit) angereiht werden. Die Uveamelanome können sogar an eine generalisierte Neurofibromatose gebunden sein. Ausserdem wurde Proliferation von pigmentierten Intraskleralzellen in der Umgebung der Ziliarnerven und der direkte Zusammenhang zwischen einem Ziliarnerven und einem Chorioidaltumor beobachtet. Alle diese Argumente sprechen für den neuro-ektodermalen Ursprung der Uveamelanome.Bei Säugetieren haben wir in experimentellen Arbeiten den nervösen Ursprung des Melanoblasten bewiesen. Die Augenblase des Meerschweinchenembryonen wurde entweder isoliert oder im Zusammenhang mit dem umgebenden mesodermalen Gewebe oder der Trigeminuscrista in die Vorderkammer von erwachsenen Albinomeerschweinchen transplantiert. Wird das Transplantat früh entnommen (d.h. vor dem 17, Tage der Embryonalentwicklung), so tritt die Pigmentation nur dann auf, wenn die Augenblase zusammen mit Elementen der Crista übertragen wird. Beim späteren Transplantieren (vor dem 20. Tag) tritt die Pigmentation auf, wenn die neben der Augenblase liegenden mesodermalen Gewebe mitübertragen werden. Noch später (nach dem 22. Tag) entwickelt sich immer eine Pigmentation, auch bei Transplantation der isolierten Augenblase. Die Elemente der Trigeminuscrista scheinen für das Auftreten der Chorioidpigmentation bei Säugetieren unentbehrlich zu sein.Wir können aus unseren embryologischen und klinisch-pathologischen Studien schliessen, dass alle Uveamelanome Entwicklungsstadien eines selben Tumortypes und neuro-ektodermalen Ursprungs sind.

     

Arteritis de células gigantes y uso de calculadora de predictibilidad

IntroductionGiant cell arteritis (GCA) is an inflammatory disease with serious visual sequelae, in which the diagnosis with the temporal artery biopsy (TAB) is very important.Material and methodsAll cases of GCA were collected from 2010 to 2016 (60) in a retrospective study with temporal artery biopsy performed. The vision aspects of these patients were also analysed, along with the need / predictability of the biopsy.ResultsThe average incidence of GCA was 34.3 cases per 100,000 inhabitants/year in those older than 50 years. The mean age was 79.9 with a predilection for females (1.9: 1). TAB was requested in 100% of cases, with 18.3% with positive results. The AAR criteria and / or TAB calculator could have avoided most (90%) of the biopsies.ConclusionsIn the present study, the mean incidence of GCA was 34.3 cases per 100,000 inhabitants/year older than 50 years. The predictability calculator described by González-López is useful in this environment for decision making on the diagnosis of GCA and the indication of a TAB, in such a way that it can help to reduce the performing of biopsies only in doubtful cases.     

Que peut on attendre de l'étude cytobactériologique de l'humeur aqueuse?

Zusammenfassung Die Autoren haben mittels einer Methode, welche der von Amsler & Verrey angeführten ähnlich ist, innerhalb von 3 Jahren ungefähr 200 Kranke mit Entzündungen des vorderen Augenabschnittes untersucht. Bei Uveitis stellten sie in ungefähr 15% der Fälle Bakterien-Phagocyten fest. Die Anwesenheit derartiger Phagocyten traf immer mit dem Bestehen eines augenfernen Infektionsherdes zusammen.In 2 Fällen von Uveitis bei Toxoplasmose ergab die serologische Kammerwasseruntersuchung positive Befunde; der Erreger konnte jedoch nicht direkt nachgewiesen werden. Bei der Fuchs'schen Heterochromie fällt die Häufigkeit von Bakterien-Phagocyten auf. Unter 8 Fällen von sympathischer Ophthalmie, in welchen das Kammerwasser untersucht wurde, konnten 4 mal Bakterien-Phagocyten gefunden werden; die phagocytierten Keime waren sehr polymorph und erinnerten manchmal an Hefezellen.

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Summary The authors, using a method of investigation related to that of Amsler & Verrey, were able to examine in three years close to 200 patients presenting affections of the anterior segment. In uveitis they found evidence of bacteriophages in about 15% of the cases. The presence of bacteriophages always coincided with the existence of a distant focus.In 2 cases of uveitis in toxoplasmosis both times the aqueous humour showed positive serology, but never the toxoplasma could be found. In Fuch's syndrome the frequency of found bacteriophages dominates. Finally among 8 cases of tapped sympathie ophthalmia bacteriophages, containing very polymorph germs whose appearance reminded sometimes of that of saccharomyces, were found four times.

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Résumé Les auteurs utilisant une méthode d'examen voisine de celle mise au point par Amsler & Verrey ont pu examiner en 3 ans près de 200 malades présentant des affections du segment antérieur. Dans les uvéites ils ont mis en évidence des phagocytes à bactéries dans environ 15% des cas. La présence de phagocytes à bactéries a toujours coincidé avec l'existence d'un foyer infecteux à distance.Dans deux uvéites de la toxoplasmose les deux fois la sérologie était positive dans l'humeur aqueuse mais jamais le toxoplasme n'a pu être retrouvé. Dans le syndrome de Fuchs un fait domine, la fréquence avec laquelle on retrouve des phagocytes à bactéries. Enfin sur 8 cas d'ophtalmie sympathique ponctionné, 4 fois existaient des phagocytes à bactéries contenant des germes très polymorphes dont l'aspect rappelait parfois celui des levures.

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Riassunto Gli autori utilizzando un metodo di esame simile a quaello messo a punto da Amsler & Verrey hanno potuto esaminare in 3 anni 200 malati che presentavano delle affezioni del segmento anteriore. Nelle uveiti hanno messo in evidenza dei fagociti in circa il 15% dei casi. La presenza dei fagociti ha sempre coinciso con l'esistenza di un focus di infezione a distanza.In due uveiti da toxoplasma la reazione sierologica era positiva nell'umor acqueo, ma mai il toxoplasma fu rinvenuto. Nella sindrome del Fuchs domina la frequenza del riscontro dei fagociti. Infine su 8 casi d'oftalmite simpatica 4 volte furono riscontrati dei fagociti contenenti dei germi molto polimorfi il cui aspetto talvolta ricordava quelli del lievito.

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38 Avenue Niel, Paris.