妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒垂直传播的临床观察

目的观察妊娠晚期应用替比夫定阻断HBV垂直传播的疗效和安全性。方法妊娠晚期慢性乙型肝炎患者50例,其中25例给予口服替比夫定600 mg,1次/d。对照组不给予抗病毒药物。新生儿均予主被动联合免疫,出生后0、6、12个月检测HBsAg、HBV DNA等乙型肝炎标志物,进行Apgar评分和行为神经评分（NABA）,观察其生长发育指标。治疗组婴儿进行Gesell新生儿智能发育评估。结果婴儿出生后6个月及12个月时,治疗组血清HBsAg及HBV DNA阳性率均低于对照组（χ2=4.35,P〈0.05）。两组新生儿Apgar评分和NABA差异无统计学意义。治疗组新生儿生长发育指标和智能发育商均在正常婴儿范围内。结论替比夫定可以较安全有效地阻断乙型肝炎病毒垂直传播且不影响婴儿发育。     

替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染效果和安全性研究

目的评价替比夫定（LdT）阻断乙型肝炎病毒宫内感染的作用和安全性。方法 28例慢性乙型肝炎孕妇自妊娠28周起口服LdT600mg/d至分娩后4周,30例血清HBV M标记物阳性孕妇不服抗病毒药为对照。在新生儿出生后给予HBIG和乙肝疫苗注射。结果在分娩前,治疗组孕妇HBV DNA为3.3±1.6lgcopies/ml,比用药前7.5±0.6lgcopies/ml明显下降（t=9.58,P〈0.001）,对照组孕妇HBV DNA水平无变化;治疗组无,而对照组却有4例（13.3%,x2=4.15,P〈0.05）发生新生儿宫内HBV感染;两组孕妇分别有3例和2例血清CK轻度升高。结论慢性HBV感染孕妇在妊娠晚期服用LdT能有效降低宫内HBV感染发生率,且对孕妇无不良影响。     

替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播及分娩后停药时间对母亲安全性的影响

宫内新生儿HBV感染主要与孕妇血清内HBV DNA的高载量有关.近年来临床上采用替比夫定进行HBV母婴阻断取得良好的疗效[1].本研究主要观察替比夫定阻断母婴垂直传播分娩后停药时间对母亲安全性的影响,以寻求临床最佳停药时间.     

替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播效果及安全性的荟萃分析

目的 综合评价妊娠期替比夫定阻断HBV母婴传播的效果和安全性. 方法 在数据库中系统检索相关文献,按纳入和排除标准从中选择符合条件的8篇文献,提取资料后采用RevMan5.1软件进行荟萃分析. 结果 共检索到符合标准的文献8篇,共678例.替比夫定组婴儿在出生时HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率均明显低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.27,95％CI (0.17,0.43),P＜0.00001 ; OR=0.14,95％ CI (0.06,0.32),P＜0.00001];婴儿随访6个月时HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率均低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.06,95％ CI (0.02,0.22),P＜ 0.00001 ; OR=0.05,95％ CI (0.01,0.25),P=0.0003];婴儿随访12个月时HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率均低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.13,95％ CI (0.03,0.56),P=0.007;OR=0.08,95％ CI (0.02,0.37),P=0.001];替比夫定治疗前两组孕妇HBV DNA水平差异无统计学意义[OR=0.12,95％ CI (0.00,0.24),P=0.04],分娩前替比夫定组孕妇HBV DNA水平低于对照组,差异有统计学意义[OR=-3.92,95％ CI(-4.90,-2.95),P＜0.00001];替比夫定组和对照组孕妇在服药期间不良反应发生率和婴儿的的不良反应发生率差异无统计学意义[OR=1.72,95％ CI (0.68,4.38),P=0.25;OR=0.69,95％CI(0.04,11.24),P=0.80].结论 高HBV病毒载量的孕妇服用替比夫定抗病毒治疗能够有效阻断母婴传播.     

妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染疗效和安全性的系统评价

目的：探讨在妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床疗效和安全性。方法应用计算机检索中国生物医学文献数据库、万方医学数据库、中文科技期刊数据库、中国知网、PubMed、ISI web of knowledge、EMbase、Cochrane Library、BIOSIS Previews 等数据库,截止日期为2013年9月。参照纳入和排除标准进行文献筛选,采用 RevMan5.1软件进行Meta 分析。结果纳入文献11篇,共1241例孕妇,其中应用替比夫定602例,对照组639例;Meta 分析结果显示,随访6～12月龄婴儿,替比夫定组 HBsAg 和 HBV DNA 阳性率均低于对照组,差异有统计学意义[RR=0.15,95%CI（0.08,0.28）,P＜0.00001;RR=0.12,95%CI（0.05,0.32）,P＜0.0001];替比夫定组孕妇分娩前 HBV DNA 水平低于对照组,差异有统计学意义[MD=-3.86,95%CI（-4.55,-3.16）,P＜0.00001];替比夫定组肌酸激酶升高率高于对照组,差异有统计学意义[MD=-3.86,95%CI（-4.55,-3.16）,P＜0.00001],应用替比夫定孕妇所产新生儿无畸形等并发症发生。结论替比夫定能阻断 HBV 宫内感染,其应用安全、有效。     

妊娠期不同阶段给予替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内母婴传播的研究

目的 探讨妊娠不同阶段给予替比夫定治疗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果和安全性。方法 选择血清HBsAg阴性父亲,血清HBsAg和HBV DNA阳性孕妇180例,干预1组60例,在孕前口服替比夫定,直至HBV DNA阴性后受孕并继续服药至新生儿出生; 干预2组60例,在孕24 w时口服替比夫定至新生儿出生;对照组60例不进行抗病毒处理。观察婴儿0 w、24 w和48 w时血清HBsAg和HBV DNA阳性情况。结果 干预1组婴儿出生时、24 w、48 w血清HBsAg和HBV DNA阳性率均为0.0%,干预2组出生时、24 w、48 w时 HBV DNA阳性率为5.0%、3.3%、3.3%,两组有统计学差异（P<0.01）;对照组出生时、24 w、48 w血清HBV DNA阳性率为20.0%、18.3%、16.7%,与干预2组比有统计学差异（P<0.05）;干预组未发现与应用替比夫定相关的不良反应;三组新生儿胎龄、体质量、身长和Apgar评分比较无统计学差异（P>0.05）。结论 口服替比夫定至HBV DNA阴性时受孕可以完全阻断乙型肝炎病毒母婴宫内传播,且有较好的孕妇和新生儿安全性。     

拉米夫定与替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染的疗效和风险分析*

目的 分析应用拉米夫定和替比夫定阻断乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染的疗效和风险。方法 2014年6月~2018年6月在我院肝病科和妇产科就诊的慢性HBV携带孕妇120例,在孕28周时,其中40例接受拉米夫定,40例接受替比夫定治疗,分娩后立即停止抗病毒治疗,另20例在孕期未接受抗病毒治疗。新生儿出生后按计划接受标准的乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白注射,随访1年。采用实时荧光定量 PCR法检测血清HBV DNA,采用电化学发光法检测血清HBsAg和HBsAb。结果 入组时,三组孕妇血清HBV DNA水平无统计学差异(P>0.05);分娩时,接受拉米夫定和替比夫定治疗的孕妇血清HBV DNA转阴,显著低于对照组【(7.6±1.5)lg copies/ml,P<0.05】,在分娩后3个月,两组抗病毒治疗的孕妇血清HBV DNA水平再次回到治疗前水平,与对照组比,无显著性差异(P<0.05);在出生时,40例拉米夫定治疗、40例替比夫定治疗和21例未接受抗病毒治疗孕妇所生的新生儿血清HBsAg阳性率分别为5.0%、5.0%和9.5%(P>0.05),在出生后1年,他们血清HBsAg阳性率分别为7.5%、5.0%和14.3%,而血清抗HBs阳性率则分别为92.5%、95.0%和85.7%,也无显著性差异(P>0.05);在接受抗病毒药物治疗期间,拉米夫定组孕妇发生皮疹、一过性ALT升高和肌酸激酶升高分别为5.0%、2.5%和2.5%,与替比夫定组的2.5%、7.5%和5.0%比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在孕后期应用拉米夫定或替比夫定抗病毒治疗均可有效降低HBV携带孕妇血清HBV DNA水平,对阻断新生儿HBV母婴传播是否有必要,还需要进一步扩大样本量和长期随访观察。     

替比夫定(素比伏)体外抑制乙型肝炎病毒复制的研究

目的观察替比夫定体外对乙型肝炎病毒（HBV）复制的抑制作用。方法HBV复制子pHBV1．3质粒转染Huh7细胞,在转染细胞培养液中加入不同浓度的替比夫定,然后在不同时间段观察替比夫定的抗病毒作用。用ELISA检测培养上清中HBsAg、HBeAg水平,用荧光定量PCR（FQ—PCR）检测培养上清中HBVDNA拷贝数,用Southern blot分析转染细胞中HBV复制中间体。结果替比夫定减少了培养上清中HBsAg、HBeAg的表达及HBVDNA拷贝数,抑制了转染细胞中HBV复制中间体的形成。替比夫定对HBV复制子体外复制的抑制作用依赖于药物浓度及作用时间。结论替比夫定在体外对HBV有较强的抑制作用。     

替比夫定阻断HBV DNA高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性观察

目的评价妊娠早期（12周）应用替比夫定阻断高病毒载量孕妇母婴传播的疗效和安全性。方法选择妊娠12周慢性乙型肝炎孕妇80例,病毒载量均超过1×10^7拷贝/ml。按患者意愿分治疗组（替比夫定组）38例和对照组42例,治疗组口服替比夫定600 mg,1次/d,加用复方甘草酸苷保肝治疗,替比夫定服用至产后12周;对照组不给予抗病毒药物,只给予复方甘草酸苷保肝治疗。两组新生儿出生后均接种乙型肝炎免疫球蛋白200 IU与乙型肝炎疫苗20μg。婴儿7月龄时HBsAg及HBV DNA阳性者为HBV宫内感染。观察两组患者母体HBV DNA水平的变化情况和新生儿HBsAg的阳性率。对两组HBsAg阳性率的差异分析采用卡方检验;组间比较行t（t＇）检验,治疗前后的比较采用配对t检验。结果至分娩前,替比夫定组孕妇HBV DNA、ALT水平明显下降。替比夫定组HBV DNA载量于治疗2周后迅速下降,之后缓慢下降直至分娩。替比夫定组服药至分娩前及分娩后12周HBVDNA水平明显降低（t=29.15、40.06,P〈0.01）,而对照组无明显变化（P〉0.05）。替比夫定组分娩前及分娩后12周HBV DNA水平较对照组明显下降（P〈0.01）。替比夫定组新生儿7月龄时HBV感染率为0,明显低于对照组14.3%,差异有统计学意义（χ2=3.99,P〈0.05）,替比夫定组母婴均无不良事件发生,对照组有2例发生严重肝功能异常。两组孕产妇的剖宫产率、不良妊娠率、产后出血率及新生儿的胎龄、体质量、身长、Apgar评分等,差异均无统计学意义。结论乙型肝炎病毒高载量孕妇孕12周开始应用替比夫定可显著抑制孕妇外周血清HBV DNA水平,降低新生儿HBV感染率,并具有良好的耐受性及安全性。     

替比夫定阻断HBV高病毒载量孕妇母婴垂直传播效果观察

目的评价妊娠晚期应用替比夫定(LdT)阻断HBV高病毒载量孕妇母婴垂直传播的效果。方法选择血清HBsAg及HBeAg阳性、肝功能正常且HBV DNA≥1×106拷贝/ml的孕妇,按自愿原则分为LdT组(150例)和对照组(100例)。LdT组孕妇从孕28周起口服LdT600mg/d,至分娩后42天止。对照组患者不用抗病毒药物。观察LdT组患者服药后出现的不良反应,并检测受试者在孕28周及分娩时血清HBV DNA水平。检测所生婴儿出生后6小时内血清HBsAg及HBV DNA情况。结果 LdT组孕妇服药后HBV DNA水平明显低于对照组,差异有统计学意义(t=5.43,P0.001);LdT组的婴儿出生6小时内血清HBV DNA阳性率与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2=27.36,P0.0001);对照组HBsAg滴度明显高于LdT组,差异有统计学意义(t=2.25,P=0.03);LdT使用随访期间,未发生严重不良反应且无出生缺陷者。结论 HBsAg、HBeAg阳性且肝功能正常的HBV DNA高病毒载量孕妇妊娠晚期应用LdT抗病毒治疗可显著抑制孕妇血清HBV DNA水平的同时,可有效阻断HBV宫内传播,具有良好的安全性。     

替比夫定对乙型肝炎病毒高载量孕妇母婴传播的阻断效果及其安全性

目的 评价妊娠中晚期应用替比夫定阻断HBeAg阳性且高病毒载量孕妇母婴传播的安全性及有效性.方法 选择孕20 ～ 32周,HBeAg阳性、HBV DNA＞ 1.0× 107拷贝/ml孕妇,按患者意愿分替比夫定组和对照组,替比夫定组予替比夫定600 mg/d口服抗病毒治疗直至产后4周或产后继续服用,对照组患者不用抗病毒药物,肝功能异常者使用复方甘草酸苷.两组婴儿产后均接受主、被动联合免疫,出生后12h内、15d注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU及0、1、6个月注射乙型肝炎疫苗20 μg.婴儿7月龄时HBsAg及HBV DNA阳性者为HBV宫内感染. 结果 共纳入220例孕妇,其中替比夫定组120例,对照组100例.替比夫定治疗者均在美国抗逆转录酶药物妊娠登记处注册.分娩前替比夫定组孕妇HBV DNA、HBeAg、ALT水平下降明显.替比夫定组HBV DNA定量于治疗2周迅速下降,之后缓慢下降直至分娩.至分娩前替比夫定抗病毒孕妇有37例HBV DNA定量转阴,转阴率达31％ (37/120),而对照组无一例转阴.随访至7月龄,替比夫定组婴儿HBV宫内感染率为0,显著低于对照组8％ (P=0.002).替比夫定组无一例母儿因不良反应或先天性畸形失访.80例替比夫定治疗者于产后4周停药,随访至产后28周无一例发生严重肝功能损害.两组孕妇产后出血、不良妊娠、剖宫产率及新生儿胎龄、身长、体质量、Apgar评分,差异无统计学意义. 结论 HBeAg阳性、HBV DNA高滴度孕妇妊娠中晚期应用替比夫定抗病毒治疗能明显降低母亲外周血HBV DNA定量,阻断HBV母婴传播,且耐受性和安全性良好.     

Comprehensive review of telbivudine in pregnant women with chronic hepatitis B

AIM:To achieve an evidence-based conclusion regarding the safety and efficacy of telbivudine during pregnancy.METHODS:A pooled analysis of data from a literature search reported 1739 pregnancy outcomes(1673 live births)from 1725 non-overlapping pregnant women treated with telbivudine.The prevalence of live birth defects(3.6/1000)was similar to that of the nonantiviral controls(3.0/1000)and not increased as compared with overall prevalence(14.5 to 60/1000).No target organ toxicity was identified.The prevalence of spontaneous abortion in pregnant women treated with telbivudine(4.2/1000)was not increased compared with the overall prevalence(16/1000).The mother-to-child transmission rate was significantly reduced in pregnant women treated with telbivudine(0.70%)compared to those treated with the non-antiviral controls(11.9%;P0.0001)or compared to the historical rates of hepatitis B virus(HBV)-infected population without antiviral treatment(10%-15%).RESULTS:Cumulatively 489 pregnancy cases have been reported in the telbivudine pharmacovigilance database(with a cut-off date 31 August 2014),of those,308 had known pregnancy outcomes with 249 cases of live births(239 cases of live birth without congenital anomaly and 10 cases of live birth with congenital anomaly).In the latest antiretroviral pregnancy registry report(1 January 1989 through 31 January 2015)of27 patients exposed to telbivudine during pregnancy(18,6 and 3 during first,second and third trimester,respectively)19 live births were reported and there were no cases of birth defects reported.CONCLUSION:Telbivudine treatment during pregnancy presents a favorable safety profile without increased rates of live birth defects,spontaneous abortion or elective termination,or fetal/neonatal toxicity.Exposure to telbivudine in the first,second and third trimester of pregnancy has been shown to significantly reduce the risk of HBV transmission from mother to child on the basis of standard immune prophylaxis procedure.     

胎盘滋养层细胞的乙型肝炎病毒感染与宫内感染机制

目的：检测HBV对胎盘、胎肝和滋养层细胞的感染情况，探讨HBV的宫内感染机制。方法：研究对象包括20例孕妇胎盘组织、6例引产胎儿胎肝组织及体外培养的胎盘滋养层细胞。ELISA法检测孕妇外周血、胎儿脐血和6个月婴儿外周血HBV标志物；荧光定量PCR法检测血清和滋养层细胞中的HBV DNA；免疫组织化学法和免疫荧光法检测胎盘、胎肝组织及滋养层细胞中HBV标志物的表达；末端脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口标记法（TUNEL）检测胎盘和滋养层细胞凋亡情况。结果：孕妇血清HBV DNA水平与胎儿脐血HBV DNA水平相关，脐血HBV DNA阳性者其母血HBV DNA〉1.0×10^7拷贝／mL；6例胎盘组织和3例引产胎儿胎肝组织中可见HBsAg免疫组织化学染色阳性细胞，其中1例胎肝组织中发现HBcAg阳性细胞；体外培养滋养层细胞与HBV DNA阳性血清共孵育后，可检测到HBsAg的表达，亦可检测到HBV DNA。体内和体外实验均检测到HBV感染后滋养层细胞凋亡呈增加趋势，且胎盘细胞的凋亡与脐血HBV DNA水平相关。体外实验结果显示，随感染时间的延长，滋养层细胞凋亡呈增加趋势。6个月后，12例新生儿有1例血清HBsAg、HBeAg和抗-HBc阳性，6例抗-HBs阳性。结论：HBV宫内感染的机制可能是通过HBV感染胎盘屏障而使胎儿发生HBV宫内感染。HBV在胎儿组织器官内的定位和复制可能是新生儿发生慢性HBV感染的重要因素。滋养层细胞凋亡可能是胎盘屏障阻断HBV宫内传播的一种保护性机制。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

比较替比夫定和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选取我院2008年10月～2010年1月诊治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者82例,随机分为治疗组42例,给予替比夫定600 mg/d和对照组40例,给予阿德福韦酯10 mg/d。观察治疗48 w。结果在治疗24周时,治疗组HBV DNA阴转率为69.04%,HBeAg阴转率为23.8%,对照组HBV DNA阴转率为25.0%,未发生HBeAg阴转情况（P＜0.01）;在治疗48 w时,治疗组HBV DNA阴转率为85.7%、血清HBeAg阴转率为28.6%、血清HBeAg转换率为11.9%,前两项指标均显著高于对照组（分别为25.0%、2.5%,P＜0.01和0%）;治疗组和对照组ALT复常率存在明显差异,分别为95.2%和82.5%（P＜0.01）。结论与阿德福韦酯比,替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,具有抑制病毒复制能力更强、血清HBeAg阴转率更高的特点。     

两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化

目的：两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化。方法回顾性分析2009年9月至2012年9月在复旦大学附属华山医院单用替比夫定600 mg/d 口服治疗的慢性乙型肝炎患者资料。比较基于血清肌酐（Cr）及血清胱抑素 C 计算的肾小球滤过率。统计学处理采用t检验及秩和检验。结果患者共45例,男31例,女14例。患者 Cr 水平在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点分别为（67．00＆#177;12．27）、（62．56＆#177;10．85）、（61．68＆#177;13．31）μmol/L,差异无统计学意义。患者血清胱抑素 C 水平在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点分别为（0．8434＆#177;0．1113）、（0．7927＆#177;0．1204）、（0．7715＆#177;0．0915）mg/L。患者血清胱抑素 C 水平在抗病毒治疗52周和104周均较治疗前下降,差异有统计学意义（t＝2．063,P＝0．0421和t＝3．053,P＝0．0031）。基于血清肌酐计算的肾小球滤过率在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点中位数分别为123．6、123．8、123．7 mL/min/1．73 m2,差异无统计学意义。基于血清胱抑素 C 计算的肾小球滤过率在抗病毒治疗前、52周和104周三个时间点分别为 （107．3＆#177;15．8）、（113．6＆#177;18．7）、（115．1＆#177;13．8）mL/min/1．73 m2,基于血清胱抑素 C 计算的肾小球滤过率在104周较治疗前升高,差异有统计学意义（t＝2．284,P＝0．0252）。结论在使用替比夫定治疗慢性乙型肝炎的患者中,肾小球滤过率有改善,基于血清胱抑素 C 计算的肾小球滤过率较基于血清肌酐计算的肾小球滤过率更加敏感。     

替比夫定治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性

替比夫定(LdT)作为妊娠B级抗病毒药物问世以来,对妊娠后期乙型肝炎病毒阻断宫内感染有效[1];但对妊娠慢性乙型肝炎(CHB)患者全程治疗的临床观察鲜有报告.本研究旨在通过从妊娠初至分娩后应用LáT治疗,观察其抗病毒疗效,预防肝衰竭,阻断宫内感染的安全性和有效性,以及探讨个体优化治疗方案.