线粒体调控成骨细胞功能的研究进展

成骨细胞是骨修复重建的关键细胞,其增殖、分化、矿化的异常是骨质疏松症等骨代谢疾病的主要发病原因。线粒体在成骨细胞成骨功能中的调控作用不容忽视。近年研究发现,线粒体调控成骨细胞的能力,主要和线粒体氧化磷酸化、线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬介导线粒体数量和功能的维持、为细胞提供能量及信号传导密切相关。本文综述了近年来线粒体调控成骨细胞功能的相关研究进展。     

初级纤毛在调控软骨细胞自噬中的作用研究

目的 探究初级纤毛和自噬在软骨细胞中的表达关系,以及调控初级纤毛表达对软骨细胞自噬的影响。方法 首先通过免疫荧光染色检测软骨细胞中自噬小体和初级纤毛的表达水平及二者在软骨细胞分裂周期中的定位表达关系;通过使用无血清培养基诱导初级纤毛表达,水合氯醛破坏纤毛结构后,统计分析初级纤毛发生率、长度和自噬的表达,Western blot法检测初级纤毛和自噬相关蛋白IFT88、Beclin1和LC3-Ⅰ/Ⅱ的表达情况。结果 软骨细胞中存在初级纤毛和自噬的共表达,初级纤毛的表达率为（62.16±11.74）%,长度为（2.342±0.392） μm,单个细胞内自噬的相对表达量为26.38±5.31;在软骨细胞分裂周期中,自噬小体的数量、大小和分布会随着初级纤毛的解聚和重构发生变化;无血清培养基可诱导初级纤毛表达率上调,促进纤毛延长,同时会上调软骨细胞自噬水平及IFT88、Beclin1和LC3-Ⅱ的表达,而水合氯醛破坏纤毛结构后,初级纤毛表达率和长度下调,细胞自噬表达下调,同时抑制IFT88、Beclin1和LC3-Ⅱ蛋白的表达。结论 在软骨细胞中存在初级纤毛和自噬的定位表达关联性,调控初级纤毛的表达会影响软骨细胞的自噬水平。     

自噬对成骨细胞调控作用的研究进展

自噬是一种溶酶体降解途径,负责不必要细胞器和蛋白质等的降解和再循环,同时也能破坏细胞内的病原体。自噬对于维持机体新陈代谢的平衡具有重要作用,并且可调控细胞的生长、分化。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,主要负责骨基质的合成、分泌和矿化。成骨细胞活性或功能异常会导致骨质疏松、股骨头坏死、骨折愈合延缓等疾病。最新研究表明自噬在维持骨骼的动态平衡中具有关键性的调控作用。在间充质干细胞向成骨细胞分化的过程中以及在地塞米松、双膦酸盐等药物干预下,自噬呈现不同水平,成骨细胞的活性、增殖、分化和功能也因此产生相应的变化,进而影响骨形成和骨重塑。此外在骨质疏松和骨折愈合迟缓等骨疾病中,自噬也可通过调控成骨细胞的功能活性对疾病的进程产生影响。因此本文综述国内外有关自噬和成骨细胞的相关文献报道,旨在阐明自噬对成骨细胞调控作用。     

成骨细胞功能调控网络的研究进展

成骨细胞是骨组织中促进骨形成的主要功能细胞,对骨骼的生长和骨结构完整性的维持至关重要。同时,成骨细胞在平衡骨代谢、维持骨微环境稳态中起着关键作用。内分泌激素、细胞因子和机械应力等多种因素构成一个相互交联的调节网络,通过调控特定转录因子和相关信号通路而影响成骨细胞的功能。深度解析成骨细胞功能的调控网络,将为靶向成骨细胞的药物研究提供理论基础。     

分拣微管连接蛋白9对常染色体显性多囊肾病初级纤毛结构和功能的影响

目的 探讨分拣微管连接蛋白9(sorting nexin 9,SNX9)对常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)初级纤毛的影响和作用机制,为ADP-KD的治疗提供新的干预靶标.方法 运用免疫荧光法观察人ADPKD囊肿衬里上皮细胞(WT...     

成骨细胞铁代谢异常的研究进展

铁是人体生理活动中的关键调节元素,其代谢的异常是多种疾病的发病原因。铁代谢的紊乱会抑制成骨细胞增殖、分化、矿化,削弱骨骼的强度和密度,从而增加骨质疏松的发病率。近年研究发现,铁代谢异常对成骨细胞造成损伤主要通过激发氧化应激、铁死亡来实现。铁自噬和铁调素是维持铁代谢平衡的关键调控因素,亦在成骨细胞功能活动中发挥着重要调控作用。该文综述了铁代谢在成骨细胞中的作用。     

成骨细胞分化调控因子研究进展

成骨细胞具有维持骨骼结构,调控骨矿化和破骨细胞的功能,其分化受多种因子影响.Wnt信号转导通路中Wnt- 10b、Wnt-3a蛋白与成骨细胞分化关系密切;骨形态发生蛋白(BMP)信号通路中BMP-2、BMP-13等蛋白双向调控成骨细胞分化,维护骨量平衡,BMP还能通过调控Osx、Smad1等促进成骨细胞分化;3磷脂酰肌...     

核连接因子家族调控成骨细胞分化的分子机制

成骨细胞分化机制与核连接因子家族密切相关。核连接因子家族调节胚胎和成熟成骨细胞的分化，是重要的发育控制基因，其在转录水平控制成骨细胞分化并接受上游信号的调节，从而形成复杂的信号传递通路。     

基于ERK/mTOR信号通路探讨六味地黄丸对氧化应激状态下成骨细胞自噬的影响

目的 从ERK/mTOR信号通路观察六味地黄丸对氧化应激状态下MC3T3-E1细胞自噬的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松症的作用机制。方法 用过氧化氢（H2O2）模拟氧化应激状态,六味地黄丸（LWDH）含药血清干预MC3T3-E1细胞,将细胞分为Model组（H2O2干预）、Blank组（空白血清）、LWDH组（LWDH含药血清）、Rap组（mTOR通路抑制剂）、U0126组（ERK通路抑制剂）、Rap+LWDH组（mTOR通路抑制剂、LWDH含药血清）、U0126+LWDH组（ERK通路抑制剂、LWDH含药血清）;以不做干预的Control组作为对照。通过细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测细胞ROS水平;检测自噬蛋白LC3B及ERK/mTOR信号通路相关蛋白mTOR、p-mTOR、ERK1/2和p-ERK1/2的表达。结果 ROS结果显示,与Model组相比,LWDH组、Rap组、U0126等各组细胞的ROS水平皆降低（P＜0.05）。Western blot结果显示,与Model组相比,LWDH组、Rap组、LWDH+Rap组蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ增高（P＜0.05）;与Model组相比,LWDH组、Rap组与Rap+LWDH组的p-mTOR蛋白表达下调（P＜0.05）,LWDH组、U0126组的p-ERK1/2蛋白表达下调（P＜0.05）。结论 六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症的机制可能与抑制ERK/mTOR信号通路诱导氧化应激状态下成骨细胞自噬相关。     

MicroRNA调控成骨细胞增殖、凋亡的研究进展

微小RNA( microRNA)是一类非编码小分子RNA,在基因表达调控中起重要作用,它通过与靶mRNA的特异性结合,导致靶mRNA降解或者抑制其翻译,对基因进行转录后调控,从而控制细胞的增殖、分化、凋亡等,参与疾病的发生发展。成骨细胞是骨形成过程中的重要细胞,其数量或功能的改变明显影响骨代谢。近年来.microRNA与骨代谢的关系备受关注,诸多研究表明microRNA在成骨细胞的分化中发挥重要调控作用,但其调节成骨细胞增殖和凋亡的研究相对较少。本文就 microRNA调控成骨细胞增殖、凋亡的研究进展进行综述。     

Elk-1调节骨骼系统功能的研究进展

Elk-1是一种转录因子,属于Ets转录因子家族,在基因表达调控中发挥着重要作用。最近的研究结果表明,Elk-1参与调控骨组织细胞功能,主要可促进成骨细胞分化及增殖,并抑制成骨细胞凋亡。Elk-1可影响骨肿瘤、骨质疏松症等骨性疾病的病理过程,与骨肉瘤、骨尤文肉瘤、骨转移癌等多种骨肿瘤的侵袭、转移及预后不良密切相关,且在骨质疏松症等骨性疾病中Elk-1的表达及转录活性异常。本文将对Elk-1调节骨骼系统功能的研究进展进行概述。     

Circulating fibronectin affects bone matrix,whereas osteoblast fibronectin modulates osteoblast function

The bone matrix is composed mostly of collagen, but the initial and continuous presence of fibronectin was found to be crucial for collagen matrix integrity in vitro. It has been assumed that osteoblasts produce the fibronectin required for bone matrix formation. Using transgenic mice, we conditionally deleted fibronectin in the osteoblasts and in the liver using the cre‐loxP system. We also used mice with mutated fibronectin and conditionally deleted β₁‐integrin in osteoblasts to identify the receptor involved in fibronectin effects on osteoblasts. Conditional deletion of fibronectin in the differentiating osteoblasts [using the 2.3 kb collagen‐α1(I) promoter] failed to show a decrease in fibronectin amount in the bone matrix despite evidence of successful deletion. Using these mice we established that osteoblast‐derived fibronectin solely affects osteoblast function. This effect was not mediated by integrins that bind to the RGD motif. Conditional deletion of fibronectin in the liver showed a marked decrease in fibronectin content in the matrix associated with decreased mineral‐to‐matrix ratio and changed biomechanical properties but had no effect on osteoblasts or osteoclasts. In conclusion, osteoblast fibronectin affects osteoblasts function. This does not seem to be mediated by the RGD motif on fibronectin. In contrast, liver‐derived fibronectin affects bone matrix properties without affecting osteoblast or osteoclast function. A novel role for liver‐derived circulating fibronectin thus was defined and delineated from that of locally produced fibronectin. © 2010 American Society for Bone and Mineral Research     

ERK5调节成骨细胞功能的研究

目的研究ERK5在成骨细胞的表达及IL-6对其表达的调控，初步探讨ERK5在成骨细胞增殖分化中的作用。方法应用免疫印迹法检测人、大鼠、小鼠成骨细胞和MG-63细胞ERK5的表达；用IL-6作用于MG-63细胞，检测不同时间和剂量干预后ERK5和P-ERK5表达情况，构建ERK5 siRNA和空白对照质粒，转染MG-63细胞，IL-6干预细胞后检测各组细胞增殖率、碱性磷酸酶活性和骨钙素表达的差异。结果在人、大鼠、小鼠成骨细胞和MG-63细胞中均有ERK5的表达；IL-6可呈时间、剂量依赖性的提高ERK5的磷酸化；与对照组相比，ERK5 siRNA的成骨细胞IL-6刺激后增殖降低，骨钙素表达量下降且差异有统计学意义，而碱性磷酸酶活性的变化差异无显著性。结论成骨细胞ERK5信号通路的活性受IL-6调控，ERK5信号通路参与了成骨细胞的增殖分化。     

中药干预骨质疏松症细胞自噬的研究进展

骨质疏松症是多种病理因素共同作用导致的全身性骨代谢疾病,较高的发病率、致残率以及发病机制尚未明确使该病的防治成为棘手的公共卫生难题.随着现代医学对该病的研究日趋深入,发现细胞自噬在骨质疏松症的发生发展中扮演重要角色.自噬作为机体必不可少的细胞机制,通过清除衰老受损的细胞器和错误折叠的蛋白质,以确保实现细胞稳态以及细胞器...     

调节破骨细胞功能的相关信号分子的研究进展

破骨细胞(osteoclast,OC)蚀骨能力是骨骼发育和骨骼重塑的重要细胞功能.大多数病理性骨病,如骨质疏松症,反映出破骨细胞数量、活性和骨吸收能力增加.由于破骨细胞数量和活性的增加会导致骨结构受损和骨量降低,这是骨质疏松症等骨疾病的共同特征,因此抑制破骨细胞分化是预防和/或治疗骨疾病及相关骨折的治疗策略之一.阐明破...